References

mimmun

Медицинская иммунология

Medical Immunology (Russia)

1563-06252313-741X

SPb RAACI

10.15789/1563-0625-EOI-2300

mimmun-2300

Research Article

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ORIGINAL ARTICLES

Применение иммунопрепаратов для лечения острого вирусного назофарингита

Effect of immune drugs to treat acute viral nasopharyngitis

https://orcid.org/0000-0001-9941-7006

Безрукова

Е. В.

Bezrukova

E. V.

Безрукова Евгения Валерьевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры оториноларингологии.

195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., 47.

Тел.: 8 (921) 759-07-88.

Eugeniya V. Bezrukova - PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Otolaryngology, I. Mechnikov North-Western State Medical University.

195067, St. Petersburg, Piskarevsky ave., 47.

Phone: 7 (921) 759-07-88.

ban_@mail.ru

Воробейчиков

Е. В.

Vorobeychikov

E. V.

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник.

Санкт-Петербург.

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Polifarm LLC.

St. Petersburg.

Конусова

В. Г.

Konusova

V. G.

Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник.

Санкт-Петербург.

PhD (Medicine), Leading Research Associate, Polifarm LLC.

St. Petersburg.

Сосунов

А. В.

Sosunov

A. V.

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры микробиологии.

Санкт-Петербург.

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Microbiology, I. Mechnikov North-Western State Medical University.

St. Petersburg.

Шамцян

М. М.

Shamtsyan

M. M.

Кандидат технических наук, заведующий кафедрой технологии микробиологического синтеза.

Санкт-Петербург.

PhD (Technics), Head, Department of Technology of Microbiological Synthesis, St. Petersburg State Institute of Technology.

St. Petersburg.

Артюшкин

С. А.

Artyushkin

S. A.

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой оториноларингологии.

Санкт-Петербург.

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, ENT Department, I. Mechnikov North-Western State Medical University.

St. Petersburg.

Симбирцев

А. С.

Simbirtsev

A. S.

Доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, главный научный сотрудник.

Санкт-Петербург.

PhD, MD (Medicine), Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Chief Research Associate, State Research Institute of High Pure Biopreparations.

St. Petersburg.

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. МечниковаРоссияI. Mechnikov North-Western State Medical UniversityRussian Federation

ООО «Полифарм»РоссияPolifarm LLCRussian Federation

Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет)РоссияSt. Petersburg State Institute of TechnologyRussian Federation

Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов ФМБАРоссияState Research Institute of High Pure BiopreparationsRussian Federation

2021

15112021

23511511164

2021

Безрукова Е.В., Воробейчиков Е.В., Конусова В.Г., Сосунов А.В., Шамцян М.М., Артюшкин С.А., Симбирцев А.С.

Bezrukova E.V., Vorobeychikov E.V., Konusova V.G., Sosunov A.V., Shamtsyan M.M., Artyushkin S.A., Simbirtsev A.S.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2300

Задача лечения острого назофарингита (ОНФ) связана с уменьшением симптомов заболевания и со снижением риска развития осложнений. Отсутствие надежных противовирусных средств актуализирует поиск препаратов среди других фармакотерапевтических групп.

Цель исследования — сравнительный анализ эффективности и целесообразности использования: рекомбинантного интерферона α2b и средства, содержащего β-D-глюканы для терапии ОНФ.

В исследование включены пациенты с ОНФ. Возраст пациентов варьировал от 18 до 55 лет. Обследовано 152 человека, из них: 38 — практически здоровые люди (группа 1); 114 — пациенты с ОНФ. Пациенты с ОНФ были разделены на группы: 38 человек (группа 2) получали стандартную терапию (сосудосуживающие капли в нос, орошение полости носа 0,1%-ным раствором «Мирамистина», полоскание горла раствором «Фурацилин»); 40 человек (группа 3) получали интраназально интерферон a2b 105 МЕ по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход 2 раза в день; 36 человек (группа 4) получали перорально иммунотропное средство, содержащее e-D-глюканы по 2 капсулы 2 раза в день. Продолжительность применения препаратов составляла 7 дней. Для идентификации этиологического фактора ОНФ использовали полимеразно-цепную реакцию (ПЦР). Определение концентраций цитокинов IL-1β, IL-1ra проводили методом иммуноферментного анализа (ИФА). Клиническую эффективность оценивали в баллах. Учитывали симптомы: общее недомогание, боль в горле, характер выделений из носа, затруднение носового дыхания. Анализ результатов исследования проводили с помощью методов параметрической и непараметрической статистики.

