Лаборант-исследователь лаборатории межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий.
Санкт-Петербург
Researcher, Cell Interactions Laboratory, Department of Immunology and Cell Interactions.
St. Petersburg
Львова Татьяна Юрьевна — научный сотрудник лаборатории межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий.
Санкт-Петербург
Research Associate, Cell Interactions Laboratory, Department of Immunology and Cell Interactions.
Маркова Ксения Львовна — младший научный сотрудник лаборатории межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий.
Санкт-Петербург
Junior Research Associate, Cell Interactions Laboratory, Department of Immunology and Cell Interactions.
St. Petersburg
Симбирцев Андрей Семенович — докторр медицинских наук, профессор, член-корр. РАН, научный руководитель ГНИИОЧП; профессор кафедры иммунологии Первый Санкт-Петербургский ГМУ им. академика И.П. Павлова.
Санкт-Петербург
PhD, MD (Medicine), Professor, Corresponding Member, RAS, Research Director, SRIHPB, Federal Medical-Biological Agency; Professor, Department of Immunology, First St. PSI. Pavlov MU.
St. Petersburg
Ищенко Александр Митрофанович — кандидат биологических наук, руководитель лаборатории биохимии белка.
Санкт-Петербург
PhD (Biology), Head, Laboratory of Protein Biochemistry.
St. Petersburg
Сельков Сергей Алексеевич — докторр медицинских наук, профессор, руководитель отдела иммунологии и межклеточных взаимодействий НИИАГР им. Д.О. Отта; профессор кафедры иммунологии Первый Санкт-Петербургский ГМУ им. академика И.П. Павлова.
PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Immunology and Cell Interactions, D. Ott RIOGR; Professor, Department of Immunology First St. PSI. Pavlov MU.
St. Petersburg
Соколов Дмитрий Игоревич — доктор биологических наук, заведующий лабораторией межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий НИИАГР им. Д.О. Отта; доцент кафедры иммунологии Первый Санкт-Петербургский ГМУ им. академика И.П. Павлова.
199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, 3, Тел.: 8(812) 323-75-45, 328-98-50, Факс: 8 (812) 323-75-45
Sokolov Dmitry I. - PhD, MD (Biology), Head, Cell Interactions Laboratory, Department of Immunology and Cell Interactions, D. Ott RIOGR; Associate Professor, Department of Immunology, First St. PSI. PavlovMU.
Развитие ангиогенеза зависит от функционального состояния эндотелиальных клеток, а также от сбалансированной секреции цитокинов, факторов роста и хемокинов эндотелиальными клетками и клетками микроокружения. Макрофаги являются важнейшим компонентом микроокружения и принимают участие в формировании сосудов как за счет продукции цитокинов, так и за счет контактных взаимодействий с эндотелиальными клетками. Одним из важнейших цитокинов, осуществляющих контроль ангиогенеза на всех его этапах, является VEGF. В настоящее время недостаточно изучена роль VEGF в межклеточных взаимодействиях эндотелиальных клеток и макрофагов.
Целью исследования явилось изучение влияния депривации VEGF при помощи моноклональных антител на ангиогенез в условиях совместного культивирования эндотелия и макрофагов.
Для депривации VEGF использовали моноклональные антитела к VEGF-A в монокультуре эндотелиальных клеток и в сокультуре эндотелиальных клеток с макрофагами. В качестве индукторов использовали цитокины IL-1β, IL-6 и TNFα. При удалении VEGF-A из среды эндотелиальные клетки проявляют пластичность и формируют более длинные сосуды, изменяют экспрессию рецепторов к VEGF. Макрофаги играют роль регулятора активности эндотелиальных клеток за счет секреции цитокинов, в том числе VEGF, а также благодаря контактным взаимодействиям с эндотелиальными клетками. Клетки линии THP-1 повышают чувствительность эндотелиальных клеток к VEGF за счет стимуляции экспрессии VEGFR1 и VEGFR3, данный эффект является VEGF-A-независимым. Цитокины IL-1β, IL-6, TNFa самостоятельно стимулируют неразветвляющий ангиогенез, увеличивая длину сосудов. Параллельно IL-1 в увеличивает экспрессию VEGFR1 на поверхности эндотелиальных клеток, а IL-6 и TNFα, наоборот, снижают ее, тем самым регулируя чувствительность эндотелиальных клеток к VEGF. При этом эффекты данных цитокинов не зависят от VEGF-A. IL-1β, IL-6, TNFα способствуют приобретению клетками линии THP-1 антиангиогенных свойств, что не зависит от VEGF-A, а также от экспрессии его рецепторов эндотелиальными клетками. Таким образом, VEGF-A является важным, но не единственным фактором, контролирующим ангиогенез. В условиях недостатка VEGF-A либо сами эндотелиальные клетки, либо клетки микроокружения способны компенсировать его функциональную нагрузку за счет продукции других ростовых факторов.
Development of angiogenesis depends on the functional state of endothelial cells, as well as on the balanced secretion of cytokines, growth factors and chemokines by endothelial cells and cells of microenvironment. Macrophages represent an essential component of the microenvironment and take part in the formation of blood vessels both due to the production of cytokines and due to contact interactions with endothelial cells. VEGF is among the most important cytokines that control angiogenesis at all its stages. Currently, the role of VEGF in the intercellular interactions of endothelial cells and macrophages is not well described. The aim of our study was to investigate the effect of VEGF deprivation using monoclonal antibodies on angiogenesis under conditions of co-cultivation of endothelium and macrophages. Materials and methods: monoclonal antibodies to VEGF-A were used for VEGF deprivation in monoculture of endothelial cells and in co-culture of endothelial cells with macrophages. The IL-1β, IL-6 and TNFα cytokines were used as inducers. When VEGF-A was removed from the medium, endothelial cells show plasticity and form longer vessels, they modify the expression of VEGF receptors. Macrophages regulate endothelial cell activity through the secretion of cytokines, including VEGF, and through contact interactions with endothelial cells. THP-1 cells increase the sensitivity of endothelial cells to VEGF by stimulating the VEGFR1 and VEGFR3 expression, this effect is VEGF-A-independent. The IL-1β, IL-6, TNFa cytokines independently stimulate non-branching angiogenesis, increasing the length of the vessels. At the same time, IL-ip increases the VEGFR1 expression on the surface of endothelial cells. In contrast, IL-6 and TNFα decrease it, thereby regulating the sensitivity of endothelial cells to VEGF. The effects of these cytokines are not dependent on VEGF-A. The IL-1β, IL-6, TNFα cytokines promote acquisition of anti-angiogenic properties by THP-1 cells that is independent on VEGF-A, as well as on expression of its receptors by endothelial cells. Thus, VEGF is an important, but not the sole factor controlling angiogenesis. Under conditions of VEGF-A deficiency, either endothelial cells or microenvironment cells are able to compensate for its functional load due to the production of other growth factors.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.