mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-OFI-2055mimmun-2055Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВозможности иммунокоррекции для снижения уровня заболеваемости людей в районах с неблагоприятными профессиональными и экологическими факторамиOpportunities for immunocorrection aiming for reduction of morbidity in the areas with adverse occupational and environmental conditionsПетленкоС. В.PetlenkoS. V.

Петленко Сергей Викторович – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник

Санкт-Петербург 

PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate

St. Petersburg

petlenko@mai.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1934-7288ГоловачеваЕ. Г.GolovachevaE. G.

Головачева Екатерина Георгиевна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела РВИ у детей

197376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, 15/17

Golovacheva Ekaterina G. A., PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Department of Respiratory Viral Infections in Children

197376, St. Petersburg, Prof. Popov str., 15/17

okdixi@mail.ruАфанасьеваО. И.AfanasievaO. I.

Афанасьева Ольга Ивановна – доктор медицинских наук, заведующая отделом РВИ у детей

Санкт-Петербург

PhD, MD (Medicine), Head, Department of Respiratory Viral Infections in Children

St. Petersburg

olga-afanaseva57@mail.ruФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияResearch Institute of Toxicology, Federal Medical-Biological AgencyRussian FederationФГБУ «Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева» Министерства здравоохранения РФРоссияA. Smorodintsev Research Institute of InfluenzaRussian Federation20203112202022610971110Copyright © Петленко С.В., Головачева Е.Г., Афанасьева О.И., 20212021Петленко С.В., Головачева Е.Г., Афанасьева О.И.Petlenko S.V., Golovacheva E.G., Afanasieva O.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2055

Как показали проведенные исследования, длительный профессиональный контакт с химическими ксенобиотиками способствует сенсибилизации иммунной системы и развитию типовых иммунопатологических процессов – аллергии и аутоиммунной патологии. Характер и выраженность нарушений иммунной системы зависит от спектра и длительности воздействия неблагоприятных факторов и особенностей профессиональной деятельности на химически опасных объектах. При исследовании структурно-функциональных изменений клеточного, гуморального и некоторых факторов врожденного иммунитета, у людей, работающих и проживающих в районах с неблагоприятной экологической обстановкой, выявлен ряд иммунологических нарушений, которые можно характеризовать как вторичные иммунодефицитные состояния, клиническими проявлениями которых является увеличение частоты острых респираторных инфекций и других хронических заболеваний. Профилактике и лечению вторичных иммунодефицитных состояний, при которых наблюдается снижение количества лимфоцитов, экспрессирующих CD3, CD4, CD8, в настоящее время уделяется большое внимание. Положительный опыт применения высокоэффективных лекарств на основе регуляторных пептидов тимуса, являющихся биорегуляторами, воздействующими на различные звенья гомеостаза для коррекции нарушений иммунитета, вызванных воздействием радиации и других отравляющих веществ, определил цель исследования. Цель исследования – оценить изменения иммунитета и эффективность иммунокоррекции с применением иммунотропных препаратов: Тимоген спрей назальный дозированный и Цитовир-3 капсулы, у людей, работающих и проживающих в условиях повышенной химической загрязненности. Обследованы 249 человек в возрасте от 18 лет до 63 лет из числа работников ГКУ «Полигон "Красный Бор"», имеющие длительный профессиональный контакт с компонентами промышленных токсичных отходов. Группу 1 составили сотрудники администрации, в группу 2 вошли водители грузового спецтранспорта. Контрольной группой были 137 работников автопредприятий Санкт-Петербурга. Продолжительность катамнестического наблюдения составила 1 год. Пациенты с выявленным снижением показателей клеточного иммунитета получили иммунотропные препараты на основе Альфа-глутамил-триптофана (Тимоген спрей назальный дозированный (Тимоген) – 62 человека и комбинированный препарат Цитовир-3 капсулы (Цитовир) – 31 человек). Через 14 дней после окончания курса проведено повторное иммунологическое исследование. В процессе иммунотропной терапии у обследуемых лиц отмечено увеличение относительного содержания субпопуляций CD3+, CD4+, CD8+, нормализация нарушений функциональной активности кислородзависимого метаболизма системы полиморфноядерных нейтрофильных гранулоцитов в НСТ-тесте, а также гармонизация содержания сывороточных иммуноглобулинов. Катамнестическое наблюдение в течение одного года показало высокую эффективность применения препаратов, проявлявшуюся снижением уровня острой инфекционной и обострений хронической заболеваемости органов дыхания и желудочно-кишечного тракта. В группе 1 со стажем от 1 до 5 лет у пациентов, получавших Тимоген, заболеваемость частыми ОРВИ снизилась на 37%, а бронхолегочной патологией – на 25% от исходного уровня. У пациентов 2-й группы с длительным стажем работы (более 5 лет) в неблагоприятном районе, получавших Тимоген, снижение уровня острой респираторной заболеваемости было в 4,0 раза, других заболеваний органов дыхания в 1,5 раза, органов пищеварения в 1,75 раз. У людей 1-й и 2-й групп со стажем работы до 1 года, получивших Цитовир-3, уровень заболеваемости ОРВИ снизился в 1,95 и 2,0 раза соответственно. Показано, что своевременное выявление нарушений иммунной системы, индуцированных воздействием комплекса факторов химически опасного объекта, и проведение селективной иммунокорригирующей терапии способствует снижению уровня острой и хронической заболеваемости у лиц, работающих в экологически неблагоприятных условиях.

