mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-PCO-2009mimmun-2009Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSПопуляционный состав CD4+5RA/ CD4+5RO позитивных T-лимфоцитов и цитокиновый профиль у детей с аллергическими респираторными заболеваниямиPopulational composition of CD4+5RA/ CD4+5RO positive t lymphocytes and cytokine profile in children with allergic respiratory diseasesТурянскаяА. И.TuryanskayaA. I.

ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики, общей и клинической иммунологии, аспирант

690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 2

 

Assistant Professor, Department of Clinical Laboratory Diagnostics and General and Clinical Immunology, Postgraduate Student

690002, Vladivostok, Ostryakov ave., 2

ПлеховаН. Г.PlekhovaN. G.

Плехова Наталья Геннадьевна – д.б.н., заведующая центральной научно- исследовательской лабораторией, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики, общей и клинической иммунологии

690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 2

Plekhova Natalia G., PhD, MD (Biology), Head, Central Research Laboratory, Professor, Department of Clinical Laboratory Diagnostics and General and Clinical Immunology

690002, Vladivostok, Ostryakov ave., 2

pl_nat@hotmail.comСабынычВ. А.SabynychV. A.

к.м.н., доцент кафедры клинической лабораторной диагностики, общей и клинической иммунологии

690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 2

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Clinical Laboratory Diagnostics and General and Clinical Immunology

690002, Vladivostok, Ostryakov ave., 2

ПросековаЕ. В.ProcekovaE. V.

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой клинической лабораторной диагностики, общей и клинической иммунологии

690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 2

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Clinical Laboratory Diagnostics and General and Clinical Immunology

690002, Vladivostok, Ostryakov ave., 2

ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияPacific State Medical UniversityRussian Federation202126022021231149156Copyright © Турянская А.И., Плехова Н.Г., Сабыныч В.А., Просекова Е.В., 20212021Турянская А.И., Плехова Н.Г., Сабыныч В.А., Просекова Е.В.Turyanskaya A.I., Plekhova N.G., Sabynych V.A., Procekova E.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2009

Изменения Т-клеточных популяций, ответственных за хроническое течение аллергического воспаления и заболеваний, в том числе бронхиальной астмы, пока еще недостаточно изучены. Целью этого исследования было выявление фенотипических изменений в популяциях CD45RA/CD45RO позитивных Т-лимфоцитах и уровней регуляторных цитокинов (TNFα, IFNγ, IL-4, IL-6, IL- 8, IL-10, IL-13, IL-17А, IL-17F) при аллергических респираторных заболеваниях (АЗ) у детей. В образцах крови у 90 детей в возрасте от 3 до 11 лет (60 больных с АЗ и 30 здоровых ровесников) исследовали иммунные клеточные популяции и показатели цитокинов. Уровни IL-4, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17A и IL-17F в сыворотке крови детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом отличались от соответствующих показателей в контрольной группе (p = 0,001). Содержание CD3+CD8+CD45RACD45RO+ клеток, T-хелперов (p < 0,05) и Th-эффекторов, одновременно экспрес- сирующих обе изоформы CD45RA+ и CD45RO рецептора в периферической крови детей с АЗ, значительно превышало таковые показатели в контрольной группе (p < 0,001). У здоровых детей популяция Th17 (лимфоциты фенотипа CD3+CD4+CD196) составляла 9,49±1,6% CD3+CD4+ клеток; число таких лимфоцитов значительно повышалось (до 14,5±0,77%) у детей с АЗ (p < 0,001). Абсолютное содержание Th17+ клеток составляло 93,0±9,30 и 127,0±72,0 клеток/мкл соответственно (p = 0,002). Показатели CD4CD45RO позитивных клеток памяти у детей с АЗ оказалось значительно ниже (p < 0,001), тогда как количество CD3+CD19+ клеток было повышенным по сравнению со здоровыми ровесниками (p < 0,05). Абсолютное содержание этих клеток не различалось между этими группами. Число CD8+CD45RO+T-лимфоцитов было значительно выше у детей с аллергическими заболеваниями (p < 0,025). Данное исследование показывает, что количественное соотношение CD3+CD8+CD45RA+ и CD3+CD8+CD45RO+Т-клеточных популяций, а также повышение уровней цитокинов, синтезируемых по Th2-, Th17-пути, в периферической крови может быть полезным для понимания генеза респираторных аллергий, и эти данные расширяют наше знание об иммунных механизмах аллергических расстройств с целью индивидуализации терапевтических программ.

