mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-SON-1991mimmun-1991Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИсследование неавтономных эффектов апоптоза в процессе инициации апоптотической гибели клеток in vitro у здоровых людей и пациентов с ревматоидным артритом»Studies of non-autonomous effects of apoptosis in the course of in vitro apoptotic cell death initiation in healthy persons and patients with rheumatoid arthritishttps://orcid.org/0000-0002-6947-2212АбрамоваТ. Я.AbramovaT. Ya.

Абрамова Татьяна Яковлевна  – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и фундаментальной иммунологии; ассистент кафедры клинической иммунологии, ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Abramova Tatiana Ya., PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Laboratory of Clinical Immunopathology, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology; Assistant, Department of Clinical Immunology, Novosibirsk State Medical University

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14

tatjana-abramova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3327-3630БлиноваЕ. А.BlinovaE. A.

Блинова Елена Андреевна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии

Новосибирск

Blinova Elena A., PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Clinical Immunopathology

Novosibirsk

blinovaelena-85@yandex.ruГришинаЛ. В.GrishinaL. V.

Гришина Любовь Викторовна – кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии

Новосибирск

Grishina Lyubov V., PhD (Biology), Research Associate, Laboratory of Clinical Immunopathology

Novosibirsk

l_grishina@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3797-6392ЧумасоваО. А.ChumasovaO. A.

Чумасова Оксана Александровна – кандидат медицинских наук, врач-ревматолог клиники иммунопатологии

Новосибирск

Chumasova Oxana A., PhD (Medicine), Clinical Rheumatologist, Immune Pathology Clinic

Novosibirsk

chumoks@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8487-1094СулутьянА. Э.Sulut’yanA. E.

Сулутьян Анна Эдуардовна – кандидат медицинских наук, врач-ревматолог клиники иммунопатологии

Новосибирск

Sulutyan Anna E., PhD (Medicine), Clinical Rheumatologist, Immune Pathology Clinic

Novosibirsk

any_sulutian@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7213-7482СизиковА. Э.SizikovA. E.

Сизиков Алексей Эдуардович – кандидат медицинских наук, заведующий отделением ревматологии – врач-ревматолог клиники иммунопатологии

Новосибирск

Sizikov Alexei E., PhD (Medicine), Head, Rheumatology Department, Clinical Rheumatologist, Immune Pathology Clinic

Novosibirsk

depaidici@online.nsk.suhttps://orcid.org/0000-0002-1756-1782КозловВ. А.KozlovV. A.

Козлов Владимир Александрович – доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заведующий лабораторией клинической иммунопатологии, научный консультант ФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и фундаментальной иммунологии; заведующий кафедрой клинической иммунологии, ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Новосибирск

Kozlov Vladimir A., PhD, MD (Medicine), Professor, Full Member, Russian Academy of Sciences, Head, Laboratory of Clinical Immunopathology, Scientific Advisor, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology; Head, Department of Clinical Immunology, Novosibirsk State Medical University

Novosibirsk

vakoz40@yandex.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и фундаментальной иммунологии»; ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияResearch Institute of Fundamental and Clinical Immunology; Novosibisk State Medical UniversityRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и фундаментальной иммунологии»РоссияResearch Institute of Fundamental and Clinical ImmunologyRussian Federation202027112020225847866Copyright © Абрамова Т.Я., Блинова Е.А., Гришина Л.В., Чумасова О.А., Сулутьян А.Э., Сизиков А.Э., Козлов В.А., 20202020Абрамова Т.Я., Блинова Е.А., Гришина Л.В., Чумасова О.А., Сулутьян А.Э., Сизиков А.Э., Козлов В.А.Abramova T.Y., Blinova E.A., Grishina L.V., Chumasova O.A., Sulut’yan A.E., Sizikov A.E., Kozlov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1991

