mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-CTO-2046mimmun-2046Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКомбинированная терапия больных с метаболическим фенотипом остеоартрита: поисковое исследованиеCombination treatment of patients with metabolic phenotype of osteoarthritis: an exploratory studyhttps://orcid.org/0000-0002-4922-9303ШиринскийВ. С.ShirinskyV. S.

Ширинский Валерий Степанович – доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории клинической иммунофармакологии

Новосибирск

Shirinsky Valery S., PhD, MD (Medicine), Professor, Main Research Associate, Laboratory of Clinical Immunopharmacology

Novosibirsk

valery.shirinsky@gmail.comКалиновскаяН. Ю.KalinovskayaN. Yu.

Калиновская Наталья Юрьевна – кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории клинической иммунофармакологии

Новосибирск

Kalinovskaya Natalia Yu., PhD (Medicine), Research Associate, Laboratory of Clinical Immunopharmacology

Novosibirsk

kalinovska@rambler.ruФилатоваК. Ю.FilatovaE. Yu.

Филатова Катерина Юрьевна – клинический ординатор лаборатории клинической иммунофармакологии

Новосибирск

Filatova Екaterina Yu., Сlinical Resident, Laboratory of Clinical Immunopharmacology

Novosibirsk

drfilatova@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8603-3406ШиринскийИ. В.ShirinskyI. V.

Ширинский Иван Валерьевич – доктор медицинских наук, врач-ревматолог, ведущий научный сотрудник, заведующий лабораторией клинической иммунофармакологии

630047, г. Новосибирск, ул. Залесского, 6

Shirinsky Ivan V., PhD, MD (Medicine), Clinical Rheumatologist, Leading Research Associate, Head, Laboratory of Clinical Immunopharmacology

630047, Novosibirsk, Zalessky str., 6

ishirinsky@mail.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution Research Institute of Fundamental and Clinical ImmunologyRussian Federation202027112020225933942Copyright © Ширинский В.С., Калиновская Н.Ю., Филатова К.Ю., Ширинский И.В., 20202020Ширинский В.С., Калиновская Н.Ю., Филатова К.Ю., Ширинский И.В.Shirinsky V.S., Kalinovskaya N.Y., Filatova E.Y., Shirinsky I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2046

Терапия остеоартрита (ОА) у больных с коморбидностью представляет значительные трудности из-за побочных эффектов и недостаточной эффективности современных препаратов. Безопасной и эффективной альтернативой могут быть методы традиционной медицины и их комбинированное применение. Цель – оценить эффективность и безопасность комбинации парафармацевтика на основе куркумы в сочетании с акупунктурой при метаболическом фенотипе ОА (МФОА). Дизайн исследования – пилотное открытое исследование «до – после» продолжительностью 12 недель. Пациенты с МФОА принимали парафармацевтик «Эпигенорм антивир» в суточной дозе 1000 мг в сочетании с классической акупунктурой (15-20 сеансов). Обследованы 23 женщины с метаболическим синдромом (МС), клиническими и рентгенологическими признаками гонартроза, средний возраст 66,5 лет, средний индекс массы тела 34,5. В конце наблюдения у больных выявлено снижение уровня боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (до – 65 (12,7) после – 24,6 (21,0), р = 0,001), WOMAC (до – 210,6 (102,2), после – 103 (80,8), p = 0,014), KOOS (до – 47,8 (12,1), после – 66,7 (16,2), р = 0,001). Лечение статистически значимо улучшало показатели повседневной и социальной активности (KOOS), ролевых функций, показатели качества жизни. Результаты лечения были клинически значимы, поскольку размер эффекта по большинству конечных точек в соответствии с классификацией Cohen был умеренным (Cohen d > 0,5) или высоким (Cohen d > 0,8). Клиническое улучшение ассоциировалось со снижением содержания компонентов МС – холестерина ЛПНП (до – 3,26 (0,26) ммоль/л, после – 2,43 (0,2) ммоль/л, р = 0,001), триглицеридов (до – 2,02 (0,16) ммоль/л, после – 1,31 (0,1) ммоль/л, р = 0,005). Терапия вызывала уменьшение уровня системного воспаления за счет снижения концентрации TNFα (до – 15,9 (1,2) пг/мл, после – 12,4 (0,8) пг/мл, р = 0,002), гистамина (до – 1,6 (0,2) нг/мл, после – 0,7 (0,2) нг/мл, р = 0,034), IL-18 (до – 208,8 (32,6) пг/мл, после – 160,0 (26,0) пг/мл, р = 0,002) и СРБ (до – 6,05 (1,3) мг/л, после – 3,2 (0,7) мг/л, р = 0,022). В то же время увеличивалось содержание IL-10 (до – 1,5 (0,7) пг/мл, после – 3,8 (1,2) пг/мл, р = 0,006) и адипонектина (до – 34,0 (5,6) нг/мл, после – 40,0 (6,9) нг/л, р = 0,034). Терапия хорошо переносилась пациентами, серьезных нежелательных событий зарегистрировано не было. Многоцелевое действие комбинированного лечения, видимо, обусловлено синергическим эффектом взаимодействия лекарственных трав и акупунктуры. Результаты дают основания для проведения более масштабных, контролируемых, слепых, рандомизированных клинических испытаний.

