mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACImimmun-2162Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКлиническая информативность хемокинов ротовой жидкости при хроническом пародонтитеClinical value of oral fluid chemokines in chronic periodontitishttps://orcid.org/0000-0003-0966-9571БазарныйВ. В.BazarnyiV. V.

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории,

 

PhD, MD (Medicine), Professor, Main Research Associate, Central Research Laboratory,

Ekaterinburg

vlad-bazarny@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8439-3272МандраЮ. В.MandraYu. V.

д.м.н., профессор, директор института стоматологии, профессор кафедры терапевтической стоматологии и  пропедевтики стоматологических заболеваний,

г. Екатеринбург

PhD, MD (Medicine), Professor, Director, Institute of Dentistry, Professor, Department of Therapeutic Dentistry and Propedeutics of Dental Diseases,

Ekaterinburg

jmandra@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4921-7222ПолушинаЛ. Г.PolushinaL. G.

научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории,

620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3

Research Associate, Central Research Laboratory, 

620028, Ekaterinburg, Repin str., 3

polushina-larisa@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8412-4315МаксимоваА. Ю.MaksimovaA. Yu.

младший научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории,

г. Екатеринбург

Junior Research Associate, Central Research Laboratory, 

Ekaterinburg

oreshek92@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7592-8343СветлаковаЕ. Н.SvetlakovaE. N.

к.м.н., доцент кафедры пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний,

г. Екатеринбург

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Therapeutic Dentistry and Propedeutics of Dental Diseases, 

Ekaterinburg

svet_anel11@mail.ruФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский институт» Министерства здравоохранения РФРоссияUral State Medical UniversityRussian Federation202124042021232345352Copyright © Базарный В.В., Мандра Ю.В., Полушина Л.Г., Максимова А.Ю., Светлакова Е.Н., 20212021Базарный В.В., Мандра Ю.В., Полушина Л.Г., Максимова А.Ю., Светлакова Е.Н.Bazarnyi V.V., Mandra Y.V., Polushina L.G., Maksimova A.Y., Svetlakova E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2162

Одним из ключевых механизмов иммунопатогенеза распространенного заболевания – хронического пародонтита (ХП) – является активация цитокиновой сети. Поэтому неслучайно исследование протеомного (в том числе цитокинового) профиля слюны признано одним из глобальных направлений исследований в пародонтологии. Однако полученные многочисленные данные о содержании различных хемокинов в ротовой жидкости при ХП нередко противоречивы. Эта неоднозначность результатов может быть связана как с разнообразием методических подходов при определении цитокинов, так и с особенностями когорт обследованных пациентов, например с разной тяжестью заболевания. При этом большинство публикаций посвящено средне-тяжелым и тяжелым формам ХП. Кроме того, в систематических обзорах, метаанализах последних лет вопрос о клинической ценности хемокинов при ХП также не решен однозначно, что указывает на необходимость дальнейших исследований в этой области.

Целью настоящего исследования было установить клинико-диагностическое значение определения некоторых хемокинов в ротовой жидкости при хроническом пародонтите легкой степени. Работа была основана на исследование 18 пациентов с диагнозом хронический пародонтит легкой степени и 12 практических здоровых добровольцев с относительно интактным пародонтом. Диагноз был установлен на основании стандартных клинико-рентгенологических критериев. Всем проводили определение уровня 8 хемокинов (СXCL1, СXCL8, СXCL10, СXCL12, ССL2, ССL3, ССL5, ССL11) методом мультипараметрического флуоресцентного анализа с магнитными микросферами (технология xMAP, Luminex 200, США). Статистический анализ проводился с использованием непараметрических критериев. Для определения диагностической значимости изученных параметров применили ROC-анализ.