В носовых секретах пациентов в 60,0% случаев выявляли риновирус (РВ) генотипа А. Распределение концентраций цитокинов в носовых секретах группы 1 демонстрирует, что значения концентраций IL-1P находятся в интервале 20,0-25,0 пг/мл, значения концентраций IL-1ra — 1250,0-2500,0 пг/мл. При развитии ОНФ в носовых секретах пациентов происходит увеличение концентрации IL-1β в интервале 30,0-70,0 пг/мл, а интервал концентраций IL-1ra практически не изменяется. На 7-й день лечения концентрации цитокинов среди пациентов, получавших иммунотропные средства, совпадали с группой практически здоровых людей. В группе пациентов, получавшие только средства стандартной терапии, на 7-й день значимых изменений в продукции цитокинов не наблюдали.

Применение указанных иммунобиологических средств на фоне развития ОНФ не вызывает в носовых секретах пациентов избыточную продукцию провоспалительного цитокина IL-1β, что свидетельствует о целесообразности их применения, в том числе для снижения риска развития осложнений.

The task in treating acute nasopharyngitis (ANP) deals with reducing the disease symptoms and the risk of complications. The lack of reliable antiviral drugs makes it important to search for appropriate medicines among other pharmacotherapeutic groups.

The study involves a comparative analysis of the efficiency and estimates potential: the recombinant interferon α2b and the compound containing fungal β-D-glucans used in treat ANP

The studies involved patients with ANP from 18 to 55 years old. As many as 152 people were examined including the following: 38 were practically healthy people (group 1); and 114 patients wuth ANP: 38 people (group 2) was subject to a standard therapy (vasoconstrictor nasal drops, nasal cavity irrigation using 0.1% Miramistine solution, gargling using the Furacilin solution); forty people (group 3) were administered application of intranasal interferon α2b of 105 IU, it was delivered with a spray into each nasal passage twice a day; 36 people (group 4) were administered an immunotropic drug containing β-D-glucans orally twice a day. The duration of drug administration lasted 7 days. Polymerase chain reaction (PCR) was used to identify the ANP etiological factor. Concentrations of cytokines IL-1β, IL-1ra were estimated using enzyme immunoassay (ELISA) technique. Clinical efficiency was assessed through score approach. The following symptoms were taken into account: general malaise, sore throat, character of nasal discharge, and the difficulty of nasal breathing. The results of the study were analyzed using parametric and nonparametric statistical methods. In 60.0% the nasal secretions of patients revealed RV. The distribution of cytokine concentrations in nasal secretions in group 1 indicated that the concentration of IL-1β was in the range of 20.0-25.0 pg/ml, and the concentration of IL-1ra was about 1250.0-2500.0 pg/ml. Developing ANP stimulated an increase in IL-1β concentration up to 30.0-70.0 pg/ml in nasal secretions of patients without affecting IL-1ra concentrations. On day 7 of treatment, the cytokine concentrations among the patients treated using the immunotropic drugs were the same as in the group of healthy individuals. There were no significant changes in cytokine production on day 7 in the group of patients undergoing the standard treatment. Application of proposed immunobiological medicines to ANP does not result in overproduction of proinflammatory cytokine IL-1β in nasal secretion. This confirms that these drugs are promising in the treating strategy including reduction of the risk of developing complications.

рекомбинантный интерферон α2bβ-D-глюканыострый назофарингитIL-1βIL-1ra

intranasal interferon α2bβ-D-glucansacute nasopharyngitisIL-1βIL-1ra

References1

Безрукова Е.В., Воробейчиков Е.В., Конусова В.Г., Пащинин А.Н., Симбирцев А.С. Оценка изменений концентраций цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-1Ra в назальных секретах больных острым гнойным риносинуситом на фоне иммунокорригирующей терапии P-D-глюканами // Иммунология, 2020. Т. 41, № 3. С. 227-235.

Bezrukova E.V., Vorobeychikov E.V., Konusova V.G., Pashchinin A.N., Simbirtsev A.S. Evaluation of changes in the concentrations of IL-1β and IL-1Ra cytokines in nasal secretions of patients with acute purulent rhinosinusitis during immunocorrective therapy with в-D-glucans. Immunologiya = Immunologiya, 2020, Vol. 41, no. 3, pp. 227-235. (In Russ.)

Безрукова Е.В., Воробейчиков Е.В., Конусова В.Г. Повышение эффективности антибактериальной терапии острого гнойного риносинусита // Российская оториноларингология, 2013. № 3 (64). С. 10-16.

