mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-CIP-2290mimmun-2290Research ArticleМАТЕРИАЛЫ ФОРУМА "ДНИ ИММУНОЛОГИИ В СПБ" 2021ПАРАМЕТРЫ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ РЕМИТТИРУЮЩЕЙ ФОРМОЙ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗАCELLULAR IMMUNITY PARAMETERS IN PATIENTS WITH REMITTING MULTIPLE SCLEROSIShttps://orcid.org/0000-0003-1435-2616ИвановаИ. П.IvanovaI. P.

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории клеточных биотехнологий,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Cellular Biotechnology,

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14

irinaiki@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0342-5368ДёминаД. В.DyominaD. V.

к.м.н., заведующая отделением аллергологии клиники иммунопатологии,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

PhD (Medicine), Head, Department of Allergology, Clinic of Immunopathology, 

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14

immunology@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4789-4761ДавыдоваМ. Н.DavydovaM. N.

врач-невролог клиники иммунопатологии,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Neurologist, Clinic of Immunopathology, 

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14

davydoff2002@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8072-6255СеледцоваГ. В.SeledtsovaG. V.

д.м.н., заведующая лабораторией клеточных биотехнологий,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

PhD, MD (Medicine), Head, Laboratory of Cellular Biotechnology, 

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14

galina-seledtsova@yandex.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»РоссияResearch Institute of Fundamental and Clinical ImmunologyRussian Federation202108102021234743748Copyright © Иванова И.П., Дёмина Д.В., Давыдова М.Н., Селедцова Г.В., 20212021Иванова И.П., Дёмина Д.В., Давыдова М.Н., Селедцова Г.В.Ivanova I.P., Dyomina D.V., Davydova M.N., Seledtsova G.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2290

Целью настоящей работы стало изучение некоторых параметров клеточного иммунитета у больных рассеянным склерозом (РС). В исследование были включены 10 пациентов с ремиттирующей формой РС в возрасте от 32 до 50 лет. Диагноз был установлен клинически и подтвержден магнитно-резонансным исследованием. Пациенты не получали иммуносупрессивную терапию в течение по крайней мере 6 месяцев до начала исследования. Неврологический статус всех обследованных пациентов оценивался по функциональной шкале Куртцке с использованием расширенной шкалы инвалидизации (EDSS) и составил в среднем 4,0±0,67 балла. Среднее число обострений в год было 1,25±0,25. При исследовании таких параметров иммунного статуса, как количество T-, B-, NK-клеток, содержание иммуноглобулинов, фагоцитарная активность моноцитов и гранулоцитов, продукция ими активных видов кислорода, у пациентов с РС существенных различий в сравнении с нормальным донорским уровнем не наблюдалось. Вместе с тем, нами было отмечено усиление пролиферативного ответа мононуклеарных клеток крови на миелиновый антиген в 2,35 раза. Содержание CD4+CD45RO+CD62L+ и CD8+CD45RO+CD62L+ центральных T-клеток памяти, а также CD8+CD45RO+CD62L- эффекторных T-клеток памяти в крови больных РС значимо превышало контрольные значения (p < 0,05). Также у больных РС, по сравнению со здоровыми лицами, имело место повышенное содержание наивных CD4+CD45RO- и CD8+CD45ROТ-клеток, несущих IFNγ (p < 0,01), и увеличение CD4+CD45RO+ и СD8+CD45RO+Т-клеток памяти, продуцирующих в ответ на активацию IFNγ или IFNγ вместе с IL-4 (p < 0,01). С этими данными согласуется значительное увеличение сывороточных уровней IFNγ и IL-17 и отсутствие изменений уровня IL-4. Относительное содержание «наивных» CD4+CD25+FoxP3+, а также индуцированных CD4+CD25- FoxP3+ регуляторных Т-клеток у больных РС существенно не изменялось по сравнению с донорскими значениями. Результаты оценки некоторых показателей иммунного статуса у больных РС свидетельствуют о функциональной перестройке иммунной системы в сторону Th1 типа иммунного ответа. Очевидно, что иммунотропное лечение РС должно быть направлено на инактивацию аутоиммунных Т- и В-лимфоцитов, подавление продукции провоспалительных медиаторов и усиление активности естественных и индуцированных регуляторных Т-клеток. 