Было показано, что течение хронического пародонтита сопровождается повышением уровня СXCL1 в 5,5 раза, СXCL8 в 8,1 раза, СXCL12 – в 3,5 раза, ССL2 – в 2.7. При этом уровень других хемокинов в ротовой жидкости – СXCL10, ССL3, ССL5, ССL11 существенно не изменялся. Наблюдалось отсутствие корреляционных связей между отдельными параметрами в группе пациентов с хроническим пародонтитом, в отличие от контрольной группы, что, вероятно, отражает нарушение механизмов «сбалансированности» регуляции хемокинов. В ходе ROC-анализа были выявлены потенциальные биомаркеры ХП легкой степени. Диагностическая чувствительность и диагностическая специфичность составили для СXCL1 91 и 75% соответственно, СXCL8 и СXCL12 – 95 и 75%, ССL2 – 82 и 75%. Полученые данные свидетельствуют о том, что саливарные хемокины СXCL1, СXCL8, СXCL12, ССL2 могут рассматриваться в качестве потенциальных биомаркеров хронического пародонтита легкой степени. 

Activation of cytokine network is one of the key mechanisms in immunopathogenesis of chronic periodontitis (CP), a common dental disease. Therefore, the study of the proteomic (including cytokine) profile of saliva is not coincidentally considered among global research areas in periodontology. However, the existing data on the contents of cytokines / chemokines in oral fluid (OF) in CP are contradictory. This ambiguity of the results can be associated both with a variety of methodological approaches to the cytokine determination, and with different severity of CP in the studied cohorts of patients. Moreover, recent systematic reviews and meta-analyses show that clinical value of chemokines in CP is also not yet determined thus indicating a need for future research in this area.

The aim of this study was to assess clinical and diagnostic value of some chemokines from oral fluid in chronic mild periodontitis. The work was based on a study of 18 patients diagnosed with mild chronic periodontitis (MCD-10 K05.3) and 12 practically healthy volunteers with relatively intact periodontal tissue. The diagnosis was based on standard clinical and radiological criteria. In all cases the levels of 8 chemokines were determined using multiparametric fluorescence analysis with magnetic microspheres (xMAP technology, Luminex 200, USA). Statistical analysis was carried out by methods of non-parametric statistics. To determine the predictive value of the test, ROC analysis was performed.

It has been shown that CP is accompanied by increased levels of CXCL1 (5.5-fold), CXCL8 (8.1-fold), CXCL12 (3.5-fold), CCL2 (2.7-fold). At the same time, the level of other chemokines did not change significantly. There was a lack of correlations between individual parameters in the group of patients with CP, in contrast to the control group, thus, probably reflecting disturbed mechanisms of “balance” regulation of chemokines. By means of ROC analysis, highly sensitive biomarkers of chronic mild periodontitis were identified. The diagnostic sensitivity and diagnostic specificity were for CXCL1 (91 and 75%, respectively), CXCL8 and CXCL12 (95 and 75%), CCL2 (82 and 75%). The data obtained indicate that the salivary chemokines CXCL1, CXCL8, CXCL10, CXCL12, CCL2 can be considered potential biomarkers of mild chronic periodontitis. 

