mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACImimmun-2122Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSМолекулярно-генетическая диагностика первичных иммунодефицитов В Свердловской областиMolecular diagnostics of primary immunodeficiencies in Sverdlovsk regionhttps://orcid.org/0000-0001-5614-5944ДерябинаС. С.DeryabinaS. S.

Дерябина Светлана Степановна  – кандидат биологических наук, заведующая лабораторией молекулярной диагностики ГБУЗ СО «Клиникодиагностический центр “Охрана здоровья матери и ребенка”», научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук; научный сотрудник кафедры иммунохимии ФГАОУ ВПО

620049, г. Екатеринбург, ул. Флотская, 52

Deryabina Svetlana S., PhD (Biology), Head, Laboratory of Molecular Diagnostics, Medical Centre “Health Care of Mother and Child”; Research Associate, Laboratory of Inflammation Immunology, Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch, Russian Academy of Sciences; Research Associate, Department of Immunochemistry, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education «Ural Federal University named after the first President of Russia B.N.Yeltsin»

620049, Yekaterinburg, Flotskaya str., 52

ssderyabina@gmail.comЛагутинаО. В.LagutinaO. V.

Лагутина Ольга Викторовна – биолог лаборатории молекулярной диагностики

Екатеринбург

Lagutina Olga V., Biologist, Laboratory of Molecular Diagnostics

Yekaterinburg 

ovlagutina@bk.ruТузанкинаИ. А.TuzankinaI. A.

Тузанкина Ирина Александровна – доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук; ведущий научный сотрудник кафедры иммунохимии ФГАОУ ВПО «Уральский Федеральный университет имени Первого президента России Б.Н. Ельцина»; врач – аллергологиммунолог научного отдела ГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница № 1»

Екатеринбург

Tuzankina Irina A., PhD, MD (Medicine), Professor, Honoured Science Worker, Chief Research Associate, Laboratory of Immunology of inflammation, Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch, Russian Academy of Sciences; Leading Research Associate, Department of Immunochemistry, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education «Ural Federal University named after the first President of Russia B.N.Yeltsin»; Clinical Allergologist/ Immunologist, Research Department, Regional Pediatric Clinical Hospital No. 1

Yekaterinburg 

ituzan@mail.ruВласоваЕ. В.VlasovaE. V.

Власова Елена Викторовна – кандидат медицинских наук, заведующая отделением клинической иммунологии

Екатеринбург

Vlasova Elena V., PhD (Medicine), Head, Immunology Department

Yekaterinburg 

evvlasova@mail.ruБолковМ. А.BolkovM. A.

Болков Михаил Артемович – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук; научный сотрудник кафедры иммунохимии ФГАОУ ВПО «Уральский Федеральный университет имени Первого президента России Б.Н. Ельцина»

Екатеринбург

Bolkov Mickle A., PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Immunololgy of Inflammation, Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch, Russian Academy of Sciences; Research Associate, Department of Immunochemistry, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education «Ural Federal University named after the first President of Russia B.N.Yeltsin»

Yekaterinburg 

antanariva@gmail.comГБУЗ СО «Клинико-диагностический центр “Охрана здоровья матери и ребенка”»; ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук; ФГАОУ ВПО «Уральский Федеральный университет имени Первого президента России Б.Н. Ельцина»РоссияMedical Center “Health Care of Mother and Child”; Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch, Russian Academy of Sciences; Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education «Ural Federal University named after the first President of Russia B.N.Yeltsin»Russian FederationГБУЗ СО «Клинико-диагностический центр “Охрана здоровья матери и ребенка”»РоссияMedical Center “Health Care of Mother and Child”Russian FederationФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук; ФГАОУ ВПО «Уральский Федеральный университет имени Первого президента России Б.Н. Ельцина»; ГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница № 1»РоссияInstitute of Immunology and Physiology, Ural Branch, Russian Academy of Sciences; Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education «Ural Federal University named after the first President of Russia B.N.Yeltsin»; Sverdlovsk Regional Pediatric Clinical Hospital No. 1Russian FederationГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница № 1»РоссияSverdlovsk Regional Pediatric Clinical Hospital No. 1Russian FederationГБУЗ СО «Клинико-диагностический центр “Охрана здоровья матери и ребенка”»; ФГАОУ ВПО «Уральский Федеральный университет имени Первого президента России Б.Н. Ельцина»РоссияInstitute of Immunology and Physiology, Ural Branch, Russian Academy of Sciences; Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education «Ural Federal University named after the first President of Russia B.N.Yeltsin»Russian Federation20203112202022611631172Copyright © Дерябина С.С., Лагутина О.В., Тузанкина И.А., Власова Е.В., Болков М.А., 20212021Дерябина С.С., Лагутина О.В., Тузанкина И.А., Власова Е.В., Болков М.А.Deryabina S.S., Lagutina O.V., Tuzankina I.A., Vlasova E.V., Bolkov M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2122

