References

mimmun

Медицинская иммунология

Medical Immunology (Russia)

1563-06252313-741X

SPb RAACI

10.15789/1563-0625-AOP-1948

mimmun-1948

Research Article

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ORIGINAL ARTICLES

Особенности сочетаний полиморфных локусов гена триггерного рецептора, экспрессируемого миелоидными клетками (TREM-1), со спорадическими врожденными пороками сердца без хромосомных заболеваний

Association of polymorphisms the trigger receptor gene expressed by myeloid cells (TREM-1) in sporadic congenital heart defects without chromosome anomalies

Шабалдин

А. В.

Shabaldin

A. V.

Шабалдин Андрей Владимирович - д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клеточных технологий отдела экспериментальной и клинической кардиологии

650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6Тел.: 8 (3842) 64-46-50

Shabaldin Andrey V., PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Laboratory of Cell Technologies, Department of Experimental and Clinical Cardiology

650002, Kemerovo, Sosnovy blvd, 6Phone: 7 (3842) 64-46-50

weit2007@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0002-4467-8732

Цепокина

А. В.

Tsepokina

A. V.

младший научный сотрудник лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии

г. Кемерово

Junior Research Associate, Laboratory of Genomic Medicine, Department of Experimental and Clinical Cardiology

Kemerovo

annacepokina@mail.ru

Шмулевич

С. А.

Shmulevich

S. A.

к.м.н., заведующая детским отделением ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кардиологический диспансер имени академика Л.С. Барбараша»; научный сотрудник лаборатории клеточных технологий отдела экспериментальной и клинической кардиологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»

г. Кемерово

PhD (Medicine), Head, Pediatric Department, Kemerovo L. Barbarash Cardiological Dispensary; Department of Experimental and Clinical Cardiology, Research Associate, Laboratory of Cell Technologies, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases

Kemerovo

Деева

Н. С.

Deeva

N. S.

лаборант-исследователь лаборатории клеточных технологий отдела экспериментальной и клинической кардиологии

г. Кемерово

Laboratory Assistant, Laboratory of Cell Technologies, Department of Experimental and Clinical Cardiology

Kemerovo

Понасенко

А. В.

Ponasenko

A. V.

к.м.н., заведующая лабораторией геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии

г. Кемерово

PhD (Medicine), Head, Laboratory of Genomic Medicine, Department of Experimental and Clinical Cardiology

Kemerovo

Антонова

Л. В.

Antonova

L. V.

д.м.н., заведующая лабораторией клеточных технологий отдела экспериментальной и клинической кардиологии

г. Кемерово

PhD, MD (Medicine), Head, Laboratory of Cell Technologies, Department of Experimental and Clinical Cardiology

Kemerovo

Шабалдина

Е. В.

Shabaldina

E. V.

д.м.н., доцент, заведующая кафедрой оториноларингологии и клинической иммунологии

г. Кемерово

PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Head, Department of Otolaryngology and Clinical Immunology

Kemerovo

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»РоссияResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular DiseasesRussian Federation

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»; ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кардиологический диспансер имени академика Л.С. Барбараша»РоссияResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases; Kemerovo L. Barbarash Cardiological DispensaryRussian Federation

ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияKemerovo State Medical UniversityRussian Federation

2020

20052020

223505518

2020

Шабалдин А.В., Цепокина А.В., Шмулевич С.А., Деева Н.С., Понасенко А.В., Антонова Л.В., Шабалдина Е.В.