хемокиныротовая жидкостьхронический пародонтитчувствительностьспецифичностьchemokinesoral fluidchronic periodontitissensitivityspecificityДанная работа проводилась в рамках государственного задания «Иммунорегуляция и иммунологический мониторинг реакций повреждения и восстановления тканей полости рта», № госрегистрации АААА-А18-118042890061-4.ReferencesБазарный В.В., Полушина Л.Г., Максимова А.Ю., Светлакова Е.Н., Мандра Ю.В. Патогенетическое обоснование новых подходов к оценке состояния тканей полости рта при хроническом генерализованном пародонтите // Проблемы стоматологии, 2018. Т. 14, № 2. С. 14-18.Bazarny V.V., Polushina L.G., Maksimova A.Yu., Svetlakova E.N., Mandra Yu.V. Pathogenetic justification of new approaches to assessing the state of oral tissues in chronic generalized periodontitis. Problemy stomatologii = Problems of Dentistry, 2018, Vol. 14, no. 2, pp. 14-18. (In Russ.)Базарный В.В., Полушина Л.Г., Семенцова Е.А., Светлакова Е.Н., Береснева Н.С., Мандра Ю.В., Цвиренко С.В. Значение некоторых интерлейкинов в патогенезе пародонтита // Вестник Уральской медицинской академической науки, 2017. Т. 14, № 1. С. 35-39.Bazarny V.V., Polushina L.G., Sementsova E.A., Svetlakova E.N., Beresneva N.S., Mandra Yu.V., Tsvirenko S.V. The significance of certain interleukins in the pathogenesis of periodontitis. Vestnik Uralskoy meditsinskoy akademicheskoy nauki = Bulletin of the Ural Medical Academic Science, 2017, Vol. 14, no. 1, pp. 35-39. (In Russ.)Полушина Л.Г., Светлакова Е.Н., Семенцова Е.А., Мандра Ю.В., Базарный В.В. Клинико-патогенетическое значение некоторых цитокинов при пародонтите // Медицинская иммунология, 2017. Т. 19, № 6. С. 803-806. doi: 10.15789/1563-0625-2017-6-803-806.Polushina L.G., Svetlakova E.N., Sementsova E.A., Mandra Yu.V., Bazarny V.V. Clinical and pathogenetic significance of certain cytokines in periodontitis. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2017, Vol. 19, no. 6, pp. 803-806. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2017-6-803-806.Aldahlawi S., Youssef A.R., Shahabuddin S. Evaluation of chemokine CXCL10 in human gingival crevicular fluid, saliva, and serum as periodontitis biomarker. J. Inflamm. Res., 2018, Vol. 11, рр. 389-396.Aldahlawi S., Youssef A.R., Shahabuddin S. Evaluation of chemokine CXCL10 in human gingival crevicular fluid, saliva, and serum as periodontitis biomarker. J. Inflamm. Res., 2018, Vol. 11, рр. 389-396.Almehmadi A.H., Alghamdi F. Biomarkers of alveolar bone resorption in gingival crevicular fluid: a systematic review. Arch. Oral Biol., 2018, Vol. 93, pp. 12-21.Almehmadi A.H., Alghamdi F. Biomarkers of alveolar bone resorption in gingival crevicular fluid: a systematic review. Arch. Oral Biol., 2018, Vol. 93, pp. 12-21.Arias-Bujanda N., Regueira-Iglesias A., Balsa-Castro C., Nibali L., Donos N., Tomás I. Accuracy of single molecular biomarkers in saliva for the diagnosis of periodontitis: a systematic review and meta-analysis. J. Clin. Periodontol., 2020, Vol. 47, no. 1, pp. 2-18.Arias-Bujanda N., Regueira-Iglesias A., Balsa-Castro C., Nibali L., Donos N., Tomás I. Accuracy of single molecular biomarkers in saliva for the diagnosis of periodontitis: a systematic review and meta-analysis. J. Clin. Periodontol., 2020, Vol. 47, no. 1, pp. 2-18.Cardoso E.L., Reis