The changing states of T cell populations responsible for the chronic course of allergic inflammation and diseases, including allergic bronchial asthma, are not yet sufficiently characterized. The aim of this study was to detect phenotypic changes in the CD45RA/CD45RO positive T lymphocytes and the level of regulatory cytokines (TNFα, IFNγ, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17А, IL-17F) in allergic respiratory diseases (ARD) in children. In blood of 90 children aged 3-11 (60 children with ARD and 30 healthy peers) were studied of the immune cellular populations and cytokine indices. The levels of IL-4, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17A and IL-17F in blood serum of children with bronchial asthma and allergic rhinitis differed from appropriate indices in control group (p = 0.001). The quantity of CD3+CD8+CD45RACD45RO+ cells, T helpers (p < 0.05) and Th effectors simultaneously expressing both isoforms of the CD45RA+ and CD45RO receptor in peripheral blood of children with ARD significantly exceeded those in control group (p < 0.001). In healthy children, Th17 population (CD3+CD4+CD196 lymphocytes) comprised 9.49±1.6% of CD3+CD4+ of cells, the number of such lymphocytes was significantly increased to 14.5±0.77 in children with allergic diseases (p < 0.001). Absolute numbers of Th17+ cells were 93.0±9.30 and 127,0±72.0 cells/µl respectively (p = 0.002). Indicators of CD4CD45RO positive memory cells in children with ARD was determined as significantly lower (p < 0.001), whereas quantity of CD3+CD19+ proved to be higher (p < 0.05) than in healthy peers. Absolute counts of these cells did not differ between the groups. The number of CD8+CD45RO+T lymphocytes was significantly higher in children with allergic diseases (p < 0.025). This research shows that the quantitative ratio of CD3+CD8+CD45RA+ and CD3+CD8+CD45RO+ populations of T cells, and increased levels of cytokines, synthesizable via Th2 and Th17, in peripheral blood may be helpful for understanding genesis of allergic respiratory diseases, and extends our knowledge on immune mechanisms of allergic disorders for individualization of therapeutic programs.

