<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">mimmun</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Медицинская иммунология</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Medical Immunology (Russia)</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1563-0625</issn><issn pub-type="epub">2313-741X</issn><publisher><publisher-name>SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.15789/1563-0625-2019-5-953-958</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">mimmun-1732</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>SHORT COMMUNICATIONS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>РОЛЬ ЦИТОКИН-ОПОСРЕДОВАННЫХ МЕХАНИЗМОВ В РАЗВИТИИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОГО ОСТЕОМИЕЛИТА НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>ROLE OF CYTOKINE-MEDIATED MECHANISMS IN DEVELOPMENT OF POST-TRAUMATIC MANDIBULAR OSTEOMYELITIS</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Паскова</surname><given-names>Е. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Paskova</surname><given-names>E. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Паскова Елена Владимировна, аспирант кафедры нормальной и патологической физиологии</p><p>690002, Россия, г. Владивосток, пр. Острякова, 4.</p><p>Teл.: 8 (950) 288-53-45.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Paskova Elena V., Postgraduate Student, Department of Normal and Pathological Physiology</p><p>690002, Russian Federation, Vladivostok, Ostryakova ave., 4.</p><p>Phone: 7 (950) 288-53-45.</p></bio><email xlink:type="simple">popovavl@list.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Маркелова</surname><given-names>Е. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Markelova</surname><given-names>E. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>д.м.н., профессор, заведующая кафедрой нормальной и патологической физиологии</p><p>г. Владивосток</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Рrofessor, Head, Department of Normal and Pathological Physiology</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Шахгельдян</surname><given-names>К. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Shakhgeldyan</surname><given-names>K. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>д.т.н., доцент, директор института информационных технологий ВГУЭС; заведующая лабораторией анализа больших данных в здравоохранении и биомедицине, Школа биомедицины ДВФУ</p><p>г. Владивосток</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Technology), Associate Professor, Director, Institute of Information Technologies, Vladivostok State University of Economics and Service; Head, Laboratory of Big Data Analysis in Healthcare and Biomedicine, School of Biomedicine, Far Eastern Federal University</p><p>Vladivostok</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Гельцер</surname><given-names>Б. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Geltser</surname><given-names>B. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>д.м.н., профессор, член-корр. РАН, директор департамента клинической медицины, Школа биомедицины</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Director, Department of Clinical Medicine, School of Biomedicine</p><p>Vladivostok</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кригер</surname><given-names>А. Б.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kriger</surname><given-names>A. B.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>к.ф.-м.н., доцент, Институт информационных технологий ВГУЭС; старший научный сотрудник лаборатории анализа больших данных в здравоохранении и биомедицине, Школа биомедицины ДВФУ</p><p>г. Владивосток</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD (Physics/Mathematics), Associate Professor, Institute of Information Technology, Vladivostok State University of Economics and Service; Senior Research Associate, Laboratory of Big Data Analysis in Healthcare and Biomedicine, School of Biomedicine, Far Eastern Federal University</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Pacific State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Владивостокский государственный университет экономики и сервиса»; ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Vladivostok State University of Economics and Service; Far Eastern Federal University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Far Eastern Federal University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2019</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>12</day><month>03</month><year>2019</year></pub-date><volume>21</volume><issue>5</issue><fpage>953</fpage><lpage>958</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Паскова Е.В., Маркелова Е.В., Шахгельдян К.И., Гельцер Б.И., Кригер А.Б., 2019</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Паскова Е.В., Маркелова Е.В., Шахгельдян К.И., Гельцер Б.И., Кригер А.Б.