C., Manzanares-Céspedes M.C. Chronic periodontitis, inflammatory cytokines, and interrelationship with other chronic diseases. Postgrad. Med. J., 2018, Vol. 130, no. 1, pp. 98-104.Cardoso E.L., Reis C., Manzanares-Céspedes M.C. Chronic periodontitis, inflammatory cytokines, and interrelationship with other chronic diseases. Postgrad. Med. J., 2018, Vol. 130, no. 1, pp. 98-104.Cekici A., Kantarci A., Hasturk H., van Dyke T.E. Inflammatory and immune pathways in the pathogenesis of periodontal disease. Periodontol. 2000, 2014, Vol. 64, no. 1, pp. 57-80.Cekici A., Kantarci A., Hasturk H., van Dyke T.E. Inflammatory and immune pathways in the pathogenesis of periodontal disease. Periodontol. 2000, 2014, Vol. 64, no. 1, pp. 57-80.Chen X.T., Tan J.Y., Lei L.H., Chen L.L. Cytokine levels in plasma and gingival crevicular fluid in chronic periodontitis. Am. J. Dent., 2015, Vol. 28, no. 1, pp. 9-12.Chen X.T., Tan J.Y., Lei L.H., Chen L.L. Cytokine levels in plasma and gingival crevicular fluid in chronic periodontitis. Am. J. Dent., 2015, Vol. 28, no. 1, pp. 9-12.Finoti L.S., Nepomuceno R., Pigossi S.C., Corbi S.C., Secolin R., Scarel-Caminaga R.M. Association between interleukin-8 levels and chronic periodontal disease: A PRISMA-compliant systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2017, Vol. 96 no. 22, 6932. doi: 10.1097/MD.0000000000006932.Finoti L.S., Nepomuceno R., Pigossi S.C., Corbi S.C., Secolin R., Scarel-Caminaga R.M. Association between interleukin-8 levels and chronic periodontal disease: A PRISMA-compliant systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2017, Vol. 96 no. 22, 6932. doi: 10.1097/MD.0000000000006932.Genco R.J., Sanz M. Clinical and public health implications of periodontal and systemic diseases: an overview. Periodontol. 2000, 2020, Vol. 83, no.1, pp. 7-13.Genco R.J., Sanz M. Clinical and public health implications of periodontal and systemic diseases: an overview. Periodontol. 2000, 2020, Vol. 83, no.1, pp. 7-13.Gross A.J., Paskett K.T., Cheever V.J., Lipsky M.S. Periodontitis: a global disease and the primary care provider’s role. Postgrad. Med. J., 2017, Vol. 93, no. 1103, pp. 560-565.Gross A.J., Paskett K.T., Cheever V.J., Lipsky M.S. Periodontitis: a global disease and the primary care provider’s role. Postgrad. Med. J., 2017, Vol. 93, no. 1103, pp. 560-565.Gürkan A., Eren G., Çetinkalp Ş., Akçay Y.D., Emingil G., Atilla G. Monocyte chemotactic protein-1, RANTES and macrophage migration inhibitory factor levels in gingival crevicular fluid of metabolic syndrome patients with gingivitis. Arch. Oral Biol., 2016, Vol. 69, pp. 82-88.Gürkan A., Eren G., Çetinkalp Ş., Akçay Y.D., Emingil G., Atilla G. Monocyte chemotactic protein-1, RANTES and macrophage migration inhibitory factor levels in gingival crevicular fluid of metabolic syndrome patients with gingivitis. Arch. Oral Biol., 2016, Vol. 69, pp. 82-88.Hartenbach FARR., Velasquez É., Nogueira FCS., Domont G.B., Ferreira E., Colombo A.P.V. Proteomic analysis of whole saliva in chronic periodontitis. J. Proteomics, 2020, Vol. 20, no. 213, 103602. doi: 10.1016/ j.jprot.2019.103602.Hartenbach FARR., Velasquez É., Nogueira FCS., Domont G.B., Ferreira E., Colombo A.P.V. Proteomic analysis of whole saliva in chronic periodontitis. J. Proteomics, 2020, Vol. 