mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-DVO-1998mimmun-1998Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИнформативность определения анти-GP2 антител в сыворотке крови и копрофильтратах у детей с воспалительными заболеваниями кишечникаDiagnostic value of anti-GP2 antibodies determined in serum and coprofiltrates in children with inflammatory bowel diseaseТоптыгинаА. П.ToptyginaA. P.

Топтыгина Анна Павловна – доктор медицинских наук, руководитель лаборатории цитокинов МНИИЭМ Им..Н. Габричевского; профессор кафедры иммунологии МГУ им.М.В. Ломоносова.

125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10, Тел.: 8 (495) 452-18-01,Факс: 8 (495) 452-18-30

Toptygina A.P., PhD, MD (Medicine), Head, Laboratory of Cytokines, G. Gabrichevsky RIEM; Professor, Department of Immunology M. Lomonosov MSU.

125212, Moscow, Adm. Makarov str., 10. Phone: 7 (495) 452-18-01, Fax: 7 (495) 452-18-30.Moscow

toptyginaanna@rambler.ruСемикинаЕ. Л.SemikinaE. L.

Семикина Елена Леонидовна – доктор медицинских наук, заведующая  централизованной клинико-диагностической лабораторией НМИЦЗД; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии Первый МГМУ имени И.М. Сеченова.

Москва

Semikina Elena L. - PhD, MD (Medicine), Head, Central Diagnostic Laboratory, NMRCChH; Professor, Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology, FMSI. Sechenov MU (Sechenov University).

Moscow

semikinaelena@yandex.ruПетричукС. В.PetrichukS. V.

Петричук Светлана Валентиновна – доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии  и вирусологии.

Москва

Petrichuk Svetlana V., PhD, MD (Biology), Professor, Main Research Associate, Laboratory of Experimental Immunology and Virology.

cito@list.ruПотаповА. С.PotapovA. S.

Потапов Александр Сергеевич – доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории разработки новых технологий и лечения болезней детского возраста НМИЦЗД; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии Первый МГМУ имени И.М. Сеченова.

Москва

Potapov Alexander S. - PhD, MD (Medicine), Professor, Main Research Associate, Laboratory for Development of New Technologies for Diagnostics and Treatment of Childhood Diseases, NMRCChH; Professor, Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology, FMSI. Sechenov MU (Sechenov University).

Moscow

apotap@mail.ruСурковА. Н.SurkovAndrey N.

Сурков Андрей Николаевич  – доктор медицинских наук, заведующий гастроэнтерологическим отделением с гепатологической группой.

Surkov Andrey N. - PhD, MD (Medicine), Head, Department of Gastroenterology with Hepatology Group.

dr_sura@mail.ruФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора; ФГБОУ ВПО Московский государственный университет имени М.В. ЛомоносоваРоссияG. Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology and Microbiology; M. Lomonosov Moscow State UniversityRussian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)РоссияNational Medical Research Center of Children’s Health; First Moscow State I. Sechenov Medical University (Sechenov University)Russian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФРоссияNational Medical Research Center of Children’s HealthRussian Federation202006082020224717728Copyright © Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Петричук С.В., Потапов А.С., Сурков А.Н., 20202020Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Петричук С.В., Потапов А.С., Сурков А.Н.Toptygina A.P., Semikina E.L., Petrichuk S.V., Potapov A.S., Surkov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1998