Treatment of osteoarthritis (OA) patients with comorbidities can be challenging due to adverse events and non-sufficient efficacy of modern drugs. A safe and effective alternative could be the methods of traditional medicine and their combinations. The aim of this study was to evaluate efficacy and safety of combination of curcuma-based parapharmaceutical preparation and acupuncture in metabolic phenotype of OA (MPOA). The trial design was pilot open-label “before – after” study with the duration of 12 weeks. The patients with MPOA received parapharmaceutical preparation Epigenorm Antivir in a daily dose of 1000 mg and underwent 15-20 sessions of classical acupuncture. We enrolled twenty three women with metabolic syndrome (MS), clinical and radiographic signs of gonarthrosis, mean age 66.5 years, mean body mass index 34.5. At the end of treatment there was a decrease in pain levels according to visual analogue scale (VAS) (before 65 (12.7), after 24.6 (21.0), р=0.001), WOMAC pain scale (before 210.6 (102.2), after 103 (80.8), p = 0.014), KOOS (before 47.8 (12.1), after 66.7 (16.2), р = 0.001). The treatment resulted in statistically significant improvement of daily and social activities, role functioning, and quality of life. The results were clinically significant as evidenced by the moderate (Cohen d > 0.5) and large (Cohen d > 0.8) effect sizes of most outcome changes in accordance with the Cohen classification. The clinical improvement was accompanied by the decrease in MS components – LDL cholesterol (before 3.26 (0.26) mmol/l, after 2.43 (0.2) mmol/l, р = 0.001), triglycerides (before 2.02 (0.16) mmol/l, after 1.31 (0.1) mmol/l, р = 0.005). The treatment resulted in the reduction of systemic inflammation as evidenced by the decrease in the concentrations of TNFα (before 15.9 (1.2) pg/ml, after 12.4 (0.8), р = 0.002), histamine (before 1.6 (0.2) ng/ml, after 0.7 (0.2) pg/ml, р = 0.034), IL-18 (before 208.8 (32.6 ) pg/ml, after 160.0 (26.0) pg/ml, р = 0.002) and CRP (before 6.05 (1.3) mg/l, after 3.2 (0.7) mg/l, р = 0.022). At the same time there was an increase of concentration of IL-10 (before 1.5 (0.7) pg/ml, after 3.8 (1.2), р = 0,006) and adiponectin (before 34.0 (5.6) pg/ml, after 40.0 (6.9), р = 0.034). The treatment was well tolerated, no serious adverse events were registered. The pleiotropic actions of combination treatment occured probably due to synergistic effects of herbal therapies and acupunctures. The results provide a rationale for larger scale, randomized controlled double-blind clinical trials.