The aim of this work was to study some parameters of cellular immunity in patients with multiple sclerosis (MS). The study included 10 patients with relapsing-remitting MS aged 32 to 50 years. Diagnosis was clinically established and confirmed by magnetic resonance imaging. Patients did not receive immunosuppressive therapy for at least 6 months prior to study entry. The neurological status of all examined patients was assessed using the Kurtzke functional scale using the Extended Disability Scale (EDSS) and averaged 4.0±0.67 points, the mean number of exacerbations per year was 1.25±0.25. While studying such parameters of the immune status such as the number of T, B, NK-cells, the content of immunoglobulins, the phagocytic activity of monocytes and granulocytes, their production of reactive oxygen species, no significant differences were observed in patients with MS in comparison with the normal donor level. At the same time, we have noted an increase in the proliferative response of mononuclear blood cells to myelin antigen by 2.35 times. The content of CD4+CD45RO+CD62L+ and CD8+CD45RO+CD62L+ central memory T-cells, as well as CD8+CD45RO+CD62L- effector memory T-cells in the blood of MS patients significantly exceeded the control values (p < 0.05). Also, in MS patients, compared with healthy individuals, there was an increased level of naive IFNγ-positive CD4+CD45RO- and CD8+CD45ROT-cells (p < 0.01), and an increase in CD4+CD45RO+ and CD8+CD45RO+ memory T-cells producing IFNγg or IFNγg together with IL-4 in response to the activation (p < 0.01). Consistent with these data, there were significantly increased serum IFNγ and IL-17 levels and no changes in IL-4 levels. The relative level of naive CD4+CD25+FoxP3+, as well as induced CD4+CD25- FoxP3+ regulatory T-cells in MS patients did not significantly change compared to donor values. The results of assessing some parameters of the immune status in MS patients indicate a functional reshaping of the immune system towards the Th1 type of immune response. It is obvious that immunotropic treatment of MS should be aimed at inactivating auto-immune Tand B-lymphocytes, suppressing the production of proinflammatory mediators, and enhancing the activity of natural and induced regulatory T-cells. 