 Известно, что процессы апоптоза играют важную роль в клеточном гомеостазе, а нарушение клеточной гибели приводит к развитию патологических состояний. С ослаблением апоптоза, как формы программированной клеточной гибели, ассоциируют развитие аутоиммунных процессов и, в частности, ревматоидного артрита. Целью настоящего исследования являлось определение экспрессии маркеров активации и пролиферации на Т-лимфоцитах в процессе инициации апоптотической гибели клеток в условиях «клеточного соседства» у здоровых людей и пациентов с ревматоидным артритом. Объектом исследования являлись образцы крови пациенток с ревматоидным артритом (РА) и здоровых женщин сопоставимого возраста. Проводились эксперименты, направленные на выявление характера влияния индуцированных в апоптоз не стимулированных, а также аCD3 и дексаметазон (Dexa)-стимулированных клеток на аутологичные Т-лимфоциты, пролиферирующие в физиологических условиях in vitro. Создание модели «клеточного соседства» – совместное культивирование CFSE- Т-лимфоцитов, подвергнутых наиболее физиологичному варианту активационного апоптоза (инкубации в условиях скученности и обеднения культуральной среды) и CFSE+ аутологичных клеток, пролиферирующих в полной культуральной среде, выявило некоторые закономерности. Была установлена возможность вторичной индукции раннего и позднего апоптоза клеток с помощью и гуморальных, и клеточных компонентов аутологичной культуры, подвергнутой активационному апоптозу. Определены особенности апоптоза в нестимулированных и стимулированных культурах относительно контролей. Выявлено отсутствие различий по параметрам апоптоза во всех исследуемых вариантах культур между пациентами с РА и здоровыми людьми. Установлено повышение содержания живых клеток в CFSEкультуре больных РА относительно доноров. Определены более высокие параметры активации CD25+ и CD69+ лимфоцитов и более низкие маркеров пролиферации Ki-67+ в группе доноров относительно пациентов. В отличие от здоровых людей, у пациентов с РА установлено значимое повышение экспрессии Ki-67 на Т-лимфоцитах в динамике совместного культивирования CFSE- и CFSE+ культур. Увеличение числа живых клеток в апоптотических культурах больных РА относительно здоровых людей на фоне отсутствия значимых различий по параметрам апоптоза и динамики активационных маркеров, а также характер изменений содержания клеток несущих Ki-67 свидетельствует о вкладе неавтономных эффектов апоптоза в клеточный гомеостаз у пациентов с РА.

The process of apoptosis is known that play an important role in cellular homeostasis, and the altered cell death may lead to development of pathological disorders. Evolving autoimmune conditions, in particular, rheumatoid arthritis, are associated with decreased rates of apoptosis as a form of programmed cell death. The aim of this study was to evaluate expression of activation and proliferation markers on T lymphocytes during initiation of apoptotic cell death under the conditions of “cell neighborhood” in healthy individuals and patients with rheumatoid arthritis. Patients and methods. The study was performed with blood samples of the patients with rheumatoid arthritis (RA) and healthy women of comparable age. During the study, we conducted experiments aimed to identify the in vitro influence of non-stimulated apoptosis-induced cells, as well as aCD3- and dexamethasone (Dexa)-stimulated apoptosis-induced cells upon autologous T lymphocytes cultured under physiological conditions. Development of a “cell neighborhood” model, i.e., co-cultures of CFSE- T cells subjected to incubation under crowding condition and depletion of the culture medium which is the most physiological variant of apoptosis activation, and CFSE+ autologous cells placed in the complete culture medium, has revealed some relationships. We have revealed an opportunity of secondary induction of early and late apoptosis by means of humoral and cellular components of autologous cell culture subjected to activation apoptosis. We determined the features of apoptosis in unstimulated, as well as aCD3- and dexamethasone-stimulated cultures, compared with controls. There were no differences in these parameters of apoptosis between RA patients and healthy people for all variants of cultures. An increased proportion of viale cells was found in the CFSE- culture of patients with RA when compared to donors. The donor group had more lymphocytes with activation parameters CD25+, CD69+ and low level of proliferation marker Ki-67 than patients. In contrast to healthy, the RA patients demonstrated a significantly increased expression of Ki 67 in T lymphocytes when co-culturing CFSE- and CFSE+ cells. An increased number of living cells in apoptotic cultures of patients with RA relative to healthy people, in absence of significant differences in the parameters of apoptosis and activation markers in dynamics, as well as pattern of changes in the Ki-67+ cell contents suggested a contribution of the non-autonomous effects of apoptosis to cellular homeostasis in RA patients.