Previous studies have shown that prolonged professional contact with chemical xenobiotics contributes to sensitization of immune system and development of typical immunopathological processes, i.e., allergies and autoimmune diseases. Origin and severity of immune system disorders depends on the spectrum and duration of exposure to adverse factors and patterns of professional activity at the chemically hazardous facilities. The study of structural and functional changes in cellular, humoral and some factors of innate immunity in people working and living in areas with unfavorable environmental conditions revealed a number of immunological disorders that can be characterized as secondary immunodeficiency conditions, which may manifest with increased frequency of acute respiratory infections and other chronic diseases. Much attention is given to prevention and treatment of secondary immunodeficiency conditions, which are associated with decreased numbers of lymphocytes expressing CD3, CD4, CD8. The purpose of the study was determined by recent positive experience of using highly effective drugs based on thymic regulatory peptides affecting various steps of homeostasis, in order to correct immune disorders caused by exposure to radiation and other toxic substances. The aim of this study was to evaluate changes in immunity and effectiveness of immune correction by means of immunotropic drugs, i.e., Thymogen nasal spray, and Cytovir-3 capsules, in the cohorts living and working under the conditions of heavy chemical exposure. We observed 249 persons aged 18 years to 63 years recruited from the employees of the “Polygon “Krasny Bor” State Enterprise. The people had longterm professional contacts with the components of industrial toxic waste were under examination. Group 1 consisted of the administration staff, group 2 included drivers of special cargo transport. The control group consisted of 137 employees at the car enterprises in Saint Petersburg. The duration of follow-up observation was 1 year. The patients with a detected decrease in cellular immunity received immunotropic drugs based on alpha-glutamyl-tryptophan (Thymogen nasal spray dosed (Thymogen, 62 persons), or combined encapsuleted Cytovir-3 drug (Cytovir, 31 cases). 14 days after finishing the course, a second immunological study was conducted. Following the immunotropic therapies, the subjects showed an increase in relative content of CD3+, CD4+, and CD8+ subpopulations, normalization of functional oxygen-dependent metabolism of polymorphonuclear neutrophil granulocyte system in the NBT test, as well as harmonization of the content of serum immunoglobulin contents. The one-year follow-up showed high effectiveness of these drugs, as shown by decreased incidence of acute infectious and lower exacerbation rates of chronic respiratory and gastrointestinal diseases. For the group 1 with working experience of 1 to 5 years, the persons who received Thymogen exhibited lower incidence of acute respiratory viral infections (a 37% decrease), like as less frequency of bronchopulmonary diseases (by 25% from the baseline). The patients with long-term work experience in an unfavorable area (Group 2), who received Thymogen, have shown four-fold reduction in acute respiratory morbidity, decreased frequency of other respiratory diseases (1.5-fold), and disorders of digestive organs (a 1.75-fold decrease). Among persons from the 1st and 2nd groups with work experience of up to 1 year, who received Cytovir-3, the SARS incidence decreased by 1.95 and 2.0 times, respectively. It is shown that timely detection of immune system disorders induced by the influence of complex harmful chemical factors, and administration of selective immunocorrecting therapy may contribute to reduction of acute and chronic morbidity in the people working under unfavorable environmental conditions.