остеоартритметаболический синдром«Эпигенорм антивир»акупунктуравоспалениецитокиныosteoarthritismetabolic syndromeEpigenorm AntiviracupunctureinflammationcytokinesРабота выполнена в рамках государственного задания по теме НИР 044ReferencesАлексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г., Шарапова Е.П., Аникин С.Г., Стребкова Е.А., Короткова Т.А., Раскина Т.А., Зонова Е.В., Оттева Э.Н. Остеоартрит коленных суставов и метаболический синдром: новые подходы к терапии // Научно-практическая ревматология, 2018. Т. 56, № 2. С. 157-163.Alekseeva L.I., Taskina E.A., Kashevarova N.G., Sharapova E.P., Anikin S.G., Strebkova E.A., Korotkova T.A., Raskina T.A., Zonova E.V., Otteva E.N. Knee osteoarthritis and metabolic syndrome: new approaches to therapy. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2018, Vol. 56, no. 2, pp. 157-163. (In Russ.)Генкель В.В., Кузнецова А.С., Сумеркина В.А., Салашенко А.О., Лебедев Е.В., Шапошник И.И. Увеличение уровня высокочувствительного С-реактивного белка как маркер мультифокального атеросклероза у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Медицинский совет, 2019. Т. 16. С. 86-93.Genkel V.V., Kuznetsova A.S., Sumerkina V.A., Salashenko A.O., Lebedev E.V., Shaposhnik I.I. Increase in highsensitive C-reactive protein as a marker of polyvascular disease in patients with cardiovascular diseases. Meditsinskiy sovet = Medical Council, 2019, Vol. 16, pp. 86-93. (In Russ.)Головач І.Ю. Метаболический фенотип остеоартрита. Современные взгляды на патогенез, механизмы прогрессирования и подходы к лечению // Украiнський ревматологiчний журнал, 2018. № 71 (1).Golovach I.Yu., Metabolic phenotype of osteoarthritis. Current views on pathogenesis, mechanisms of progression, and treatment approaches. Ukrainskiy revmatologicheskiy zhurnal = Ukrainian Journal of Rheumatology, 2018, no. 71 (1). (In Russ.)Диагностика и лечение метаболического синдрома. В кн.: Сборник национальных клинических рекомендаций. М.: Силицея-Полиграф, 2009. С. 106-143.Diagnosis and treatment of metabolic syndrome. In book: Collection of National Clinical Recommendations. Moscow: Silitseya-Poligraf, 2009, pp. 106-143.Коршунов Н.И., Речкина Е.В., Филатова Ю.С., Яльцева Н.В. Остеоартрит и депрессия // Научно-практическая ревматология, 2018. Т. 56, № 1. С. 93-98.Korshunov N.I., Rechkina E.V., Filatova Yu.S., Yaltseva N.V. Osteoarthritis and depression. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2018, Vol. 56, no. 1, pp. 93-98. (In Russ.)Рудой А.С., Черныш О.В. Метаболический синдром: современный взгляд на проблему // Военная медицина, 2016. № 1. С. 107-114.Rudoy A.S., Chernysh O. V. Metabolic syndrome: a modern view on the problem. Voennaya meditsina = Military Medicine, 2016, no. 1, pp. 107-114. (In Russ.)Савкин И.В., Гольдина И.А. Клиническая эффективность нутрицевтика эпигеном-направленного действия при метаболическом синдроме // Российский иммунологический журнал, 2018. Т. 12, № 4. С. 736-738.Savkin I.V., Goldina I.A. Clinical efficiency of nutriceutics with the epigenom-directed action at the metabolic syndrome. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2018, Vol. 12, no. 4, pp. 736-738. (In Russ.)Тарловская Е.И. Коморбидность и полиморбидность – современная трактовка и насущные задачи, стоящие перед терапевтическим сообществом // Кардиология, 2018. № 58 (9S). С. 29-38.Tarlovskaya E.I. Comorbidity and polymorbidity – a modern interpretation and urgent tasks facing the therapeutic community. Kardiologiya = Cardiology, 2018, Vol. 58 (9S), pp. 29-38. (In Russ.)Ширинский В.С., Величкина О.В., Ширинский И.В., Козлов В.А. Эффективность акупунктуры у больных с диабет-ассоциированным остеоартритом // Вестник Новосибирского государственного университетата. Серия: Биология, клиническая медицина, 2015. Т. 13, № 3. С. 25-30.Shirinsky V.S., Velichkina O.V., Shirinsky I.V., Kozlov V.A. Efficacy of acupuncture in patients with diabetes-associated osteoarthritis. Vestnik Novosibirskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Biologiya, klinicheskaya medicina = Bulletin of Novosibirsk State University. Series: Biology, Clinical Medicine, 2015, Vol. 13, no. 3, pp. 25-30. (In Russ.)Ширинский В.