mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-CAI-1881mimmun-1881Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКлиническая и иммунологическая характеристика метаболического фенотипа остеоартритаClinical and immunological features of metabolic phenotype of osteoarthritishttps://orcid.org/0000-0002-4922-9303ШиринскийВ. С.ShirinskyV. S.

Ширинский Валерий Степанович — докторр медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории клинической иммунофармакологии.

Valery Stepanovitch Shirinsky - PhD, MD (Medicine), Professor, Main Research Associate, Laboratory of Clinical Immunopharmacology.

valery.shirinsky@gmail.comКалиновскаяН. Ю.KalinovskayaN. Yu.

Калиновская Наталья Юрьевна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории клинической иммунофармакологии.

Kalinovskaya Natalia Yu. - PhD (Medicine), Research Associate, Laboratory of Clinical Immunopharmacology.

Novosibirsk

kalinovska@rambler.ruФилатоваК. Ю.FilatovaK. Yu.

Филатова Катерина Юрьевна — клинический ординатор лаборатории клинической иммунофармакологии.

Новосибирск

Filatova Katerina Yu. - Clinical Resident, Laboratory of Clinical Immunopharmacology.

Novosibirsk

drfilatova@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8603-3406ШиринскийИ. В.ShirinskyI. V.

Ширинский Иван Валерьевич — докторр медицинских наук, врач-ревматолог, ведущий научный сотрудник, заведующий лабораторией клинической иммунофармакологии.

630047, Новосибирск, ул. Залесского, 6. Тел.: 8 (923) 107-51-00, Факс: 8 (383) 228-25-47

Shirinsky Ivan Valeryevitch - - PhD, MD (Medicine), Clinical Rheumatologist, Leading Research Associate, Head, Laboratory of Clinical Immunopharmacologyю

630047, Novosibirsk, Zalessky str., 6,  Phone: 7(923) 107-51-00 Fax: 7(383) 228-25-47

ivan.shirinsky@gmail.comФГБНУ Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологииРоссияFederal State Budgetary Scientific Institution, Research Institute of Fundamental and Clinical ImmunologyRussian Federation202014042020222327334Copyright © Ширинский В.С., Калиновская Н.Ю., Филатова К.Ю., Ширинский И.В., 20202020Ширинский В.С., Калиновская Н.Ю., Филатова К.Ю., Ширинский И.В.Shirinsky V.S., Kalinovskaya N.Y., Filatova K.Y., Shirinsky I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1881

Обследовано 40 больных женщин с гонартрозом: 19 больных опытной группы, у которых остеоартрит (ОА) сочетался с метаболическим синдромом (МС), 21 больная ОА без МС. Установлено, что метаболический фенотип гонартроза — ОА в сочетании с метаболическим синдромом — отличается от ОА без МС большей выраженностью боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (65 мм в опытной группе и 47 мм в группе контроля, р = 0,001) и других симптомов ОА по шкале исходов остеоартрита Knee Osteoarthritis Outcome Scale (KOOS) (43,2 баллов в опытной группе и 76,1 балла в группе контроля, р = 0,001). Эти основные отличительные характеристики ассоциируются с низким уровнем качества жизни в соответствии с неспецифическим опросником для оценки качества жизни пациента Short Form-36 (SF-36) (30 баллов в опытной группе и 40 баллов в группе контроля) и клинически значимыми признаками депрессии, регистрируемыми с помощью шкалы оценки здоровья пациента Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) (12 баллов в опытной группе и 7 баллов в группе контроля). Метаболический тип гонартроза характеризуется лабораторными признаками системного вялотекущего воспаления, о чем свидетельствует увеличение содержания СРБ (11,4 мг/мл в опытной группе и 3,2 мг/мл в группе контроля, р = 0,03), IL-6 (2,6 пг/мл в опытной группе и 0,7 пг/мл в группе контроля, р = 0,001), IL-18 (196,6 пг/мл в опытной группе и 61,4 пг/мл в группе контроля, р = 0,001) в сыворотке ПК, а также повышением содержания антител к Col2 (27,1 нг/мл в опытной группе и 5,5 нг/мл в группе контроля, р = 0,01) и дислипидемией — увеличением уровня холестерина ЛПНП (5,5 ммоль/л в опытной группе и 59 ммоль/л в группе контроля, р = 0,032) и триглицеридов (2,026 ммоль/л в опытной группе и 1,36 ммоль/л в группе контроля, р = 0,02 ). Заключается, что фенотип ОА в сочетании с МС обусловлен их патогенетическим сходством (синтропия), основу которого составляет вялотекущее воспаление. Этот субтип ОА характеризуется малоизученным патогенезом и требует разработки новых принципов терапии этой коморбидности как единой болезни.