иммуноэпидемиологические исследованияэкологияиммунодефицитные состоянияклеточный иммунитетвосстановление иммунной реактивностиТимогенЦитовир-3immunoepidemiological researchecologyimmunodeficiency disorderscellular immunityrecovery of immune competencethymogencytovir-3ReferencesБушуева Т.В., Казанцева С.В., Липатов Г.Я., Старовойтенко Ю.Л., Назукин А.С., Петрова О.А. Иммунологические аспекты применения антиоксидантов у рабочих никелевого производства // Медицинская иммунология, 2005. T. 7, № 2-3. C. 216-240.Bushueva T.V., Kazantseva S.V., Lipatov G.Ya., Starovoitenko Yu.L., Nazukin A.S., Petrova O.A. Immunological aspects of the use of antioxidants in nickel production workers. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2005, Vol. 7, no. 2-3, pp. 216-240. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2005-2–3-216-240.Голубков А.В., Петленко С.В., Иванов М.Б., Богданова Е.Г., Синячкин Д.А., Пикалова Л.В. Методология иммуноэпидемиологических исследований при профессиональном и экологическом воздействии факторов химической опасности // WWW.MEDLINE.RU, 2011. Т. 12. C. 21-31.Golubkov A.V., Petlenko S.V., Ivanov M.B., Bogdanova E.G., Sinichkin D.A., Pikalova L.V. Methodology of immunoepidemiological research in professional and environmental impact of chemical hazard factors. WWW.MEDLINE.RU, 2011, Vol. 12, pp. 21-31. (In Russ.)Ефимова Е.Л., Янно Л.В., Прохоренко О.А., Кабакова Н.А. Оценка результатов исследования иммунологической реактивности персонала объектов уничтожения химического оружия в период выведения из эксплуатации // Медицина экстремальных ситуаций, 2019. Т. 21, № 3. С. 416-428.Efimova E.L., Yanno L.V., Prokhorenko O.A., Kabakova N.A. Assessment of the results of examination of the immune reactivity of the personnel of chemical weapons destruction facilities at the decommissioning stage. Meditsina ekstremalnykh situatsiy = Medicine of Extreme Situations, Russian Journal, 2019, Vol. 21, no. 3, pp. 416-428. (In Russ.)Забродский П.Ф., Мандыч В.Г. Иммунотоксикология ксенобиотиков: монография. Саратов: СВИБХБ, 2007. 420 с.Zabrodskii P.F., Mandych V.G. Immunotoxicology of xenobiotics: monograph. SMIBChS. 2007. 420 p.Зайцева Г.А., Ковтунова М.Е., Матрохина О.И., Исаева Н.В., Данилова И.Н., Куликова М.М., Ивашкина Е.П. Мониторинг состояния здоровья различных категорий доноров // Пермский медицинский журнал, 2013. Т. 30, № 5. C. 129-135.Zaitseva G.A., Kovtunova M.E., Matrokhina O.I., Isaeva N.V., Danilova I.N., Kulikova M.M., Ivashkina E.P. Health status monitoring of different donor categories. Permskiy meditsinskiy zhurnal = Perm Medical Journal, 2013, Vol. 30, no. 5, pp. 129-135. (In Russ.)Ильдербаев О.З. Изменение иммунологической реактивности организма при комбинированном воздействии цементной пыли и радиации в отдаленном периоде и их коррекции // Фундаментальные исследования, 2008. № 10. С. 17-21.Ilderbaev O.Z. Changes in the immunological reactivity of the body under the combined effect of cement dust and radiation in the remote period and their correction. Fundamentalnye issledovaniya = Fundamental Research, 2008, no. 10, pp. 17-21. (In Russ.)Иммунодефицитные состояния / Под ред. В.С. Смирнова, И.С. Фрейдлин. СПб: Фолиант, 2000. 568 с. [Immunodeficiency states. Ed. V.S. Smirnov, I.S. Freidlin]. St. Petersburg: Foliant, 2000. 568 p.Immunodeficiency states. Ed. V.S. Smirnov, I.S. Freidlin]. St. Petersburg: Foliant, 2000. 568 p.Клиническая фармакология тимогена / Под ред. В.С. Смирнова. СПб, 2003. 106 с.Clinical pharmacology of thymogen. Ed. V.S. Smirnov. St. Petersburg, 2003. 106 p.Макаров О.А., Макаров А.А. Подходы к оценке риска химического загрязнения городских почв // Почвоведение, 2016. № 9. С. 1147-1156. [Makarov O.A., Makarov A.A. Approaches to assessing the risk of chemical contamination of urban soils. Pochvovedenie = Soil Science, 2016, no. 9, pp. 1147-1156. (In Russ.)Петленко С.В., Говердовский Ю.Б., Богданова Е.Г., Чудаков С.