mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2019-2-257-268mimmun-1579Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОЦЕНКА УРОВНЯ СУБПОПУЛЯЦИИ МОНОЦИТОВ CD14+/CD16+ У БОЛЬНЫХ ЮНОШЕСКИМИ ДЕПРЕССИЯМИESTIMATION OF LEVEL OF SUBPOPULATION CD14+/CD16+ MONOCYTES IN PATIENTS WITH JUVENILE DEPRESSIONShttps://orcid.org/0000-0002-0218-833XВасильеваЕ. Ф.VasilyevaE. F.

Старший научный сотрудник, к.б.н., старший научный сотрудник, ФГБНУ "Научный центр психического здоровья", лаборатория биохимии

Senior Researcher, PhD, Senior Researcher,

FSBSI "Mental Health Research Center", Moscow,

LABORATORY OF BIOCHEMISTRY

el_vasiliyeva@mail.ruСекиринаТ. П.SekirinaT. P.

к.б.н., ведущий научный сотрудник, ученое звание - старший научный сотрудник

PhD, Leading Researcher

СармановаЗ. В.SarmanovaZ. V.

к.м.н., научный сотрудник

PhD, Researcher

ЗозуляС. А.ZozulyaS. A.

к.б.н., ведущий научный сотрудник

PhD, Leading Researcher

ОмельченкоМ. А.Omel'chenkoM. A.

к.м.н., ведущий научный сотрудник

PhD, Leading Researcher

КлюшникТ. П.KlushnikT. P.

профессор, директор ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

Professor, Director of FSBSI "Mental Health Research Center"

ФГБНУ "Научный центр психического здоровья"РоссияFSBSI "Mental Health Research Center"Russian Federation201928022019212257268Copyright © Васильева Е.Ф., Секирина Т.П., Сарманова З.В., Зозуля С.А., Омельченко М.А., Клюшник Т.П., 20192019Васильева Е.Ф., Секирина Т.П., Сарманова З.В., Зозуля С.А., Омельченко М.А., Клюшник Т.П.Vasilyeva E.F., Sekirina T.P., Sarmanova Z.V., Zozulya S.A., Omel'chenko M.A., Klushnik T.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2019-21-2-7

В настоящее время моноциты крови разделяют по крайней мере на две фенотипически различные субпопуляции: «классические» моноциты с фенотипом CD14++/CD16-  и «неклассические» (провоспалительные) - с фенотипом CD14+/CD16+.  Установлено, что моноциты CD14+/CD16+  наряду с нейтрофилами крови и микроглиальными клетками мозга, которые  являются аналогом моноцит/макрофагальной системы в мозге,  участвуют в развитии скрытого или, так называемого, системного неинфекционного воспаления в организме человека.  Нарушения  функций моноцитов рассматривают как одно из звеньев нейродегенеративного процесса, лежащего в основе нейровоспалительной гипотезы развития шизофрении. В связи с этим целью настоящего исследования было изучение количества провоспалительных моноцитов у больных юношескими депрессиями по уровню экспрессии рецепторов CD14+/CD16+, а также активности лейкоцитарной эластазы  и a1-протеиназного ингибитора. Представлялось также интересным определить  механизмы их взаимодействия  в патогенезе иммуновоспаления, в частности,  выявить возможную связь моноцитов CD14+СD16+  с активностью лейкоцитарной эластазы и a1-протеиназного ингибитора у больных юношескими депрессиями на ранней стадии заболевания. Было обследовано 27 больных мужского пола в возрасте 17–23 лет. Диагностическая оценка заболевания проводилась в соответствии с критериями МКБ-10, согласно которой у всех больных в структуре психопатологических расстройств  выявлялаcь депрессия с синдромом аттенуированных психотических симптомов (Attenuated Psychotic Syndrome). В качестве контроля обследовали 12 психически здоровых мужчин соответствующего возраста. Моноциты получали общепринятым способом адгезии к пластиковой  поверхности из мононуклеарных клеток, выделенных  из периферической венозной крови больных и здоровых центрифугированием в градиенте плотности фиколл-урографина (ρ = 1,077). Изучали  в крови больных и здоровых уровень моноцитов с фенотипом CD14+/CD16+, энзиматическую активность лейкоцитарной эластазы и функциональную активность a1-протеиназного ингибитора эластазы.  В ходе проведенного клинико-лабораторного исследования выявлено повышение более, чем в два раза,  уровня провоспалительной субпопуляции моноцитов CD14+/CD16+  у больных по сравнению с его уровнем  у здоровых индивидуумов, которое  сопровождалось увеличением активности лейкоцитарной эластазы и a1-протеиназного ингибитора. Выявлена положительная корреляционная связь  между повышением экспрессии поверхностных рецепторов CD14+/CD16+  на моноцитах и увеличением активности лейкоцитарной эластазы.