Bezrukova E.V., Vorobeychikov E.V., Konusova V.G. Increasing the effectiveness of antibacterial therapy for acute purulent rhinosinusitis. Rossiyskaya otorinolaringologiya = Russian Otorhinolaryngology, 2013, no. 3 (64), pp. 10-16. (In Russ.)

Белан Э.Б. Назофарингит: современные подходы к диагностике и лечению // Фарматека, 2020. Т. 27, № 1. С. 76-79.

Belan E.B. Nasopharyngitis: modern approaches to diagnosis and treatment. Farmateka = Pharmateca, 2020, Vol. 27, no. 1, pp. 76-79. (In Russ.)

Боровиков В. STATISTIKA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. СПб.: Питер, 2001. 656 с.

Borovikov V. STATISTIKA: the art of data analysis on a computer. For professionals. St. Petersburg: Peter, 2001. 656 p.

Патент РФ № 2450812. Средство для лечения инфекционных заболеваний дыхательного тракта «Глюкаферон», 2012.

RF patent No. 2450812. Means for the treatment of infectious diseases of the respiratory tract “Glukaferon”, 2012.

Романцов М.Г., Мельникова И.Ю., Ершов Ф.И. Респираторные заболевания у часто болеющих детей. Руководство для врачей / Под ред. Ершова Ф.И. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 160 с.

Romantsov M.G., Melnikova I.Yu., Ershov F.I. Respiratory diseases in children who are often ill. A guide for doctors. Ed. F.I. Ershova. Moscow: GEOTAR-Media, 2015. 160 p.

Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. СПб.: Фолиант, 2018. 512 с.

Simbirtsev A.S. Cytokines in the pathogenesis and treatment of human diseases). St. Petersburg: Foliant, 2018. 512 p.

Справочник Видаль 2020. Лекарственные препараты в России / Под ред Толмачевой Е.А. Видаль Рус, 2020.

Directory Vidal 2020. Medicines in Russia. Ed. E.A. Tolmacheva. Vidal Rus, 2020.

Субботина А.В., Гржибовский А.М. Описательная статистика и проверка нормальности распределения количественных данных // Экология человека, 2014. № 2. C. 51-57.

Subbotina A.V., Grzhibovsky A.M. Descriptive statistics and checking the normal distribution of quantitative data. Ekologiya cheloveka = Human Ecology, 2014, no. 2, pp. 51-57. (In Russ.)

Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Пащенков М.В. Эпителиальные клетки дыхательных путей как равноправные участники врожденного иммунитета и потенциальные мишени для иммунотропных средств // Иммунология, 2020. № 2. С. 7-13.

Khaitov R.M., Pinegin B.V., Pashenkov M.V. Epithelial cells of the respiratory tract as equal participants of innate immunity and potential targets for immunotropic drugs. Immunologiya = Immunologiya, 2020, Vol. 41, pp. 7-13. (In Russ.)

Acosta P.L., Byrne A.B., Hijano D.R., Talarico L.B. Human Type I interferon antiviral effects in respiratory and reemerging viral infections. J. Immunol. Res., 2020, no. 8, pp. 1372-1394.

Becker T.M., Durrani S.R., Bochkov Y.A., Devries M.K., Rajamanickam V., Jackson D.J. Exogenous interferons reduce rhinovirus replication and alter airway inflammatory responses. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2013, Vol. 111, no. 5, pp. 397-401. doi: 10.1016/j.anai.2013.07.029.

Bergman S.J., McKenzie C.F., Cathy Santanello C. Interferons as therapeutic agents for infectious diseases. Infect. Dis. Clin. North Am., 2011, Vol. 25, no. 4, pp. 819-834.

Casini-Raggi V., Kam L., Chong Y.J.T., Fiocchi C., Pizarro T.T., Cominelli F. Mucosal imbalance of IL-1 and IL-1 receptor antagonist in inflammatory bowel disease: a novel mechanism of chronic intestinal inflammation. J. Immunol., 1995, Vol. 154, pp. 24-34.

Crosse K.M., Monson E.A., Beard M.R., Helbig K.J. Interferon-stimulated genes as enhancers of antiviral innate immune signaling. J. Innate Immun., 2018,Vol. 10, no. 2, pp. 85-93.

Dumas A., Bernard L., Yannick Poquet Y., Lugo-Villarino G. The role of the lung microbiota and the gutlung axis in respiratory infectious diseases. Cell. Microbiol., 2018, Vol. 20, no. 12, e12966. doi: 10.1111/cmi.12966.

Esposito S., Jones M.J., Feleszko W., Ortega Martell J.A., еt al. Prevention of new respiratory episodes in children with recurrent respiratory infections: an expert consensus statement from the World Association of Infectious Diseases and Immunological Disorders (WAidid). Microorganisms, 2020, Vol. 8, no. 11, 1810. doi: 10.3390/microorganisms8111810.