Forty women with gonarthrosis were included in this study. The main group consisted of 19 patients having osteoarthritis (OA) with metabolic syndrome (MS), the control group consisted of 21 patients with OA but without MS. It was found that metabolic phenotype of gonarthrosis, i.e. OA with concomitant MS, was different from OA without MS in terms of pain measured with visual analogue scale (VAS) (65 mm in the main group vs 47 mm in control group, р = 0.001) and other OA symptoms in accordance with Knee Osteoarthritis Outcome Scale (KOOS) (43.2 points in the main group vs 76.1 points in the control group, р = 0.001). These main distinguishing features were associated with low quality of life measured with non-specific questionnaire Short Form -36 (SF-36) (30 points in the main group and 40 points in the control) and clinically significant signs of depression, detected with Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) (12 points in the main group and 7 points in the control group). The metabolic phenotype of gonarthrosis was characterized with laboratory features of low-grade systemic inflammation as evidenced by increased CRP (11.4 mg/ml in the main group vs 3.2 mg/ml in the control group, р = 0.03), IL-6 (2.6 pg/ml in the main group vs 0.7 pg/ml in the control group, р = 0.001), IL-18 (196.6 pg/ml in the main group vs 61.4 pg/ml in the control group, р = 0.001) in the peripheral blood serum, as well as increase in antibodies against Col2 (27.1 ng/ml in the main vs 5.5 ng/ml in the control group, р = 0.01) , and dyslipidaemia — increase in LDL-cholesterol (5.5 mmol/l in the main group vs 5.9 mmol/l in the control group, р = 0.032) and triglycerides (2.026 mmol/l in the main group and 1.36 mmol/l in the control gropu, р = 0.02). In conclusion, MS-associated OA phenotype occurs due to pathogenetic similarities between OA and MS (syntropy) based on systemic low grade inflammation. This OA phenotype is not well studied and needs further research to develop new treatments targeting these two comorbid disorders as a single disease.