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), такие как болезнь Крона (БК) и язвенный колит  (ЯК), характеризуются хронически рецидивирующим воспалением кишечной стенки и связаны со значительным снижением качества жизни. Описан спектр генетических вариантов, ассоциированных с болезнью Крона. Пусковым фактором начала заболевания может  быть дисбиоз кишечника (ДБ). Гликопротеин 2 (GP2), основной белок  гранул  зимогена поджелудочной железы, выделяется с пищеварительными ферментами в кишечник. Антитела против GP2  были обнаружены в крови пациентов  с БК.  Целью исследования было изучение уровня анти-GP2-антител в крови и фекалиях детей с ВЗК по сравнению с группой ДБ. Исследованы сыворотки крови и копрофильтраты от 110 детей (64 мальчика и 46 девочек) в возрасте 12,3 (2,6-17,9) года; 36 пациентов с БК, 30 пациентов с ЯК,  группу сравнения составили 44 пациента с ДБ.  Антитела IgG  и IgA против GP2  тестировали методом ИФА. Применены методы  непараметрической статистики, результаты представлены в процентах и медианах – Me (Q0,25-Q0,75). Уровни сывороточных IgA-антител против GP2 составили у пациентов с БК 9,97 (3,35-13,45) Ед/мл, для ЯК 6,08 (2,71-14,26) Ед/мл и для ДБ 2,94 (2,29-6,41) Ед/мл. Уровни анти-GP2 IgG-антител в сыворотках крови составили 6,16 (3,26-18,4) Ед/мл для БК, 5,26 (2,97-7,52) Ед/мл для ЯК  и для ДБ  5,23 (2,53-8,85) Ед/мл. Пороговая концентрация cut-off  для анти-GP2 антител класса IgG составила 13,8 Ед/мл, чувствительность – 63,2%,  специфичность – 100%, а для IgA – 5,63 Ед/мл при  чувствительности 60,5%  и специфичности – 78,8%,  что ниже  рассчитанного cut-off  взрослых –20 Ед/мл. Уровни анти-GP2 IgG  в копрофильтратах составили у детей  группы сравнения 1,99 (1,26-3,04)  Ед/мл, у пациентов с БК  – 23,5 (16,15-29,3) Ед/мл и у детей  с ЯК  – 20,45  (13,63-25,5) Ед/мл, (р < 0,001). Cut-off составил 8,0 Ед/мл со 100% чувствительностью и 100% специфичностью. Концентрации IgA против GP2  в копрофильтратах больных с ВЗК  значимо не отличались от ДБ.  При  этом концентрация sIgA в копрофильтратах больных с ВЗК  значимо превышала уровень группы с ДБ. Соотношение анти-GP2 IgA/sIgA  было  значительно ниже  у пациентов с БК  (0,326  (0,23-0,512)), и ЯК (0,327  (0,205-0,435)), чем у пациентов с ДБ (2,332  (1,575-3,523)) (р < 0,001);  cut-off  составил 0,784 с чувствительностью 97,7% и специфичностью 98,6%. Обсуждается, что анти-GP2 IgA антитела в фекалиях следует рассматривать как протективные, поддерживающие гомеостаз в кишечнике, а анти-GP2 IgG  антитела являются патогенетически значимыми для  развития ВЗК.  Таким образом, используя неинвазивный метод  определения анти-GP2 антител в стуле в случае  превышения cut-off  для IgG  и снижения соотношения IgA/sIgA  ниже  cut-off, можно со 100% чувствительностью и 100% специфичностью дифференцировать ВЗК  от ДБ, имеющего похожую клинику в начале заболевания.

Inflammatory bowel diseases (IBD), such  as Crohn’s disease (CD) and  ulcerative colitis (UC), are characterized by chronically recurring inflammation of intestinal wall and are associated with a significant decrease in the  quality  of life. A spectrum of genetic  variants  associated with  Crohn’s disease  is described. Intestinal dysbiosis (DB)  may be the triggering factor of the disease. Glycoprotein 2 (GP2), the main protein of pancreatic zymogen  granules, is secreted  into the intestines with digestive enzymes.  Anti-GP2 antibodies were found in the serum of patients with CD.  The aim of the present  study was to investigate  the levels of anti-GP2 antibodies in serum  and feces of children with IBD  compared with the DB group.  Serums  and coprofiltrates from 110 children (64 boys and 46 girls) at the age of 12.3 (2.6-17.9) years were studied; 36 patients with CD, 30 patients with UC.  A comparison group consisted of 44 patients with DB. IgG and IgA antibodies against GP2 were tested with ELISA. Nonparametric statistics methods are applied, the results are presented as percentages and medians (Me (Q0.25-Q0.75)). The serum levels of anti-GP2 IgA antibodies were 9.97 (3.35-13.45) U/ml for the CD patients, 6.08 (2.71-14.26) U/ml for UC and 2. 94 (2.29-6.41) U/ml for DB. The levels of anti-GP2 IgG antibodies in serum were 6.16 (3.26-18.4) U/ml for CD, 5.26 (2.97-7.52) U/ml for UC, and for DB 5.23 (2.53-8.85) U/ml. The cut-off  threshold concentration for anti-GP2 IgG antibodies was 13.8 U/ml, with sensitivity of 63.2%, specificity 100%, and for IgA 5.63 U/ml, with sensitivity of 60.5% and specificity of 78.8%, thus being lower than the calculated cut-off  for adults (20 U/ml). The levels of anti-GP2 IgG in coprofiltrates in children of comparison group  were 1.99 (1.26-3.04) U/ml; in the  patients with CD, 23.5 (16.15-29.3) U/ml, and  in children with UC, 20.45 (13.63-25.5) units/ml (p < 0.001). The cut-off  value amounted 8.0 U/ml, with 100% sensitivity  and  100% specificity.  Concentrations of anti-GP2 IgA in coprofiltrates of patients with IBD  did not significantly  differ from DB patients. Moreover, the concentration of sIgA in the coprofiltrates of patients with IBD  was significantly  higher than  their level in DB group. The anti-GP2 IgA/sIgA  ratio was significantly lower in patients with CD (0.326 (0.23-0.512)), and UC (0.327 (0.205-0.435)), than in patients with DB (2.332 (1.575-3.523)) (p < 0.001);  the cut-off  level was 0.784, with a sensitivity of 97.7% and specificity  of 98.6%. It is discussed, whether fecal anti-GP2 IgA antibodies should  be considered as protective, supporting intestinal homeostasis, whereas anti-GP2 IgG antibodies are pathogenetically significant  for development of IBD.  Thus, using a non-invasive method for determining anti-GP2 antibodies in stool, when exceeding the cut-off for IgG, and reduction of IgA/sIgA ratio below the cut-off, one may differentiate IBD from DB with a similar symptoms at the onset of disease, with 100% sensitivity and 100% specificity.

