mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2019-5-965-972mimmun-1613Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSХАРАКТЕР РАСПРЕДЕЛЕНИЯ СПЕЦИФИЧНОСТЕЙ HLA У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМDISTRIBUTION PATTERN FOR HLA SPECIFICITIES IN THE PATIENTS WITH ACUTE MYELOID LEUKEMIAРамильеваИ. Р.RamilyevaI. R.

Рамильева Индира Рамильевна, врач отделения иммунологического типирования тканей (HLA)

010000, Республика Казахстан, Нур-Султан, ул. Керей, Жанибек хандар, 10.

Тел: 8 (7172) 54-33-00, (701) 622-53-74.

Ramilyeva Indira R., Doctor Med., Department of Immunological Tissue Typing (HLA)

010000, Republic of Kazakhstan, Nur-Sultan, Kerey, Zhanibek Khandar str., 10.

Phone: +7 (7172) 54-33-00, (701) 622-53-74.

omninpct16@mail.ruБуркитбаевЖ. К.BurkitbaevZh. K.

к.м.н., председатель правления

PhD (Medicine), Chairman, Managing Board

АбдрахмановаС. А.AbdrakhmanovaS. A.

к.м.н., директор

PhD (Medicine), Director

Nur-Sultan

ТурганбековаА. А.TurganbekovaA. A.

заведующая отделением иммунологического типирования тканей (HLA)

Head, Department of Immunological Tissue Typing (HLA)

БаймукашеваД. К.BaimukashevaD. K.

врач отделения иммунологического типирования тканей (HLA)

Doctor Med., Department of Immunological Tissue Typing (HLA)

ЖибуртЕ. Б.ZhiburtE. B.

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой трансфузиологии и проблем переливания крови, Институт усовершенствования врачей

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Transfusiology and Blood Transfusion Problems, Institute of Postgraduate Education

РГП на ПХВ «Научно-производственный центр трансфузиологии» Министерства здравоохранения Республики КазахстанКазахстанScientific and Production Center of TransfusiologyKazakhstanТОО «Национальный научный онкологический центр»КазахстанNational Scientific Cancer CenterKazakhstanФГБОУ ВО «Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова»РоссияN. Pirogov National Medical and Surgical CenterRussian Federation201911032019215965972Copyright © Рамильева И.Р., Буркитбаев Ж.К., Абдрахманова С.А., Турганбекова А.А., Баймукашева Д.К., Жибурт Е.Б., 20192019Рамильева И.Р., Буркитбаев Ж.К., Абдрахманова С.А., Турганбекова А.А., Баймукашева Д.К., Жибурт Е.Б.Ramilyeva I.R., Burkitbaev Z.K., Abdrakhmanova S.A., Turganbekova A.A., Baimukasheva D.K., Zhiburt E.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2019-21-4-10

В статье показаны исследования по изучению распределения генетического полиморфизма антигенов гистосовместимости у пациентов с диагнозом «острый миелоидный лейкоз» (ОМЛ) и доноров (здоровых лиц) в Республике Казахстан, также особенности распределения HLA-A*, *В, Cw*, DRB1*, DQB1* антигенов у больных с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). HLA-типирование и обработка данных выполнены в РГП на ПХВ «Научно-производственный центр трансфузиологии», г. Нур-Султан. Всего обследовано 3808 человек, из них: 3621 здоровых доноров крови и 187 пациентов с диагнозом ОМЛ. Все пациенты находились на лечении в клинике АО «Национальный научный центр онкологии и трансплантологии», г. Нур-Султан, и диагноз был определен на основании протокола AML-2013KZ. Геномную ДНК для проведения типирования HLA-антигенов выделяли из лейкоцитов периферической крови протеиназным методом с использованием колонок с силикагелевой мембраной и с помощью набора реагентов PROTRANS DNA BOX (Protrans, Германия). Типирование (HLA-A, B, С, DRB1, DQB1) пациентов и доноров крови выполнены методом полимеразной цепной реакции, применялись коммерческие наборы реагентов фирмы Protrans – PROTRANS HLA-A*/B*/DRB1* Cyclerplate System, PROTRANS HLA-C* Cyclerplate System, PROTRANS HLA-DQB1* Cyclerplate System.

HLA-A*31 (OR = 1,8; CI 1,16-2,79; p < 0,01) чаще встречается в группе пациентов в сравнении с контрольной группой, что позволяет предположить наличие связи ОМЛ с данным антигеном. В контрольной группе было отмечено увеличение частоты встречаемости антигена HLA-A*02 (OR = 0,55; CI 0,41-0,75; p < 0,01). Указанный антиген можно рассматривать как имеющий протективный эффект в развитии ОМЛ.