Ganjian H., Rajput C., Elzoheiry M., Sajjan U. Rhinovirus and innate immune function of airway epithelium. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2020, no. 10, pp. 277-292.

Garcia-Valtanen P., Guzman-Genuino R.M., Williams D.L., Hayball J.D., Diener K.R.Evaluation of trained immunity by в-1, 3 (D)-glucan on murine monocytes in vitro and duration of response in vivo. Immunol. Cell Biol., 2017, Vol. 95, no. 7, pp. 601-610.

Greve J.M., Davis G., Meyer A.M., Forte C.P., Yost S.C., Marlor C.W., Kamarck M.E., McClelland A. The major human rhinovirus receptor is ICAM-1. Cell, 1989, Vol. 56, pp. 839-847.

Hallstrand T.S., Hackett T.L., Altemeier W.A., Matute-Bello G., Hansbro Ph.M., Knight D.A. Airway epithelial regulation of pulmonary immune homeostasis and inflammation. Clin. Immunol., 2014, Vol. 151, pp. 1-15.

Hayden F.G., Gwaltney J.M. Jr. Intranasal Interferon-a2 treatment of experimental rhinoviral colds infection. J. Infect. Dis., 1984, Vol. 150, pp. 174-180.

Hayden F.G., Kaiser D.L., Albrecht J.K. Intranasal recombinant alpha-2b interferon treatment of naturally occurring common colds. Antimicrob. Agents Chemother., 1988, Vol. 32, no. 2, pp. 224-230.

Jacobs S.E., Lamson D.M., George K.S., Walsh T.J. Human rhinoviruses. Clin. Microbiol. Rev., 2013, Vol. 26, no. 1, pp. 135-162.

Jefferson T.O., D Tyrrell D.. WITHDRAWN: Antivirals for the common cold. Cochrane Database Syst. Rev., 2007, Vol. 3, CD002743. doi: 10.1002/14651858.CD002743.

Jesenak M., Urbancikova I., Banovcin P. Respiratory tract infections and the role of biologically active polysaccharides in their management and prevention. Nutrients, 2017, Vol. 9, 779. doi: 10.3390/nu9070779.

Johnston N.W., Olsson M., Edsbacker S., Gerhardsson de Verdier M. Colds as predictors of the onset and severity of COPD exacerbations. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon Dis., 2017, no. 12, pp. 839-848.

Kaul P., Biagioli M.C., Singh I., Turner R. Rhinovirus-induced oxidative stress and interleukin-8 elaboration involves p47-phox but is independent of attachment to intercellular adhesion molecule-1 and viral replication. Infect. Dis., 2000, Vol. 18, no. 1 (6), pp. 1885-1890.

Konusova V., Friou M., Vorobeychikov E. Simbirtsev A. Immunotropic effect of oyster mushroom betaglucans, in combination with birch tree triterpene betulin, and beastim, dipeptide of gamma-D-glutamyl-tryptophan. E3S Web of Conferences 215, 05004 (2020) BFT-2020. doi: 10.1051/e3sconf/202021505004.

Lee W.M., Lemanske R.F. Jr., Evans M.D., Vang F., Pappas T., et al. Human rhinovirus species and season of infection determine illness severity. Am J. Respir. Crit. Care. Med., 2012, Vol. 186, no. 9, pp. 886-891.

Leung M., Liu C., Koon J., Fung K. Biological response modifiers: interferons, interleukins, recombinant products, liposomal products. 1998, Vol. 28 (2), pp. 269-295.

Lindequist U., Niedermeyer T.H.J., Julich W.-D. The pharmacological potential of mushrooms. Evid. Based Complement. Alternat. Med., 2005, Vol. 2, no. 3, pp. 285-299.

Looi K., Troy N.M., Garratt L.W., Iosifidis T., Bosco A., Buckley A.G., Ling Kak-Ming, Martinovich K.M., Kicic-Starcevich E., Shaw N.C., Sutanto E.N., Zosky G.R., Rigby P.J., Larcombe A.N., Knight D.A., Kicic A., Stick S.M. Effect of human rhinovirus infection on airway epithelium tight junction protein disassembly and transepithelial permeability. Exp. Lung. Res., 2016, Vol. 42, no. 7, pp. 380-395.

Major J., Crotta S., Llorian M., McCabe T.M., Gad H.H., Priestnall S.L., Hartmann R., Wack A. Type I and III interferons disrupt lung epithelial repair during recovery from viral infection. Science, 2020, Vol. 7, no. 369 (6504), pp. 712-717.