ревматоидный артритапоптоз«клеточное соседство»маркеры активациимаркеры пролиферациинеавтономные эффекты апоптозаrheumatoid arthritisapoptosiscell neighborhoodactivation markersproliferation markersnon-autonomous effects of apoptosisИсследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ и Правительства Новосибирской области в рамках научного проекта № 18- 44-540012The Russian Foundation for Fundamental Research and the Government of the Novosibirsk Region in the framework of scientific project No. 18-44-540012ReferencesАрефьева А.С. Роль апоптоза в развитии системных аутоиммунных заболеваний // Иммунология, 2014. Т. 35, № 2. С. 103-107.Arefyeva A.S. Role of apoptosis in the development of systemic autoimmune diseases. Immunologiya = Immunologiya, 2014, Vol. 35, no 2, pp 103-107. (In Russ.).Богданов А.Н., Камилова Т.А., Цыган В.Н., Цыган Е.Н. Роль апоптоза в патогенезе ревматоидного артрита (сообщение 2) // Научно-практическая ревматология, 2006. № 1. С. 40-48.Bogdanov A.N., Kamilova T.A., Tsygan V.N., Tsygan E.N. The role of apoptosis in pathogenesis of rheumatoid arthritis report. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2006, no. 1, pp. 40-48. (In Russ.)Боровкова Н.В., Александрова И.В., Валетова В.В., Кобзева Е.Н. Апоптоз лимфоцитов крови в норме и при патологии // Молекулярная медицина, 2013. № 4. С. 41-45.Borovkova N.V., Aleksandrova I.V., Valetova V.V., Kobzeva E.N. Blood lymphocyte apoptosis in norm and pathology. Molekulyarnaya meditsina = Molecular Medicine, 2013, no. 4, pp. 41-45. (In Russ.)Гомзикова М.О., Гайфуллина Р.Ф., Мустафин И.Г., Чернов В.М., Мифтахова З.Р., Галявич А.С., Ризванов А.А. Мембранные микровезикулы: биологические свойства и участие в патогенезе заболеваний // Гены и Клетки, 2013. Т. 8, № 1. С. 6-11.Gomzikova M.O., Gaifullina R.F., Mustafin I.G., Chernov V.M., Miftahova Z.R., Galyavich AS., Rizvanov A.A. Membrane microvesicles: biological properties and involvement in pathogenesis of diseases. Geny i Kletki = Genes and Cells, 2013, Vol. 8, no. 1, pp. 6-11. (In Russ.)Ковалева О.В., Шитова М.С., Зборовская И.Б. Аутофагия: клеточная гибель или способ выживания // Клиническая онкогематология, 2014. Т. 7, № 2. С. 103-113.Kovaleva O.V., Shitova M.S., Zborovskaya I.B. Autophagy: cell death or survival strategy? Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology, 2014, Vol. 7, no. 2, pp. 103-113. (In Russ.)Костоломова Е.Г., Суховей Ю.Г., Унгер И.Г., Акунеева Т.В., Кривоносова О.А., Зенкова Т.В., Макеева О.В., Швец О.Ю. Цитометрический анализ экспрессии маркеров активации на CD4 Т-лимфоцитах при ревматоидном артрите // Российский иммунологический журнал, 2019. Т. 13 (22), № 2. С. 332-334.Kostolomova E.G., Sukhovei Yu.G., Unger I.G., Akuneeva T.V., Korotkevich O.A., Zenkova T.V., Makeeva O.V., Shvets O.Yu. Flow cytometric analysis expression markers of activation on CD4 T-lymphocytes at rheumatoid arthritis. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, Vol. 13 (22), no. 2, pp. 332-334. (In Russ.)Литвинова Л.С., Гуцол А.А., Сохоневич Н.А., Кофанова К.А., Хазиахматова О.Г., Шуплецова В.В., Кайгородова Е.В., Гончаров А.Г. Основные поверхностные маркеры функциональной активности Т-лимфоцитов // Медицинская иммунология, 2014. Т. 16, № 1. С. 7-26. doi.:10.15789/1563-0625-2014-1-7-26.Litvinova L.S., Gutsol A.A., Sokhonevich N.A., Kofanova K.A., Khaziakhmatova O.G., Shupletsova V.V., Kaigorodova E.V., Goncharov A.G. Basic surface markers of functional activity T-lymphocytes. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2014, Vol. 16, no. 1, pp. 7-26. (In Russ.). doi.:10.15789/1563-0625-2014-1-7-26.Панафидина Т.А., Кондратьева Л.В., Герасимова Е.В. Коморбидность при ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология, 2014. Т. 52, № 3. С. 283-289.Panafidina T.A., Kondratyeva L.V., Gerasimova E.V., Novikova D.S., Popkova T.V. Comorbidity in rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2014, Vol. 52, no. 3, pp. 283-289. (In Russ.)Фомченко Н.Е., Воропаев Е.В. Биологические аспекты апоптоза (обзор литературы) // Проблемы здоровья и экологии, 2013. Т. 35, № 1. С. 39-45. [Fomchenko N.E., Voropayev E.V. Biological aspects of apoptosis (literature review). Problemy zdorovya i ekologii = Problems of Health and Ecology, 2013, Vol. 35, no. 1, pp. 39-45. (In Russ.)]Fomchenko N.E., Voropayev E.V. Biological aspects of apoptosis (literature review). Problemy zdorovya i ekologii = Problems of Health and Ecology, 2013, Vol. 35, no. 1, pp. 39-45. (In Russ.)Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Черешнев В.А. Цитометрический анализ в клинической иммунологии. Екатеринбург: УрО РАН, 2011. 220 с.Khaydukov S.V., Zurochka A.V., Chereshnev V.A. Cytometric analysis in the clinical immunology. Ekaterinburg: Ural Branch, Russian Academy of Sciences. 2011, 220 p.Чубарова С.В., Чернова И.А., Крапошина А.Ю., Соловьева И.А., Демко И.В., Салмина А.Б., Малиновская Н.А. Апоптоз лимфоцитов периферической крови при бронхиальной астме различной степени тяжести // Бюллетень физиологии и патологии дыхания, 2013. № 48. С. 28-32.Chubarova S.V., Chernova I.A., Kraposhina A.Yu., Solovyeva I.A., Demko I.V., Salmina A.B., Malinovskaya N.A. Apoptosis of peripheral blood lymphocytes at bronchial asthma of a different severity degree. Byulleten fiziologii i patologii dykhaniya = Bulletin of Respiratory Physiology and Pathology, 2013, no. 48, pp. 28-32. (In Russ.)Banuelos J., Shin S., Cao Y., Bochner B.S., Morales-Nebreda L., Budinger G.R., Zhou L., Li S., Xin J., Lingen M.W., Dong C., Schleimer R.P., Lu N.Z. BCL-2 protects human and mouse Th17 cells from glucocorticoidinduced apoptosis. Allergy, 2016, Vol. 71, no. 5, pp. 640-650.Banuelos J., Shin S., Cao Y., Bochner B.S., Morales-Nebreda L., Budinger G.R., Zhou L., Li S., Xin J., Lingen M.W., Dong C., Schleimer R.P., Lu N.Z. BCL-2 protects human and mouse Th17 cells from glucocorticoidinduced apoptosis. Allergy, 2016, Vol. 71, no. 5, pp. 640-650.Bussari S., Jeergal P.A., Sarode M., Namazi N.A., Kulkarni P.G., Deshmukh A., Kulkarni D. Evaluation of proliferative marker Ki-67 in adenoid cystic carcinoma: A retrospective study. J. Contemp. Dent. Pract., 2019, Vol. 20, no. 2, pp. 211-215.Bussari S., Jeergal P.A., Sarode M., Namazi N.A., Kulkarni P.G., Deshmukh A., Kulkarni D. Evaluation of proliferative marker Ki-67 in adenoid cystic carcinoma: A retrospective study. J. Contemp. Dent. Pract., 2019, Vol. 20, no. 2, pp. 211-215.Cao Y., Liu J. Impaired apoptosis of peripheral blood CD4+ T cells in patients with rheumatoid arthritis. Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology, 2015, Vol. 31, no. 5, pp. 682-685.Cao Y., Liu J. Impaired apoptosis of peripheral blood CD4+ T cells in patients with rheumatoid arthritis. Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology, 2015, Vol. 31, no. 5, pp. 682-685.Chen L., Jondal M., Yakimchuk K. Regulatory effects of dexamethasone on NK and T cell immunity. Inflammopharmacology, 2018, Vol. 26, no. 5, pp. 1331-1338.Chen L., Jondal M., Yakimchuk K. Regulatory effects of dexamethasone on NK and T cell immunity. Inflammopharmacology, 2018, Vol. 26, no. 5, pp. 1331-1338.Eroglu M., Derry W.B. Your neighbours matter – non-autonomous control of apoptosis in development and disease. Cell Death Differ., 2016, Vol. 23, pp. 1110-1118.Eroglu M., Derry W.B. Your neighbours matter – non-autonomous control of apoptosis in development and disease. Cell Death Differ., 2016, Vol. 23, pp. 1110-1118.Feng F.B., Qiu H.Y. Effects of Artesunate on chondrocyte proliferation, apoptosis and autophagy through the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in rat models with rheumatoid arthritis. Biomed. Pharmacother., 2018, Vol. 102, pp. 1209-1220.Feng F.B., Qiu H.Y. Effects of Artesunate on chondrocyte proliferation, apoptosis and autophagy through the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in rat models with rheumatoid arthritis. Biomed. Pharmacother., 2018, Vol. 102, pp. 1209-1220.Filková M., Jüngel A., Gay R.E., Gay S. MicroRNAs in rheumatoid arthritis: potential role in diagnosis and therapy. BioDrugs, 2012, Vol. 26, no. 3, pp. 131-141.Filková M., Jüngel A., Gay R.E., Gay S. MicroRNAs in rheumatoid arthritis: potential role in diagnosis and therapy. BioDrugs, 2012, Vol. 26, no. 3, pp. 131-141.Fuchs Y., Steller H. Programmed cell death in animal development and disease. Cell, 2011, Vol. 147, no. 4, pp. 742-758.Fuchs Y., Steller H. Programmed cell death in animal development and disease. Cell, 2011, Vol. 147, no. 4, pp. 742-758.Galluzzi L., Pietrocola F., Bravo-SanPedro J.M., Amaravadi R.K., Baehrecke E.H., Cecconi F., Codogno P., Debnath J., Gewirtz D.A., Karantza V., Kimmelman A., Kumar S., Levine B., Maiuri M.C., Martin S.J., Penninger J., Piacentini M., Rubinsztein D.C., Simon H.U., Simonsen A., Thorburn A.M., Velasco G., Ryan K.M., Kroemer G. Autophagy in malignant transformation and cancer progression. EMBO J., 2015, Vol. 34, no. 7, pp. 856-880.Galluzzi L., Pietrocola F., Bravo-SanPedro J.M., Amaravadi R.K., Baehrecke E.H., Cecconi F., Codogno P., Debnath J., Gewirtz D.A., Karantza V., Kimmelman A., Kumar S., Levine B., Maiuri M.C., Martin S.J., Penninger J., Piacentini M., Rubinsztein D.C., Simon H.U., Simonsen A., Thorburn A.M., Velasco G., Ryan K.M., Kroemer G. Autophagy in malignant transformation and cancer progression. EMBO J., 2015, Vol. 34, no. 7, pp. 856-880.Galluzzi L., Vitale I., Abrams J., Alnemri E.S., Baehrecke E.H., Blagosklonny M.V., Dawson T.M., Dawson V.L., El-Deiry W.S., Fulda S., Gottlieb E., Green D.R., Hengartner M.O., Kepp O., Knight R.A., Kumar S., Lipton S.A., Lu X., Madeo F., Malorni W., Mehlen P., Nuñez G., Peter M.E., Piacentini M., Rubinsztein D.C., Shi Y., Simon H. U., Vandenabeele P., White E., Yuan J., Zhivotovsky B., Melino G., Kroemer G. Molecular definitions of cell death subroutines: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2012. Cell Death Differ., 2012, Vol. 19, no. 1, pp. 107-120.Galluzzi L., Vitale I., Abrams J., Alnemri E.S., Baehrecke E.H., Blagosklonny M.V., Dawson T.M., Dawson V.L., El-Deiry W.S., Fulda S., Gottlieb E., Green D.R., Hengartner M.O., Kepp O., Knight R.A., Kumar S., Lipton S.A., Lu X., Madeo F., Malorni W., Mehlen P., Nuñez G., Peter M.E., Piacentini M., Rubinsztein D.C., Shi Y., Simon H. U., Vandenabeele P., White E., Yuan J., Zhivotovsky B., Melino G., Kroemer G. Molecular definitions of cell death