клеточный иммунитетТ-лимфоцитыцитокиныклетки памятирассеянный склерозТ-клеточная вакцинаcellular immunityT-cellscytokinesmemory cellsmultiple sclerosisT-cell vaccineReferencesBaecher-Allan C., Kaskow B.J., Weiner H.L. Multiple sclerosis: Mechanisms and immunotherapy. Neuron, 2018, Vol. 97, no. 4, pp. 742-768.Baecher-Allan C., Kaskow B.J., Weiner H.L. Multiple sclerosis: Mechanisms and immunotherapy. Neuron, 2018, Vol. 97, no. 4, pp. 742-768.Bhargava P., Calabresi P.A. Novel therapies for memory cells in autoimmune diseases. Clin. Exp. Immunol., 2015, Vol. 180, no. 3, pp. 353-360.Bhargava P., Calabresi P.A. Novel therapies for memory cells in autoimmune diseases. Clin. Exp. Immunol., 2015, Vol. 180, no. 3, pp. 353-360.Dargahi N., Katsara M., Tselios T., Androutsou M.-E., de Courten M., Matsoukas J., Apostolopoulos V. Multiple sclerosis: Immunopathology and treatment update. Brain Sci., 2017, Vol. 7, no. 7, p. 78. doi: 10.3390/ brainsci7070078.Dargahi N., Katsara M., Tselios T., Androutsou M.-E., de Courten M., Matsoukas J., Apostolopoulos V. Multiple sclerosis: Immunopathology and treatment update. Brain Sci., 2017, Vol. 7, no. 7, p. 78. doi: 10.3390/ brainsci7070078.Dendrou C.A., Fugger L., Friese M.A. Immunopathology of multiple sclerosis. Nat. Rev. Immunol., 2015, Vol. 15, no. 9, pp. 545-558.Dendrou C.A., Fugger L., Friese M.A. Immunopathology of multiple sclerosis. Nat. Rev. Immunol., 2015, Vol. 15, no. 9, pp. 545-558.Goverman J. Autoimmune T cell responses in the central nervous system. Nat. Rev. Immunol., 2009, Vol. 9, no. 6, pp. 393-407.Goverman J. Autoimmune T cell responses in the central nervous system. Nat. Rev. Immunol., 2009, Vol. 9, no. 6, pp. 393-407.Grigoriadis N., van Pesch V. A basic overview of multiple sclerosis immunopathology. Eur. J. Neurol., 2015, Vol. 22, Suppl. 2, pp. 3-13.Grigoriadis N., van Pesch V. A basic overview of multiple sclerosis immunopathology. Eur. J. Neurol., 2015, Vol. 22, Suppl. 2, pp. 3-13.Gutcher I., Becher B. APC-derived cytokines and T cell polarization in autoimmune inflammation. J. Clin. Invest., 2007, Vol. 117, no. 5, pp. 1119-1127.Gutcher I., Becher B. APC-derived cytokines and T cell polarization in autoimmune inflammation. J. Clin. Invest., 2007, Vol. 117, no. 5, pp. 1119-1127.Hellings N., Raus J., Stinissen P. T-cell vaccination in multiple sclerosis: Update on clinical application and mode of action. Autoimmun. Rev., 2004, Vol. 3, no. 4, pp. 267-275.Hellings N., Raus J., Stinissen P. T-cell vaccination in multiple sclerosis: Update on clinical application and mode of action. Autoimmun. Rev., 2004, Vol. 3, no. 4, pp. 267-275.Huang X., Wu H., Lu Q. The mechanisms and applications of T cell vaccination for autoimmune diseases: a comprehensive review. Clin. Rev. Allergy Immunol., 2014, Vol. 47, no. 2, pp. 219-233.Huang X., Wu H., Lu Q. The mechanisms and applications of T cell vaccination for autoimmune diseases: a comprehensive review. Clin. Rev. Allergy Immunol., 2014, Vol. 47, no. 2, pp. 219-233.Lim E.T., Giovannoni G. Immunopathogenesis and immunotherapeutic approaches in multiple sclerosis. Expert Rev. Neurother., 2005, Vol. 5, no. 3, pp. 379-390.Lim E.T., Giovannoni G. Immunopathogenesis and immunotherapeutic approaches in multiple sclerosis. Expert Rev. Neurother., 2005, Vol. 5, no. 3, pp. 379-390.Mannie M.D., Curtis A.D. Tolerogenic vaccines for multiple sclerosis. Hum. Vaccin. Immunother., 2013, Vol. 9, no. 5, pp. 1032-1038.Mannie M.D., Curtis A.D. Tolerogenic vaccines for multiple sclerosis. Hum. Vaccin. Immunother., 2013, Vol. 9, no. 5, pp. 1032-1038.Okuda Y., Okuda M., Apatoff B.R., Posnett D.N. The activation memory CD4+ T cells and CD8+ T cells in patients with multiple sclerosis. J. Neurrol. Sci., 2005, Vol. 235, no. 1-2, pp. 11-17.Okuda Y., Okuda M., Apatoff B.R., Posnett D.N. The activation memory CD4+ T cells and CD8+ T cells in patients with multiple sclerosis. J. Neurrol. Sci., 2005, Vol. 235, no. 1-2, pp. 11-17.Seledtsov V.I., Seledtsova G.V. A balance between tissue-destructive and tissue-protective immunities: a role of toll-like receptors in regulation of adaptive immunity. Immunobiology, 2012, Vol. 217, no. 4, pp. 430-435.Seledtsov V.I., Seledtsova G.V. A balance between tissue-destructive and tissue-protective immunities: a role of toll-like receptors in regulation of adaptive immunity. Immunobiology, 2012, Vol. 217, no. 4, pp. 430-435.Sospedra M., Martin R. Antigen-Specific Therapies in Multiple Sclerosis. Int. Rev. Immunol., 2005, Vol. 24, no. 5-6, pp. 393-413.Sospedra M., Martin R. Antigen-Specific Therapies in Multiple Sclerosis. Int. Rev. Immunol., 2005, Vol. 24, no. 5-6, pp. 393-413.Vandenbark A.A., Abulafia-Lapid R. Autologous T-cell vaccination for multiple sclerosis: a perspective on progress. BioDrugs, 2008, Vol. 22, no. 4, pp. 265-273.Vandenbark A.A., Abulafia-Lapid R. Autologous T-cell vaccination for multiple sclerosis: a perspective on progress. BioDrugs, 2008, Vol. 22, no. 4, pp. 265-273.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.