С., Казыгашева Е.В., Ширинский И.В. Воспаление и иммунитет: роль в патогенезе остеоартрита // Медицинская иммунология, 2019. Т. 21, № 1. С. 39-48. doi: 10.15789/1563-0625-2019-1-39-48.Shirinsky V.S., Kazygasheva E.V., Shirinsky I.V. Inflammation and immunity: a role of pathogenesis of osteoarthritis. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2019, Vol. 21, no. 1, pp. 39-48. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2019-1-39-48.Ширинский В.С., Калиновская Н.Ю., Филатова К.Ю., Ширинский И.В. Клиническая и иммунологическая характеристика метаболического фенотипа остеоартрита // Медицинская иммунология, 2020. Т. 22, № 2. С. 327-334. doi: 10.15789/1563-0625-CAI-1881.Shirinsky V.S., Kalinovskaya N.Yu., Filatova K.Yu., Shirinsky I.V. Clinical and immunological features of metabolic phenotype of osteoarthritis. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2020, Vol. 22, no. 2, pp. 327-334. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-CAI-1881.Bellamy N., Buchanan W.W., Goldsmith C.H., Campbell J., Stitt L.W. Validation study of WOMAC: a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee. J. Rheumatol., 1988, no. 15, pp. 1833-1840.Bellamy N., Buchanan W.W., Goldsmith C.H., Campbell J., Stitt L.W. Validation study of WOMAC: a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee. J. Rheumatol., 1988, no. 15, pp. 1833-1840.Berenbaum F., Griffin T.M., Liu-Bryan R. Metabolic regulation of inflammati on in osteoarthritis. Arthritis Rheum., 2017, Vol. 69, no.1, pp. 9-21.Berenbaum F., Griffin T.M., Liu-Bryan R. Metabolic regulation of inflammati on in osteoarthritis. Arthritis Rheum., 2017, Vol. 69, no.1, pp. 9-21.Boyanapalli S.S., Tony Kong A.N. “Curcumin, the king of spices”: epigenetic regulatory mechanisms in the prevention of cancer, neurological, and inflammatory diseases. Curr. Pharmacol. Rep., 2015, Vol. 1, pp. 129-139.Boyanapalli S.S., Tony Kong A.N. “Curcumin, the king of spices”: epigenetic regulatory mechanisms in the prevention of cancer, neurological, and inflammatory diseases. Curr. Pharmacol. Rep., 2015, Vol. 1, pp. 129-139.Buhrmann C., Mobasheri A., Busch F., Aldinger C., Stahlmann R., Montaseri A., Shakibaei M. Curcumin modulates nuclear factor kappa B-mediated inflammation in human tenocytes in vitro: role of the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway. J. Biol. Chem., 2011, Vol. 286, no. 32, pp. 28556-28566.Buhrmann C., Mobasheri A., Busch F., Aldinger C., Stahlmann R., Montaseri A., Shakibaei M. Curcumin modulates nuclear factor kappa B-mediated inflammation in human tenocytes in vitro: role of the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway. J. Biol. Chem., 2011, Vol. 286, no. 32, pp. 28556-28566.de Lange-Brokaar B.J., Kloppenburg M., Andersen S.N., Dorjée A.L., Yusuf E., Herb-van Toorn L., Kroon H.M., Zuurmond A.M., Stojanovic-Susulic V., Bloem J.L., Nelissen R.G., Toes R.E., Ioan-Facsinay A. Characterization of synovial mast cells in knee osteoarthritis: association with clinical parameters. Osteoarth. Cartilage, 2016, Vol. 24, no. 4, pp. 664-671.de Lange-Brokaar B.J., Kloppenburg M., Andersen S.N., Dorjée A.L., Yusuf E., Herb-van Toorn L., Kroon H.M., Zuurmond A.M., Stojanovic-Susulic V., Bloem J.L., Nelissen R.G., Toes R.E., Ioan-Facsinay A. Characterization of synovial mast cells in knee osteoarthritis: association with clinical parameters. Osteoarth. Cartilage, 2016, Vol. 24, no. 4, pp. 664-671.Dowlati Y., Herrmann N., Swardfager W., Liu H., Sham L., Reim E.K., Lanctôt K.L. A meta-analysis of cytokines in major depression. Biol. Psychiatry, 2010, Vol. 1, no. 67 (5), pp. 446-457.Dowlati Y., Herrmann N., Swardfager W., Liu H., Sham L., Reim E.K., Lanctôt K.L. A meta-analysis of cytokines in major depression. Biol. Psychiatry, 2010, Vol. 1, no. 67 (5), pp. 446-457.Harvey A.L., Edrada-Ebel R., Quinn R.J. The re-emergence of natural products for drug discovery in the genomics era. Nat. Rev. Drug Discov., 2015, Vol. 14, no. 2, pp. 111-129.Harvey A.L., Edrada-Ebel R., Quinn R.J. The re-emergence of natural products for drug discovery in the genomics era. Nat. Rev. Drug Discov., 2015, Vol. 14, no. 2, pp. 111-129.Madhu K., Chanda