Эти результаты  подтверждают  участие моноцитов СD14+/СD16+ в развитии скрытого или  неинфекционного иммунного   воспаления,  а также определяют механизмы возможного взаимодействия моноцитов и  нейтрофилов в развитии иммуного воспаления  у больных юношескими депрессиями с синдромом аттенуированных психотических симптомов.

 

At present, at least two phenotypically different subpopulations of blood monocytes have been identified: "classical" monocytes with the phenotype CD14++/CD16-  and "nonclassical" (pro-inflammatory) with the phenotype CD14+/CD16+. It has been established that monocytes CD14+/CD16+  participate in latent or so-called systemic non-infectious inflammation in the human body along with blood neutrophils and microglial cells of the brain, which are the analogue of monocyte/macrophage system in the brain. Monocyte function disorders are considered as one of the links in the neurodegenerative process underlying the neuroinflammatory hypothesis of the development of schizophrenia. In this connection, the aim of this research was to study in patients with juvenile depression the amount of pro-inflammatory monocytes in terms of the expression level of CD14+/CD16+  receptors as well as the activity of leukocyte elastase and a1-proteinase of elastase inhibitor. It was also interesting to determine the mechanisms of their interaction in the pathogenesis of immunosuppression, in particular, to identify a possible connection of pro-inflammatory monocytes with the activity of leukocyte elastase and a1-proteinase of elastase inhibitor in patients with juvenile depression at the early stage of disease. 27 male patients aged 17-23 years were examined. The disease diagnostics was carried out in accordance with the criteria of ICD-10 according to which all patients have depression with the syndrome of attenuated psychotic symptoms (Attenuated Psychotic Syndrome) in the structure of psychopathological disorders. 12 mentally healthy age- and gender-matched persons were examined as controls. Monocytes were obtained by the conventional method of adhesion to the plastic surface from mononuclear cells isolated from peripheral venous blood of patients and healthy controls by centrifugation in a ficoll-urographin density gradient (ρ = 1.077). In the blood of patients and healthy controls, the level of monocytes with the phenotype CD14+/CD16+, the enzymatic activity of leukocyte elastase and the functional activity of α1-proteinase inhibitor were studied. The clinical and laboratory study showed an increase of more than twofold in the level of the pro-inflammatory subpopulation of CD14+/CD16+ monocytes in patients compared with its level in healthy individuals. The increase was accompanied by an elevation of leukocyte elastase and a1-proteinase inhibitor activity. A positive correlation was found between the increase of surface receptors CD14+/CD16+ expression on monocytes and elevation of the leukocyte elastase activity.

