<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">mimmun</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Медицинская иммунология</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Medical Immunology (Russia)</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1563-0625</issn><issn pub-type="epub">2313-741X</issn><publisher><publisher-name>SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.15789/1563-0625-ROC-2085</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">mimmun-2085</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Роль цитокинов в патогенезе, диагностике и оценке эффективности иммунотерапии различных вариантов течения склеротического лихена у женщин</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Role of cytokines in pathogenesis, diagnosis and efficiency evaluation of immunotherapy in various variants of sclerotic lichen in women</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6537-2572</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Колесникова</surname><given-names>Е. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kolesnikova</surname><given-names>E. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Колесникова Екатерина Викторовна – к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС</p><p>350065, г. Краснодар, ул. Снесарева, 8, кв. 280</p></bio><bio xml:lang="en"><p>350065, Krasnodar, Snesarev str., 8, apt 280</p></bio><email xlink:type="simple">jokagyno@rambler.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5460-5959</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Жаров</surname><given-names>А. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zharov</surname><given-names>A. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the FPC and PPP</p><p>Krasnodar</p></bio><email xlink:type="simple">zharov.1966@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-8600-0532</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Пенжоян</surname><given-names>Г. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Penzhoyan</surname><given-names>G. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the FPC and PPP</p><p>Krasnodar</p></bio><email xlink:type="simple">pga05@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Kuban State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2021</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>26</day><month>02</month><year>2021</year></pub-date><volume>23</volume><issue>1</issue><fpage>63</fpage><lpage>72</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Колесникова Е.В., Жаров А.В., Пенжоян Г.А., 2021</copyright-statement><copyright-year>2021</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Колесникова Е.В., Жаров А.В., Пенжоян Г.А.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Kolesnikova E.V., Zharov A.V., Penzhoyan G.A.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2085">https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2085</self-uri><abstract><p>Целью исследования является оценка диагностической и патогенетической значимости цитокинов плазмы (IL-20, IL-23, IL-10, TNFα, IFNγ) у пациенток с различными клинико-гистологическими вариантами течения склеротического лихена и возможности их использования в качестве критериев эффективности иммунотерапии данного заболевания с помощью препарата на основе дезоксирибонуклеиновой кислоты эукариот (Дерината). Дизайн клинического проспективного когортного исследования предусматривал оценку содержания цитокинов крови (IL-20, IL-23, IL-10, TNFα, IFNγ) и выраженности клинических проявлений заболевания (зуда и диспареунии) у женщин (n =114) с различными вариантами течения склеротического лихена (атрофический, склеротический и склеро-атрофический) до и после иммунотерапии препаратом нуклеиновых кислот (Деринат). Деринат был выбран с учетом того, что он является агонистом Toll-подобных рецепторов и обладает рядом иммунорегуляторных эффектов, в том числе способностью модулировать продукцию цитокинов и оказывать позитивное влияние на процессы регенерации. Кроме того, на основе данных визуального осмотра, вульвоскопии и результатов морфогистохимического исследования (критерии оценки: толщина кожи, количество коллагеновых волокон, выраженность фиброза и склероза и т.п.) во II клинической группе были выделены соответствующие подгруппы – 2.1 (минимальные склеротические признаки, n = 14) и 2.2 (выраженные склеротические признаки, n = 20). Контрольную группу составили условно здоровые женщины без патологии вульвы на данный момент и в анамнезе (n = 30), с возрастным диапазоном от 20 до 50 лет. Наряду с оценкой цитокинов методом иммуноферментного анализа в исследовании использовались результаты клинического обследования (сбор анамнеза, осмотр, пальпация, вульвоскопия) и комплексной морфогистохимической оценки тканей вульвы.