<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">mimmun</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Медицинская иммунология</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Medical Immunology (Russia)</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1563-0625</issn><issn pub-type="epub">2313-741X</issn><publisher><publisher-name>SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.15789/1563-0625-IOC-1989</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">mimmun-1989</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>SHORT COMMUNICATIONS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Значимость клеточного звена иммунной системы в обеспечении эффективности заместительной терапии у больных общевариабельной иммунной недостаточностью</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Importance of cellular immunity link for efficiency of replacement therapy in common variable immune deficiency</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-5716-4397</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Сизякина</surname><given-names>Л. П.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sizyakina</surname><given-names>L. P.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Сизякина Людмила Петровна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой клинической иммунологии  и аллергологии.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Sizyakina Lyudmila P. - PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Clinical Immunology and Allergology.</p></bio><email xlink:type="simple">msiziakina@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-7735-4275</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Андреева</surname><given-names>И. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Andreeva</surname><given-names>I. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Андреева Ирина Ивановна – доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической иммунологии  и аллергологии.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Andreeva Irina I. - PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Clinical Immunology and Allergology.</p></bio><email xlink:type="simple">iai3012@rambler.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9521-1403</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Данилова</surname><given-names>Д. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Danilova</surname><given-names>D. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Данилова Дарья И. – аспирант кафедры клинической иммунологии  и аллергологии.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Danilova Daria I. - Graduate Student,  Department of Clinical Immunology and Allergology.</p><p>Rostov-on-Don</p></bio><email xlink:type="simple">krolevets.darya@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Rostov State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2020</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>06</day><month>08</month><year>2020</year></pub-date><volume>22</volume><issue>4</issue><fpage>799</fpage><lpage>804</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Сизякина Л.П., Андреева И.И., Данилова Д.И., 2020</copyright-statement><copyright-year>2020</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Сизякина Л.П., Андреева И.И., Данилова Д.И.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Sizyakina L.P., Andreeva I.I., Danilova D.I.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1989">https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1989</self-uri><abstract><p>Стандартом лечения ОВИН является регулярное пожизненное использование заместительной терапии иммуноглобулинами класса G, однако не во всех случаях ее применения достигается полный контроль в отношении стабилизации очагов хронической инфекции. Цель – анализ изменений в клеточном компоненте адаптивного и врожденного иммунного ответа в зависимости от эффективности заместительной терапии пациентов с инфекционным фенотипом ОВИН. Группу  наблюдения составили 15 человек с ОВИН, с раннего детства  имеющие острые  респираторные инфекции затяжного характера с последующим развитием осложнений и необходимостью продолжительного применения антибиотиков.</p><p>В среднем в возрасте после  15 лет интенсивность инфекционной манифестации недостаточности  антителопродукции составляла 6-8  раз  в течение года.  После верификации диагноза пациенты получали заместительную терапию вначале в дозе насыщения, а после  стабилизации IgG  на уровне 7-8 г/л  – ежемесячно в поддерживающей дозе.  Анализировали клиническое течение заболевания в течение полного года заместительной терапии и оценивали показатели клеточного звена иммунитета.