Shabaldin A.V., Tsepokina A.V., Shmulevich S.A., Deeva N.S., Ponasenko A.V., Antonova L.V., Shabaldina E.V.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1948

Проведено обследование 131 ребенка (основная группа) в возрасте 5-8 лет со спорадическими врожденными пороками сердца (ВПС) без хромосомных заболеваний по 8 полиморфным участкам TREM-1 (rs1817537, rs3804277, rs6910730, rs7768162, rs2234246, rs4711668, rs9471535, rs2234237). Контрольную группу составили 103 условно здоровых ребенка, сопоставимых по возрасту и полу. Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием TaqMan зондов (Thermo Fisher Scientific, США). Для проверки соответствия наблюдаемых частот генотипов равновесному распределению Харди–Вайнберга использовали http://bioinfo.iconcologia.net/SNPstats. Анализ межлокусных взаимодействий осуществляли при помощи метода сокращения многофакторной размерности (Multifactor Dimensionality Reduction, MDR). Проведенное исследование показало, что сочетание четырех полиморфных локусов TREM-1 (rs1817537, rs3804277, rs2234246, rs7768162) определяет чувствительность и устойчивость к формированию спорадических ВПС без хромосомных заболеваний. Положительно ассоциированным с риском формирования спорадических ВПС без хромосомных заболеваний для двухлокусной модели было сочетание полиморфных вариантов TREM-1: rs1817537*G/G – rs3804277*T/T (OШ = 8,26), а для трехлокусной – rs2234246*C/T – rs1817537*C/G – rs7768162*A/G (ОШ = 13,76). Отрицательно ассоциированным с риском формирования спорадических ВПС без хромосомных заболеваний для двухлокусной модели было сочетание rs1817537*С/С – rs3804277*T/T (OШ = 0,03), а для трехлокусной – rs2234246*T/T – rs1817537*C/C – rs7768162*G/G (OШ = 0,03).

Eight polymorphic loci in the TREM-1 gene (rs1817537, rs3804277, rs6910730, rs7768162, rs2234246, rs4711668, rs9471535 and rs2234237) were genotyped in 131 children with congenital heart defects (CHD) without proven chromosomal anomalies, and 103 conditionally healthy children (control group) matched for age and gender. Genotyping was performed by polymerase chain reaction (PCR) using TaqMan probes. The frequency of these genotypes was checked for Hardy–Weinberg equilibrium using a free tool (http://bioinfo.iconcologia.net/SNPstats). Analysis of inter-locus interactions was performed by Multifactor Dimensionality Reduction method. It was shown that the combination of four loci, i.e., rs1817537, rs3804277, rs2234246 and rs7768162 may determine susceptibility and persistence for CHD without chromosomal diseases. Increased CHD risk is associated with two-locus model rs1817537*G/G – rs3804277*T/T (OR = 8.26) and three-locus model rs2234246*C/T – rs1817537*C/G – rs7768162*A/G (OR = 13.76). The two-locus model rs1817537*С/С – rs3804277*T/T (OR = 0.03) and three-locus model rs2234246*T/T – rs1817537*C/C – rs7768162*G/G (OR = 0.03) were associated with a decreased risk for CHD without detectable chromosomal anomalies.

TREM-1врожденные пороки сердцаполиморфизммежлокусные взаимодействия

TREM-1congenital heart defectsgenetic polymorphisminter-locus interactions

Работа выполнена при поддержке комплексной программы фундаментальных научных исследований СО РАН в рамках фундаментальной темы НИИ КПССЗ № 0546-2019-0002 «Патогенетическое обоснование разработки имплантатов для сердечно-сосудистой хирургии на основе биосовместимых материалов, с реализацией пациент-ориентированного подхода с использованием математического моделирования, тканевой инженерии и геномных предикторов».

References1

Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия – 2016. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. М., 2015. 226 c.

Bockeria L.A., Gudkova R.G. Cardiovascular Surgery – 2016. Diseases and congenital malformations of the circulatory system. Moscow, 2015. 226 p.

Крючкова О.Г., Голомидов А.В., Великанова Е.А., Григорьев Е.В. С-реактивный белок и TREM-1 как ранние маркеры осложненного системного воспалительного ответа у недоношенных новорожденных // Медицина в Кузбассе, 2016. Т. 15, № 3. С. 27-33.

Kruchkova O.G., Golomidov A.V., Velikanova E.A., Grigoryev E.V. Crp and trem-1 as early markers of noninfectious systemic inflammatory response in preterm neonates. Meditsina v Kuzbasse = Medicine in the Kuzbass, 2016, Vol. 15, no. 3, pp. 27-33. (In Russ.)