GP2антителаболезнь Кронаязвенный колитвоспалительные заболевания кишечникаGP2antibodyCrohn’s diseaseulcerative colitisinflammatory bowel diseaseReferencesКлимович В.Б. Защитные и гомеостатические функции секреторных иммуноглобулинов (SIG) // Российский иммунологический журнал, 2008. Т. 2 (11), № 2. С. 2-7.Klimovich V.B. Protective and homeostatic functions of secretory immunoglobulins (SIG). Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2008, Vol. 2 (11), no. 2, pp. 2-7. (In Russ.)Петричук С.В., Мирошкина Л.В., Семикина Е.Л., Топтыгина А.П., Потапов А.С., Цимбалова Е.Г., Радыгина Т.В. Показатели популяционного состава лимфоцитов как предикторы эффективности терапии ингибитором TNF-α у детей с воспалительными заболеваниями кишечника // Медицинская иммунология, 2018. Т. 20, № 5. С. 721-730.Petrichuk S.V., Miroshkina L.V., Semikina E.L., Toptygina A.P., Potapov A.S.,Tsimbalova E.G., Radygina T.V. Indiсators of the lymphocyte subsets as efficiciency predictors of therapy with inhibitors of TNFα in children with inflammatory bowel disease. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2018, Vol. 20, no. 5, pp. 721-730. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2018-5-721-730.Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Бобылева Г.В., Мирошкина Л.В., Петричук С.В. Цитокиновый профиль у детей с воспалительными заболеваниями кишечника // Биохимия, 2014. Т. 79, № 12. С. 1673-1679.Toptygina A.P., Bobyleva G.V., Semikina E.L., Miroshkina L.V., Petrichuk S.V. Cytokine profile in children with inflammatory bowel disease. Biokhimiya = Biochemistry, 2014, Vol. 79, no. 12, pp. 1371-1375. (In Russ.)Arumugam M., Raes J., Pelletier E., le Paslier D., Yamada T., Mende D.R., et al. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature, 2011, Vol. 473, pp. 174-180.Arumugam M., Raes J., Pelletier E., le Paslier D., Yamada T., Mende D.R., et al. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature, 2011, Vol. 473, pp. 174-180.Bogdanos D.P., Rigopoulou E.I., Smyk D.S., Roggenbuck D., Reinhold D., Forbes A., Laass M.W., Conrad K. Diagnostic value, clinical utility and pathogenic significance of reactivity to the molecular targets of Crohn’s disease specific-pancreatic autoantibodies. Autoimmun. Rev., 2011, Vol. 11, pp. 143-148.Bogdanos D.P., Rigopoulou E.I., Smyk D.S., Roggenbuck D., Reinhold D., Forbes A., Laass M.W., Conrad K. Diagnostic value, clinical utility and pathogenic significance of reactivity to the molecular targets of Crohn’s disease specific-pancreatic autoantibodies. Autoimmun. Rev., 2011, Vol. 11, pp. 143-148.Chao K., Zhang S., Yao J., He Y., Chen B., Zeng Z., Zhong B., Chen M. Imbalances of CD4(+) T-cell subgroups in Crohn’s disease and their relationship with disease activity and prognosis. J. Gastroenterol. Hepatol., 2014, Vol. 29, pp. 1808-1814.Chao K., Zhang S., Yao J., He Y., Chen B., Zeng Z., Zhong B., Chen M. Imbalances of CD4(+) T-cell subgroups in Crohn’s disease and their relationship with disease activity and prognosis. J. Gastroenterol. Hepatol., 2014, Vol. 29, pp. 1808-1814.Cobrin G.M., Abreu M.T. Defects in mucosal immunity leading to Crohn’s disease. Immunol. Rev, 2005, Vol. 206, pp. 277-295.Cobrin G.M., Abreu