20, no. 213, 103602. doi: 10.1016/ j.jprot.2019.103602.Havens A.M., Chiu E., Taba M., Wang J., Shiozawa Y., Jung Y., Taichman L.S, D’Silva N.J., Gopalakrishnan R., Wang C., Giannobile W.V., Taichman R.S. Stromal-derived factor-1alpha (CXCL12) levels increase in periodontal disease. J. Periodontol., 2008, Vol. 79, no. 5, pp. 845-853.Havens A.M., Chiu E., Taba M., Wang J., Shiozawa Y., Jung Y., Taichman L.S, D’Silva N.J., Gopalakrishnan R., Wang C., Giannobile W.V., Taichman R.S. Stromal-derived factor-1alpha (CXCL12) levels increase in periodontal disease. J. Periodontol., 2008, Vol. 79, no. 5, pp. 845-853.Herrero E.R., Fernandes S., Verspecht T., Ugarte-Berzal E., Boon N., Proost P., Bernaerts K., Quirynen M., Teughels W. Dysbiotic Biofilms Deregulate the Periodontal Inflammatory Response. J. Dent. Res., 2018, Vol. 97, no. 5, pp. 547-555.Herrero E.R., Fernandes S., Verspecht T., Ugarte-Berzal E., Boon N., Proost P., Bernaerts K., Quirynen M., Teughels W. Dysbiotic Biofilms Deregulate the Periodontal Inflammatory Response. J. Dent. Res., 2018, Vol. 97, no. 5, pp. 547-555.Kassebaum N.J., Smith A.G.C., Bernabé E., Fleming T.D., Reynolds A.E., Vos T., Murray CJ.L., Marcenes W. Global, regional, and national prevalence, incidence, and disability-adjusted life years for oral conditions for 195 countries, 1990-2015: a systematic analysis for the global burden of diseases, injuries, and risk factors. J. Dent. Res., 2017, Vol. 96, no. 4, pp. 380-387.Kassebaum N.J., Smith A.G.C., Bernabé E., Fleming T.D., Reynolds A.E., Vos T., Murray CJ.L., Marcenes W. Global, regional, and national prevalence, incidence, and disability-adjusted life years for oral conditions for 195 countries, 1990-2015: a systematic analysis for the global burden of diseases, injuries, and risk factors. J. Dent. Res., 2017, Vol. 96, no. 4, pp. 380-387.Kawamoto D., Amado PP.L., Albuquerque-Souza E., Bueno M.R., Vale G.C., Saraiva L., Mayer M.P.A. Chemokines and cytokines profile in whole saliva of patients with periodontitis. Cytokine, 2020, Vol. 135, 155197. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155197.Kawamoto D., Amado PP.L., Albuquerque-Souza E., Bueno M.R., Vale G.C., Saraiva L., Mayer M.P.A. Chemokines and cytokines profile in whole saliva of patients with periodontitis. Cytokine, 2020, Vol. 135, 155197. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155197.Kc S., Wang X.Z., Gallagher J.E. Diagnostic sensitivity and specificity of host-derived salivary biomarkers in periodontal disease amongst adults: Systematic review. J. Clin. Periodontol., 2020, Vol. 47, no. 3, pp. 289-308.Kc S., Wang X.Z., Gallagher J.E. Diagnostic sensitivity and specificity of host-derived salivary biomarkers in periodontal disease amongst adults: Systematic review. J. Clin. Periodontol., 2020, Vol. 47, no. 3, pp. 289-308.Liukkonen J., Gürsoy U.K., Könönen E., Gürsoy M., Metso J., Salminen A., Kopra E., Jauhiainen M., Mäntylä P., Buhlin K., Paju S., Sorsa T., Nieminen M.S., Lokki M.L., Sinisalo J., Pussinen P.J. Salivary biomarkers in association with periodontal parameters and the periodontitis risk haplotype. Innate Immun., 2018. Vol. 24, no. 7, pp. 439-447.Liukkonen J., Gürsoy U.K., Könönen E., Gürsoy M., Metso J., Salminen A., Kopra E., Jauhiainen M., Mäntylä P., Buhlin K., Paju S., Sorsa T., Nieminen M.S., Lokki M.L., Sinisalo J., Pussinen P.J. Salivary biomarkers in association with periodontal parameters and the periodontitis risk haplotype. Innate Immun., 2018. Vol. 24, no. 7, pp. 439-447.Loos B.G., van Dyke T.E. The role of inflammation and genetics in periodontal disease. Periodontol. 