K., Saji M.J. Safety and efficacy of Curcuma longa extract in the treatment of painful knee osteoarthritis: a randomized placebo-controlled trial. Inflammopharmacology, 2013, Vol. 21, no. 2, pp. 129-136.Madhu K., Chanda K., Saji M.J. Safety and efficacy of Curcuma longa extract in the treatment of painful knee osteoarthritis: a randomized placebo-controlled trial. Inflammopharmacology, 2013, Vol. 21, no. 2, pp. 129-136.Madsen M.V., Gotzsche Р.C. Acupuncture treatment for pain systematic review of Randomized clinical trials with acupuncture, placebo acupuncture, and acupuncture groups. Br. Med. J., 2009, Vol. 27, pp. 338-346.Madsen M.V., Gotzsche Р.C. Acupuncture treatment for pain systematic review of Randomized clinical trials with acupuncture, placebo acupuncture, and acupuncture groups. Br. Med. J., 2009, Vol. 27, pp. 338-346.Miller M.D., Paradis C.F., Honck P.R., Mazumdar S., Stack J.A., Rifai A.H. Rating chronic medical illness burden in geropsychiatric practice and research application of the Cummulative illness Rating Scale. Psychiatry Res., 1992. Vol. 41, no. 3, pp. 237-242.Miller M.D., Paradis C.F., Honck P.R., Mazumdar S., Stack J.A., Rifai A.H. Rating chronic medical illness burden in geropsychiatric practice and research application of the Cummulative illness Rating Scale. Psychiatry Res., 1992. Vol. 41, no. 3, pp. 237-242.Nakagawa Y., Mukai S., Yamada S., Matsuoka M., Tarumi E., Hashimoto T., Tamura C., Imaizumi A., Nishihira J., Nakamura T. Short-term effects of highly-bioavailable curcumin for treating knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled prospective study. J. Orthop. Sci., 2014, Vol. 19, pp. 933-939.Nakagawa Y., Mukai S., Yamada S., Matsuoka M., Tarumi E., Hashimoto T., Tamura C., Imaizumi A., Nishihira J., Nakamura T. Short-term effects of highly-bioavailable curcumin for treating knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled prospective study. J. Orthop. Sci., 2014, Vol. 19, pp. 933-939.Puenpatom R.A., Victor T.W. Increased prevalenceof metabolic syndrome in individuals with osteoarthritis: an analysis of NHANES III data. Postgrad. Med., 2009, Vol. 121, pp. 9-20.Puenpatom R.A., Victor T.W. Increased prevalenceof metabolic syndrome in individuals with osteoarthritis: an analysis of NHANES III data. Postgrad. Med., 2009, Vol. 121, pp. 9-20.Roos E.M., Roos H.P., Lohmander L.S., Ekdahl C., Beynnon B.D. Knee Injury andOsteoarthritis Outcome Score (KOOS) – development of a self-administered outcome measure. J. Orthop. Sports Phys. Ther., 1998, no. 28, pp. 88-96.Roos E.M., Roos H.P., Lohmander L.S., Ekdahl C., Beynnon B.D. Knee Injury andOsteoarthritis Outcome Score (KOOS) – development of a self-administered outcome measure. J. Orthop. Sports Phys. Ther., 1998, no. 28, pp. 88-96.Shirinsky I., Shirinsky V. H1-antihistamines are associated with lower prevalence of radiographic knee osteoarthritis: a cross-sectional analysis of the Osteoarthritis Initiative data. Arthritis Res. Ther., 2018, Vol. 20, 116. doi: 10.1186/s13075-018-1619-7.Shirinsky I., Shirinsky V. H1-antihistamines are associated with lower prevalence of radiographic knee osteoarthritis: a cross-sectional analysis of the Osteoarthritis Initiative data. Arthritis Res. Ther., 2018, Vol. 20, 116. doi: 10.1186/s13075-018-1619-7.WHA 67.18 – Traditional Medicine. WHA Resolution; Sixty-seventh World Health Assembly, 2014. Available at: https://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Js21462ar/.WHA 67.18 – Traditional Medicine. WHA Resolution; Sixty-seventh World Health Assembly, 2014. Available at: https://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Js21462ar/.Witt C., Brinkhaus B., Jena S., Linde K., Streng A., Wagenpfeil S., Hummelsberger J., Walther H.U., Melchart D., Willich S.N. Acupuncture in patients with osteoarthritis of the knee: a randomised trial. Lancet, 2005. Vol. 366, pp. 136-143.Witt C., Brinkhaus B., Jena S., Linde K., Streng A., Wagenpfeil S., Hummelsberger J., Walther H.U., Melchart D., Willich S.N. Acupuncture in patients with osteoarthritis of the knee: a randomised trial. Lancet, 2005. Vol. 366, pp. 136-143.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.