Бердюгина Ольга Викторовна – доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления
620049, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 106
Berdyugina Olga V., PhD, MD (Biology), Leading Research Associate, Laboratory of Inflammation Immunology
620049, Yekaterinburg, Pervomayskaya str., 106
Неснижаемое количество больных туберкулезом в последние годы в стране и в мире обусловлено устойчивостью возбудителя и изменением механизмов восприятия бактерии иммунной системой человека, что требует пристального изучения. Слияние клеток между собой в процессе формирования туберкулем включает большое количество адгезивных событий. Показано, что интегрин α1β1 важен для целостности гранулемы во время хронической фазы инфекции. Доказано, что за туберкулемами необходимо осуществлять наблюдение, в том числе с детекцией клеток, экспрессирующих CD11c, так как они поддерживают непрерывное примирование Т-клеток на различных стадиях инфекции. Целью данного исследования стало изучение вопроса: существует ли различие в экспрессии интегриновых рецепторов иммунными клетками периферической крови больного на разных этапах существования туберкулемы легкого? В исследовании приняли участие 38 человек: первая группа (контрольная) из 15 практически здоровых людей; вторая группа из 11 человек с туберкулемами легких; диагноз впервые был установлен за 2-10 месяцев до проведения настоящего исследования; третья группа из 12 человек с туберкулемами легких; диагноз впервые был установлен за 12-219 месяцев до данного исследования. Всем участникам выполнялось общеклиническое исследование крови с использованием анализатора 5 Diff Mythic 22 AL (Cormay, Польша). Маркеры адгезии CD11b, CD11c детектировали на приборе фирмы Beckman Coulter (США) Coulter Epicx XL. Определяли следующие популяции клеток периферической крови: CD14- CD13lowCD11b+, CD14- CD13lowCD11c+, CD14+CD11b+, CD14+CD11c+, CD45+CD3- CD16+CD56+, CD45+CD3- CD16+CD56+CD11b+. Статистическая обработка полученных результатов выполнялась в операционной среде Windows 10 (Microsoft Corp., США), с использованием компьютерной программы Statistica v. 12.5 (StatSoft, США). В качестве критериев оценки различий между сравниваемыми группами использовали Kruskal–Wallis one-way analysis of variance (pk-w) при уровне значимости различий p < 0,017, а также Wald–Wolfowitz test (pw-w) при уровне значимости различий p < 0,05. Дополнительно реализованы кластерный и факторный виды анализа. Исследуя роль β2-интегринов установлено, что они играют важное значение в поддержании существования туберкулезных гранулем. Отличительным для туберкулем легких, выявленных за 0,5 года до исследования стали увеличение общего числа гранулоцитов и гранулоцитов, экспрессирующих CD11b, снижение популяции лимфоцитов, NK-клеток и NK-клеток, экспрессирующих CD11c. Характерными изменениями, наблюдаемыми при изучении периферической крови больных с туберкулемами легких, выявленными за 9,5 лет до исследования были: увеличение популяции лейкоцитов, общего числа моноцитов, а также моноцитов, экспрессирующих CD11b и CD11c.
Over recent years, the number of patients with tuberculosis has not decreased in the country and in worldwide. This is due to high resistance of the pathogen and changing mechanisms of bacterial perception by the human immune system thus requiring closer examination of the issue. Cell fusion during the formation of pulmonary tuberculous granuloma involves a large number of adhesive events. Importance of α1β1 integrin has been shown for the granuloma integrity during the chronic phase of infection. It has been proven that pulmonary tuberculous granuloma should be monitored, including with the detection of cells expressing CD11c, since they support the continuous priming of T cells at different stages of infection. The aim of this study was to answer the question, if there is a different expression of integrin receptors by immune cells from the patient’s peripheral blood at different stages of the existence of pulmonary tuberculous granuloma? The study involved 38 people: the first group (control) consisted of 15 practically healthy people; a second group included 11 subjects with pulmonary tuberculous granuloma; the condition was first diagnosed 2 to 10 months before the present study. A third group consisted of 12 patients with pulmonary tuberculous granuloma, with primary diagnosis established 12 to 219 months before this study. All the participants underwent a general clinical blood tests using a 5 Diff Mythic 22 AL analyzer (Cormay, Poland). The adhesion markers CD11b, CD11c were detected with a Coulter Epicx XL instrument (Beckman Coulter, USA). The following peripheral blood cell populations were determined: CD14- CD13lowCD11b+, CD14- CD13lowCD11c+, CD14+CD11b+, CD14+CD11c+, CD45+CD3- CD16+CD56+, CD45+CD3- CD16+CD56+CD11b+. Statistical processing of the results was performed in the Windows 10 operating environment (Microsoft Corp., USA), using Statistica v. 12.5 software (StatSoft, USA). Kruskal–Wallis one-way analysis of variance (pk-w), with differences significant at p < 0.017, as well as the Wald–Wolfowitz test (pw-w) at a significance level of p < 0.05 were used as criteria for assessing differences between the compared groups. In addition, cluster and factor analysis were implemented. When studying the role of β2-integrins, we have found that they play an important role in maintaining the existence of pulmonary tuberculous granuloma. An increase in total number of granulocytes, and CD11b-expressing granulocytes, a decrease in the population of lymphocytes, NK cells and NK cells expressing CD11c proved to be distinctive in cases of pulmonary tuberculous granuloma detected 0.5 years before the study. Characteristic changes observed in the study of peripheral blood in the patients with pulmonary tuberculous granuloma detected 9.5 years before the study were as follows: an increase in the leukocyte population, total monocyte number, as well as CD11band CD11c-expressing monocytes.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.