2000, 2020, Vol. 83, pp. 26-39.Loos B.G., van Dyke T.E. The role of inflammation and genetics in periodontal disease. Periodontol. 2000, 2020, Vol. 83, pp. 26-39.Lorenzo-Pouso A.I., Pérez-Sayáns M., Bravo S.B., López-Jornet P., García-Vence M., Alonso-Sampedro M., Carballo J., García-García A. Protein-based salivary profiles as novel biomarkers for oral diseases. Dis. Markers, 2018, Vol. 7, 6141845. doi: 10.1155/2018/6141845.Lorenzo-Pouso A.I., Pérez-Sayáns M., Bravo S.B., López-Jornet P., García-Vence M., Alonso-Sampedro M., Carballo J., García-García A. Protein-based salivary profiles as novel biomarkers for oral diseases. Dis. Markers, 2018, Vol. 7, 6141845. doi: 10.1155/2018/6141845.Nisha K.J., Suresh A., Anilkumar A., Padmanabhan S. MIP-1α and MCP-1 as salivary biomarkers in periodontal disease. Saudi Dent. J., 2018, Vol. 30, no. 4 pp. 292-298.Nisha K.J., Suresh A., Anilkumar A., Padmanabhan S. MIP-1α and MCP-1 as salivary biomarkers in periodontal disease. Saudi Dent. J., 2018, Vol. 30, no. 4 pp. 292-298.Pan W., Wang Q., Chen Q. The cytokine network involved in the host immune response to periodontitis. Int. J. Oral Sci., 2019, Vol. 11, no. 3, 30. doi: 10.1038/s41368-019-0064-z.Pan W., Wang Q., Chen Q. The cytokine network involved in the host immune response to periodontitis. Int. J. Oral Sci., 2019, Vol. 11, no. 3, 30. doi: 10.1038/s41368-019-0064-z.Plemmenos G., Evangeliou E., Polizogopoulos N., Chalazias A., Deligianni M., Piperi C. Central regulatory role of cytokines in periodontitis and targeting options. Curr. Med. Chem., 2020. doi: 10.2174/0929867327666200 824112732.Plemmenos G., Evangeliou E., Polizogopoulos N., Chalazias A., Deligianni M., Piperi C. Central regulatory role of cytokines in periodontitis and targeting options. Curr. Med. Chem., 2020. doi: 10.2174/0929867327666200 824112732.Polepalle T., Moogala S., Boggarapu S., Pesala D.S., Palagi F.B. Acute phase proteins and their role in periodontitis: a review. J. Clin. Diagn. Res., 2015, Vol. 9 no. 11, pp. 1-5.Polepalle T., Moogala S., Boggarapu S., Pesala D.S., Palagi F.B. Acute phase proteins and their role in periodontitis: a review. J. Clin. Diagn. Res., 2015, Vol. 9 no. 11, pp. 1-5.Ramadan D.E., Hariyani N., Indrawati R., Ridwan R.D., Diyatri I. Cytokines and chemokines in periodontitis. Eur. J. Dent., 2020, Vol. 14, no. 3, pp. 483-495.Ramadan D.E., Hariyani N., Indrawati R., Ridwan R.D., Diyatri I. Cytokines and chemokines in periodontitis. Eur. J. Dent., 2020, Vol. 14, no. 3, pp. 483-495.Rath-Deschner B., Memmert S., Damanaki A., Nokhbehsaim M., Eick S., Cirelli J.A., Götz W., Deschner J., Jäger A., Nogueira A.V.B. CXCL1, CCL2, and CCL5 modulation by microbial and biomechanical signals in periodontal cells and tissues – in vitro and in vivo studies. Clin. Oral Investig., 2020, Vol. 24, no. 10, pp. 3661-3670.Rath-Deschner B., Memmert S., Damanaki A., Nokhbehsaim M., Eick S., Cirelli J.A., Götz W., Deschner J., Jäger A., Nogueira A.V.B. CXCL1, CCL2, and CCL5 modulation by microbial and biomechanical signals in periodontal cells and tissues – in vitro and in vivo studies. Clin. Oral Investig., 2020, Vol. 24, no. 10, pp. 3661-3670.Ryder M.I. Periodontics in the USA: an introduction. Periodontol. 