M.T. Defects in mucosal immunity leading to Crohn’s disease. Immunol. Rev, 2005, Vol. 206, pp. 277-295.de Beéck K.O., Vermeire S., Rutgeerts P., Bossuyt X. Antibodies to GP2, the major zymogen granule membrane glycoprotein, in inflammatory bowel diseases. Gut, 2012, Vol. 61, pp. 162-164.de Beéck K.O., Vermeire S., Rutgeerts P., Bossuyt X. Antibodies to GP2, the major zymogen granule membrane glycoprotein, in inflammatory bowel diseases. Gut, 2012, Vol. 61, pp. 162-164.Fonseca-Camarillo G., Yamamoto-Furusho J.K. Immunoregulatory pathways involved in inflammatory bowel disease. Inflamm. Bowel Dis., 2015, Vol. 21, no. 9, pp. 2188-2193.Fonseca-Camarillo G., Yamamoto-Furusho J.K. Immunoregulatory pathways involved in inflammatory bowel disease. Inflamm. Bowel Dis., 2015, Vol. 21, no. 9, pp. 2188-2193.Fujino S., Andoh A., Bamba S., Ogawa A., Hata K., Araki Y., Bamba T., Fujiyama Y. Increased expression of interleukin 17 in inflammatory bowel disease. Gut, 2003, Vol. 52, pp. 65-70.Fujino S., Andoh A., Bamba S., Ogawa A., Hata K., Araki Y., Bamba T., Fujiyama Y. Increased expression of interleukin 17 in inflammatory bowel disease. Gut, 2003, Vol. 52, pp. 65-70.Gaboriau-Routhiau V., Rakotobe S., Lecuyer E., Mulder, I., Lan A., Bridonneau C., Rochet V., Pisi A., de Paepe M., Brandi G., Eberl G., Snel J., Kelly D., Cerf-Bensussan N. The key role of segmented filamentous bacteria in the coordinated maturation of gut helper T cell responses. Immunity, 2009, Vol. 31, no. 4, pp. 677-689.Gaboriau-Routhiau V., Rakotobe S., Lecuyer E., Mulder, I., Lan A., Bridonneau C., Rochet V., Pisi A., de Paepe M., Brandi G., Eberl G., Snel J., Kelly D., Cerf-Bensussan N. The key role of segmented filamentous bacteria in the coordinated maturation of gut helper T cell responses. Immunity, 2009, Vol. 31, no. 4, pp. 677-689.Gullberg E., Söderholm J.D. Peyer’s patches and M cells as potential sites of the inflammatory onset in Crohn’s disease. Ann. NY Acad. Sci., 2006, Vol. 1072, pp. 218-232.Gullberg E., Söderholm J.D. Peyer’s patches and M cells as potential sites of the inflammatory onset in Crohn’s disease. Ann. NY Acad. Sci., 2006, Vol. 1072, pp. 218-232.Hansen R., Russell R.K., Reiff C., Louis P., McIntosh F., Berry S.H., Mukhopadhya I., Bisset W.M., Barclay A.R., Bishop J., Flynn D.M., McGrogan P., Loganathan S., Mahdi G., Flint H.J., El-Omar E.M., Hold G.L. Microbiota of de-novo pediatric IBD: increased Faecalibacterium prausnitzii and reduced bacterial diversity in Crohn’s but not in ulcerative colitis. Am. J. Gastroenterol., 2012, Vol. 107, pp. 1913-1922.Hansen R., Russell R.K., Reiff C., Louis P., McIntosh F., Berry S.H., Mukhopadhya I., Bisset W.M., Barclay A.R., Bishop J., Flynn D.M., McGrogan P., Loganathan S., Mahdi G., Flint H.J., El-Omar E.M., Hold G.L. Microbiota of de-novo pediatric IBD: increased Faecalibacterium prausnitzii and reduced bacterial diversity in Crohn’s but not in ulcerative colitis. Am. J. Gastroenterol., 2012, Vol. 107, pp. 1913-1922.Hase K., Kawano K., Nochi T., Pontes G.S., Fukuda S., Ebisawa M., Kadokura K., Tobe T., Fujimura Y., Kawano S., Yabashi A., Waguri S., Nakato G., Kimura S., Murakami T., Iimura M., Hamura K., Fukuoka S., Lowe A.W., Itoh