Miura Т.А. Respiratory epithelial cells as master communicators during viral infections. Curr. Clin. Microbiol. Rep., 2019, Vol. 6, no. 1, pp. 10-17.

Mullangi P.K., Shahani L., Koirala J. Role of biological response modifiers in pathogenesis of infectious diseases. Infect. Dis. Clin. North Am., 2011, Vol. 25, no. 4, pp. 733-754.

Municio C., Alvarez Y., Montero O., Hugo E., e.a. The response of human macrophages to в-glucans depends on the inflammatory milieu. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 4, e62016. doi: 10.1371/journal.pone.0062016.

Netea M.G., Joosten L.A.B., Latz E., Mills K.H.G., Natoli G., Stunnenberg H.G., O'Neill L.A.J., Xavier R.J. Trained immunity: a program of innate immune memory in health and disease. Science, 2016, Vol. 352, aaf1098. doi: 10.1126/science.aaf1098.

Oloke J.K., Adebayo E.A. Effectiveness of immunotherapies from oyster mushroom (Pleurotus ostreatus) in the management of immunocompromised patients. Int. J. Immunol., 2015, no. 3, pp. 8-20.

Palmenberg A.C., Gern J.E. Classification and evolution of human rhinoviruses. Methods Mol. Biol., 2015, Vol. 1221, pp. 1-10.

Rajan D., McCracken C.E., Kopleman H.B., Shuya Y. Kyu, Eun-Hyung Lee F., Xiaoyan Lu, Anderson L.J. Human rhinovirus induced cytokine/chemokine responses in human airway epithelial and immune cells. PLoS One, 2014, Vol. 9, no. 12, e114322. doi: 10.1371/journal.pone.0114322.

Rollinger J.M., Schmidtke M. The human rhinovirus:human-pathological impact, mechanisms of antirhinoviral agents, and strategies for their discovery. Med. Res. Rev., 2011, Vol. 31, no. 1, pp. 42-92.

Rosas M., Liddiard K., Kimberg M., Faro-Trindade I. The induction of inflammation by dectin-1 in vivo is dependent on myeloid cell programming and the progression of phagocytosis. J. Immunol., 2008, Vol. 1, Vol. 181, no. 5, pp. 3549-3557.

Slater L., Bartlett N.W., Haas J.J., Zhu J., Message S.D., Walton R.P. Co-ordinated role of TLR3, RIG-I and MDA5 in the innate response to rhinovirus in bronchial epithelium. PLoS Pathog., 2010, Vol. 6, no. 11, e1001178. doi: 10.1371/journal.ppat.1001178.

Stanifer M.L., Guo C., Doldan P., Boulant S. Importance of type I and III interferons at respiratory and intestinal barrier surfaces. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 608645. doi: 10.3389/fimmu.2020.608645.

Talbott S., Talbott J. Effect of BETA 1,3/1,6 glucan on upper respiratory tract infection symptoms and mood state in marathon athletes. J. Sport Sci. Med., 2009, Vol. 8, no. 4, pp. 509-515.

Teijaro J.R. Type I interferons in viral control and immune regulation. Curr. Opin. Virol., 2016 Vol. 16, pp. 31-40.

Triantafilou K., Vakakis E., Richer E.A.J., Evans G.L., Villiers J.P., Triantafilou M. Human rhinovirus recognition in non-immune cells is mediated by Toll-like receptors and MDA-5, which trigger a synergetic pro-inflammatory immune response. Virulence, 2011, Vol. 2, no. 1, pp. 22-29.

Veerati P.C., Troy N.M., Reid A.T., Li N.F., Nichol K.S., Kaur P., Maltby S., Wark P.A.B., Knight D.A., Bosco A., Grainge C.L., Bartlett N.W. Airway epithelial cell immunity is delayed during rhinovirus infection in asthma and COPD. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 974. doi: 10.3389/fimmu.2020.00974.

Yoon H.J., Zhu Z., Gwaltney J.M., Elias J.A. Rhinovirus regulation of IL-1 receptor antagonist in vivo and in vitro: a potential mechanism of symptom resolution. J. Immunol., 15, 1999, Vol. 162, no. 2, pp. 7461-7469.

Zhao S., Gao Q., Rong C., Wang S., Zhao Z., Liu Y., Xu J. Immunomodulatory effects of edible and medicinal mushrooms and their bioactive immunoregulatory products. J. Fungi (Basel), 2020, Vol. 6, no. 4, 269. doi: 10.3390/jof6040269.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.