остеоартритметаболический синдромиммунная системавялотекущее воспалениецитокинылипидыСРБosteoarthritismetabolic syndromeimmune systemlow-grade inflammationcytokineslipidsCRPReferencesАлексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г., Шарапова Е.П., Аникин С.Г., Стребкова Е.А., Короткова Т.А., Раскина Т.А., Зонова Е.В., Оттева Э.Н. Остеоартрит коленных суставов и метаболический синдром: новые подходы к терапии // Научно-практическая ревматология, 2018 Т. 56, № 2. C. 157-163.Alekseeva L.I., Taskina E.A., Kashevarova N.G., Sharapova E.P., Anikin S.G., Strebkova E.A., Korotkova T.A., Raskina T.A., Zonova E.V., Otteva E.N. Knee osteoarthritis and metabolic syndrome: new approachesto therapy. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2018, Vol. 56, no. 2, pp. 157-163. (In Russ.)Алексеева Л.И. Новые представления о патогенезе остеоартрита, роль метаболических нарушений // Ожирение и метаболизм, 2019. Т. 16, № 2. С. 75-82.Alekseeva LI. New ideas about the pathogenesis of osteoarthritis, the role of metabolic disorders. Ozhirenie i metabolizm = Obesity and Metabolism, 2019, Vol. 16, no. 2, pp. 75-82. (In Russ.)Балабанова Р.М., Дубинина Т.В., Эрдес Ш.Ф. Динамика заболеваемости ревматическими заболеваниями взрослого населения России за 2010-2014 гг. // Научно-практическая ревматология, 2016. Т. 54, № 3. С. 266-270.Balabanova R.M., Dubinina T.V., Erdes S.F. Trends in the incidence of rheumatic diseases in the adult population of Russia over 2010-2014. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2016, Vol. 54, no. 3, pp. 266-270. (In Russ.)Головач 1.Ю. Метаболический фенотип остеоартрита. Современные взгляды на патогенез, механизмы прогрессирования и подходы к лечению [Электронный ресурс] // Украшський ревматолопчний журнал, 2018. № 71 (1). Режим доступа: http://www.rheumatology.kiev.ua/article/10652/metabolicheskij-fenotip-osteoartrita-sovremennye-vzglyady-na-patogenez-mexanizmy-progressirovaniya-i-podxody-k-lecheniyu.Golovach I.Yu. Metabolic phenotype of osteoarthritis. modern views on pathogenesis, mechanisms of progression and approaches to treatment [Electronic resource]. Ukrainskiy revmatologicheskiy zhurnal = Ukrainian Journal of Rheumatology, 2018, no. 71 (1). (In Russ.) Access mode: http://www.rheumatology.kiev.ua/article/10652/metabolicheskij-fenotip-osteoartrita-sovremennye-vzglyady-na-patogenez-mexanizmy-progressirovaniya-i-podxody-k-lecheniyu.Диагностика и лечение метаболического синдрома. В кн.: Сборник национальных клинических рекомендаций. М.: Силицея-Полиграф, 2009. С. 106-143.Diagnosis and treatment ofmetabolic syndrome. In: Collection of national clinical recommendations. Moscow: Silitseya-Poligraf, 2009, pp. 106-143.Казыгашева Е.В., Ширинский В.С., Ширинский И.В. Диабет-ассоциированный остеоартрит -синтропия? // Медицинская иммунология, 2016. Т. 18, № 4. С. 317-330. doi: 10.15789/1563-0625-2016-4-317-330.Kazygasheva E.V., Shirinsky V.S., Shirinsky I.V. Diabetes-associated osteoarthritis: a syntropy? Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2016, Vol. 18, no. 4, pp. 317-330. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2016-4-317-330.Каратеев А.Е., Лила А.М. Остеоартрит: современная клиническая концепция и некоторые перспективные терапевтические подходы // Научно-практическая ревматология, 2018. Т. 56, № 1. С. 70-81.Karateev A.E., Lila A.M. Osteoarthritis: current clinical concept and some promising therapeutic approaches. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2018, Vol. 56, no. 1, pp. 70-81. (In Russ.)Коршунов Н.И., Речкина Е.В., Филатова Ю.С., Яльцева Н.В. Остеоартрит и депрессия // Научно-практическая ревматология, 2018. Т. 56, № 1. С. 93-98.Korshunov N.I., Rechkina E.V., Filatova Yu.S., Yaltseva N.V. Osteoarthritis and depression. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2018, Vol. 56, no. 1, pp. 93-98. (In Russ.)Погосова Н.В., Довженко Т.В., Бабин А.Г., Курсаков А.А., Выгодин В.