юношеские депрессии«классические» моноциты CD14++/CD16-провоспалительные моноциты CD14+/CD16+лейкокоцитарная эластазаa1-протеиназный ингибиториммунное воспалениеjuvenile depression“classical” monocytes CD14++/CD16-pro-inflammatory monocytes CD14+/CD16+leukococytic elastasea1-proteinase inhibitorimmune inflammationReferencesДоценко В.Л., Нешкова Е.А., Яровая Г.А. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным α1-протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом // Вопросы медицинской химии, 1994. Т. 40, № 3. С. 20-25. [Dotsenko V.L., Neshkova E.A., Yarovaya G.A. Detection of human leukocyte elastase from the complex with a plasma α1-proteinase inhibitor by its enzymatic activity with a synthetic substrate. Voprosy meditsinskoy khimii = Problems of Medical Chemistry, 1994, Vol. 40, no. 3, pp. 20-25. (In Russ.)]Доценко В.Л., Нешкова Е.А., Яровая Г.А. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным α1-протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом // Вопросы медицинской химии, 1994. Т. 40, № 3. С. 20-25. [Dotsenko V.L., Neshkova E.A., Yarovaya G.A. Detection of human leukocyte elastase from the complex with a plasma α1-proteinase inhibitor by its enzymatic activity with a synthetic substrate. Voprosy meditsinskoy khimii = Problems of Medical Chemistry, 1994, Vol. 40, no. 3, pp. 20-25. (In Russ.)]Каледа В.Г., Клюшник Т.П., Сарманова З.В., Отман И.Н., Дупин А.М. Корреляция клинических и иммунологических показателей при первом приступе юношеского эндогенного психоза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2009. Т. 109, № 1. С. 16-19. [Kaleda V.G., Klyushnik T.P., Sarmanova Z.V., Otman I.N., Dupin A.M. Correlation of clinical and immunological parameters at the first attack of juvenile endogenous psychosis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2009, Vol. 109, no. 1, pp. 16-19. (In Russ.)]Каледа В.Г., Клюшник Т.П., Сарманова З.В., Отман И.Н., Дупин А.М. Корреляция клинических и иммунологических показателей при первом приступе юношеского эндогенного психоза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2009. Т. 109, № 1. С. 16-19. [Kaleda V.G., Klyushnik T.P., Sarmanova Z.V., Otman I.N., Dupin A.M. Correlation of clinical and immunological parameters at the first attack of juvenile endogenous psychosis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2009, Vol. 109, no. 1, pp. 16-19. (In Russ.)]Кжышковска Ю.Г., Грачев А.Н. Маркеры моноцитов и макрофагов для диагностики иммунопатологий // Патогенез, 2012. Т. 10, № 1. С. 14-19. [Kzhyshkowska Yu.G., Gratchev A.N. [Monocyte and macrophage markers for diagnostics of immunopathologies. Patogenez = Pathogenesis, 2012. Vol. 10, no. 1. pp. 14-19. (In Russ.)]Кжышковска Ю.Г., Грачев А.Н. Маркеры моноцитов и макрофагов для диагностики иммунопатологий // Патогенез, 2012. Т. 10, № 1. С. 14-19. [Kzhyshkowska Yu.G., Gratchev A.N. [Monocyte and macrophage markers for diagnostics of immunopathologies. Patogenez = Pathogenesis, 2012. Vol. 10, no. 1. pp. 14-19. (In Russ.)]Клюшник Т.П., Зозуля С.А., Андросова Л.В., Сарманова З.В., Отман И.Н., Дупин А.М., Абрамова Л.И., Столяров С.А., Шипилова Е.С., Борисова О.А. Иммунологический мониторинг эндогенных при ступообразных психозов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2014. Т. 114, № 2-1. С. 37-41. [Klyushnik T.P., Zozulya S.A. Androsova L.V., Sarmanova Z.V,. Otman I.N., Dupin A.M., Abramova L.I, Stolyarov S.A., Shipilova E.S., Borisova O.A. Immunological monitoring of endogenous attack-like psychoses. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2014, Vol. 114, no. 2-1, pp. 37-41. (In Russ.)]Клюшник Т.П., Зозуля С.А., Андросова Л.В., Сарманова З.В., Отман И.Н., Дупин А.М., Абрамова Л.И., Столяров С.А., Шипилова Е.С., Борисова О.