</p><p>При атрофическом варианте наблюдалось увеличение содержания в плазме IL-23 со снижениемь TNFα, при склероатрофическом – увеличение IL-20, IL-23 и IFNγ, при склеротическом варианте склеротического лихена с выраженными склеротическими признаками – максимальное содержание IL-20, IL-23, TNFα, IFNγ и минимальный уровень IL-10 по сравнению с другими группами. Результатом иммунотерапии с использова нием Дерината явилось значимое уменьшение клинических проявлений склеротического лихена (зуда вульвы и диспареунии) и нормализация цитокиновых показателей. Исследованиями продемонстрирована возможность использования плазменной концентрации IL-20, IL-23, IL-10, TNFα, IFNγ в качестве биомаркеров вариантов течения склеротического лихена и лабораторных критериев эффективности проводимой иммунотерапии.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Our aim was to evaluate diagnostic and pathogenetic significance of plasma cytokines (IL-20, IL-23, IL-10, TNFα, IFNγ) in the patients with various clinical and histological variants of sclerotic lichen and to assess opportunity for their use as effectiveness criteria of immunotherapy for this disease using a drug based on eukaryotic deoxyribonucleic acid (Derinat). The prospective cohort study included assessment of the clinical manifestations (itching and dyspareunia) and measurement of blood cytokine contents (IL-20, IL-23, IL-10, TNFα, IFNγ) in women (n = 114) with various clinical variants of sclerotic lichen (atrophic, sclerotic and sclerotic-atrophic) before and after immunotherapy with a nucleic acid-based drug (Derinat). Derinat was chosen due to the fact of being an agonist of Toll-like receptors, and a number of immunoregulatory effects, including the ability to modulate cytokine production and to exert a positive influence upon regeneration processes. In addition, based on visual inspection, vulvoscopy and morphohistochemical examination results (evaluation criteria: skin thickness, number of collagen fibers, severity of fibrosis and sclerosis, etc.), the corresponding subgroups were classified within the II group, i.e., 2.1 (minimal sclerotic signs, n = 14), and 2.2 (pronounced sclerotic signs, n = 20). The control group consisted of conditionally healthy women, without history or presence of vulvar pathology (n = 30), with an age ranging from 20 to 50 years. Along with cytokine assessment by enzyme immunoassay, the study used the data of clinical examination (anamnesis collection, examination, palpation, vulvoscopy), as well as complex morphohistochemical evaluation of vulvar tissues. In atrophic variant, we have observed an increase in plasma IL-23 content, along with decreased TNFα; in lichen sclerosis, a maximal increase in IL-20, IL-23, and IFNγ was revealed; in sclerotic form of sclerotic lichen variant with severe sclerotic features, maximally enhanced IL-20, IL-23, TNFα, IFNγ, along with minimal levels of IL-10 was registered, as compared with other groups. Immunotherapy using Derinate resulted into significant reduction in the clinical manifestations in sclerotic lichen, i.e., itching of the vulva and dyspareunia, as well as normalization of cytokine indexes. Our studies have demonstrated an opportunity of using plasma concentrations of IL-20, IL-23, IL-10, TNFα, IFNγ as biomarkers of sclerotic lichen variants, and as laboratory criteria for efficiency of immunotherapy.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>доброкачественные заболевания вульвы</kwd><kwd>склеротический лихен</kwd><kwd>цитокины</kwd><kwd>иммунотерапия</kwd><kwd>препараты&#13;
нуклеиновых кислот</kwd><kwd>клинико-иммунологическая эффективность</kwd><kwd>оптимизация диагностики</kwd><kwd>оптимизация лечения</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>benign vulvar diseases</kwd><kwd>sclerotic lichen</kwd><kwd>cytokines</kwd><kwd>immunotherapy</kwd><kwd>preparations of nucleic acids</kwd><kwd>clinical and&#13;
immunological efficiency</kwd><kwd>optimization of diagnosis</kwd><kwd>optimization of treatment</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Батыршина С.В., Галиханова Э.Э. О совершенствовании диагностики вульвовагинального кандидоза у больных дистрофическими заболеваниями вульвы и влагалища // Вестник последипломного медицинского образования, 2014. № 4. С. 24-28.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Batyrshina S.V., Galikanova E.E. On improving the diagnosis of vulvovaginal candidiasis in patients with dystrophic diseases of the vulva and vagina. Vestnik poslediplomnogo meditsinskogo obrazovaniya = Journal of Postgraduate Medical Education, 2014, no. 4, рр. 24-28. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Галлямова Ю.А. Очаговая склеродермия // Лечащий врач, 2008. № 5. С. 46-48.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gallyamova Yu.A. Focal scleroderma. Lechashchiy vrach = Attending Physician, 2008, no. 5, pp. 46-48. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Колесникова Е.В., Пенжоян Г.А., Жаров А.В. Клинико-морфологические и иммунологические аспекты фоновых заболеваний вульвы // Акушерство и гинекология: новости мнения, обучение, 2019. T. 7, № 2. С. 38-41.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kolesnikova E. V., Penzhoyan G. A., Zharov A.V. Clinical-morphological and immunological aspects of background vulva diseases. Akusherstvo i ginekologiya: novosti mneniya, obuchenie = Obstetrics and Gynecology: News Opinions, Training, 2019, Vol. 7, no. 2, pp. 38-41. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кубанова А.А., Кубанов А.А., Волнухин В.А. Локализованная склеродермия: Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология. М.: Деловой экспресс, 2015. C. 260-274.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kubanova A.A., Kubanov A.A., Volnukhin V.A. Localized scleroderma: federal clinical guidelines. Dermatovenerology. Moscow: Business Express, 2015, pp. 260-274.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кузьменко-Москвина Ю.А., Бич Т.А. Склероатрофический лихен: актуальные вопросы терминологии и клинико-морфологической верификации // Дерматовенерология. Косметология, 2017. № 3. С. 334-337.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kuzmenko-Moskvina Yu.A., Beach T.A. Lychen lichen sclerosis: current issues of terminology and morphological verification. Dermatovenerologiya. Kosmetologiya = Dermatovenerology. Cosmetology, 2017, no. 3, pp. 334-337. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Макаров И.О., Чулкова Е.А., Шешукова Н.А., Макарова И.И. Неопухолевые заболевания вульвы // Акушерство, гинекология и репродукция, 2012. T. 6, № 2. C. 14-17.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Makarov I.O., Chulkova E.A., Sheshukova N.A., Makarova I.I. Non-neoplastic diseases of the vulva. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya = Obstetrics, Gynecology and Reproduction, 2012, Vol. 6, no. 2, pp. 14-17. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Молочков В.А., Снарская Е.С., Ромашкина А.С. Очаговая склеродермия, ассоциированная с другими аутотиммунными заболеваниями и спектром различных аутоантител // Российский журнал кожных и венерических болезней, 2011. № 4. С. 33-36.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Molochkov V.A., Snarskaya E.S., Romashkina A.S. Focal scleroderma associated with other autoimmune diseases and the spectrum of various autoantibodies. Rossiyskiy zhurnal kozhnykh i venericheskikh bolezney = Russian Journal of Skin and Venereal Diseases, 2011, no. 4, pp. 33-36. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Панкратов В.Г., Раковская Е.И., Хартоник А.А., Рабчинская О.М., Гумбар С.А., Потапюк В.А. Склероатрофический лихен: клиника, диагностика, лечение // Медицинский журнал, 2014. № 3. С. 36-41.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pankratov V.G., Rakovskaya E.I., Khartonik A.A., Rabchinskaya O.M., Gumbar S.A., Potapyuk V.A. Lychen lichen sclerosis: clinical features, diagnosis, treatment. Meditsinskiy zhurnal = Medical Journal, 2014, no. 3, pp. 36-41. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Порсохонова Д.Ф., Меджитова А.М. Основные направления в терапии дистрофических заболеваний вульвы // Клиническая дерматология и венерология, 2015. T. 14, № 5. С. 11-16.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Porsokhonova D.F., Medzhitov A.M. Main directions in the treatment of degenerative diseases of the vulva. Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya = Clinical Dermatology and Venereology, 2015, Vol. 14, no. 5, pp. 11-16. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Реуцкая М.А., Кулинич С.И. Новое в диагностике и лечении заболеваний вульвы // Сибирский медицинский журнал, 2011. № 6. С. 277-279.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Reutskaya M.A., Kulinich S.I. New in the diagnosis and treatment of vulva diseases. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal = Siberian Medical Journal, 2011, no. 6, pp. 277-279. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Русинова Т.В., Чудилова Г.А., Колесникова Н.В. Сравнительная оценка иммунотропных эффектов in vitro дерината и синтетического агониста TLR9 на рецепторную функцию нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов в норме и при инфекционном процессе // Кубанский научный медицинский вестник, 2016. T. 5, № 160. С. 94-97.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rusinova T.V., Chudilova G.A., Kolesnikova N.V. Comparative assessment of in vitro immunotropic effects of derinate and synthetic TLR9 agonist on the receptor function of neutrophil granulocytes and monocytes in normal and infectious processes. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik = Kuban Scientific Medical Bulletin, 2016, Vol. 5, no. 160, pp. 94-97. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Серебряная Н.Б. Нуклеотиды как регуляторы иммунного ответа // Иммунология, 2010. № 5. С. 273-281.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Serebryanaya N.B. Nucleotides as regulators of the immune response. Immunologiya = Immunology, 2010, no. 5, pp. 273-281. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекионных заболеваний человека // Медицинский академический журнал, 2013. T. 1, № 3. С. 18-41.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Simbirtsev A.S. Cytokines in the pathogenesis of infectious and non-infectious human diseases. Meditsinskiy akademicheskiy zhurnal = Medical Academic Journal, 2013, Vol. 1, no. 3, pp. 18-41. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Снарская Е.С., Семенчак Ю.А. Склероатрофический лихен аногенитальной локализации: клинико-морфологические, дифференциально-диагностические особенности и комплексный метод лечения // РМЖ «Медицинское обозрение», 2019. № 12. C. 9-13.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Snarskaya E.S., Semenchuk Yu.A. Lychen lichen sclerosis anogenital localization: morphological, differential-diagnostic features and comprehensive method of treatment of breast cancer. RMZh “Meditsinskoe obozrenie” = Russian Medical Journal “Medical Review”, 2019, no. 12, pp. 9-13. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Стамболиева А.В., Манухин И.Б., Богатырев В.Н. Оценка клинической эффективности лазерной терапии хронических дистрофических заболеваний вульвы // Российский онкологический журнал, 2014. Т. 19, № 1. С. 32-36.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Stambolieva A.V., Manukhin I.B., Bogatyrev V.N. Evaluation of the clinical effectiveness of laser therapy for chronic dystrophic diseases of the vulva. Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Oncology, 2014, Vol. 19, no. 1, pp. 32-36. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Степанова Э.Ф., Акопова В.В. Перспективы использования Дерината в медицинской и фармацевтической практике // Современные наукоемкие технологии, 2008. № 8. С. 108.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Stepanova E.F., Akopova V.V. The prospects of Derinat use in medical and pharmaceutical practice. Sovremennye naukoemkie tekhnologii = Modern High-Tech Technologies, 2008, no. 8, p. 108. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Федоренко Т.В., Колесникова Н.В., Пашкова И.А. Ранние цитокиновые предикторы острого отторжения трансплантата почки // Российский иммунологический журнал, 2019, Т. 13 (22), № 2. С. 590-592.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fedorenko T.V., Kolesnikova N.V., Pashkova I.A. Early cytokine predictors of acute kidney transplant rejection. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2019, Vol. 13 (22), no. 2, pp. 590-592. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Филоненко Е.В., Серова Л.Г. Фотодинамическая терапия в клинической практике // Biomedical Photonics, 2016. T. 5, № 2. С. 26-37.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Filonenko E.V., Serova L.G. Photodynamic therapy in clinical practice. Biomedical Photonic, 2016, Vol. 5, no. 2, pp. 26-37. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Чупрова Т.В., Анциферова Л.Н., Санникова Т.Г., Емельянчик Е.Ю., Кириллова Е.П., Красовская Н.В., Аникина Е.А. Особенности течения склероатрофического лихена вульвы у детей // Лечащий врач, 2012. № 1. С. 13-15.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chuprova T.V., Antsiferova L.N., Sannikova T.G., Emelyanchik E.Yu., Kirillova E.P., Krasovskaya N.V., Anikina E.A. Features of the course of scleroatrophic vulvar lichen in children. Lechashchiy vrach = Attending Physician, 2012, no. 1, pp. 13-15. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bleeker M.C., Visser P.J., Overbeek L.I., van Beurden M., Berkhof J. Lichen sclerosus: incidence and risk of vulvar squamous cell carcinoma. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2016, Vol. 25, no. 8, pp. 1224-1230.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bleeker M.C., Visser P.J., Overbeek L.I., van Beurden M., Berkhof J. Lichen sclerosus: incidence and risk of vulvar squamous cell carcinoma. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2016, Vol. 25, no. 8, pp. 1224-1230.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Christodoulou C., Choy E.H. Joint inflammation and cytokine inhibition in rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Med., 2006, Vol. 6, pp. 13-19.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Christodoulou C., Choy E.H. Joint inflammation and cytokine inhibition in rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Med., 2006, Vol. 6, pp. 13-19.