K., Kiyono H., Ohno H. Uptake through glycoprotein 2 of FimH+ bacteria by M cells initiates mucosal immune response. Nature, 2009, Vol. 462, no. 7270, pp. 226-230.Hase K., Kawano K., Nochi T., Pontes G.S., Fukuda S., Ebisawa M., Kadokura K., Tobe T., Fujimura Y., Kawano S., Yabashi A., Waguri S., Nakato G., Kimura S., Murakami T., Iimura M., Hamura K., Fukuoka S., Lowe A.W., Itoh K., Kiyono H., Ohno H. Uptake through glycoprotein 2 of FimH+ bacteria by M cells initiates mucosal immune response. Nature, 2009, Vol. 462, no. 7270, pp. 226-230.Hold G.L., Smith M., Grange C., Watt E.R., El-Omar E.M., Mukhopadhya I. Role of the gut microbiota in inflammatory bowel disease pathogenesis: What have we learnt in the past 10 years? World J. Gastroenterol., 2014, Vol. 20, no. 5, pp. 1192-1210.Hold G.L., Smith M., Grange C., Watt E.R., El-Omar E.M., Mukhopadhya I. Role of the gut microbiota in inflammatory bowel disease pathogenesis: What have we learnt in the past 10 years? World J. Gastroenterol., 2014, Vol. 20, no. 5, pp. 1192-1210.Lennard-Jones J.E. Classification of inflammatory bowel disease. Scand. J. Gastroenterol., Suppl., 1989, Vol. 170, pp. 2-6.Lennard-Jones J.E. Classification of inflammatory bowel disease. Scand. J. Gastroenterol., Suppl., 1989, Vol. 170, pp. 2-6.Liu J.Z., van Sommeren S., Huang H., Ng S.C., Alberts R., Takahashi A., Ripke S., Lee J.C., Jostins L., Shah T., Abedian S., Cheon J.H., Cho J., Dayani N.E., Franke L., Fuyuno Y., Hart A., Juyal R.C., Juyal G., Kim W.H., Morris A.P., Poustchi H., Newman W.G., Midha V., Orchard T.R., Vahedi H., Sood A., Sung J.Y., Malekzadeh R., Westra H.J., Yamazaki K., Yang S.K.; International Multiple Sclerosis Genetics Consortium; International IBD Genetics Consortium, Barrett J.C., Alizadeh B.Z., Parkes M., Bk T., Daly M.J., Kubo M., Anderson C.A., Weersma R.K. Association analyses identify 38 susceptibility loci for inflammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations. Nat. Genet., 2015, Vol. 47, no. 9, pp. 979-986.Liu J.Z., van Sommeren S., Huang H., Ng S.C., Alberts R., Takahashi A., Ripke S., Lee J.C., Jostins L., Shah T., Abedian S., Cheon J.H., Cho J., Dayani N.E., Franke L., Fuyuno Y., Hart A., Juyal R.C., Juyal G., Kim W.H., Morris A.P., Poustchi H., Newman W.G., Midha V., Orchard T.R., Vahedi H., Sood A., Sung J.Y., Malekzadeh R., Westra H.J., Yamazaki K., Yang S.K.; International Multiple Sclerosis Genetics Consortium; International IBD Genetics Consortium, Barrett J.C., Alizadeh B.Z., Parkes M., Bk T., Daly M.J., Kubo M., Anderson C.A., Weersma R.K. Association analyses identify 38 susceptibility loci for inflammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations. Nat. Genet., 2015, Vol. 47, no. 9, pp. 979-986.Mazmanian S.K., Round J.L., Kasper D.L. A microbial symbiosis factor prevents intestinal inflammatory disease. Nature, 2008, Vol. 453, pp. 620-625.Mazmanian S.K., Round J.L., Kasper D.L. A microbial symbiosis factor prevents intestinal inflammatory disease. Nature, 2008, Vol. 453, pp. 620-625.McGovern D., Kugathasan S., Cho J.H. Genetics of inflammatory bowel diseases. Gastroenterology, 2015, Vol. 149, no. 5, pp. 1163-1176.McGovern D., Kugathasan S., Cho J.H. Genetics of