Чепурных Е.Е., Григорьев Е.Г. Врожденные пороки сердца // Сибирский медицинский журнал (Иркутск), 2014. Т. 126, № 3. С. 121-127.

Chepurnykh E.E., Grigoryev E.G. Congenital heart disease. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Irkutsk) = Siberian Medical Journal (Irkutsk), 2014, Vol. 126, no. 3, pp. 121-127. (In Russ.)

Швецов Я.Д., Полоников А.В. Молекулярно-генетические аспекты врожденных пороков сердца // Научное сообщество студентов XXI столетия естественные науки, 2012. № 5. С. 130-132.

Shvetsov Ya.D., Polonikov A.V. Molecular genetic aspects of congenital heart diseases. Nauchnoe soobshchestvo studentov XXI stoletiya estestvennye nauki = Scientific Community of Students of the XXI century Natural Sciences, 2012, no. 5, pp. 130-132. (In Russ.)

Aldasoro Arguinano A.A., Dadé S., Stathopoulou M., Derive M., Coumba Ndiaye N., Xie T., Masson C., Gibot S., Visvikis-Siest S. TREM-1 SNP rs2234246 regulates TREM-1 protein and mRNA levels and is associated with plasma levels of L-selectin. PLoS ONE, 2017, Vol. 12, no. 8, e0182226. doi:10.1371/journal.pone.0182226.

Carrasco K., Boufenzer A., Jolly L., le Cordier H., Wang G., Heck A.J., Cerwenka A., Vinolo E., Nazabal A., Kriznik A., Launay P., Gibot S., Derive M. TREM-1 multimerization is essential for its activation on monocytes and neutrophils. Cell. Mol. Immunol., 2019, Vol. 16, no. 5, pp. 460-472.

Chen Q., Zhou H., Wu S., Wang H., Lv C., Cheng B., Xie G., Fang X. Lack of association between TREM-1 gene polymorphisms and severe sepsis in a Chinese Han population. Hum. Immunol., 2008, Vol. 69, no. 3, pp. 220-226.

Erlebacher A. Immunology of the maternal-fetal interface. Annu. Rev. Immunol., 2013, Vol. 31, pp. 387-411.

Fahed A.C., Gelb B.D., Seidman J.G., Seidman C.E. Genetics of congenital heart disease: the glass half empty. Circ. Res., 2013, Vol. 112, no. 4, pp. 707-720.

Fan W., Li S., Huang Z,. Chen Q. Relationship between HLA-G polymorphism and susceptibility to recurrent miscarriage: a meta-analysis of non-family based studies. J. Assist. Reprod. Genet., 2014, Vol. 31, no. 2, pp. 173-184.

Golovkin A.S., Ponasenko A.V., Khutornaya M.V., Kutikhin A.G., Salakhov R.R., Yuzhalin A.E., Zhidkova I.I., Barbarash O.L., Barbarash L.S. Association of TLR and TREM-1 gene polymorphisms with risk of coronary artery disease in a Russian population. Gene, 2014, Vol. 550, no. 1, pp. 101-109.

Golovkin A.S., Ponasenko A.V., Yuzhalin A.E., Salakhov R.R., Khutornaya M.V., Kutikhin A.G., Rutkovskaya N.V., Savostyanova Y.Y., Barbarash L.S. An association between single nucleotide polymorphisms within TLR and TREM-1 genes and infective endocarditis. Cytokine, 2015, Vol. 71, no. 1, pp. 16-21.

Hosoda H., Tamura H., Kida S., Nagaoka I. Transcriptional regulation of mouse TREM-1 gene in RAW264. 7 macrophage-like cells. Life Sci., 2011, Vol. 89, no. 3-4, pp. 115-122.

Kusuma L., Dinesh S.M., Savitha M.R., Krishnamurthy B., Narayanappa D., Ramachandra N.B. A maiden report on CRELD1 single-nucleotide polymorphism association in congenital heart disease patients of Mysore, South India. Genet. Test. Mol. Biomarkers, 2011, Vol. 15, no. 7-8, pp. 483-487.

