аспирант кафедры иммунологии,
117997, Москва, ул. Островитянова, 1
Postgraduate Student, Department of Immunology,
Moscow
д.м.н., доцент, профессор кафедры иммунологии,
Москва
PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Professor, Department of Immunology,
Moscow
д.м.н., профессор, заведующая кафедрой иммунологии,
Москва
PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Immunology,
Moscow
Естественные киллеры (NK-клетки, англ. natural killers) – лимфоциты, относящиеся к клеткам врожденного иммунитета, они играют ключевую роль в поддержании иммунологического надзора. С момента обнаружения NK-клеток в 1973 году механизмы их функционирования были детально изучены, и сейчас не остается сомнения в том, что они играют особую роль в процессах распознавания и уничтожения трансформированных и малигнизированных клеток. Понимание роли NK-клеток в противоопухолевом иммунитете с одной стороны ведет к появлению новых иммуннотерапевтических стратегий, а с другой – позволяет переосмыслить существующие схемы лечения онкологических заболеваний в соответствии с принципом primum non nocere. Оптимизация протоколов терапии опухолей, выполненная с целью уберечь иммунные клетки от гибели и функционального ослабления, – важная проблема, которая не может быть успешно решена без регулярного обобщения результатов разрозненных исследований и критического анализа накопленных данных.
Задачей настоящего обзора является анализ изменений фенотипа и функциональной активности NK-клеток у больных миелодиспластическим синдромом (МДС) и острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Для лечения этих заболеваний в настоящее время применяются препараты из группы гипометилирующих агентов, механизм действия которых, в отличие от классических цитостатических средств, основан на модуляции экспрессии генов опухолевых клеток. Поскольку эти препараты действуют неспецифично, воздействию подвергаются все клетки организма, в том числе и NK-клетки. Такое взаимодействие приводит к гипометилированию NK-клеточной ДНК и изменению экспрессии функциональных рецепторов, которые, в свою очередь, обеспечивают развитие противоопухолевого ответа NK-клеток.
Сам по себе факт изменения генной экспрессии тех или иных клеток не позволяет в полной мере судить о воздействии препарата на состояние иммунной системы, важен характер этого изменения и его роль в контексте патогенеза исследуемого заболевания. В конечном счете, простое описание явления увеличения или уменьшения экспрессии отдельно взятого рецептора не является наглядно-показательным, поскольку может приводить к неоднозначным последствиям. По этой причине в настоящем обзоре, помимо описания существующих данных об изменении экспрессии рецепторов NK-клеток под воздействием гипометилирующих препаратов, особое внимание уделяется критическому анализу функциональных характеристик NK-клеток, среди которых наиболее важной для течения описываемых заболеваний является цитотоксическая активность, направленная на малигнизированные бластные клетки.
Natural killer cells (NK cells) are cytotoxic lymphocytes that play a pivotal role in maintaining immunological surveillance and in developing an innate immune response. Since the discovery of NK cells in 1973, the mechanisms of their functioning have been studied in details, and there is currently no doubt that they play a special role in the process of recognition and destruction of transformed and malignant cells. Understanding the role of NK cells in antitumor immunity, on the one hand, leads to emergence of new immunotherapeutic strategies and, on the other hand, allows to adjust the existing treatment regimens for tumor diseases, in accordance with the principle of primum non nocere. Optimization of cancer therapy protocols executed in order to protect immune cells from death and functional impairment is an important problem that cannot be successfully resolved without regular aggregation of the results from disparate studies and critical analysis of the all accumulated data.
The objective of this review is to create a relevant and holistic picture of changes in the phenotypic and functional characteristics of NK cells in patients with two related hematological diseases – myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myeloid leukemia (AML). For the treatment of both illnesses, drugs from the group of hypomethylating agents are used, the acting mechanism of which, unlike classical cytostatic agents, is based on modulation of the tumor cell genes expression. All the cells of the body are being affected, including NK cells, since these drugs act nonspecifically. Such an interaction leads to a hypomethylation of NK cell DNA and changes the expression of functional receptors, which, in turn, provide the development of antitumor NK cell immune response.
Of course, just the fact of changing gene expression in certain cells does not allow us to fully judge the drug’s impact on the state of immune system. Meanwhile, the origin of this change and its role are important in the context of the disease pathogenesis. Ultimately, a simple description of an increase or decrease in a single receptor expression is not illustrative, since it can lead to uncertain consequences. For this reason, the current review, in addition to describing the existing data on the changes of NK cell receptors expression under the influence of hypomethylating drugs, gives a special attention to critical analysis of functional characteristics of NK cells, including their cytotoxic activity aimed at malignant blast cells, being a determinant of clinical course in the described diseases.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.