В статье представлены результаты пятилетней работы лаборатории молекулярной диагностики клинико-диагностического центра «Охрана здоровья матери и ребенка» по диагностике первичных иммунодефицитов в Свердловской области. Лаборатория была организована в 2009 для верификации диагноза моногенных наследственных заболеваний, входящих в Программу массового неонатального скрининга в РФ: фенилкетонурия, муковисцидоз, классическая галактоземия. Со временем спектр диагностируемых нозологий расширялся, и с 2014 года лаборатория включила в работу новую группу заболеваний – врожденные ошибки иммунитета. Ежегодно областной регистр пациентов с первичными иммунодефицитами пополняется на 20-70 человек, что составляет от 15 до 43% всероссийского регистра. На 01.03.2020 в регистре пациентов с клиническим диагнозом «первичный иммунодефицит» состояло 526 человек, более половины из них (275) – дети до 18 лет. По расчетам специалистов частота выявленных случаев ПИД в Свердловской области составила 1:10 480 жителей, что свидетельствует не только о высоком уровне существующей службы клинической иммунологии, но и ожидаемо высокой частоте распространенности ПИД в регионе. Верификация диагноза «первичный иммунодефицит» у пациентов Свердловской области до 2014 года традиционно проводилась в московских клиниках (НМИЦ им. Д. Рогачева, МГНЦ). За 6 лет сотрудничества иммунологической службы области с медико-генетическим центром 47 детей получили молекулярно-генетическое подтверждение диагноза врожденных ошибок иммунитета в лаборатории областного клинико-диагностического центра «Охрана здоровья матери и ребенка». В статье показаны данные регионального регистра пациентов с разделением на нозологические формы иммунозависимой патологии и дано подробное описание выполненной верификации диагнозов у пациентов с различными ПИД. У 43 человек обнаружена делеция 22-й хромосомы (синдром Ди Джорджи), у 7 пациентов и 6 членов их семей найдены мутации в гене Btk (Х-сцепленная агаммаглобулинемия), у 1 ребенка подтвержден синдром Ниймеген, разрешен трудный для диагностики семейный случай дефицита аденозиндезаминазы. Результаты исследования вдохновляют авторов на дальнейшее расширение спектра диагностируемой патологии и дают уверенность в том, что развитие региональных лабораторий подобного уровня может изменить к лучшему алгоритм диагностического процесса ПИД в России в целом: от пренатального и неонатального скрининга до разработки генной терапии отдельных форм иммунозависимой патологии.

