Новикова Ирина Александровна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой клинической лабораторной диагностики аллергологии и иммунологии
Гомель
Novikova Irina A., PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Clinical Laboratory Diagnosis, Allergology and Immunology
Gomel
Зубкова Жанна Васильевна – аспирант кафедры клинической лабораторной диагностики аллергологии и иммунологии
246031, г. Гомель, ул. Чапаева, 4, кв. 32
Zubkova Zhanna V., Postgraduate Student, Department of Clinical Laboratory Diagnosis, Allergology and Immunology
246031, Gomel, Chapaev str., 4, apt 32
Тромбоциты являются центральным медиатором гемостаза, а также вносят вклад в воспаление и иммунные реакции организма. Известно, что тромбоциты оказывают непосредственное влияние на процесс формирования нейтрофилами экстрацеллюлярных сетей. При этом у пациентов с системной красной волчанкой наблюдаются разнонаправленные нарушения в функциональной активности тромбоцитов и нейтрофилов. Изменения в воспалительных и тромботических событиях могут рассматриваться предикторами неблагоприятного течения при системной патологии. Целью исследования являлась оценка возможной роли тромбоцитов в поддержании повышенной нетотической активности нейтрофилов у пациентов с системной красной волчанкой. Материалом для исследования служили тромбоциты и лейкоциты крови 29 пациентов с системной красной волчанкой. Исследовали влияние тромбоцитов in vitro на формирование аутологичными нейтрофилами экстрацеллюлярных сетей в условиях сокультивирования в течение 30 минут (витальный нетоз) и 150 минут (суицидальный нетоз), а также взаимосвязь между содержанием тромбоцитов в крови пациентов, их активностью и количеством сетей. Установлено, что выраженность и направление эффекта тромбоцитов на нетоз в культурах in vitro зависит от степени активности заболевания: при 1-й степени активности эффект тромбоцитов не отличается от здоровых лиц (интактные тромбоциты подавляют нетоз (р = 0,002), а индуцированные АДФ – эффекта не оказывают); при 2-й степени активности как интактные, так и активированные тромбоциты повышают нетотическую активность (р = 0,03 и р = 0,04 для интактных и активированных тромбоцитов соответственно); при 3-й степени активности заболевания тромбоциты не влияют на формирование NETs. У пациентов с системной красной волчанкой выявлена гиперактивация тромбоцитов, наиболее ярко выраженная при второй степени активности заболевания. Однако значимых взаимосвязей между количеством тромбоцитов в организме пациентов, их функциональной активностью (по результатам теста агрегации с АДФ) и показателями нетоза не выявлено. В то же время количество нейтрофильных сетей в кровотоке зависело от концентрации С-реактивного белка (r = 0,58; р = 0,02), титра аутоантител (anti-SS-A и anti-SS-B) (r = 0,66; р = 0,04 и r = 0,76; р = 0,02 соответственно), ревматоидного фактора (r = 0,73; р = 0,007) и циркулирующих иммунных комплексов (r = 0,68; р = 0,02). Полученные результаты указывают, что тромбоцитарнонейтрофильные взаимодействия не являются ведущей причиной повышения количества NETs при СКВ, значительно больший вклад вносят растворимые факторы аутоагрессии.
Platelets are central participants in hemostasis, and also contribute to the host inflammatory and immune responses. Platelets are known to have a direct effect on the formation of neutrophil extracellular traps. Moreover, the patients with systemic lupus erythematosus exhibit multidirectional disturbances in the functional activity of platelets and neutrophils. Changes in inflammatory and thrombotic events can be considered predictors for adverse clinical course in systemic pathology. The aim of present study was to evaluate the possible role of platelets in maintaining increased netosis in patients with systemic lupus erythematosus. Blood platelets and white blood cells from 29 patients with systemic lupus erythematosus (SLE) were subject to the study. We have registered the in vitro effects of platelets upon formation of extracellular traps by autologous neutrophils under the conditions of co-cultivation for 30 minutes (vital NETosis) and 150 minutes (suicidal NETosis), as well as the relationships between the platelet counts, their activity and the number of NETs observed. It was found that the severity and direction of the platelets effect upon NETosis in vitro cultures depends on the degree of activity of disease: in the 1st degree of SLE, the effect of platelets did not differ from healthy individuals, i.e., intact platelets suppress NETosis (p = 0.002), whereas ADP-induced patelets did not exert any effect); at the 2nd degree of activity, both intact and activated platelets increase NETotic activity (p = 0.03 and p = 0.04 for intact and activated platelets, respectively). In the patients with 3rd degree of the disease activity, platelets did not affect formation of NETs. Hyperactivation of platelets was detected in SLE patients, mostly pronounced in the cases with 2nd degree of activity. However, we have not revealed any significant relationships between the count of platelets, their functional activity (according to results of ADP-test aggregation), and the indexes of NETosis. At the same time, the counts of neutrophil extracellular traps in bloodstream depended on the concentration of C-reactive protein (r = 0.58; p = 0.02), the titer of autoantibodies (anti-SS-A and anti-SS-B) (r = 0.66; p = 0.04 and r = 0.76; p = 0.02, respectively), rheumatoid factor (r = 0.73; p = 0.007) and circulating immune complexes (r = 0.68; p = 0.02). The obtained results indicate that the platelet/neutrophil interactions are not the leading cause for increased NETs numbers in SLE, compared to significantly higher effects of soluble autoagressive factors.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.