</p><p>У всех пациентов через год терапии, соответствующей клиническими рекомендациями, отмечено улучшение показателей качества жизни, уменьшение случаев  рецидивов бактериальных инфекций. В то же время 40% из них продолжали болеть в среднем 5,4±1,1 раза в год и имели потребность в продолжительных курсах антибиотикотерапии. Анализ результатов оценки иммунного статуса не выявил статистически значимых различий в насыщении плазмы IgG  между  группами пациентов с различной эффективностью лечения: 8,7 (8-9)  г/л и 9,1 (8,5-10,5) г/л, при р = 0,5. Отличительные признаки связаны с характеристикой клеточных компонентов и проявляются тем,  что при  меньшем эффекте ВВИГ-терапии больше относительное количество Т-эффекторов,  содержащих литические гранулы гранзима В и число  CD14+CD284+  моноцитов, ниже  способность к спонтанной продукции активных форм  кислорода нейтрофилами, меньше циркулирующих в периферическом кровотоке CD16+  натуральных киллеров.</p><p>Полученные данные иллюстрируют информативность мониторинга не  только уровня сывороточных  иммуноглобулинов G  класса, но  и параметров клеточного звена  иммунного ответа.  Такой анализ может  иметь  существенное значения в качестве прогностического критерия эффективности ВВИГ-терапии. Снижение ряда параметров клеток врожденного иммунитета служит основанием для формулирования концепции комбинированного лечения и применения средств, воздействующих на свойства иммунокомпетентных клеток.</p><p> </p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Lifetime use of IgG replacement therapy  is the standard of CVID treatment. However, full control over stabilization of chronic infection loci is not always achieved, even if this therapy  is continuously applied. The purpose  of this study was to carry out comparative analysis of changes  in cellular  component of adaptive and  innate immune response, depending on effectiveness of replacement therapy  of patients with infectious CVID  phenotype. The  observation group  consisted of 15 patients with  CVID  who  were  diagnosed since early childhood in 100% of cases. They had prolonged respiratory infections followed by the development of complications requiring continuous treatment with antibiotics.</p><p>After  reaching mean  age of 15 years  old,  the  intensity of infection-associated antibody deficiency was 6-8  times  per year. After verification of the  diagnosis, the  patients received  replacement therapy, first at the saturation dose,  and,  after stabilization of IgG  at the level of 7-8 g/l,  at the monthly maintenance dose. The clinical  course  of the disease was traced  during  a full year of replacement therapy, and the cellular  immunity indices  were evaluated. In all patients, after a year of therapy  corresponding to clinical  guidelines, there  was an improvement in quality  of life indices, decreased rates of recurrent bacterial infections. At the same time, 40% of them continued to suffer, on average, 5.4±1.1 times a year and required long-term courses of antibiotic therapy. Evaluation of immune status did not reveal statistically significant  differences in IgG plasma saturation between the groups of patients with different treatment efficiency: 8.7 (8-9) g/l and 9.1 (8.5-10.5) g/l, at p = 0.5. The  differences related  to immune cell factors  in cases of smaller  effect of IVIG  therapy  are manifested in higher  relative  numbers of T effectors  containing lytic Granzyme B granules  and CD14+CD284+  monocytes, accompanied by lower spontaneous active  oxygen forms produced by neutrophils, lesser contents of CD16+ natural killers in peripheral blood.</p><p>The obtained data illustrate the value of monitoring, not only serum  IgG  level, but also the parameters of the  cellular  immune response. Such  analysis  may be essential  as a prognostic criterion for efficacy  of IVIG therapy. Reduced levels of some parameters of innate immunity cells serves a basis to formulate the concept of combined treatment and usage of tools that alter functions of immunocompetent cells.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>ОВИН</kwd><kwd>заместительная терапия ВВИГ</kwd><kwd>клетки иммунной системы</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>CVID</kwd><kwd>IVIG replacement therapy</kwd><kwd>cellular immunity</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Исследование проведено в рамках  государственного   задания   на    выполнение   прикладных  научных исследований, №  госрегистрации: АААА-А18-118013090213-5</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 352 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Khaitov R.M., Pinegin B.V., Yarilin A.A. Guidelines for clinical immunology. Diagnosis of diseases of the immune system: a guide for doctors. Moscow: GEOTAR-Media, 2009. 352 p.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ameratunga R., Woon S.T., Gillis D., Koopmans W., Steele R. New diagnostic criteria for common variable immune deficiency (CVID), which may assist with decisions to treat with intravenous or subcutaneous immunoglobulin. Clin. Exp. Immunol., 2013, Vol. 174, no. 2, pp. 203-211.