subroutines: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2012. Cell Death Differ., 2012, Vol. 19, no. 1, pp. 107-120.Hao X., Liu R., Zhang Y., Li Y., He Q., Huang Y., Jiang Y., Ma J., Li P., Wei H. Glt25d2 knockout directly increases CD25+CD69- but decreases CD25- CD69+ subset proliferation and is involved in concanavalin-induced hepatitis. Cell Physiol. Biochem., 2018, Vol. 50, no. 3, pp. 1186-1200.Hao X., Liu R., Zhang Y., Li Y., He Q., Huang Y., Jiang Y., Ma J., Li P., Wei H. Glt25d2 knockout directly increases CD25+CD69- but decreases CD25- CD69+ subset proliferation and is involved in concanavalin-induced hepatitis. Cell Physiol. Biochem., 2018, Vol. 50, no. 3, pp. 1186-1200.Huang W., Zhang L., Cheng C., Shan W., Ma R., Yin Z., Zhu C. Parallel comparison of fibroblast-like synoviocytes from the surgically removed hyperplastic synovial tissues of rheumatoid arthritis and osteoarthritis patients. BMC Musculoskelet Disord., 2019, Vol. 20, no. 1, 591. doi: 10.1186/s12891-019-2977-2.Huang W., Zhang L., Cheng C., Shan W., Ma R., Yin Z., Zhu C. Parallel comparison of fibroblast-like synoviocytes from the surgically removed hyperplastic synovial tissues of rheumatoid arthritis and osteoarthritis patients. BMC Musculoskelet Disord., 2019, Vol. 20, no. 1, 591. doi: 10.1186/s12891-019-2977-2.Kawamoto Y., Nakajima Y., Kuranaga E. Apoptosis in cellular society: communication between apoptotic cells and their neighbors. Int. J. Mol. Sci., 2016, Vol. 17, no. 12, 2144. doi: 10.3390/ijms17122144.Kawamoto Y., Nakajima Y., Kuranaga E. Apoptosis in cellular society: communication between apoptotic cells and their neighbors. Int. J. Mol. Sci., 2016, Vol. 17, no. 12, 2144. doi: 10.3390/ijms17122144.Khayrullin A., Krishnan P., Martinez-Nater L., Mendhe B., Fulzele S., Liu Y., Mattison J.A., Hamrick M.W. Very long-chain C24:1 ceramide is increased in serum extracellular vesicles with aging and can induce senescence in bone-derived mesenchymal stem cells. Cells, 2019, Vol. 8, no. 1, 37. doi: 10.3390/cells8010037.Khayrullin A., Krishnan P., Martinez-Nater L., Mendhe B., Fulzele S., Liu Y., Mattison J.A., Hamrick M.W. Very long-chain C24:1 ceramide is increased in serum extracellular vesicles with aging and can induce senescence in bone-derived mesenchymal stem cells. Cells, 2019, Vol. 8, no. 1, 37. doi: 10.3390/cells8010037.Klöditz K., Chen Y.Z., Xue D., Fadeel B. Programmed cell clearance: From nematodes to humans. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2017, Vol. 482, no. 3, pp. 491-497.Klöditz K., Chen Y.Z., Xue D., Fadeel B. Programmed cell clearance: From nematodes to humans. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2017, Vol. 482, no. 3, pp. 491-497.Liu J., Fei D., Xing J., Du J. MicroRNA-29a inhibits proliferation and induces apoptosis in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes by repressing STAT3. Biomed. Pharmacother., 2017, Vol. 96, pp. 173-181.Liu J., Fei D., Xing J., Du J. MicroRNA-29a inhibits proliferation and induces apoptosis in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes by repressing STAT3. Biomed. Pharmacother., 2017, Vol. 96, pp. 173-181.Mann E.H., Gabryšová L., Pfeffer P.E., O’Garra A., Hawrylowicz C.M. High-dose IL-2 skews a glucocorticoiddriven IL-17+IL-10+ memory CD4+ T cell response towards a single IL-10-producing phenotype. J. Immunol., 2019, Vol. 202, no. 3, pp. 684-693.Mann E.H., Gabryšová L., Pfeffer P.E., O’Garra A., Hawrylowicz C.M. High-dose IL-2 skews a