В. Изменения структурно-функционального состояния клеточного иммунитета при воздействии комплекса факторов объектов хранения химического оружия // Вестник Российской военно-медицинской академии, 2011. Т. 3. С. 91-98.Petlenko S.V., Goverdovsky Yu.B., Bogdanova E.G., Chudakov S.V. Changes in structural and functional condition of cellular immunity at influence of a complex of factors of objects of storage of the chemical weapon. Vestnik Rossiyskoy voenno-meditsinskoy akademii = Bulletin of the Russian Military Medical Academy, 2011, Vol. 3, рp. 91-98. (In Russ.)Петленко С.В., Иванов М.Б., Лось С.П., Голубков А.В., Комнатный С.Б., Богданова Е.Г., Пикалова Л.В. Новый подход к интегральной оценке иммунной системы человека в условиях воздействия комплекса факторов химически опасных объектов // WWW.MEDLINE.RU, 2010. Т. 11. C. 195-216.Petlenko S.V., Ivanov M.B., Losev S.P., Golubkov A.V., Кomnatnyj S.B., Bogdanova E.G., Pikalova L.V. The new approach to an integrates estimation of immune system of the person in conditions of influence of a complex of factors of objects of chemical hazard. WWW.MEDLINE.RU, Vol. 11, pp. 195-216. (In Russ.)Петленко С.В., Осидак Л.В., Смирнов В.С., Стукань Н.И., Афанасьева О.И., Головачева Е.Г. Сравнительная клинико-лабораторная эффективность препаратов для патогенетического лечения острых респираторных вирусных инфекций // Вопросы вирусологии, 2016. Т. 61, № 6. С. 263-269.Petlenko S.V., Osidak L.V., Smirnov V.S., Stukan N.I., Afanasyeva O.I., Golovacheva E.G. Comparative efficiency of pathogen treatment of acute respiratory viral infections. Voprosy virusologii = Problems of Virology, 2016, Vol. 61, no. 6, pp. 263-269. (In Russ.)Радзивил Т.Т., Орадовская И.В., Антипин В.Т. Внедрение системы комплексного обследования иммунного статуса персонала химического производства // Бюллетень сибирской медицины, 2007. № 2. С. 129-134.Radzivil T.T., Oradovskaya I.V., Antipin V.T. Application of a system of immune status’ complex inspection in personnel of chemical production. Byulleten sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine, 2007, no. 2, рр. 129-134. (In Russ.)Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2000. 312 с.Rebrova O.Yu. Statistical analysis of medical data. Using the STATISTICA application package. Moscow: Media Sphere, 2000. 312 p.Симонова А.В., Лебедева И.С. Инновационные методы диагностики и лечения вторичных иммунодефицитных состояний // Лечащий врач, 2012. № 4. С.16-19.Симонова А.В., Лебедева И.С. Инновационные методы диагностики и лечения вторичных иммунодефицитных состояний // Лечащий врач, 2012. № 4. С.16-19. [Simonova A.V., Lebedeva I.S. Innovative methods of diagnostics and treatment of the secondary immunodeficiency states. Lechashchiy vrach = Attending Physician, 2012, no. 4, pp. 16-19. (In Russ.)Смирнов В.С. Профилактика и лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. СПб: АЙСИНГ, 2012. 56 с.Smirnov V.S. Prevention and treatment of influenza and acute respiratory viral infections. St. Petersburg: ICING, 2012. 56 p.Смирнов В.С., Петленко С.В. Грипп и острые респираторные вирусные инфекции (характеристика, патогенез, профилактика и лечение). Изд. 3-е, перераб. и доп. СПб: Гиппократ, 2019. 248 с.Smirnov V.S., Petlenko S.V. Influenza and acute respiratory viral infections (characteristics, pathogenesis, prevention and treatment). Ed. 3rd, rev. and extra. St. Petersburg: Hippocrates, 2019. 248 p.Соколова Т.М., Полосков В.В., Шувалов А.Н., Бурова О.С., Соколова З.А. Сигнальные TLR/RLRмеханизмы иммуномодулирующего действия препаратов Ингавирин и Тимоген // Российский биотерапевтический журнал, 2019. Т. 18, № 1. С. 60-66.Sokolova T.M., Poloskov V.V., Shuvalov A.N., Burova O.S., Sokolova Z.A. Signaling TLR/RLR-mechanisms of immunomodulating action of ingavirin and thymogen preparations. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy, 2019, Vol. 18, no. 1, pp. 60-66. (In Russ.)Халимов Ю.Ш., Сухонос Ю.А., Цепкова Г.А., Фомичев А.В., Першин В.Н., Бабак А.