T-лимфоцитыT-хелперыцитокиныаллергический ринитатопическая бронхиальная астмадетиT lymphocytesT helperscytokineallergic rhinitisatopic bronchial asthmachildrenReferencesКудрявцев И.В, Борисов А.Г., Волков А.Е., Савченко А.А., Серебрякова М.К., Полевщиков А.В. Анализ уровня экспрессии CD56 и CD57 цитотоксическими Т-лимфоцитами различного уровня дифференцировки // Тихоокеанский медицинский журнал, 2015, № 2, С. 30-35. [Kudryavtsev I.V., Borisov A.G., Volkov A.E., Savchenko A.A., Serebryakova M.K., Polevshchikov A.V. Analysis of the expression level of CD56 and CD57 by cytotoxic T-lymphocytes of different levels of differentiation. Pacific Medical Journal, 2015, no 2, pp. 30-35. (In Russ.)].Kudryavtsev I.V., Borisov A.G., Volkov A.E., Savchenko A.A., Serebryakova M.K., Polevshchikov A.V. Analysis of the expression level of CD56 and CD57 by cytotoxic T-lymphocytes of different levels of differentiation. Pacific Medical Journal, 2015, no 2, pp. 30-35. (In Russ.).Курбачева О.М., Жестков А.В., Нагаткин Д.А., Кулагина В.В., Нагаткина О.В. Современный взгляд на иммунопатогенез бронхиальной астмы // Российский аллергологический журнал, 2016, № 2, С. 10-14. [Kurbacheva O.M., Zhestkov A.V., Nagatkin D.A., Kulagina V.V., Nagatkina O.V. Modern view on the immunopathogenesis of bronchial asthma. Russian Allergy Journal, 2016, no 2, pp. 10-14. (In Russ.)]Kurbacheva O.M., Zhestkov A.V., Nagatkin D.A., Kulagina V.V., Nagatkina O.V. Modern view on the immunopathogenesis of bronchial asthma. Russian Allergy Journal, 2016, no 2, pp. 10-14. (In Russ.)Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. – М.: Фолиант, 2018. – 512 с. [Simbirtsev A.U. Cytokines in the pathogenesis and treatment of human diseases. M.: Foliant, 2018, p. 512. (In Russ.)]Simbirtsev A.U. Cytokines in the pathogenesis and treatment of human diseases. M.: Foliant, 2018, p. 512. (In Russ.)Agache С., Akdis C., Jutel M., Virchov J. S. Untangling asthma phenotypes and endotypes. European J. Allergy and Clin. Immunol., 2012, Vol. 67, pp. 835–846.Agache С., Akdis C., Jutel M., Virchov J. S. Untangling asthma phenotypes and endotypes. European J. Allergy and Clin. Immunol., 2012, Vol. 67, pp. 835–846.Bousquet J., Pfaar O., Togias A. et al. 2019 Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Care pathways for allergen immunotherapy. Allergy, 2019, Vol. 74(11), P. 2087-2102.Bousquet J., Pfaar O., Togias A. et al. 2019 Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Care pathways for allergen immunotherapy. Allergy, 2019, Vol. 74(11), P. 2087-2102.Francis JN, Sabroe I, Lloyd CM, Durham SR, Till SJ. Elevated CCR6+ CD4+ T lymphocytes in tissue compared with blood and induction of CCL20 during the asthmatic late response. Clin Exp Immunol., 2008, Vol. 152(3), P. 440-447.Francis JN, Sabroe I, Lloyd CM, Durham SR, Till SJ. Elevated CCR6+ CD4+ T lymphocytes in tissue compared with blood and induction of CCL20 during the asthmatic late response. Clin Exp Immunol., 2008, Vol. 152(3), P. 440-447.Francis JN, Sabroe I, Lloyd CM, Durham SR, Till SJ. Elevated CCR6+ CD4+ T lymphocytes in tissue compared with blood and induction of CCL20 during the asthmatic late response. Clin Exp Immunol., 2008, Vol. 152(3), P. 440-447.Francis JN, Sabroe I, Lloyd CM, Durham SR, Till SJ. Elevated CCR6+ CD4+ T lymphocytes in tissue compared with blood and induction of CCL20 during the asthmatic late response. Clin Exp Immunol., 2008, Vol. 152(3), P. 440-447.Golubovskaya V, Wu L. Different Subsets of T Cells, Memory, Effector Functions, and CAR-T Immunotherapy. Cancers (Basel), 2016, Vol. 8(3), P.36.Golubovskaya V, Wu L. Different Subsets of T Cells, Memory, Effector Functions, and CAR-T Immunotherapy. Cancers (Basel), 2016, Vol. 8(3), P.36.Khaydukov S.V., Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolyan A.A. The standardized technique “Study subpopulations of peripheral blood lymphocytes by using flow cytometry”. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal, 2014, Vol. 8, no. 4, pp. 974–92.Khaydukov S.V., Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolyan A.A. The standardized technique “Study subpopulations of peripheral blood lymphocytes by using flow cytometry”. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal, 2014, Vol. 8, no. 4, pp. 974–92.Kurashima K., Fujimura M., Myou S., Ishiura Y., Onai N. and Matsushima K. (2006): Asthma severity is associated with an increase in both blood CXCR3+ and CCR4+ T cells. Respirology, Vol. 11, 152–157.Kurashima K., Fujimura M., Myou S., Ishiura Y., Onai N. and Matsushima K. (2006): Asthma severity is associated with an increase in both blood CXCR3+ and CCR4+ T cells. Respirology, Vol. 11, 152–157.Kubo M. Innate and adaptive type 2 immunity in lung allergic inflammation. Immunol Rev., 2017, Vol. 278, P. 162-172.Kubo M. Innate and adaptive type 2 immunity in lung allergic inflammation. Immunol Rev., 2017, Vol. 278, P. 162-172.Liu M. C., Proud D., Lichtenstein L. M., Hubbard W. C., Bochner B. S., Stealey B. A., Breslin L., Xiao H., Freidhoff L. R., Schroeder J. T. and Schleimer R. P. Effects of prednisone on the cellular responses and release of cytokines and mediators after segmental allergen challenge of asthmatic subjects. J. Allergy Clin. Immunol., 2001, Vol. 108, P. 29–38.Liu M. C., Proud D., Lichtenstein L. M., Hubbard W. C., Bochner B. S., Stealey B. A., Breslin L., Xiao H., Freidhoff L. R., Schroeder J. T. and Schleimer R. P. Effects of prednisone on the cellular responses and release of cytokines and mediators after segmental allergen challenge of asthmatic subjects. J. Allergy Clin. Immunol., 2001, Vol. 108, P. 29–38.Machura E, Mazur B, Pieniazek W, Karczewska K. Expression of naive/memory (CD45RA/CD45RO) markers by peripheral blood CD4+ and CD8 + T cells in children with asthma. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz), 2008, Vol. 56(1), P. 55–62.Machura E, Mazur B, Pieniazek W, Karczewska K. Expression of naive/memory (CD45RA/CD45RO) markers by peripheral blood CD4+ and CD8 + T cells in children with asthma. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz), 2008, Vol. 56(1), P. 55–62.Muehling L.M., Lawrence M.G., and Woodfolk J.A. Pathogenic CD4+ T cells in patients with asthma. J. Allergy Clin. Immunol., 2017, Vol. 140, no. 6, pp. 1523–1540.Muehling L.M., Lawrence M.G., and Woodfolk J.A. Pathogenic CD4+ T cells in patients with asthma. J. Allergy Clin. Immunol., 2017, Vol. 140, no. 6, pp. 1523–1540.van Rensen E. L., Sont J. K., Evertse C. E., Willems L. N, Mauad T., Hiemstra P. S., Sterk P. J. AMPUL Study Group (2005): Bronchial CD8 cell infiltrate and lung function decline in asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med., Vol. 172, P. 837–841.van Rensen E. L., Sont J. K., Evertse C. E., Willems L. N, Mauad T., Hiemstra P. S., Sterk P. J. AMPUL Study Group (2005): Bronchial CD8 cell infiltrate and lung function decline in asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med., Vol. 172, P. 837–841.Zhao Y, Yang J, Gao Y. Altered expressions of helper T cell (Th)1, Th2, and Th17 cytokines in CD8(+) and γδ T cells in patients with allergic asthma. J. Asthma. 2011, Vol. 48, P. 429-436.Zhao Y, Yang J, Gao Y. Altered expressions of helper T cell (Th)1, Th2, and Th17 cytokines in CD8(+) and γδ T cells in patients with allergic asthma. J. Asthma. 2011, Vol. 48, P. 429-436.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.