The article presents the results of the work performed by the laboratory of molecular diagnostics at the Medical Center “Health Care of Mother and Child” for the diagnosis of primary immunodeficiency in Sverdlovsk region over 5 years. The laboratory was organized in 2009 to verify the diagnosis of monogenic hereditary diseases included in the Neonatal Screening Program in the Russian Federation, e.g., phenylketonuria, cystic fibrosis, classical galactosemia. Over time, the range of diagnosed nosologies expanded, and since 2014, the laboratory has included in studies of a new group of disorders, i.e., congenital errors of immunity. Every year the Regional Registry of patients with primary immunodeficiencies (PIDs) replenished by 20 to 70 persons, thus comprising 15 to 43% of the entire Russian Registry for these conditions. As of 03/01/2020, the registry of patients with a clinical diagnosis of “primary immunodeficiency” consisted of 526 people, more than half of them (275) being children under 18 years of age. According to the expert calculations, the frequency of detected PID cases in the Sverdlovsk region is 1:10 480 inhabitants, which indicates not only high level of the existing clinical immunology service, but also the high expected frequency of PID in the region. Until 2014, verification of the “primary immunodeficiency” diagnosis in the patients from Sverdlovsk region was traditionally carried out in Moscow clinics (Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow Research Centre for Medical Genetics). Over 6 years of cooperation between regional immunological service with the medical genetic center, 47 children received molecular genetic confirmation of the diagnosis of congenital immunity errors at the laboratory of Regional Medical Center “Health Care of Mother and Child”. The authors present the data of Regional Registry of patients, classified into nosological forms of immune-dependent pathology and provide a detailed description of diagnostic procedures for the patients with various PIDs. A deletion of chromosome 22 (Di Giorgi syndrome) was found in 43 people, mutations in the Btk gene (X-linked agammaglobulinemia) were revealed in 7 patients and 6 members of their families, Nijmegen syndrome was confirmed in 1 child, a familial case of ADA-deficiency, difficult for diagnostics, was decided. The results of the study encourage the authors for further expansion of the spectrum of detectable disorders diagnosis, and give a hope that development of regional laboratories at this level may improve the diagnostic algorithm for PID diagnostic procedures in Russia, i.e., from prenatal and neonatal screening to the development of gene therapy for certain forms of immune-dependent disorders.