В. Состояние иммунной системы и качество жизни персонала, работающего в условиях воздействия вредных производственных факторов // Вестник Российской военно-медицинской академии, 2016. № 2 (46). С. 7-12.Khalimov Yu. Sg., Sukhonos Yu.A., Tsepkova G.A., Fomichev A.V., Pershin V.N., Babak A.V. The state of the immune system and the quality of life of personnel working in conditions of exposure to harmful production factors. Vestnik Rossiyskoy voenno-meditsinskoy akademii = Bulletin of the Russian Military Medical Academy, 2016, no. 2 (46), рр. 7-12. (In Russ.)Barsanti M., Hun M., Boyd R., Chidgey A. Strategies for thymic regeneration: recent advances towards clinical therapy. In book: Synthetic Immunology. Springer Japan, 2016, pp. 57-94.Barsanti M., Hun M., Boyd R., Chidgey A. Strategies for thymic regeneration: recent advances towards clinical therapy. In book: Synthetic Immunology. Springer Japan, 2016, pp. 57-94.Caress S.M., Stainamann A.C. National prevalence of asthma and chemical hypersensitivity: an examination of potential overlap. J. Occup. Environ. Med., 2005, Vol. 47, no. 5, pp. 518-522.Caress S.M., Stainamann A.C. National prevalence of asthma and chemical hypersensitivity: an examination of potential overlap. J. Occup. Environ. Med., 2005, Vol. 47, no. 5, pp. 518-522.Descotes J. Immunotoxicology: role in the safety assessment of drugs. Drug Saf., 2005, Vol. 28, no. 2, pp. 127-136.Descotes J. Immunotoxicology: role in the safety assessment of drugs. Drug Saf., 2005, Vol. 28, no. 2, pp. 127-136.Germolec D., Luebke R., Rooney A., Shipkowski K., Vandebriel R., van Loveren H. Immunotoxicology: A brief history, current status and strategies for future immunotoxicity assessment. Curr. Opin. Toxicol., 2017, pp. 55-59.Germolec D., Luebke R., Rooney A., Shipkowski K., Vandebriel R., van Loveren H. Immunotoxicology: A brief history, current status and strategies for future immunotoxicity assessment. Curr. Opin. Toxicol., 2017, pp. 55-59.Klucinski P., Hrycek A., Stasiura-Zielinska H. Humoral and cellular immunity rates in chemical plant workers employed in the production ofliquid pesticides. Int. J. Occup. Med. Environ. Health, 1996, Vol. 9, no. 2, pp. 103-110.Klucinski P., Hrycek A., Stasiura-Zielinska H. Humoral and cellular immunity rates in chemical plant workers employed in the production ofliquid pesticides. Int. J. Occup. Med. Environ. Health, 1996, Vol. 9, no. 2, pp. 103-110.Gennings C.A., Carter W.H., Carchman R.A., Teuschler L.K., Simmons J.E., Carney E.W. Unifying concept for assessing toxicological interactions: changesin slope. Toxycol. Sci., 2005, Vol. 88, no. 2. pp. 287-297.Gennings C.A., Carter W.H., Carchman R.A., Teuschler L.K., Simmons J.E., Carney E.W. Unifying concept for assessing toxicological interactions: changesin slope. Toxycol. Sci., 2005, Vol. 88, no. 2. pp. 287-297.Neubert R., Maskow L., Triebig G., Broding H.C., Jacob-Müller U., Helge H., Neubert D. Chlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans and the human immune system. Life Sci., 1993, Vol. 53, no. 26, pp. 1995-2006.Neubert R., Maskow L., Triebig G., Broding H.C., Jacob-Müller U., Helge H., Neubert D. Chlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans and the human immune system. Life Sci., 1993, Vol. 53, no. 26, pp. 1995-2006.Phadnis-Moghe A.S., Kaminski N.E. Immunotoxicity testing using human primary leukocytes: an adjunct approach for the evaluation of human risk. Curr. Opin. Toxicol., 2017, no. 3, pp. 25-29.Phadnis-Moghe A.S., Kaminski N.E. Immunotoxicity testing using human primary leukocytes: an adjunct approach for the evaluation of human risk. Curr. Opin. Toxicol., 2017, no. 3, pp. 25-29.Sweet L.I., Zelikoff J.T. Toxicolology and immunotoxicology of mercury: a comparative review in fish and humans. J. Toxicol. Environ. Health B Crit. Rev., 2001, Vol. 4, no. 2. pp. 161-205.Sweet L.I., Zelikoff J.T. Toxicolology and immunotoxicology of mercury: a comparative review in fish and humans. J. Toxicol. Environ. Health B Crit. Rev., 2001, Vol. 4, no. 2. pp. 161-205.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.