Изучение большого комплекса гистосовместимости, в состав которого входят лейкоцитарные антигены человека, существенно расширило представления об HLA-антигенах, о том, что они могут иметь сильные ассоциативные связи с одним заболеванием и умеренно или слабо выраженные – с другим. Анализ литературных данных показал, что для миелоидного лейкоза характерно снижение частоты встречаемости антигенов HLA-B13, B14, B40, чаще всего определяются антигены В16, Bw 22, В27. В данном исследовании с ОМЛ ассоциированы HLA-A*31, B*37. Фенотипы с антигенами HLA-A*02, B*27, C*02, DRB1*01, *04, DQB1*06 обладают протективным эффектом в отношении развития данной патологии.

Проведенное исследование характеризует особенности распределения генов гистосовместимости у пациентов с ОМЛ, обнаружение HLA-маркеров, определяющие риск или устойчивость к возникновению данного заболевания. Установлены характерные специфические маркеры системы HLA у пациентов с ОМЛ населения республики, которые обуславливают максимальный риск развития заболевания. 

The article presents a study on the distribution of gene polymorphisms in the histocompatibility antigens among the patients diagnosed with AML, and healthy donors in the Republic of Kazakhstan, as well as features of the HLA-A*, *B, Cw*, DRB1*, DQB1* distribution among the patients with acute myeloid leukemia (AML). HLA typing and data processing were performed at the Research and Production Center of Transfusiology, Nur-Sultan. A total of 3808 people were examined, including 3621 healthy blood donors and 187 patients diagnosed with AML. Genomic DNA for HLA typing was isolated from peripheral blood leukocytes by proteinase method using columns with silica membrane and using a set of reagents PROTRANS DNA BOX (Protrans, Germany). Typing of HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 in the patients and blood donors was performed by polymerase chain reaction using commercial reagent kits from Protrans (PROTRANS HLA- A*/B*/DRB1* Cyclerplate System, PROTRANS HLA-C* Cyclerplate System, PROTRANS HLA-DQB1* Cyclerplate System).

HLA-A*31 (OR = 1.8; CI 1.16-2.79; p < 0.01) proved to be more common in the group of patients compared to the control group, which suggesting an association between AML and presence of this antigen. The control group showed an increased frequency of HLA-A*02 antigen (OR = 0.55; CI 0.41-0.75; p < 0.01). This antigen may be, therefore, exert a protective effect in AML development.

The studies of major histocompatibility complex which include HLA genes, did significantly expanded the understanding of HLA antigens which may have strong associative links with distinct diseases, and moderately or poorly expressed links in other disorders. Analysis of the literature data showed that myeloid leukemia is characterized by decreased frequency of HLA-B13, B14, B40 antigens, most often determined by antigens B16, Bw 22, B27. In this study, HLA-A*31, B*37 were associated with AML. Phenotypes with antigens HLA-A*02, B*27, C*02, DRB1*01, *04, DQB1*06 have a probable protective effect on the development of this pathology.

The study has determined some features of histocompatibility gene distribution in AML patients, detection of HLA-markers that determine the risk or resistance to the occurrence of this disease. We have established characteristic specific markers of HLA system among AML patients in Kazakhstan, which may be associated with higher risk of the disease.