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Fröhlich E., Wahl R. Thyroid autoimmunity: role of anti-thyroid antibodies in thyroid and extra-thyroidal diseases. Front. Immunol., 2017, Vol. 8, 521. doi: 10.3389/fimmu.2017.00521.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fröhlich E., Wahl R. Thyroid autoimmunity: role of anti-thyroid antibodies in thyroid and extra-thyroidal diseases. Front. Immunol., 2017, Vol. 8, 521. doi: 10.3389/fimmu.2017.00521.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ghoneum M., Gollapudi S. Neoplasma. Synergistic apoptotic effect of arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) and curcumin (turmeric) on human multiple myeloma cell line U266 in vitro. Neoplasma, 2011, Vol. 58, no. 2, рр. 118-123.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ghoneum M., Gollapudi S. Neoplasma. Synergistic apoptotic effect of arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) and curcumin (turmeric) on human multiple myeloma cell line U266 in vitro. Neoplasma, 2011, Vol. 58, no. 2, рр. 118-123.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hoang M.P., Reuter J., Papalas J.A., Edwards L., Selim M.A. Vulvar inflammatory dermatoses: an update and review. Am. J. Dermatopathol., 2014, Vol. 36, no. 9, рр. 689-704.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hoang M.P., Reuter J., Papalas J.A., Edwards L., Selim M.A. Vulvar inflammatory dermatoses: an update and review. Am. J. Dermatopathol., 2014, Vol. 36, no. 9, рр. 689-704.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit25"><label>25</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mashayekhi S., Flohr C., Lewis F.M. The treatment of vulval lichen sclerosus in prepubertal girls: a critically appraised topic. Br. J. Dermatol., 2017, Vol. 176, no. 2, рр. 307-316.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mashayekhi S., Flohr C., Lewis F.M. The treatment of vulval lichen sclerosus in prepubertal girls: a critically appraised topic. Br. J. Dermatol., 2017, Vol. 176, no. 2, рр. 307-316.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit26"><label>26</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">McKay M., Frankman O., Horowitz B.J., Lecart C., Micheletti L., Ridley C.M., Turner M.L., Woodruff J.D. Vulvar vestibulitis and vestibular papillomatosis. Report of the ISSVD committee on vulvodynia. J. Reprod. Med., 1991, Vol. 36, no. 6, pp. 413-415.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">McKay M., Frankman O., Horowitz B.J., Lecart C., Micheletti L., Ridley C.M., Turner M.L., Woodruff J.D. Vulvar vestibulitis and vestibular papillomatosis. Report of the ISSVD committee on vulvodynia. J. Reprod. Med., 1991, Vol. 36, no. 6, pp. 413-415.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit27"><label>27</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Rutz S., Wang X., Ouyang W. The IL-20 subfamily of cytokines--from host defence to tissue homeostasis. Nat. Rev. Immunol., 2014, Vol. 14, pp. 783-795.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rutz S., Wang X., Ouyang W. The IL-20 subfamily of cytokines--from host defence to tissue homeostasis. Nat. Rev. Immunol., 2014, Vol. 14, pp. 783-795.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit28"><label>28</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Vieira-Baptista P., Lima-Silva J., Pérez-López F.R., Preti M., Bornstein J. Vulvodynia: a disease commonly hidden in plain sight. Case Rep. Womens Health, 2018, Vol. 20, e00079. doi: 10.1016/j.crwh.2018.e00079.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vieira-Baptista P., Lima-Silva J., Pérez-López F.R., Preti M., Bornstein J. Vulvodynia: a disease commonly hidden in plain sight. Case Rep. Womens Health, 2018, Vol. 20, e00079. doi: 10.1016/j.crwh.2018.e00079.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit29"><label>29</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Yoon J., Leyva-Castillo M.G., Wang G.,Galand C., Oyoshi M.K., Kumar L., Hoff S., He R., Chervonsky A., Oppenheim G., Kuchroo V.K., van den Brink M.R., Malefyt Rde W., Tessier P.A., Fuhlbrigge R., Rosenstiel P., Terhorst C., Murphy G., Geha R.S. IL-23 induced in keratinocytes by endogenous TLR4 ligands polarizes dendritic cells to drive IL-22 responses to skin immunization. J. Exp. Med., 2016, Vol. 213, no. 10, pp. 2147-2166.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yoon J., Leyva-Castillo M.G., Wang G.,Galand C., Oyoshi M.K., Kumar L., Hoff S., He R., Chervonsky A., Oppenheim G., Kuchroo V.K., van den Brink M.R., Malefyt Rde W., Tessier P.A., Fuhlbrigge R., Rosenstiel P., Terhorst C., Murphy G., Geha R.S. IL-23 induced in keratinocytes by endogenous TLR4 ligands polarizes dendritic cells to drive IL-22 responses to skin immunization. J. Exp. Med., 2016, Vol. 213, no. 10, pp. 2147-2166.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