А. Иммунологический мониторинг эндогенных при ступообразных психозов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2014. Т. 114, № 2-1. С. 37-41. [Klyushnik T.P., Zozulya S.A. Androsova L.V., Sarmanova Z.V,. Otman I.N., Dupin A.M., Abramova L.I, Stolyarov S.A., Shipilova E.S., Borisova O.A. Immunological monitoring of endogenous attack-like psychoses. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2014, Vol. 114, no. 2-1, pp. 37-41. (In Russ.)]Клюшник Т.П., Омельченко М.А., Сарманова З.В., Зозуля С.А., Отман И.Н., Дупин А.М., Каледа В.Г. Возможность использования иммунологических показателей для оценки риска манифестации эндогенных психозов у больных с непсихотическими расстройствами юношеского возраста // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2014. Т. 114, № 10-1. С. 97-101. [Klyushnik T.P., Omelchenko M.A., Sarmanova Z.V., Zozulya S.A., Otman I.N., Dupin A.M., Kaleda V.G. Possibilities of the use of immunological indicators for the assessment of the risk of manifestation of endogenous psychoses in patients with nonpsychotic disorders of the juvenile age. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2014, Vol. 114, no. 10-1, pp. 97-101. (In Russ.)]Клюшник Т.П., Омельченко М.А., Сарманова З.В., Зозуля С.А., Отман И.Н., Дупин А.М., Каледа В.Г. Возможность использования иммунологических показателей для оценки риска манифестации эндогенных психозов у больных с непсихотическими расстройствами юношеского возраста // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2014. Т. 114, № 10-1. С. 97-101. [Klyushnik T.P., Omelchenko M.A., Sarmanova Z.V., Zozulya S.A., Otman I.N., Dupin A.M., Kaleda V.G. Possibilities of the use of immunological indicators for the assessment of the risk of manifestation of endogenous psychoses in patients with nonpsychotic disorders of the juvenile age. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2014, Vol. 114, no. 10-1, pp. 97-101. (In Russ.)]Коляскина Г.И., Андросова Л.В., Секирина Т.П., Кушнер С.Г., Каледа В.Г. Cистема интерлейкинов у больных шизофренией //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2004. Т. 104, № 2. С. 43-47. [Kolyaskina G.I., Androsova L.V., Sekirina T.P., Kushner S.G., Kaleda V.G. The system of interleukins in patients with schizophrenia. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2004, Vol. 104, no. 2, pp. 43-47. (In Russ.)]Коляскина Г.И., Андросова Л.В., Секирина Т.П., Кушнер С.Г., Каледа В.Г. Cистема интерлейкинов у больных шизофренией //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2004. Т. 104, № 2. С. 43-47. [Kolyaskina G.I., Androsova L.V., Sekirina T.P., Kushner S.G., Kaleda V.G. The system of interleukins in patients with schizophrenia. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2004, Vol. 104, no. 2, pp. 43-47. (In Russ.)]Коляскина Г.И., Секирина Т.П., Васильева Е.Ф., Кушнер С.Г., Петракова Л.Н., Бархатова А.Н., Омельченко М.А. Особенности иммунной системы и риск развитии эндогенного психоза в юношеском возрасте // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2014. Т. 114, № 3-1. С. 46-49. [Kolyaskina G.I., Sekirina T.P., Vasilyeva E.F., Kushner S.G., Petrakova L.N., Barkhatova A.S., Omelchenko M.A. Features of the immune system and the risk of endogenous psychosis at juvenile age. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2014, Vol. 114, no. 3-1, pp. 46-49. (In Russ.)]Коляскина Г.И., Секирина Т.П., Васильева Е.Ф., Кушнер С.Г., Петракова Л.Н., Бархатова А.Н., Омельченко М.А. Особенности иммунной системы и риск развитии эндогенного психоза в юношеском возрасте // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2014. Т. 114, № 3-1. С. 46-49. [Kolyaskina G.I., Sekirina T.P., Vasilyeva E.F., Kushner S.G., Petrakova L.N., Barkhatova A.S., Omelchenko M.A. Features of the immune system and the risk of endogenous psychosis at juvenile age. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2014, Vol. 114, no. 3-1, pp. 46-49. (In Russ.)]