А. Русскоязычная версия опросников PHQ-2 и 9: чувствительность и специфичность при выявлении депрессии у пациентов общемедицинской амбулаторной практики // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2014. Т. 13, № 3. С. 18-24.Pogosova N.V., Dovzhenko T.V., Babin A.G., Kursakov A.A., Vygodin V.A. Russian version of PHQ-2 and 9 questionnaires: sensitivity and specificity in detection of depression in outpatient general medical practice. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention, 2014, Vol. 13, no. 3, pp. 18-24. (In Russ.)Пузырев В.П. Генетический взгляд на феномен сочетанной патологии человека // Медицинская генетика, 2008. № 9. С. 3-9.Puzyrev V.P. Genetic view on the phenomenon of combined pathology in human. Meditsinskaya genetika = Medical Genetics, 2008, no. 9, pp. 3-9. (In Russ.)Рудой О.В., Черныш О.В. Метаболический синдром: современный взгляд на проблему // Военная медицина, 2016. № 1. С. 107-114.Rudoy A.S., Chernysh O.V. Metabolic syndrome: a modern view on the problem. Voennaya meditsina = Military Medicine, 2016, no. 1, pp. 107-114. (In Russ.)Стребкова Е.А., Алексеева Л.И. Остеоартроз и метаболический синдром // Фарматека, 2015. № 17. С. 15-19.Strebkova E.A., Alekseeva L.I. Osteoarthrosis and metabolic syndrome. Farmateka = Farmateka, 2015, Vol. 17, pp. 15-19. (In Russ.)Ширинский В.С., Казыгашева Е.В., Ширинский И.В. Воспаление и иммунитет: роль в патогенезе остеоартрита // Медицинская иммунология, 2019. Т. 21, № 1. С. 39-48. doi: 10.15789/1563-0625-2019-1-39-48.Shirinsky V.S., Kazygasheva E.V., Shirinsky I.V. Inflammation and immunity: a role of pathogenesis of osteoarthritis. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2019, Vol. 21, no. 1, pp. 39-48. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2019-1-39-48.Barabasi A.L. Network Medicine - from obesity to the “diseasome”. N. Engl. J. Med., 2007, no. 357,pp. 404-407.Barabasi A.L. Network Medicine - from obesity to the “diseasome”. N. Engl. J. Med., 2007, no. 357,pp. 404-407.Bellamy N., Buchanan W.W., Goldsmith C.H., Campbell J., Stitt L.W. Validation study of WOMAC: a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee. J. Rheumatol., 1988, no. 15, pp. 1833-1840.Bellamy N., Buchanan W.W., Goldsmith C.H., Campbell J., Stitt L.W. Validation study of WOMAC: a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee. J. Rheumatol., 1988, no. 15, pp. 1833-1840.Berenbaum F., Griffin T.M., Liu-Bryan R. Metabolic regulation of inflammation in osteoarthritis. Arthritis Rheum., 2017, Vol. 69, no. 1, pp. 9-21.Berenbaum F., Griffin T.M., Liu-Bryan R. Metabolic regulation of inflammation in osteoarthritis. Arthritis Rheum., 2017, Vol. 69, no. 1, pp. 9-21.Bliddal H., Leeds A.R., Christensen R. Osteoarthritis, obesity and weight loss: evidence, hypotheses and horizons - a scoping review. Obes Rev., 2014, Vol. 15, no. 7, pp. 578-586.Bliddal H., Leeds A.R., Christensen R. Osteoarthritis, obesity and weight loss: evidence, hypotheses and horizons - a scoping review. Obes Rev., 2014, Vol. 15, no. 7, pp. 578-586.Calay E.S., Hotamisligil G.S. Turning off the inflammatory, but not the metabolic, flames. Nat. Med., 2013, Vol. 19, no. 3, pp. 265-267.Calay E.S., Hotamisligil G.S. Turning off the inflammatory, but not the metabolic, flames. Nat. Med., 2013, Vol. 19, no. 3, pp. 265-267.Capettini L.S., Montecucco F., Mach F., Stergiopulos N., Santos R.A., da Silva R.F. Role of renin-angiotensin system in inflammation, immunity and aging. Curr. Pharm. Des., 2012, Vol. 18, no. 7, pp. 963-970.Capettini L.S., Montecucco F., Mach F., Stergiopulos N., Santos R.A., da Silva R.F. Role of renin-angiotensin system in inflammation, immunity and aging. Curr. Pharm. Des., 2012, Vol. 18, no. 7, pp. 963-970.Farnaghi S., Crawford R., Xiao Y., Prasadam I. Cholesterol metabo-lism in pathogenesis of osteoarthritis disease. Int. J. Rheum. Dis., 2017, Vol. 20, no. 2, pp. 131-140.Farnaghi S., Crawford R., Xiao Y., Prasadam I. Cholesterol