inflammatory bowel diseases. Gastroenterology, 2015, Vol. 149, no. 5, pp. 1163-1176.Palm N.W., De Zoete M.R., Cullen T.W., Barry N.A., Stefanowski J., Hao L., Degnan P.H., Hu J., Peter I., Zhang W., Ruggiero E., Cho J.H., Goodman A.L., Flavell R.A. Immunoglobulin A coating identifies colitogenic bacteria in inflammatory bowel disease. Cell, 2014, Vol. 158, pp. 1000-1010.Palm N.W., De Zoete M.R., Cullen T.W., Barry N.A., Stefanowski J., Hao L., Degnan P.H., Hu J., Peter I., Zhang W., Ruggiero E., Cho J.H., Goodman A.L., Flavell R.A. Immunoglobulin A coating identifies colitogenic bacteria in inflammatory bowel disease. Cell, 2014, Vol. 158, pp. 1000-1010.Pavlidis P., Forbes A., Bogdanos D.P. Antibodies to glycoprotein 2 (GP2) in patients with inflammatory bowel diseases from UK. Clin. Chim. Acta, 2011, Vol. 412, no. 11-12, pp. 1163-1164.Pavlidis P., Forbes A., Bogdanos D.P. Antibodies to glycoprotein 2 (GP2) in patients with inflammatory bowel diseases from UK. Clin. Chim. Acta, 2011, Vol. 412, no. 11-12, pp. 1163-1164.Pavlidis P., Romanidou O., Roggenbuck D., Mytilinaiou M.G., Al-Sulttan F., Liaskos C., Smyk D.S., Koutsoumpas A.L., Rigopoulou E.I., Conrad K., Forbes A., Bogdanos D.P. Ileal inflammation may trigger the development of GP2-specific pancreatic autoantibodies in patients with crohn’s disease. Clin. Dev. Immunol., 2012, Vol. 2012, 640835. doi: 10.1155/2012/640835.Pavlidis P., Romanidou O., Roggenbuck D., Mytilinaiou M.G., Al-Sulttan F., Liaskos C., Smyk D.S., Koutsoumpas A.L., Rigopoulou E.I., Conrad K., Forbes A., Bogdanos D.P. Ileal inflammation may trigger the development of GP2-specific pancreatic autoantibodies in patients with crohn’s disease. Clin. Dev. Immunol., 2012, Vol. 2012, 640835. doi: 10.1155/2012/640835.Podolsky DK. The current future understanding of inflammatory bowel disease. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol., 2002, Vol. 16, pp. 933-943.Podolsky DK. The current future understanding of inflammatory bowel disease. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol., 2002, Vol. 16, pp. 933-943.Roggenbuck D., Hausdorf G., Martinez-Gamboa L., Reinhold D., Büttner T., Jungblut P.R., Porstmann T., Laass M.W., Henker J., Büning C., Feist E., Conrad K. Identification of GP2, the major zymogen granule membrane glycoprotein, as the autoantigen of pancreatic antibodies in Crohn’s disease. Gut, 2009, Vol. 58, no. 12, pp. 1620-1628.Roggenbuck D., Hausdorf G., Martinez-Gamboa L., Reinhold D., Büttner T., Jungblut P.R., Porstmann T., Laass M.W., Henker J., Büning C., Feist E., Conrad K. Identification of GP2, the major zymogen granule membrane glycoprotein, as the autoantigen of pancreatic antibodies in Crohn’s disease. Gut, 2009, Vol. 58, no. 12, pp. 1620-1628.Roggenbuck D., Reinhold D., Wex T., Goihl A., von Arnim U., Malfertheiner P., Büttner T., Porstmann T., Porstmann S., Liedvogel B., Bogdanos D.P., Laass M.W., Conrad K. Autoantibodies to GP2, the major zymogen granule membrane glycoprotein, are new markers in Crohn’s disease. Clin. Chim. Acta, 2011, Vol. 412, no. 9-10, pp. 718-724.Roggenbuck D., Reinhold D., Wex T., Goihl A., von Arnim U., Malfertheiner P., Büttner T., Porstmann T., Porstmann S., Liedvogel