ассистент кафедры госпитальной терапии, 400138, г. Волгоград, ул. им. Землячки, 76;
младший научный сотрудник, г. Волгоград
Assistant Professor, Department of Hospital Therapy, 400138, Volgograd, Zemlyachki str., 76;
Junior Research Associate, Volgograd
д.м.н., доцент, заведующая кафедрой госпитальной терапии,
г. Волгоград
PhD, MD (Medicine), Head, Department of Hospital Therapy,
Volgograd
д.м.н., доцент, заведующий лабораторией функциональных методов исследования, ультразвуковой диагностики и восстановительной терапии,
г. Волгоград
PhD, MD (Medicine), Head, Laboratory of Functional Research Methods, Ultrasound Diagnostics and Rehabilitation Therapy,
Volgograd
к.м.н., старший научный сотрудник,
г. Волгоград
PhD (Medicine), Senior Research Associate,
Volgograd
д.м.н., профессор, директор,
г. Волгоград
PhD, MD (Medicine), Professor, Director,
Volgograd
Ревматоидный артрит (РА) является частым фоном для развития почечной патологии. Хроническая болезнь почек (ХБП) определяется более чем у 30% пациентов с РА. Наряду с воспалением и другими факторами прогрессирования основного заболевания развитию почечного поражения при РА способствует наличие метаболического синдрома (МС).
Цель исследования – оценить взаимосвязь сывороточных концентраций ангиопоэтин-подобных белков (АППБ) и антител к фосфолипидам (аФЛ) с развитием почечной дисфункции у больных РА.
Было обследовано 158 пациентов с РА (91,8% – женщин и 8,2% – мужчин) в возрасте от 21 до 80 лет и средней длительностью заболевания – 9 (4-15) лет. Преобладали пациенты серопозитивные по ревматоидному фактору и по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду, с развернутой клинической стадией и умеренной активностью (3,2 < DAS28 ≤ 5,1) патологического процесса.
ELISA-тест был использован для количественного определения в сыворотке крови больных РА ангиопоэтин-подобного белка 3-го типа и 4-го типа и антител к фосфолипидам (aФЛ-IgG/IgM) для суммарного выявления антител к кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу, фосфатидиловой кислоте и комплексу отрицательно заряженного фосфолипида и β2-гликопротеина-I.
Более половины обследованных больных РА имели расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) в пределах от 89 до 60 мл/мин/1,73 м2 (распределение по стадиям ХБП: С1 – 21,5%; С2 – 58,9%; С3 – 19,6%). Признаки МС (сочетания повышенного АД, повышения уровня триглицеридов и нарушений углеводного обмена на фоне центрального ожирения) были диагностированы у 68 (43%) больных РА.
Был выполнен многофакторный дисперсионный анализ по сравнению изучаемых показателей (АППБ3, АППБ4, aФЛ) в зависимости от рСКФ в группах больных РА без признаков метаболического синдрома и больных РА с МС. Между больными РА с различной степенью выраженности метаболических нарушений были установлены существенные различия в уровне АППБ3 (F = 8,86, р = 0,0034) и АППБ4 (F = 29,6,р < 0,001), но не aФЛ (p > 0,05). Проведение многофакторного дисперсионного анализа показало достоверное увеличение АППБ4 в сыворотке крови больных РА со сниженной рСКФ (< 89 мл/мин) (F = 18,5, р < 0,001) и выраженными метаболическими изменениями (F = 24,2, р < 0,001). Таким образом, на содержание АППБ4 у больных РА непосредственное влияние оказывали только два фактора (почечная дисфункция и наличие МС), способные более чем в 30% случаев описать изменчивость данного признака. Квадрат множественного коэффициента корреляции (R2 ) в данной модели составил 0,33. АППБ 4-го типа следует рассматривать в роли ключевого фактора, связывающего развитие почечной дисфункции и метаболические изменения, вызванные ревматоидным воспалением.
Rheumatoid arthritis (RA) is a frequent background for the development of renal pathology. Chronic kidney disease (CKD) is determined in more than 30% of patients with RA. Along with inflammation and other factors in the progression of the underlying disease, the development of renal damage in RA is facilitated by the presence of metabolic syndrome (MetS).
The aim of this study is to assess the relationship of serum concentrations of angiopoietin-like proteins (ANGPTL) and antiphospholipid antibodies (aPL) with the development of renal dysfunction in patients with RA.
We examined 158 patients with RA (91.8% – women and 8.2% – men) aged 21 to 80 years old and an average duration of the disease – 9 (4-15) years. The majority of patients were seropositive for rheumatoid factor and for antibodies to cyclic citrullinated peptide, with an advanced clinical stage and moderate activity (3.2 < DAS28 ≤ 5.1) of the pathological process.
The ELISA test was used for the quantitative determination of angiopoietin-like protein type 3 and type 4 and antibodies to phospholipids (aРL-IgG/IgM) for total detection of antibodies to cardiolipin, phosphatidylserine, phosphatidylinositol, phosphatidylic acid and a complex of negatively charged phospholipid and β2-glycoprotein-I.
More than half of the examined RA patients had the calculated glomerular filtration rate (eGFR) ranging from 89 to 60 ml/min/1.73 m2 (allocation by CKD stages: C1 – 21.5%; C2 – 58.9%; C3 – 19.6%). Signs of MetS (a combination of increased blood pressure, increased triglyceride levels and carbohydrate metabolism disorders against the background of central obesity) were diagnosed in 68 (43%) RA patients. Multivariable analysis of variance was performed to compare the studied parameters (ANGPTL3, ANGPTL4, aPL) depending on eGFR in groups of RA patients without signs of metabolic syndrome and RA patients with MetS. Significant differences in the level of ANGPTL3 (F = 8.86, p = 0.0034) and ANGPTL4 (F = 29.6, p < 0.001), but not aPL (p > 0,05) were found between RA patients with varying degrees of severity of metabolic disorders.
Multivariable analysis of variance showed a significant increase in ANGPTL4 in the blood serum of RA patients with reduced eGFR (< 89 ml/min) (F = 18.5, p < 0.001) and pronounced metabolic changes (F = 24.2, p < 0.001). Thus, only two factors (renal dysfunction and the presence of MetS) had a direct effect on the ANGPTL4 content in RA patients, which could describe the variability of this sign in more than 30% of cases. The squared multiple correlation coefficient (R2 ) in this model was 0.33. ANGPTL type 4 should be considered as a key factor linking the development of renal dysfunction and metabolic changes caused by rheumatoid inflammation.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.