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ameratunga R., Woon S.T., Gillis D., Koopmans W., Steele R. New diagnostic criteria for common variable immune deficiency (CVID), which may assist with decisions to treat with intravenous or subcutaneous immunoglobulin. Clin. Exp. Immunol., 2013, Vol. 174, no. 2, pp. 203-211.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Baumann U., Miescher S., Vonarburg C. Immunoglobulin replacement therapy in antibody deficiency syndromes: are we really doing enough? Clin. Exp. Immunol., 2014, no. 178, pp. 83-85.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Baumann U., Miescher S., Vonarburg C. Immunoglobulin replacement therapy in antibody deficiency syndromes: are we really doing enough? Clin. Exp. Immunol., 2014, no. 178, pp. 83-85.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Edwards E.S.J., Bosco J.J., Aui P.M., Stirling R.G., Cameron P.U., Chatelier J., Hore-Lacy F., O’Hehir R.E., van Zelm M.C. Predominantly antibody-deficient patients with non-infectious complications have reduced naive B, Treg, Th17, and Tfh17 сells. Front. Immunol., 2019, no. 10, 2593. doi: 10.3389/fimmu.2019.02593.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Edwards E.S.J., Bosco J.J., Aui P.M., Stirling R.G., Cameron P.U., Chatelier J., Hore-Lacy F., O’Hehir R.E., van Zelm M.C. Predominantly antibody-deficient patients with non-infectious complications have reduced naive B, Treg, Th17, and Tfh17 сells. Front. Immunol., 2019, no. 10, 2593. doi: 10.3389/fimmu.2019.02593.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Gathmann B., Binder N., Ehl S., Kindle G. The European internet-based patient and research database for primary immunodeficiencies. ESID Registry Working Party. Clin. Exp. Immunol., 2012, Vol. 167, no. 3, pp. 479-491.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gathmann B., Binder N., Ehl S., Kindle G. The European internet-based patient and research database for primary immunodeficiencies. ESID Registry Working Party. Clin. Exp. Immunol., 2012, Vol. 167, no. 3, pp. 479-491.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Li R., Zheng Y. Common variable immunodeficiency with genetic defects identified by whole exome sequencing. BioMed Res. Int., 2018, 3724630. doi: 10.1155/2018/3724630.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Li R., Zheng Y. Common variable immunodeficiency with genetic defects identified by whole exome sequencing. BioMed Res. Int., 2018, 3724630. doi: 10.1155/2018/3724630.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Quinti I., Soresina A., Guerra A., Rondelli R., Spadaro G., Agostini C., Milito C., Trombetta A.C., Visentini M., Martini H., Plebani A., Fiorilli M. Effectiveness of immunoglobulin replacement therapy on clinical outcome in patients with primary antibody deficiencies: results from a multicenter prospective cohort study. J. Clin. Immunol., 2011, Vol. 31, no. 3, pp. 315-322.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Quinti I., Soresina A., Guerra A., Rondelli R., Spadaro G., Agostini C., Milito C., Trombetta A.C., Visentini M., Martini H., Plebani A., Fiorilli M. Effectiveness of immunoglobulin replacement therapy on clinical outcome in patients with primary antibody deficiencies: results from a multicenter prospective cohort study. J. Clin. Immunol., 2011, Vol. 31, no. 3, pp. 315-322.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Chatila T., Cunningham-Rundles C., Etzioni A., Franco J.L., Holland S.M., Klein C., Morio T., Ochs H.D., Oksenhendler E., Picard C., Puck J., Torgerson T.R., Casanova J.L., Sullivan K.E. Human inborn errors of immunity: 2019 update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J. Clin. Immunol., 2020, Vol. 40, pp. 24-64.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Chatila T., Cunningham-Rundles C., Etzioni A., Franco J.L., Holland S.M., Klein C., Morio T., Ochs H.D., Oksenhendler E., Picard C., Puck J., Torgerson T.R., Casanova J.L., Sullivan K.E. Human inborn errors of immunity: 2019 update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J. Clin. Immunol., 2020, Vol. 40, pp. 24-64.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Shillitoe B., Gennery A. X-Linked agammaglobulinaemia: outcomes in the modern era. Clin. Immunol., 2017, Vol. 183, pp. 54-62.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shillitoe B., Gennery A. X-Linked agammaglobulinaemia: outcomes in the modern era. Clin. Immunol., 2017, Vol. 183, pp. 54-62.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sizyakina L., Andreeva I., Antonova E., Kharitonova M. Effect of replacement therapy on the Т-cell function in patients with primary agammaglobulinemia. J. Clin. Immunol., 2014, Vol. 34, pp. 696-747.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sizyakina L., Andreeva I., Antonova E., Kharitonova M. Effect of replacement therapy on the Т-cell function in patients with primary agammaglobulinemia. J. Clin. Immunol., 2014, Vol. 34, pp. 696-747.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