B., Bogdanos D.P., Laass M.W., Conrad K. Autoantibodies to GP2, the major zymogen granule membrane glycoprotein, are new markers in Crohn’s disease. Clin. Chim. Acta, 2011, Vol. 412, no. 9-10, pp. 718-724.Russell R. K., Drummond H. E., Nimmo E. E. Anderson N., Smith L., Wilson D.C., Gillett P.M., McGrogan P., Hassan K., Weaver L.T., Bisset M., Mahdi G., Satsangi J. Genotype-phenotype analysis in childhood-onset Crohn’s disease: NOD2/CARD15 variants consistently predict phenotypic characteristics of severe disease. Inflamm. Bowel Dis., 2005, Vol. 11, pp. 955-964.Russell R. K., Drummond H. E., Nimmo E. E. Anderson N., Smith L., Wilson D.C., Gillett P.M., McGrogan P., Hassan K., Weaver L.T., Bisset M., Mahdi G., Satsangi J. Genotype-phenotype analysis in childhood-onset Crohn’s disease: NOD2/CARD15 variants consistently predict phenotypic characteristics of severe disease. Inflamm. Bowel Dis., 2005, Vol. 11, pp. 955-964.Satsangi J., Silverberg M. S., Vermeire S., Colombel J.-F. The Montreal classification of inflammatory bowel disease: controversies, consensus, and implications. Gut, 2006, Vol. 55. no. 6, pp. 749-753.Satsangi J., Silverberg M. S., Vermeire S., Colombel J.-F. The Montreal classification of inflammatory bowel disease: controversies, consensus, and implications. Gut, 2006, Vol. 55. no. 6, pp. 749-753.Sha S., Xu B., Wang X., Zhang Y., Wang H., Kong X., Zhu H., Wu K. The biodiversity and composition of the dominant fecal microbiota in patients with inflammatory bowel disease. Diagn. Microbiol. Infect. Dis., 2013, Vol. 75, pp. 245-251.Sha S., Xu B., Wang X., Zhang Y., Wang H., Kong X., Zhu H., Wu K. The biodiversity and composition of the dominant fecal microbiota in patients with inflammatory bowel disease. Diagn. Microbiol. Infect. Dis., 2013, Vol. 75, pp. 245-251.Silverberg M.S., Satsangi J., Ahmad T., Arnott I.D., Bernstein C.N., Brant S.R., Caprilli R., Colombel J.F., Gasche C., Geboes K., Jewell D.P., Karban A., Loftus E.V. Jr, Peña A.S., Riddell R.H., Sachar D.B., Schreiber S., Steinhart A.H., Targan S.R., Vermeire S., Warren B.F. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Canad. J. Gastroenterol., 2005, Vol. 19, Suppl. A, pp. 5A-36A.Silverberg M.S., Satsangi J., Ahmad T., Arnott I.D., Bernstein C.N., Brant S.R., Caprilli R., Colombel J.F., Gasche C., Geboes K., Jewell D.P., Karban A., Loftus E.V. Jr, Peña A.S., Riddell R.H., Sachar D.B., Schreiber S., Steinhart A.H., Targan S.R., Vermeire S., Warren B.F. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Canad. J. Gastroenterol., 2005, Vol. 19, Suppl. A, pp. 5A-36A.Werner L., Sturm A., Roggenbuck D., Yahav L., Zion T., Meirowithz E., Ofer A., Guzner-Gur H., Tulchinsky H., Dotan I. Antibodies against glycoprotein 2 are novel markers of intestinal inflammation in patients with an ileal pouch. J. Crohn’s Colitis, 2013, Vol. 7, no. 11, pp. e522-e532.Werner L., Sturm A., Roggenbuck D., Yahav L., Zion T., Meirowithz E., Ofer A., Guzner-Gur H., Tulchinsky H., Dotan I. Antibodies against glycoprotein 2 are novel markers of intestinal inflammation in patients with an ileal pouch. J. Crohn’s Colitis, 2013, Vol. 7, no. 11, pp. e522-e532.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.