острый миелоидный лейкозантигеныHLA-системамолекулярно-генетический методacute myeloblastic leukemiaantigensHLA-systemmolecular genetic methodReferencesВолкова М.А., Клиническая онкогематология. М.: Медицина, 2001. 576 с.Volkova M.A. Clinical oncohematology. Moscow: Medicine, 2001. 576 p.Ковалева Л.Г. Острый лейкоз. М.: Медицина, 1990.Kovaleva L.G. Acute leukemia. Moscow: Medicine, 1990.Лебедева Л.Л. Генетический полиморфизм антигенов гистосовместимости здорового детского населения московского региона и при острых лейкозах у детей: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. М., 2010.Lebedeva L.L. Genetic polymorphism of histocompatibility antigens of healthy children in the Moscow region and in acute leukemia in children: Extended abstract of candidate’s thesis. Moscow, 2010.Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммунология. Л.: Медицина, 1988. С. 76-78.Shabalin V.N., Serova L.D. Clinical Immunology. Leningrad: Medicine, 1988, pp. 76-78.Barion L.A., Tsuneto L.T., Testa G.V., Lieber S.R., Persoli L.B., Marques S.B., Vigorito A.C., Aranha F.J., Eid K.A., Oliveira G.B., Miranda E.C., Souza C.A., Visentainer J.E. Association between HLA and leukemia in a mixed Brazilian population. Rev. Assoc. Med. Bras., 2007, Vol. 53, no. 3, pp. 252-256.Barion L.A., Tsuneto L.T., Testa G.V., Lieber S.R., Persoli L.B., Marques S.B., Vigorito A.C., Aranha F.J., Eid K.A., Oliveira G.B., Miranda E.C., Souza C.A., Visentainer J.E. Association between HLA and leukemia in a mixed Brazilian population. Rev. Assoc. Med. Bras., 2007, Vol. 53, no. 3, pp. 252-256.Cao H.X., Zhao L., Zhou L.X. HLA-DRB1 allele polymorphism associated with susceptibility to leukemia in Han nationality of Gansu. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi, 2005, Vol. 13, no. 5, pp. 788-792.Cao H.X., Zhao L., Zhou L.X. HLA-DRB1 allele polymorphism associated with susceptibility to leukemia in Han nationality of Gansu. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi, 2005, Vol. 13, no. 5, pp. 788-792.Fernandes T.A., Fukai R., Souza C.A., Lorand-Metze I., Magna L.A., Kraemer M.H. Molecular identification of the HLA-DRB1-DQB1 for diagnosis and follow-up of acute leukemias. Blood Cells Mol. Dis., 2010, Vol. 44. no. 2, pp. 69-73.Fernandes T.A., Fukai R., Souza C.A., Lorand-Metze I., Magna L.A., Kraemer M.H. Molecular identification of the HLA-DRB1-DQB1 for diagnosis and follow-up of acute leukemias. Blood Cells Mol. Dis., 2010, Vol. 44. no. 2, pp. 69-73.Fernández-Torres J., Flores-Jiménez D., Arroyo-Pérez A., Granados J., López-Reyes A. HLA-B*40 allele plays a role in the development of acute leukemia in Mexican population: a case-control study. Biomed. Res. Int., 2013, Vol. 2013, 705862. doi: 10.1155/2013/705862.Fernández-Torres J., Flores-Jiménez D., Arroyo-Pérez A., Granados J., López-Reyes A. HLA-B*40 allele plays a role in the development of acute leukemia in Mexican population: a case-control study. Biomed. Res. Int., 2013, Vol. 2013, 705862. doi: 10.1155/2013/705862.Jemal A., Thomas A., Murray T. Cancer statistics, 2002. CA Cancer J. Clin., 2002, Vol. 52, no. 1, pp. 23-47.Jemal A., Thomas A., Murray T. Cancer statistics, 2002. CA Cancer J. Clin., 2002, Vol. 52, no. 1, pp. 23-47.Lukens J.N. In: Wintrobe’s Clinical Hematology. 9 th ed., London, 1993, pp. 1873-1891.Lukens J.N. In: Wintrobe’s Clinical Hematology. 9 th ed., London, 1993, pp. 1873-1891.Ozdilli K., Oguz F.S., Anak S., Kekik C., Carin M., Gedikoglu G. The frequency of HLA class I and II alleles in Turkish childhood acute leukaemia patients. J. Int. Med. Res., 2010, Vol. 38, no. 5, pp. 1835-1844.Ozdilli K., Oguz F.S., Anak S., Kekik C., Carin M., Gedikoglu G. The frequency of HLA class I and II alleles in Turkish childhood acute leukaemia patients. J. Int. Med. Res., 2010, Vol. 38, no. 5, pp. 1835-1844.Sarafnejad A., Khosravi F., Alimoghadam K., Dianat S., Ansaripour B., Moradi B., Dorkhosh S., Amirzargar A. HLA class II allele and haplotype frequencies in iranian patients with acute myelogenous leukemia and control group. Iran J. Allergy Asthma Immunol., 2006, Vol. 5, no. 3, pp. 115-119.Sarafnejad A., Khosravi F., Alimoghadam K., Dianat S., Ansaripour B., Moradi B., Dorkhosh S., Amirzargar A. HLA class II allele and haplotype frequencies in iranian patients with acute myelogenous leukemia and control group. Iran J. Allergy Asthma Immunol., 2006, Vol. 5, no. 3, pp. 115-119.Scheinberg D.A., Maslak P., Weiss M. Acute leukemias. In: DeVita V.T. Jr, Hellman S., Rosenberg S.A., editors. Cancer principles and practice of oncology. 5 th ed., Philadelphia, 1997, pp. 2293-2321.Scheinberg D.A., Maslak P., Weiss M. Acute leukemias. In: DeVita V.T. Jr, Hellman S., Rosenberg S.A., editors. Cancer principles and practice of oncology. 5 th ed., Philadelphia, 1997, pp. 2293-2321.Yoon J. Acute myeloid leukemia is a disease associated with HLA-C3. Acta Haematol., 2015, Vol. 133. no. 2, pp. 164-167.Yoon J. Acute myeloid leukemia is a disease associated with HLA-C3. Acta Haematol., 2015, Vol. 133. no. 2, pp. 164-167.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.