glucocorticoiddriven IL-17+IL-10+ memory CD4+ T cell response towards a single IL-10-producing phenotype. J. Immunol., 2019, Vol. 202, no. 3, pp. 684-693.Maślanka T., Jaroszewski J.J. In vitro studies on the influence of dexamethasone and meloxicam on bovine WC1+ γδ T cells. Vet. ImmunolImmunopathol., 2013, Vol. 151, no. 3-4, pp. 248-262.Maślanka T., Jaroszewski J.J. In vitro studies on the influence of dexamethasone and meloxicam on bovine WC1+ γδ T cells. Vet. ImmunolImmunopathol., 2013, Vol. 151, no. 3-4, pp. 248-262.Menon S.S., Guruvayoorappan C., Sakthivel K.M., Rasmi R.R. Ki-67 protein as a tumour proliferation marker. Clin. Chim. Acta, 2019, Vol. 491, pp. 39-45.Menon S.S., Guruvayoorappan C., Sakthivel K.M., Rasmi R.R. Ki-67 protein as a tumour proliferation marker. Clin. Chim. Acta, 2019, Vol. 491, pp. 39-45.Mijaljica D., Nazarko T.Y., Brumell J.H., Huang W.P., Komatsu M., Prescott M., Simonsen A., Yamamoto A., Zhang H., Klionsky D.J., Devenish R.J. Receptor protein complexes are in control of autophagy. Autophagy, 2012, Vol. 8, no. 11, pp. 1701-1705.Mijaljica D., Nazarko T.Y., Brumell J.H., Huang W.P., Komatsu M., Prescott M., Simonsen A., Yamamoto A., Zhang H., Klionsky D.J., Devenish R.J. Receptor protein complexes are in control of autophagy. Autophagy, 2012, Vol. 8, no. 11, pp. 1701-1705.Moore T.L. Immune complexes in juvenile idiopathic arthritis. Front Immunol., 2016, Vol. 7, 177. doi: 10.3389/fimmu.2016.00177.Moore T.L. Immune complexes in juvenile idiopathic arthritis. Front Immunol., 2016, Vol. 7, 177. doi: 10.3389/fimmu.2016.00177.Motamedi M., Xu L., Elahi S. Correlation of transferrin receptor (CD71) with Ki67 expression on stimulated human and mouse T cells: The kinetics of expression of T cell activation markers. J. Immunol. Methods, 2016, Vol. 437, pp. 43-52.Motamedi M., Xu L., Elahi S. Correlation of transferrin receptor (CD71) with Ki67 expression on stimulated human and mouse T cells: The kinetics of expression of T cell activation markers. J. Immunol. Methods, 2016, Vol. 437, pp. 43-52.Nonaka S., Shiratsuchi A., Nagaosa K., Nakanishi Y. Mechanisms and significance of phagocytic elimination of cells undergoing apoptotic death. Biol. Pharm. Bull., 2017, Vol. 40, no. 11, pp. 1819-1827.Nonaka S., Shiratsuchi A., Nagaosa K., Nakanishi Y. Mechanisms and significance of phagocytic elimination of cells undergoing apoptotic death. Biol. Pharm. Bull., 2017, Vol. 40, no. 11, pp. 1819-1827.Parzych K.R., Klionsky D.J. An overview of autophagy: morphology, mechanism, and regulation. Antioxid Redox Signal., 2014, Vol. 20, no. 3, pp. 460-473.Parzych K.R., Klionsky D.J. An overview of autophagy: morphology, mechanism, and regulation. Antioxid Redox Signal., 2014, Vol. 20, no. 3, pp. 460-473.Pérez-Garijo A, Steller H. Spreading the word: non-autonomous effects of apoptosis during development, regeneration and disease. Development, 2015, Vol. 142, no. 19, pp. 3253-3262.Pérez-Garijo A, Steller H. Spreading the word: non-autonomous effects of apoptosis during development, regeneration and disease. Development, 2015, Vol. 142, no. 19, pp. 3253-3262.Pérez-Garijo A. When dying is not the end: аpoptotic caspases as drivers of proliferation. Semin. Cell Dev. Biol., 2018, Vol. 82, pp. 86-95.Pérez-Garijo A. When dying is not the end: аpoptotic caspases as drivers of proliferation. Semin. Cell Dev. Biol., 2018, Vol. 82, pp. 86-95.Perez-Garijo A., Fuchs Y., Steller H. Apoptotic cells can induce non–autonomous apoptosis