первичные иммунодефициты ПИДмолекулярно-генетическая диагностикаАДА-ТКИНагаммаглобулинемияделеция 22 хромосомысиндром Ниймегенprimary immunodeficiency (PID)molecular diagnosticsADA-SCIDagammaglobulinemiadel22q11Nijmegen syndromeИсследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 18-29-14059Russian Foundation of Basic ResearchReferencesДерябина С.С., Тузанкина И.А., Власова Е.В., Лаврина С.Г., Шершнев В.Н. Ретроспективная диагностика первичных иммунодефицитных состояний у детей в Свердловской области // Медицинская иммунология, 2016. Т. 18, № 6. С. 583-588. doi: 10.15789/1563-0625-2016-6-583-588.Deryabina S.S., Tuzankina I.A., Vlasova E.V., Lavrina S.G., Shershnev V.N. Retrospective diagnosis of primary immunodeficiencies for children in Sverdlovsk region. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2016, Vol. 18, no. 6, pp. 583-588. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2016-6-583-588.Намазова-Баранова Л.С., Гинтер О.В., Полунина Т.А., Давыдова И.В., Савостьянов К.В., Пушков А.А., Журкова Н.В., Мосьпан Т.Я. Синдром делеции 22q11.2: симптомы, диагностика, лечение // Вопросы современной педиатрии, 2016. Т. 15Б № 6. С. 590-595.Namazova-Baranova L.S., Ginter O.V., Polunin T.A., Davydova I.V., Savostyanov K.V., Pushkov A.A., Zhurkova N.V., Mospan T.Ya. Deletion syndrome 22q11.2: symptoms, diagnostics, treatment. Voprosy sovremennoy pediatrii = Current Pediatrics, 2016, Vol. 15, no. 6, pp. 590-595. (In Russ.)Пашнина И.А., Власова Е.В., Дерябина С.С. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с синдромом Ди Джорджи // Российский иммунологический журнал, 2019. Т. 22, № 3. С. 1239-1243. Pashnina I.A., Vlasova E.V., Deryabina S.S. Clinical and laboratory characteristics of patients with DiGiorgi syndrome. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2019, Vol. 22, no. 3, pp. 1239-1243. (In Russ.)Pashnina I.A., Vlasova E.V., Deryabina S.S. Clinical and laboratory characteristics of patients with DiGiorgi syndrome. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2019, Vol. 22, no. 3, pp. 1239-1243. (In Russ.)Тузанкина И.А. К вопросу диагностики иммунопатологии // Медицинская иммунология, 2010. Т. 12, № 6. С. 485-496. doi: 10.15789/1563-0625-2010-6-485-496.Tousankina I.A. Some issues of diagnostics in immune pathology. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2010, Vol. 12, no. 6, pp. 485-496. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2010-6-485-496.Чернышова Е.В., Анастасевич Л.А., Щербина А.Ю., Ларин С.С. Современные возможности скрининга и диагностики первичных иммунодефицитных состояний в педиатрии // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2016. № 3. C.124-128.Chernyshova E.V., Anastasevich L.A. Shcherbina A.Yu., Larin S.S. Modern possibilities of screening and diagnostics of primary immunodeficiencies in pediatrics. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. G. Speransky Journal, 2016, no. 3, pp. 124-128. (In Russ.)Щербина А.Ю. Маски первичных иммунодефицитных состояний: проблемы диагностики и терапии // Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2016. Т. 3, № 1. С. 52-58. [Shcherbina A.Yu. Masks of primary immunodeficiency disorders: diagnostic and therapeutic problems. Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii = Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology, 2016, Vol. 3, no. 1, pp. 52-58. (In Russ.)Shcherbina A.Yu. Masks of primary immunodeficiency disorders: diagnostic and therapeutic problems. Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii = Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology, 2016, Vol. 3, no. 1, pp. 52-58. (In Russ.)Bonilla F.A., Bernstein I.L., Khan D.A. et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2005, Vol. 94, no. 5, Suppl. 1, pp. S1-S63.Bonilla F.A., Bernstein I.L., Khan D.A. et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2005, Vol. 94, no. 5, Suppl. 1, pp. S1-S63.Chan A., Scalchunes C., Boyle M., Puck J.M. Early vs. delayed diagnosis of severe combined immunodeficiency: a family perspective survey. Clin. Immunol., 2011, Vol. 138, no. 1, pp. 3-8.Chan A., Scalchunes C., Boyle M., Puck J.M. Early vs. delayed diagnosis of severe combined immunodeficiency: a family perspective survey. Clin. Immunol., 2011, Vol. 138, no. 1, pp. 3-8.Chrzanowska K.H., Gregorek H., Dembowska-Bagińska B. et al. Nijmegen breakage syndrome (NBS). Orphanet. J. Rare Dis., 2012, Vol. 7, 13. doi: 10.1186/1750-1172-7-13.Chrzanowska K.H., Gregorek H., Dembowska-Bagińska B. et al. Nijmegen breakage syndrome (NBS). Orphanet. J. Rare Dis., 2012, Vol. 7, 13. doi: 10.1186/1750-1172-7-13.Flinn A.M., Gennery A.R. Adenosine deaminase deficiency: a review. Orphanet. J. Rare Dis., 2018, Vol. 13, no. 1, 65. doi: 10.1186/s13023-018-0807-5.Flinn A.M., Gennery A.R. Adenosine deaminase deficiency: a review. Orphanet. J. Rare Dis., 2018, Vol. 13, no. 1, 65. doi: 10.1186/s13023-018-0807-5.Hashimoto S., Tsukada S., Matsushita M. Identification of Bruton’s Tyrosine Kinase (Btk) gene mutations and characterization of the derived proteins in 35 X-linked agammaglobulinemia families: a nationwide study of btk deficiency in Japan. Blood, 1996, Vol. 88, no. 2, pp. 561-573.Hashimoto S., Tsukada S., Matsushita M. Identification of Bruton’s Tyrosine Kinase (Btk) gene mutations and characterization of the derived proteins in 35 X-linked agammaglobulinemia families: a nationwide study of btk deficiency in Japan. Blood, 1996, Vol. 88, no. 2, pp. 561-573.Sgardioli I.C., Vieira T.P., Simioni M., Monteiro F.P., Gil-da-Silva-Lopes V.L. 22q11.2 Deletion syndrome: Laboratory diagnosis and TBX1 and FGF8 mutation screening. J. Pediatr. Genet., 2015, Vol. 4, no. 1, pp. 17-22.Sgardioli I.C., Vieira T.P., Simioni M., Monteiro F.P., Gil-da-Silva-Lopes V.L. 22q11.2 Deletion syndrome: Laboratory diagnosis and TBX1 and FGF8 mutation screening. J. Pediatr. Genet., 2015, Vol. 4, no. 1, pp. 17-22.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.