Kutikhin A.G., Ponasenko A.V., Khutornaya M.V., Yuzhalin A.E., Zhidkova I.I., Salakhov R.R., Golovkin A.S., Barbarash O.L., Barbarash L.S. Association of TLR and TREM-1 gene polymorphisms with atherosclerosis severity in a Russian population. Meta Gene, 2016, Vol. 9, pp. 76-89.

Li C., Li X., Pang S., Chen W., Qin X., Huang W., Yan B. Novel and functional DNA sequence variants within the GATA6 gene promoter in ventricular septal defects. Int. J. Mol. Sci., 2014, Vol. 15, no. 7, pp. 12677-12687.

Lim R., Barker G., Lappas M. TREM-1 expression is increased in human placentas from severe early-onset preeclamptic pregnancies where it may be involved in syncytialization. Reprod. Sci., 2014, Vol. 21, no. 5, pp. 562-572.

Meuleman T., Lashley L.E., Dekkers O.M., Lith J.M., Claas F.H., Bloemenkamp K.W. HLA associations and HLA sharing in recurrent miscarriage: A systematic review and meta-analysis. Hum. Immunol., 2015, Vol. 76, no. 5, pp. 362-373.

Mullins E.W.S. The maternal and fetal inflammatory response in normal pregnancy and fetal growth restriction: An ultrasound, flow-cytometry and immunoassay study. Imperial College London, 2014. Available at: https://spiral.imperial.ac.uk/handle/10044/1/25517.

Nguyen-Lefebvre A.T., Ajith A., Portik-Dobos V., Horuzsko D.D., Arbab A.S., Dzutsev A., Sadek R., Trinchieri G., Horuzsko A. The innate immune receptor TREM-1 promotes liver injury and fibrosis. J. Clin. Investig., 2018, Vol. 128, no. 11, pp. 4870-4883.

Oyama K., El-Nachef D., Zhang Y., Sdek P., MacLellan W.R. Epigenetic regulation of cardiac myocyte differentiation. Front. Genet., 2014, Vol. 5, 375. doi: 10.3389/fgene.2014.00375.

Richards A.A., Garg V. Genetics of congenital heart disease. Curr. Cardiol. Rev., 2010, Vol. 6, no. 2, pp. 91-97.

Robertson S.A., Prins J.R., Sharkey D.J., Moldenhauer L.M. Seminal fluid and the generation of regulatory T cells for embryo implantation. Am. J. Reprod. Immunol., 2013, Vol. 69, no. 4, pp. 315-330.

Robinson S.W., Morris C.D., Goldmuntz E., Reller M.D., Jones M.A., Steiner R.D., Maslen C.L. Missense mutations in CRELD1 are associated with cardiac atrioventricular septal defects. Am. J. Hum. Genet., 2003, Vol. 72, no. 4, pp. 1047-1052.

Su L., Liu C, Li C., Jiang Z., Xiao K., Zhang X., Li M., Yan P., Feng D., Xie L. Dynamic changes in serum soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) and its gene polymorphisms are associated with sepsis prognosis. Inflammation, 2012, Vol. 35, no. 6, pp. 1833-1843.

Vanden Berghe T., Linkermann A., Jouan-Lanhouet S., Walczak H., Vandenabeele P. Regulated necrosis: the expanding network of non-apoptotic cell death pathways. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol., 2014, Vol. 15, no. 2, pp. 135-147.

Vandestienne M., Joffre J., Giraud A., Potteaux S., Laurans L., Tedgui A., Derive M., Mallat Z., Ait Oufella H. Exploring the role of TREM-1 receptor in experimental abdominal aortic aneurysm. Arch. Cardiovasc. Dis. Suppl., 2018. Vol. 10, Iss. 2, pp. 177-179.

Wang J., Luo X.-J., Xin Y.-F., Liu Y., Liu Z.-M., Wang Q., Yang Y.-Q. Novel GATA6 mutations associated with congenital ventricular septal defect or tetralogy of Fallot. DNA Cell Biol., 2012, Vol. 31, no. 11, pp. 1610-1617.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.