Супрун Евгений Николаевич – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник группы медико-экологических проблем здоровья матери и ребенка лаборатории комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии, Научно-исследовательский институт охраны материнства и детства, Хабаровский филиал ФГБНУ «Дальневосточный научный центр физиологи и патологии дыхания»; врач аллерголог-иммунолог; доцент кафедры госпитальной и факультетской педиатрии с курсом пропедевтики детских болезней, ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет»
680022, г. Хабаровск, ул. Воронежская, 49
Suprun Evgeniy N., PhD (Medicine), Senior Research Associate, Group of Health and Environmental Problems of Mother and Child Health, Laboratory of Integral Methods of Bronchopulmonary and Perinatal Pathology Research, Research Institute of Maternity and Childhood Protection, Khabarovsk Branch, Far Eastern Scientific Center for Physiology and Respiratory Pathology; Allergist-Immunologist; Associate Professor, Department of Hospital and Faculty Pediatrics with a Course of Propaedeutics of Children's Diseases, Far Eastern State Medical University
680022, Khabarovsk, Voronezhskaya str., 49
Наговицына Елена Борисовна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник группы молекулярно-генетической диагностики лаборатории комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии
Хабаровск
PhD (Medicine), Senior Research Associate, Molecular Genetic Diagnosis Group, Laboratory of Integral Methods of Bronchopulmonary and Perinatal Pathology Research
Khabarovsk
Кудерова Наталья Ивановна – научный сотрудник группы клинической иммунологии и эндокринологии лаборатории комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии
Хабаровск
Research Associate, Group of Clinical Immunology and Endocrinology, Laboratory of Integral Methods of Bronchopulmonary and Perinatal Pathology Research
Khabarovsk
Супрун Стефания Викторовна – доктор медицинских наук, главный научный сотрудник группы медико-экологических проблем здоровья матери и ребенка лаборатории комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии
Хабаровск
PhD, MD (Medicine), Main Research Associate, Group of Health and Environmental Problems of Mother and Child Health, Laboratory of Integral Methods of Bronchopulmonary and Perinatal Pathology Research
Khabarovsk
Лебедько Ольга Антоновна – доктор медицинских наук, заведующая лабораторией комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии, директор
Хабаровск
PhD, MD (Medicine), Head, Laboratory of Integral Methods of Bronchopulmonary and Perinatal Pathology Research, Director
Khabarovsk
Распространенность бронхиальной астмы демонстрирует неизменный рост во всем мире в течение последних лет. Несмотря на все достижения аллергологии, контроля над заболеванием, даже при исключении всех социальных факторов риска и влияния сопутствующих заболеваний, удается достигнуть только у двух третей больных, в связи с чем возникает необходимость изучения эндогенных факторов, модифицирующих патогенез заболевания. Toll-подобные рецепторы являются основными молекулами распознавания патогенных паттернов в иммунной системе человека, поскольку любая аллергия является ошибкой распознавания, то мутация генов распознающих молекул может иметь непосредственное и разнонаправленное влияние на характер течения воспаления и его клинические проявления при бронхиальной астме. Для выявления этого влияния обследовано 65 пациентов с БА, выявлялись мутации генов Toll-рецепторов: TLR2-Arg753Glu, TLR4-Asp299Gly, TLR4-Ghr399Ile, TLR9-T1237C, TLR9-A2848G, субпопуляции лимфоцитов CD3, CD19, CD4, CD8, CD16, показатели фагоцитоза, уровни IgA, IgM, IgG, IgE и IL-6, IL-7, IL-9, оценка степени тяжести бронхиальной астмы и уровня ее контроля согласно критериям клинических рекомендаций по бронхиальной астме Минзрав РФ 2019 года. Нами показаны характерные клинические проявления исследованных мутаций. Выявлено более легкое течение заболевания, лучший ответ на терапию и более полный контроль над ним при однонуклеотидных заменах в генах Toll-подобных рецепторов 4 и 9 (TLR4-Asp299Gly, TLR4-Ghr399Ile, TLR9-T1237C, TLR9-A2848G) и, напротив, более тяжелое течение и худший ответ на терапию при мутации TLR2 с заменой Arg753Glu. В исследуемых группах определены особенности показателей иммунитета, характерные для генотипов с более легким и контролируемым течением БА: более высокое абсолютное число Т-хелперов при разнонаправленных изменениях числа Т-киллеров, но при таких генотипах неизменно сохраняется более высокое соотношение CD4/CD8. Также для них выявлены более высокие уровни показателей фагоцитоза, в первую очередь характеризующих хемотаксис, и IL-7, IL-9. Исключение составляет мутация TLR9-A2848G, при которой больший контроль заболевания и лучший ответ на терапию сочетаются с отсутствием изменений в изученных лабораторных признаках. При этом выявлена особенность генотипа исследованных пациентов с БА – сочетание мутаций Toll-подобных рецепторов 4 и 9. Это позволяет предположить наличие генетических паттернов, характеризующих группы пациентов с БА, различные по тяжести течения, ответу на терапию и степени контроля, что дает возможность персонализировать подходы к диагностике, профилактике и терапии заболевания.
The prevalence of bronchial asthma has shown its steady increase in the world in recent years. Despite all the achievements of Allergology, control of the disease can be achieved only in two-thirds of patients even if all social risk factors and the influence of concomitant diseases are excluded. Thus, it is necessary to study endogenous factors that modify the pathogenesis of the disease. Toll-like receptors are the main molecules for recognizing pathogenic patterns in the human immune system. Since any Allergy is a recognition error, mutation of the genes of the recognizing molecules can have a direct and multidirectional effect on the nature of the inflammation and its clinical manifestations in bronchial asthma (BA). To detect this effect, 65 patients with BA were examined, and mutations of Toll-like receptor genes were detected: TLR2-Arg753Glu, TLR4- Asp299Gly, TLR4-Ghr399Ile, TLR9-T1237C, TLR9-A2848G, lymphocyte subpopulations CD3, CD19, CD4, CD8, CD16, phagocytosis indicators, levels of IgA, IgM, IgG, IgE and IL-6, IL-7, IL-9. The assessment of the severity of asthma and its level of control were conducted according to clinical recommendations of the Ministry of health of the Russian Federation in 2019 criteria. We have shown characteristic clinical manifestations of the studied mutations. A lighter course of the disease, more complete control over it and a better response to therapy were found in single-nucleotide substitutions in the Toll-like receptor 4 and 9 (TLR4-Asp299Gly, TLR4-Ghr399Ile, TLR9-T1237C, TLR9-A2848G). On the contrary, a heavier course and a worse response to therapy were detected in the TLR2 mutation with Arg753Glu replacement. In the studied groups, the features of immunity indicators characteristic of genotypes with a lighter and more controlled course of BA were determined: a higher absolute number of T-helpers, with multidirectional changes in the number of T-killers, but with invariably preserved higher ratio of CD4/CD8 in such genotypes. Higher levels of phagocytosis indicators (primarily characterizing chemotaxis) and IL-7, IL-9 were also detected. The exception is the TLR9-A2848G mutation, in which greater disease control and better response to therapy are combined with no changes in the studied laboratory characteristics. At the same time, a specific feature of the genotype of the studied patients with BA was revealed – a combination of Toll-like receptors 4 and 9 mutations. This suggests the presence of genetic patterns that characterize groups of patients with BA that differ in severity, response to therapy, and degree of control, which makes it possible to personalize approaches to diagnosis, prevention, and therapy of the disease.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.