metabo-lism in pathogenesis of osteoarthritis disease. Int. J. Rheum. Dis., 2017, Vol. 20, no. 2, pp. 131-140.Han C.D., Yang I.H., Lee W.S. Correlation between metabolic syndrome and knee osteoarthritis: data from the Korean National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES). BMC Public Health, 2013, Vol. 13, 603. doi: 10.1186/1471-2458-13-603.Han C.D., Yang I.H., Lee W.S. Correlation between metabolic syndrome and knee osteoarthritis: data from the Korean National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES). BMC Public Health, 2013, Vol. 13, 603. doi: 10.1186/1471-2458-13-603.Li H., George D.M., Jaarsma R.L., Mao X. Metabolic syndrome and components exacerbate osteoarthritis symptoms of pain, depressionand reduced knee function. Ann. Transl. Med., 2016, Vol. 4, no. 7, 133. doi: 10.21037/atm.2016.03.48.Li H., George D.M., Jaarsma R.L., Mao X. Metabolic syndrome and components exacerbate osteoarthritis symptoms of pain, depressionand reduced knee function. Ann. Transl. Med., 2016, Vol. 4, no. 7, 133. doi: 10.21037/atm.2016.03.48.Miller M.D., Paradis C.F., Honck P.R., Mazumdar S., Stack J.A., Rifai A.H. Rating chronic medical illness burden in geropsychiatric practice and research application of the Cummulative illness Rating Scale. Psychiatry Res., 1992, Vol. 41, no. 3, pp. 237-242.Miller M.D., Paradis C.F., Honck P.R., Mazumdar S., Stack J.A., Rifai A.H. Rating chronic medical illness burden in geropsychiatric practice and research application of the Cummulative illness Rating Scale. Psychiatry Res., 1992, Vol. 41, no. 3, pp. 237-242.Puenpatom R.A., Victor T.W. Increased prevalenceof metabolic syndrome in individuals with osteoarthritis: an analysis of NHANES III data. Postgrad. Med., 2009, Vol. 121, no. 6, pp. 9-20.Puenpatom R.A., Victor T.W. Increased prevalenceof metabolic syndrome in individuals with osteoarthritis: an analysis of NHANES III data. Postgrad. Med., 2009, Vol. 121, no. 6, pp. 9-20.Roos E.M., Roos H.P., Lohmander L.S., Ekdahl C., Beynnon B.D. Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) - development of a self-administered outcome measure. J. Orthop. Sports Phys. Ther., 1998, no. 28, pp. 88-96.Roos E.M., Roos H.P., Lohmander L.S., Ekdahl C., Beynnon B.D. Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) - development of a self-administered outcome measure. J. Orthop. Sports Phys. Ther., 1998, no. 28, pp. 88-96.Ware J.E., Sherbourne C.D. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection. Med. Care, 1992, Vol. 30, no. 6, pp. 473-483.Ware J.E., Sherbourne C.D. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection. Med. Care, 1992, Vol. 30, no. 6, pp. 473-483.Yoshimura N., Muraki S., Oka H. Association of kneeosteoarthritis with the accumulation of metabolic risk factors such as overweight, hypertension, dyslipidemia, and impaired glucose tolerance in japanese men and women: the ROAD study. J. Rheumatol., 2011, Vol. 38, no. 5, pp. 921-930.Yoshimura N., Muraki S., Oka H. Association of kneeosteoarthritis with the accumulation of metabolic risk factors such as overweight, hypertension, dyslipidemia, and impaired glucose tolerance in japanese men and women: the ROAD study. J. Rheumatol., 2011, Vol. 38, no. 5, pp. 921-930.Yoshimura N., Muraki S., Oka H. Accumulation of metabolic risk factors such as overweight, hypertension, dyslipidaemia, andimpaired glucose tolerance raises the risk of occurrence and progression of knee osteoarthritis: a 3-year follow-up of the ROAD study. Osteoarthritis Cartilage, 2012, Vol. 20, no. 11, pp. 1217-1226.Yoshimura N., Muraki S., Oka H. Accumulation of metabolic risk factors such as overweight, hypertension, dyslipidaemia, andimpaired glucose tolerance raises the risk of occurrence and progression of knee osteoarthritis: a 3-year follow-up of the ROAD study. Osteoarthritis Cartilage, 2012, Vol. 20, no. 11, pp. 1217-1226.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.