Костюкова А.Б., Мосолов С.Н. Нейровоспалительная гипотеза шизофрении и некоторые новые терапевтические подходы // Современная терапия психических расстройств, 2013. № 4. С. 8-17. [Kostyukova A.B., Mosolov S.N. Neuroinflammatory hypothesis of schizophrenia and new therapeutical approaches. Sovremennaya terapiya psikhicheskikh rasstroystv = Modern Therapy for Mental Disorders, 2013, no. 4, pp. 8-17. (In Russ.)]Костюкова А.Б., Мосолов С.Н. Нейровоспалительная гипотеза шизофрении и некоторые новые терапевтические подходы // Современная терапия психических расстройств, 2013. № 4. С. 8-17. [Kostyukova A.B., Mosolov S.N. Neuroinflammatory hypothesis of schizophrenia and new therapeutical approaches. Sovremennaya terapiya psikhicheskikh rasstroystv = Modern Therapy for Mental Disorders, 2013, no. 4, pp. 8-17. (In Russ.)]Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности альфа1-антитрипсина и альфа2-макроглобулина активности в сыворотке крови человека (плазмы) // Вопросы медицинской химии, 1979. Т. 25, № 4. С. 494-499. [Nartikova V.F., Paschina Т.S. A unified method for determination of the alpha1-antitrypsin activity and alpha2-macroglobulin activity in human blood serum (plasma). Voprosy meditsinskoy khimii = Problems of Medical Chemistry, 1979, Vol. 25, no. 4, pp. 494-499. (In Russ.)]Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности альфа1-антитрипсина и альфа2-макроглобулина активности в сыворотке крови человека (плазмы) // Вопросы медицинской химии, 1979. Т. 25, № 4. С. 494-499. [Nartikova V.F., Paschina Т.S. A unified method for determination of the alpha1-antitrypsin activity and alpha2-macroglobulin activity in human blood serum (plasma). Voprosy meditsinskoy khimii = Problems of Medical Chemistry, 1979, Vol. 25, no. 4, pp. 494-499. (In Russ.)]Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян Арег А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (Проект) // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 3. С. 255-268. [Khaidukov S.V., Baidun L.A., Zurochka A.V., Totolyan Areg A. Standardized technology “Investigation of the subpopulation composition of peripheral blood lymphocytes using flow cytofluorimeters-analyzers” (Project). Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 3, pp. 255-268. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2012-3-255-268.Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян Арег А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (Проект) // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 3. С. 255-268. [Khaidukov S.V., Baidun L.A., Zurochka A.V., Totolyan Areg A. Standardized technology “Investigation of the subpopulation composition of peripheral blood lymphocytes using flow cytofluorimeters-analyzers” (Project). Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 3, pp. 255-268. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2012-3-255-268.Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 с. [Yarilin A.A. Immunology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2010. 752 p.Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 с. [Yarilin A.A. Immunology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2010. 752 p.Akiyama Y., Miller P.J., Thurman G.B., Neubauer R.H., Oliver C., Favilla T., Beman J.A., Oldham R.K., Stevenson H.C. Characterization of a human blood monocyte subset with low peroxidase activity. J. Clin Invest., 1983, Vol. 72, pp. 1093-1105.Akiyama Y., Miller P.J., Thurman G.B., Neubauer R.H., Oliver C., Favilla T., Beman J.A., Oldham R.K., Stevenson H.C. Characterization of a human blood monocyte subset with low peroxidase activity. J. Clin Invest., 1983, Vol. 72, pp. 1093-1105.Belge K.U., Dayyani F., Horelt A., Siedlar M., Frankenberger M., Frankenberger B., Espevik T., ZieglerHeitbrock L. The proinflammatory CD14+CD16+DR++ monocytes are a major source of TNF. J. Immunol., 2002, Vol. 168, pp. 3536-3542.Belge K.U., Dayyani F., Horelt A., Siedlar M., Frankenberger M., Frankenberger B., Espevik T., ZieglerHeitbrock L. The proinflammatory CD14+CD16+DR++ monocytes are a major source of TNF. J. Immunol., 2002, Vol. 168, pp. 3536-3542.Beumer W., Gibney S.M., Drexhage R.C., Pont-Lezica L., Doorduin J., Klein Н.