through the TNF pathway. Elife, 2013, Vol. 2, e01004. doi: 10.7554/eLife.01004.Perez-Garijo A., Fuchs Y., Steller H. Apoptotic cells can induce non–autonomous apoptosis through the TNF pathway. Elife, 2013, Vol. 2, e01004. doi: 10.7554/eLife.01004.Rajasekhar M., Olsson A.M., Steel K.J., Georgouli M., Ranasinghe U., Brender Read C., Frederiksen K.S., Taams L.S. MicroRNA-155 contributes to enhanced resistance to apoptosis in monocytes from patients with rheumatoid arthritis. J. Autoimmun., 2017, Vol. 79, pp. 53-62.Rajasekhar M., Olsson A.M., Steel K.J., Georgouli M., Ranasinghe U., Brender Read C., Frederiksen K.S., Taams L.S. MicroRNA-155 contributes to enhanced resistance to apoptosis in monocytes from patients with rheumatoid arthritis. J. Autoimmun., 2017, Vol. 79, pp. 53-62.Schläfli A.M., Adams O., Galván J.A., Gugger M., Savic S., Bubendorf L., Schmid R.A., Becker K.F., Tschan M.P., Langer R., Berezowska S. Prognostic value of the autophagy markers LC3 and p62/SQSTM1 in earlystage non-small cell lung cancer. Oncotarget, 2016, Vol. 7, no. 26, pp. 39544-39555.Schläfli A.M., Adams O., Galván J.A., Gugger M., Savic S., Bubendorf L., Schmid R.A., Becker K.F., Tschan M.P., Langer R., Berezowska S. Prognostic value of the autophagy markers LC3 and p62/SQSTM1 in earlystage non-small cell lung cancer. Oncotarget, 2016, Vol. 7, no. 26, pp. 39544-39555.Shen C., Gu W., Cai G.Q., Peng J.P., Chen X.D. Autophagy protects meniscal cells from glucocorticoidsinduced apoptosis via inositol trisphosphate receptor signaling. Apoptosis, 2015, Vol. 20, no. 9, pp. 1176-1186.Shen C., Gu W., Cai G.Q., Peng J.P., Chen X.D. Autophagy protects meniscal cells from glucocorticoidsinduced apoptosis via inositol trisphosphate receptor signaling. Apoptosis, 2015, Vol. 20, no. 9, pp. 1176-1186.Shipkova M., Wieland E. Surface markers of lymphocyte activation and markers of cell proliferation. Clin. Chim. Acta, 2012, Vol. 413, no. 17-18, pp. 1338-1349.Shipkova M., Wieland E. Surface markers of lymphocyte activation and markers of cell proliferation. Clin. Chim. Acta, 2012, Vol. 413, no. 17-18, pp. 1338-1349.Suzanne M., Steller H. Shaping organisms with apoptosis. Cell Death Differ., 2013, Vol. 20, no. 5, pp. 669-675.Suzanne M., Steller H. Shaping organisms with apoptosis. Cell Death Differ., 2013, Vol. 20, no. 5, pp. 669-675.Veale D.J., Orr C., Fearon U. Cellular and molecular perspectives in rheumatoid arthritis. Semin. Immunopathol., 2017, Vol. 39, pp. 343-354.Veale D.J., Orr C., Fearon U. Cellular and molecular perspectives in rheumatoid arthritis. Semin. Immunopathol., 2017, Vol. 39, pp. 343-354.Wieland E., Shipkova M. Lymphocyte surface molecules as immune activation biomarkers. Clin. Biochem., 2016, Vol. 49, no. 4-5, pp. 347-354.Wieland E., Shipkova M. Lymphocyte surface molecules as immune activation biomarkers. Clin. Biochem., 2016, Vol. 49, no. 4-5, pp. 347-354.Wei X.J., Li X.W., Lu J.L., Long Z.X., Liang J.Q., Wei S.B., Lu C.X., Lu W.Z. MiR-20a regulates fibroblast-like synoviocyte proliferation and apoptosis in rheumatoid arthritis. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 2017, Vol. 21, no. 17, pp. 3886-3893.Wei X.J., Li X.W., Lu J.L., Long Z.X., Liang J.Q., Wei S.B., Lu C.X., Lu W.Z. MiR-20a regulates fibroblast-like synoviocyte proliferation and apoptosis in rheumatoid arthritis. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 2017, Vol. 21, no. 17, pp. 3886-3893.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.