Мироманов Александр Михайлович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой травматологии и ортопедии
672000, Забайкальский край, г. Чита, ул. Горького, 39а
Miromanov Alexander M., PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Traumatology and Orthopedics
672000, Chita, Gorky str., 39а
Забелло Трофим Васильевич – ассистент кафедры травматологии и ортопедии
672000, Забайкальский край, г. Чита, ул. Горького, 39а
Zabello Trofim V., Assistant Professor, Department of Traumatology and Orthopedics
672000, Chita, Gorky str., 39а
Мироманова Наталья Анатольевна – доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой детских инфекций
672000, Забайкальский край, г. Чита, ул. Горького, 39а
Miromanova Natalia A., PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Head, Department of Pediatric Infections
672000, Chita, Gorky str., 39а
Цель исследования – изучить влияние полиморфизма генов IL4-589С>Т, FCGR2A166His>Arg, DEFB1-20G>A, DEFB1-52G>A на содержание TNFα, IL-1β, IL-4 и IL-10 при первичном остеоартрозе тазобедренных суставов. Проведено обследование 100 пациентов русской национальности с первичным коксартрозом III-IV стадии (средний возраст 61,3±8,5 лет), проживающих в Забайкальском крае. Контрольная группа (n = 100) – резиденты сопоставимые по возрасту (60±8,3 лет), полу, месту проживания и национальности. Критерии исключения: наличие родственных связей; другие виды остеоартрозов (посттравматические, ревматоидные, метаболические и пр.); диспластические синдромы и фенотипы; острые и хронические воспалительные заболевания в стадии обострения; сахарный диабет; остеопороз; сосудистые заболевания; ожирение; злокачественные новообразования; злоупотребление алкоголем. В работе использованы следующие методы исследования: клинические; лабораторные (иммунологический – определение TNFα, IL-1β, IL-4, IL-10; генетический (с помощью полимеразной цепной реакции; для исследования выбрана точечная мутация гена IL4 в позиции 589(C>T), FCGR2A в позиции 166(His>Arg), DEFB1 в позиции 20(G>A) и 52(G>A); материалом для молекулярно-генетического анализа служили образцы ДНК, выделенные из периферической крови больных)); инструментальные (рентгенография). Исследования осуществляли при поступлении пациентов в стационар. Статистическая обработка данных проведена при помощи пакета программ STATISTICA 6.1 (StatSoft, США), Microsoft Office Exсel 2019 for Windows 10. Различия считались статистически значимыми при p ≤ 0,05. Наличие генотипа -589T/T полиморфизма гена IL4-589C>T опосредованно способствует более высокому содержанию TNFα и IL-1β при первичном остеоартрозе тазобедренных суставов. У пациентов с генотипом -166Arg/Arg регистрируется более высокая концентрация таких цитокинов, как TNFα и IL-1β (в 1,3 раза) по сравнению с генотипом -166His/Arg и напротив, низкое содержание IL-4 и IL-10 (в 1,3 раза) в сопоставлении с генотипом-166His/His. У пациентов с генотипом -20A/A отмечен более высокий уровень TNFα и IL-1β – в 1,2 и 1,3 раза, соответственно, по сравнению с генотипом -20G/G и в 1,3 раза по сравнению с генотипом -20G/A. Наличие генотипа -589T/T полиморфизма гена IL4-589C>T и генотипа -20A/A полиморфизма гена DEFB1-20G>A способствует высокому содержанию в сыворотке крови TNFα и IL-1β, а носительство -166His/His полиморфизма гена FCGR2A-166His>Arg – как высокому уровню TNFα, IL-1β, так и низкой концентрации IL-4, IL-10. Комплексное носительство генотипов – FCGR2A166HisArg х DEFB152АA х DEFB120АA х IL4589ТT у больных с первичным коксартрозом увеличивает содержание цитокинов (TNFα, IL-1β) в 1,5 и 1,7 раза соответственно.
Our objective was to study the effects of IL4-589C>T, FCGR2A-166His>Arg, DEFB1-20G>A, DEFB1-52G>A gene polymorphisms upon content of TNFα, IL-1β, IL-4, and IL-10 in primary osteoarthrosis of the hip joints. We performed a survey of 100 patients of Russian ethnicity (average age 61.3±8.5 years) with primary coxarthrosis at the stage III-IV who lived in the Trans-Baikal region. The control group (n = 100), were local residents, comparable by age (60±8.3 years), gender, habitation place and nationality. The exclusion criteria were as follows: close relationship; other types of osteoarthritis (post-traumatic, rheumatoid, metabolic, etc.); dysplastic syndromes and phenotypes; acute and chronic inflammatory diseases at the exacerbation stage; diabetes mellitus; osteoporosis; vascular diseases; obesity; malignant neoplasia; alcohol abuse. Along with clinical examination, the following laboratory methods were applied: immunological techniques, i.e., determination of TNFα, IL-1β, IL-4, IL-10; genetic testing using polymerase chain reaction, e.g., a point mutation of the IL4 gene at the 589(C>T) position, FCGR2A at 166(His>Arg) site, DEFB1 at the 20(G>A) and 52(G>A) positions. DNA from the peripheral blood of patients was used for the molecular genetic analysis. Radiographic examination was also carried out. The data were statistically processed using STATISTICA 6.1 software package (StatSoft, USA), Microsoft Office Excel 2019 for Windows 10. The differences were considered statistically significant at p ≤ 0.05. Results. The -589T/T genotype of IL4-589C>T gene polymorphism indirectly contributes to higher content of TNFα and IL-1β for primary osteoarthritis of the hip joints. The patients with -166Arg/Arg genotype have a 1.3-fold increase of certain cytokine concentrations, e.g., TNFα and IL-1β, as compared with -166His/Arg genotype, and, conversely, lower content of IL-4 and IL-10 (1.3- fold) in comparison with -166His/His genotype. The patients with -20A/A genotype showed higher levels of TNFα and IL-1β, respectively, 1.2 and 1.3 times, compared with -20G/G genotype, and 1.3 times versus the -20G/A genotype. Conclusions: 1. The presence of -589T/T genotype of the IL4-589C>T gene polymorphism and the -20A/A genotype of the DEFB1-20G>A gene polymorphism contributes to a high content of TNFα and IL-1β in the blood serum, and the carriage of -166His/His FCGR2A-166His>Arg gene polymorphism is associated with both higher level of TNFα, IL-1β, and a low concentration of IL-4, IL-10. 2. Complex carriers of FCGR2A166HisArg x DEFB152AA x DEFB120AA x IL4589TT genotypes in the patients with primary coxarthrosis increases the contents of TNFα, IL-1β cytokines by 1.5 and 1.7 times, respectively.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.