С., Steiner J., Connor T.J., Harkin A., Versnel M.A., Drexhage H.A. The immune theory of psychiatric diseases: a key role for activated microglia and circulating monocytes. J. Leukoc. Biol., 2012, Vol. 92, no. 5, pp. 959-975.Beumer W., Gibney S.M., Drexhage R.C., Pont-Lezica L., Doorduin J., Klein Н.С., Steiner J., Connor T.J., Harkin A., Versnel M.A., Drexhage H.A. The immune theory of psychiatric diseases: a key role for activated microglia and circulating monocytes. J. Leukoc. Biol., 2012, Vol. 92, no. 5, pp. 959-975.Capobianco A., Rovere-Querini P. Endometriosis, a disease of the macrophage. Front. Immunol., 2013, Vol. 4, p. 9.Capobianco A., Rovere-Querini P. Endometriosis, a disease of the macrophage. Front. Immunol., 2013, Vol. 4, p. 9.Eder C. Ion channels in monocytes and microglia/brain macrophages: promising therapeutic targets for neurological diseases. J. Neuroimmunol., 2010, Vol. 224, no. 1-2, pp. 51-55.Eder C. Ion channels in monocytes and microglia/brain macrophages: promising therapeutic targets for neurological diseases. J. Neuroimmunol., 2010, Vol. 224, no. 1-2, pp. 51-55.Нansson G.K., Edfeldt K. Toll to be paid at the gateway to the vessel wall. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2005, Vol. 25, no. 6, рр. 1085-1087.Нansson G.K., Edfeldt K. Toll to be paid at the gateway to the vessel wall. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2005, Vol. 25, no. 6, рр. 1085-1087.Lopez-Castejon G., Denes A., Brough D. NLRP3-inflammasome activating DAMPs stimulate an inflammatory response in glia in the absence of priming which contributes to rain inflammation after injury. Front. Immunol., 2012, Vol. 3, p. 288.Lopez-Castejon G., Denes A., Brough D. NLRP3-inflammasome activating DAMPs stimulate an inflammatory response in glia in the absence of priming which contributes to rain inflammation after injury. Front. Immunol., 2012, Vol. 3, p. 288.Luider J.1., Cyfra M., Johnson P., Auer I. Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC 500 5-color flow cytometer on a regional flow cytometry clinical laboratory service. Lab. Hematol., 2004, Vol. 10, pp. 102-108.Luider J.1., Cyfra M., Johnson P., Auer I. Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC 500 5-color flow cytometer on a regional flow cytometry clinical laboratory service. Lab. Hematol., 2004, Vol. 10, pp. 102-108.Merino A., Buendia P., Martin-Malo A., Aljama P., Ramirez R.. Carracedo J. Senescent CD14 CD16 monocytes exhibit proinflammatory and proatherosclerotic activity. J. Immunol., 2011, Vol. 186, no. 3, рр.1809-1815.Merino A., Buendia P., Martin-Malo A., Aljama P., Ramirez R.. Carracedo J. Senescent CD14 CD16 monocytes exhibit proinflammatory and proatherosclerotic activity. J. Immunol., 2011, Vol. 186, no. 3, рр.1809-1815.Randhawa A.K., Hawn T.R. Toll-like receptors: their roles in bacterial recognition and respiratory infections. Expert Rev. Anti Infect. Ther., 2008, Vol. 6, no. 4, рр. 479-495.Randhawa A.K., Hawn T.R. Toll-like receptors: their roles in bacterial recognition and respiratory infections. Expert Rev. Anti Infect. Ther., 2008, Vol. 6, no. 4, рр. 479-495.Rodríguez N., Morer A., González-Navarro E.A., Serra-Pages C. , Boloc D., Torres T., García-Cerro S., Mas S., Gassó P., Lázaro L. Inflammatory dysregulation of monocytes in pediatric patients with obsessive-compulsive disorder. J. Neuroinflammation, 2017, Vol. 14, no. 1, p. 261.Rodríguez N., Morer A., González-Navarro E.A., Serra-Pages C. , Boloc D., Torres T., García-Cerro S., Mas S., Gassó P., Lázaro L. Inflammatory dysregulation of monocytes in pediatric patients with obsessive-compulsive disorder. J. Neuroinflammation, 2017, Vol. 14, no. 1, p. 261.Rubartelli A., Lotze М.