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Paskova E.V., Markelova E.V., Shakhgeldyan K.I., Geltser B.I., Kriger A.B.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2019-21-5-14">https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2019-21-5-14</self-uri><abstract><p>Остеомиелит нижней челюсти является одной из актуальных проблем современной медицины. Причин возникновения гнойно-некротических процессов челюстных костей достаточно много, в том числе играют роль нарушения в системах врожденного и адаптивного иммунитета. Цель исследования состояла в определении содержания TNFα, IL-17, IL-4 в сыворотке крови и смешанной слюне у пациентов с неосложненными переломами нижней челюсти и посттравматическим остеомиелитом для выяснения возможности использования данных показателей для ранней диагностики посттравматических осложнений. В статье представлены результаты исследования оппозитных цитокинов фактора некроза опухоли α (TNFα), интерлейкина-17 (IL-17) и интерлейкина-4 (IL-4) в сыворотке крови и смешанной слюне у больных с неосложненным переломом нижней челюсти и с посттравматическим остеомиелитом на первые и десятые сутки наблюдения. С помощью однослойных нейронных сетей были построены бинарные классификаторы, позволяющие стратифицировать больных по клинической форме заболевания и прогнозировать его течение. Вероятность осложненного перелома нижней челюсти описывается соотношением P = 1/(1+e-z), где показатель z определяется через уровень TNFα, IL-17 и IL-4 в первый и десятый день наблюдения. Моделирование подтвердило высокую прогностическую значимость TNFα и IL-17 в сыворотке крови для ранней верификации посттравматического остеомиелита, что подтверждалось показателями ОТК и ROC, которые в различных моделях варьировали от 87 до 100%. К наиболее точным следует отнести модели 4 и 5, где в качестве предикторов использовались TNFα, зафиксированный на десятый день исследования, и комбинация TNFα и IL-17, полученные в первый день госпитализации. Моделирование по результатам исследования иммунологических индикаторов в смешанной слюне показало, что предиктивными свойствами обладают только IL-4 и IL-17, зарегистрированные на десятый день госпитализации, что отличало эти бинарные классификаторы от аналогичных, полученных по уровню концентрации цитокинов в сыворотке крови. Результаты исследования свидетельствуют о важной роли нарушений в системе про- и противовоспалительных цитокинов в патогенезе посттравматического остеомиелита.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Osteomyelitis of the lower jaw is one of the urgent problems of modern medicine. There are many reasons for the evolvement of purulent necrotic processes of the jaw bones, including the role of disorders in the systems of innate and adaptive immunity. The aim of the study was to determine the content of TNFα, IL-17, IL-4 in serum and mixed saliva in patients with uncomplicated mandibular fractures and posttraumatic osteomyelitis to determine the possibility of using these indicators for early diagnosis of posttraumatic complications. The article presents the results of a study of tumor necrosis factor α (TNFα), interleukin-17 (IL-17) and interleukin-4 (IL-4) cytokines in serum and mixed saliva in patients with uncomplicated mandibular fracture and post-traumatic osteomyelitis at the first and tenth days of observation. By means of single-layer neural networks, binary classifiers were built, allowing patients to be stratified by the clinical form of the disease and to predict its course. The probability of uncomplicated mandibular fracture is described by the ratio P = 1/(1+e-z), where the index z is determined by the level of TNFα, IL-17, and IL-4 at the first and tenth day of observation. The simulation confirmed high prognostic significance of serum TNFα and IL-17 for early verification of posttraumatic osteomyelitis, which was confirmed by the OTC and ROC indices, which varied from 87 to 100% in different models. Models 4 and 5, where TNFα recorded on the tenth day of the study was used as predictors, and a combination of TNFα and IL-17 obtained on the first day of hospitalization, were the most accurate. Modeling the results of the study of immunological indicators in the mixed saliva showed that the predictive properties have only IL-4 and IL-17, was on the tenth day of hospitalization that distinguishes these binary classifiers from similar indexes, derive from the levels of cytokines in blood serum. The results of the study indicate the important role of disorders in the system of рro- and anti-inflammatory cytokines in pathogenesis of post-traumatic osteomyelitis.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>посттравматический остеомиелит</kwd><kwd>цитокины</kwd><kwd>нижняя челюсть</kwd><kwd>бинарный классификатор</kwd><kwd>искусственная нейронная сеть</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>mandibular osteomyelitis</kwd><kwd>serum cytokines</kwd><kwd>TNFα</kwd><kwd>IL-17</kwd><kwd>IL-4</kwd><kwd>prognostic value</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Исследование выполнено при частичной финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 18-29-03131.