2000, 2020, Vol. 82, no. 1, pp. 9-11.Ryder M.I. Periodontics in the USA: an introduction. Periodontol. 2000, 2020, Vol. 82, no. 1, pp. 9-11.Souto G.R., Queiroz C.M. Jr., Costa F.O., Mesquita R.A. Relationship between chemokines and dendritic cells in human chronic periodontitis. J. Periodontol., 2014, Vol. 85, no. 10, pp.1416-1423.Souto G.R., Queiroz C.M. Jr., Costa F.O., Mesquita R.A. Relationship between chemokines and dendritic cells in human chronic periodontitis. J. Periodontol., 2014, Vol. 85, no. 10, pp.1416-1423.Spitz A., Teles R.P., Nojima L.I. Influence of orthodontic loading on biomarkers levels around miniscrews. Arch. Oral Biol., 2020, Vol. 112, 104668. doi: 10.1016/j.archoralbio.2020.104668.Spitz A., Teles R.P., Nojima L.I. Influence of orthodontic loading on biomarkers levels around miniscrews. Arch. Oral Biol., 2020, Vol. 112, 104668. doi: 10.1016/j.archoralbio.2020.104668.Stadler A.F., Angst P.D., Arce R.M., Gomes S.C., Oppermann R.V., Susin C. Gingival crevicular fluid levels of cytokines/chemokines in chronic periodontitis: a meta-analysis. J. Clin. Periodontol., 2016, Vol. 43, no. 9, pp. 727-745.Stadler A.F., Angst P.D., Arce R.M., Gomes S.C., Oppermann R.V., Susin C. Gingival crevicular fluid levels of cytokines/chemokines in chronic periodontitis: a meta-analysis. J. Clin. Periodontol., 2016, Vol. 43, no. 9, pp. 727-745.van Dyke T.E., Sima C. Understanding resolution of inflammation in periodontal diseases: is chronic inflammatory periodontitis a failure to resolve? Periodontol. 2000, 2020, Vol. 82, no. 1, pp. 205-213.van Dyke T.E., Sima C. Understanding resolution of inflammation in periodontal diseases: is chronic inflammatory periodontitis a failure to resolve? Periodontol. 2000, 2020, Vol. 82, no. 1, pp. 205-213.Wu Y.C,. Ning L., Tu Y.K., Huang C.P., Huang N.T., Chen Y.F., Chang P.C. Salivary biomarker combination prediction model for the diagnosis of periodontitis in a Taiwanese population. J. Formos. Med. Assoc., 2018, Vol. 117, no. 9, pp. 841-848.Wu Y.C,. Ning L., Tu Y.K., Huang C.P., Huang N.T., Chen Y.F., Chang P.C. Salivary biomarker combination prediction model for the diagnosis of periodontitis in a Taiwanese population. J. Formos. Med. Assoc., 2018, Vol. 117, no. 9, pp. 841-848.Zekeridou A., Mombelli A., Cancela J., Courvoisier D, Giannopoulou C. Systemic inflammatory burden and local inflammation in periodontitis: what is the link between inflammatory biomarkers in serum and gingival crevicular fluid? Clin. Exp. Dent. Res., 2019, Vol. 5, no. 2, pp. 128-135.Zekeridou A., Mombelli A., Cancela J., Courvoisier D, Giannopoulou C. Systemic inflammatory burden and local inflammation in periodontitis: what is the link between inflammatory biomarkers in serum and gingival crevicular fluid? Clin. Exp. Dent. Res., 2019, Vol. 5, no. 2, pp. 128-135.Zlotnik A., Yoshie O. The chemokine superfamily revisited. Immunity, 2012, Vol. 36, pp. 705-716.Zlotnik A., Yoshie O. The chemokine superfamily revisited. Immunity, 2012, Vol. 36, pp. 705-716.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.