Т., Latz E., Manfredi A. Mechanisms of sterile inflammation. Front. Immunol., 2013, Vol. 4, p. 398.Rubartelli A., Lotze М.Т., Latz E., Manfredi A. Mechanisms of sterile inflammation. Front. Immunol., 2013, Vol. 4, p. 398.Schlitt A., Heine G.H., Blankenberg S., Espinola-Klein C., Dopheide J.F., Bickel C., Lackner K.J., Iz M., Meyer J., Darius H., Rupprecht H.J. CD14+CD16+ monocytes in coronary artery disease and their relationship to serum TNF-alpha levels. Thromb. Haemost., 2004, Vol. 92, no. 2, pp. 419-424.Schlitt A., Heine G.H., Blankenberg S., Espinola-Klein C., Dopheide J.F., Bickel C., Lackner K.J., Iz M., Meyer J., Darius H., Rupprecht H.J. CD14+CD16+ monocytes in coronary artery disease and their relationship to serum TNF-alpha levels. Thromb. Haemost., 2004, Vol. 92, no. 2, pp. 419-424.Smith R.S., Maes M. The macrophage-T-lymphocyte theory of schizophrenia: additional evidence. Med. Hypotheses, 1995, Vol. 45, pp. 135-141.Smith R.S., Maes M. The macrophage-T-lymphocyte theory of schizophrenia: additional evidence. Med. Hypotheses, 1995, Vol. 45, pp. 135-141.Thomas G., Tacke R., Hedrick C.C., Hanna R.N. Nonclassical patrolling monocyte function in vasculature. Thromb. Haemost., 2015, Vol. 35, no. 6, pp. 1306-1315.Thomas G., Tacke R., Hedrick C.C., Hanna R.N. Nonclassical patrolling monocyte function in vasculature. Thromb. Haemost., 2015, Vol. 35, no. 6, pp. 1306-1315.Tian X., Sun H., Casbon A.J., Lim E., Francis K.P., Hellman J., Prakash A. Inflammasome mediates dormant neutrophil recruitment following sterile lung injury and protects against subsequent bacterial pneumonia in mice. Front. Immunol., 2017, Vol. 31, no. 8, p. 1337.Tian X., Sun H., Casbon A.J., Lim E., Francis K.P., Hellman J., Prakash A. Inflammasome mediates dormant neutrophil recruitment following sterile lung injury and protects against subsequent bacterial pneumonia in mice. Front. Immunol., 2017, Vol. 31, no. 8, p. 1337.Wen G., An W., Chen J., Maguire E.M., Chen Q., Yang F., Pearce S.W.A., Kyriakides M., Zhang L., Ye S., Nourshargh S., Xiao Q. Genetic and pharmacologic inhibition of the neutrophil elastase inhibits experimental atherosclerosis. J. Am Heart Assoc., 2018, Vol. 7, no. 4, pii: e008187. doi: 10.1161/JAHA.117.008187.Wen G., An W., Chen J., Maguire E.M., Chen Q., Yang F., Pearce S.W.A., Kyriakides M., Zhang L., Ye S., Nourshargh S., Xiao Q. Genetic and pharmacologic inhibition of the neutrophil elastase inhibits experimental atherosclerosis. J. Am Heart Assoc., 2018, Vol. 7, no. 4, pii: e008187. doi: 10.1161/JAHA.117.008187.Zhu M., Lei L., Zhu Z., Li Q., Guo D., Xu J., Chen J., Sha H., Zhang X., Yang X, Song B., Li B., Yan Y., Xiong Y. Excess TNF-α in the blood activates monocytes with the potential to directly form cholesteryl ester-laden cells. Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai), 2015, Vol. 47, no. 11, pp. 899-907.Zhu M., Lei L., Zhu Z., Li Q., Guo D., Xu J., Chen J., Sha H., Zhang X., Yang X, Song B., Li B., Yan Y., Xiong Y. Excess TNF-α in the blood activates monocytes with the potential to directly form cholesteryl ester-laden cells. Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai), 2015, Vol. 47, no. 11, pp. 899-907.Ziegler-Heitbrock L. The CD14+ CD16+ blood monocytes: their role in infection and inflammation. J. Leukoc. Biol., 2007, Vol. 81, no. 3, pp. 584-592.Ziegler-Heitbrock L. The CD14+ CD16+ blood monocytes: their role in infection and inflammation. J. Leukoc. Biol., 2007, Vol. 81, no. 3, pp. 584-592.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.