</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кирпичников М.В., Подольский В.В. К вопросу об этиологических факторах травматического остеомиелита нижней челюсти // Актуальные вопросы стоматологии, 2017. С. 172-176.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kirpichnikov M.V., Podolsky V.V. On the issue of etiological factors of traumatic osteomyelitis of the mandible. Aktualnye voprosy stomatologii = Topical Issues of Dentistry, 2017, рр. 172-176. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кулигин Д.А. Этиологические факторы травматического остеомиелита // Бюллетень медицинских Интернет-конференций, 2017. Т. 7, № 10. С. 1536-1537.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kuligin D.A. Etiological factors of traumatic osteomyelitis. Byulleten meditsinskikh Internet-konferentsiy = Bulletin of Medical Internet Conferences, 2017, Vol. 7, no. 10, pp. 1536-1537. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Малютина А.В., Николаева Б.В., Пинелис И.С., Турчина Е.В. Причинно-следственные связи развития травматического остеомиелита челюстей // Медицина завтрашнего дня, 2017. С. 137-138.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Malyutina A.V., Nikolaeva B.V., Pinelis I.S., Turchina E.V. Cause-and-effect relations of development of traumatic osteomyelitis of jaws. Meditsina zavtrashnego dnya = Medicine of Tomorrow, 2017, рр. 137-138. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Матчин А.А., Абдуллаев М.Д., Ахмерова Р.И., Рахматуллин Т.Р. Клинический анализ иммунологических факторов риска развития воспалительно-деструктивного процесса в костях лицевого скелета // Современные медицинские исследования, 2018. С. 27-29.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Matchin A.A., Abdullayev M.D., Akhmerova R.I., Rakhmatullin T.R. Clinical analysis of immunological risk factors for the development of inflammatory-destructive process in the bones of the facial skeleton. Sovremennye meditsinskie issledovaniya = Modern Medical Research, 2018, pp. 27-29. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Сивухина О.В., Горяйнова К.В. Оценка факторов риска в развитии травматического остеомиелита при лечении переломов нижней челюсти // Гигиена: здоровье и профилактика, 2018. С. 194-195.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sivukhina  O.V., Goryaynova K.V. Assessment of risk factors in the development of traumatic osteomyelitis in the treatment of mandible fractures. Gigiena: zdorovye i profilaktika = Hygiene: Health and Prevention, 2018, pp. 194-195. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. СПб.: Фолиант, 2018. 512 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Simbirtsev A.S. Cytokines in the pathogenesis and treatment of human diseases. St. Petersburg: Foliant, 2018. 512 p.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Delsing C.E. Th17 cytokine deficiency in patients with Aspergillus skull base osteomyelitis. BMC Infect. Dis., 2015, Vol. 15, p. 140.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Delsing C.E. Th17 cytokine deficiency in patients with Aspergillus skull base osteomyelitis. BMC Infect. Dis., 2015, Vol. 15, p. 140.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kim S.M., Eo M.Y., Cho Y.J. Immunoprecipitation high performance liquid chromatographic analysis of healing process in chronic suppurative osteomyelitis of the jaw. J. Craniomaxillofac. Surg., 2018, Vol. 46, no. 1, pp. 119-127.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kim S.M., Eo M.Y., Cho Y.J. Immunoprecipitation high performance liquid chromatographic analysis of healing process in chronic suppurative osteomyelitis of the jaw. J. Craniomaxillofac. Surg., 2018, Vol. 46, no. 1, pp. 119-127.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kharazmi M., Hallberg P. Mucosal trauma and osteonecrosis. Am. J. Orthod. Dentofacial Orthop., 2018, Vol. 154, no. 2, p. 155.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kharazmi M., Hallberg P. Mucosal trauma and osteonecrosis. Am. J. Orthod. Dentofacial Orthop., 2018, Vol. 154, no. 2, p. 155.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Morita M. Elevation of pro-inflammatory cytokine levels following antiresorptive drug treatment is required for osteonecrosis development in infectious osteomyelitis. Sci. Rep., 2017, Vol. 7, 46322. doi: 10.1038/srep46322.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Morita M. Elevation of pro-inflammatory cytokine levels following antiresorptive drug treatment is required for osteonecrosis development in infectious osteomyelitis. Sci. Rep., 2017, Vol. 7, 46322. doi: 10.1038/srep46322.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
