<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">mimmun</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Медицинская иммунология</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Medical Immunology (Russia)</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1563-0625</issn><issn pub-type="epub">2313-741X</issn><publisher><publisher-name>SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.15789/1563-0625-TSB-1874</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">mimmun-1874</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>SHORT COMMUNICATIONS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Фенотип бронхиальной астмы с “синдромом T-bet”</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>T-bet syndrome-associated bronchial asthma phenotype</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Сорокина</surname><given-names>Л. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sorokina</surname><given-names>L. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Сорокина Л.Н. – д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии имени академика М.В. Черноруцкого</p><p>197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Sorokina L.N., PhD, MD (Medicine), Professor, M. Chernorutsky Hospital Therapy Department with a Course of Allergology and Immunology</p><p>197022, St. Petersburg, L. Tostoy str., 6-8.</p></bio><email xlink:type="simple">lada_sorokina@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Минеев</surname><given-names>В. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Mineev</surname><given-names>V. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Минеев В.Н. – д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии имени академика М.В. Черноруцкого</p><p>197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Mineev V.N., PhD, MD (Medicine), Professor, M. Chernorutsky Hospital Therapy Department with a Course of Allergology and Immunology</p><p>197022, St. Petersburg, L. Tostoy str., 6-8.</p></bio><email xlink:type="simple">vnmineev@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Еремеева</surname><given-names>А. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Eremeeva</surname><given-names>A. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Еремеева А.В. – к.м.н., старший лаборант кафедры госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии имени академика М.В. Черноруцкого</p><p>197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Eremeeva A.V., PhD (Medicine), Senior Laboratory Assistant, M. Chernorutsky Hospital Therapy Department with a Course of Allergology and Immunology</p><p>197022, St. Petersburg, L. Tostoy str., 6-8.</p></bio><email xlink:type="simple">a._v._e@list.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Нёма</surname><given-names>М. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Nyoma</surname><given-names>M. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Нёма М.А. – к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии имени академика М.В. Черноруцкого</p><p>197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Nyoma M.A., PhD (Medicine), Associate Professor, M. Chernorutsky Hospital Therapy Department with a Course of Allergology and Immunology</p><p>197022, St. Petersburg, L. Tostoy str., 6-8.</p></bio><email xlink:type="simple">nyoma1@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru">ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2020</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>31</day><month>01</month><year>2020</year></pub-date><volume>22</volume><issue>1</issue><fpage>181</fpage><lpage>186</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Сорокина Л.Н., Минеев В.Н., Еремеева А.В., Нёма М.А., 2020</copyright-statement><copyright-year>2020</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Сорокина Л.Н., Минеев В.Н., Еремеева А.В., Нёма М.А.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Sorokina L.N., Mineev V.N., Eremeeva A.V., Nyoma M.A.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1874">https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1874</self-uri><abstract><p>Нашей целью была оценка значимости транскрипционного фактора T-bet при бронхиальной астме (БА). Всего обследовано 102 больных бронхиальной астмой (БА), контрольная группа была представлена практически здоровыми лицами (21 человек). В качестве модели исследования были выбраны мононуклеары периферической крови, выделенные на градиенте плотности с использованием стандартной методики выделения мононуклеаров. При оценке индивидуальных уровней экспрессии транскрипционного фактора T-bet было выявлено, что часть больных характеризовалась высокими значениями экспрессии исследуемого транскрипционного фактора (уровень экспрессии T-bet &gt;1,0). Больные БА с феноменом повышения уровня экспрессии T-bet характеризуются преимущественно тяжелым течением заболевания, нуждаются в терапии системными глюкокортикоидами и β2-агонистами, не имеют отягощенной наследственности по аллергическим заболеваниям, в подавляющем большинстве имеют избыточную массу тела и сопутствующую патологию, среди которой ведущее место занимают заболевания сердечно-сосудистой и эндокринной систем, а также патология желудочно-кишечного тракта. При исследовании полиморфизма rs324011 гена белка STAT6 у пациентов данной группы были выявлены генотипы СС и СТ, характерные для фенотипов с преимущественно тяжелым течением БА. Причем у больных с тяжелым течением БА они наблюдались в 100% случаев. Выявлена положительная корреляционная связь между количеством аллеля Т в локусах и тяжестью течения БА (r = 0,88; p = 0,002), а также между распределением по генотипу (СС-СТ/ТТ) и абсолютным (л-1) и относительным (%) количеством эозинофилов в мокроте (r = 0,79; p = 0,034). Обнаруженный симптомокомплекс может быть назван как «синдром повышения T-bet», в основе которого лежит феномен «генетически детерминированной гетерогенности дефектов сигнальных систем». У лиц с повышенным уровнем экспрессии T-bet также было выявлено достоверное повышение уровней транскрипционных факторов STAT6 и STAT4. В совокупности представленные данные свидетельствуют о том, что выявленный нами феномен, вероятно, отражает нарушение Th1/Th2-баланса за счет повышения как Th1-, так и Th2-транскрипционной активности. Таким образом, у больных с бронхиальной астмой с повышенной экспрессией транскрипционного фактора T-bet выявлен симптомокомплекс, названный нами «синдром повышения T-bet» (уровень экспрессии T-bet &gt; 1,0), который характеризуется преимущественно тяжелым течением заболевания и определенным фенотипом больных. Вероятнее всего, данная особенность вызвана генетически обусловленными дефектами сигнальных систем. Повышение экспрессии T-bet показано у молодых пациентов с легким течением и может являться прогностическим признаком.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>We aimed to evaluate a significance of T-bet transcription factor in bronchial asthma (BA). A total of 102 patients with BA were examined. The control group was represented by healthy subjects (21 people). The study model was represented by peripheral blood mononuclear cells isolated in a density gradient with standard method. It was found that some patients were characterized by high levels of transcription factor T-bet expression (T-bet &gt; 1.0). The bronchial asthma patients with increased T-bet expression were moir often characterized by the severe disease, requiring therapy with systemic glucocorticoids and β2-agonists, did not have genetic predisposal for allergic diseases, the majority of them had excess body weight and concomitant morbidity (mainly, cardiovascular, gastrointestinal and endocrine disorders). The study of rs324011 polymorphism of STAT6 protein gene in these patients revealed CC and CT genotypes, mostly observed in severe BA. Moreover, they were observed in 100% patients with severe clinical course of BA. A positive correlation was found between the number of T allele presentation in loci, and BA severity (r = 0.88, p = 0.002), as well as between the distribution by genotype (CC-CT/TT), and absolute (counts per one L), and relative (%) number of eosinophils in the sputum (r = 0.79, p = 0.034). The detected associations may be referred to as “T-bet elevation syndrome”, being based on the phenomenon of “genetically determined heterogeneity of signaling system defects”. In individuals with an increased T-bet expression, a significant elevation of transcription factors STAT6 and STAT4 was also detected. Taken together, the presented data indicate that this phenomenon reflects a disturbance of the Th1 / Th2 balance, due to increase in both Th1 and Th2 transcriptional activity. Thus, the patients with bronchial asthma with increased expression of T-bet transcription factor revealed a symptom complex, which we have called “T-bet elevation syndrome” (T-bet &gt; 1.0), which is characterized mainly by severe disease and a certain phenotype of patients. Most likely, this feature is caused by genetically determined defects of signaling systems. High T-bet expression has been observed in young patients with mild BA and can be a prognostic sign.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>бронхиальная астма</kwd><kwd>факторы транскрипции</kwd><kwd>T-bet</kwd><kwd>STAT4</kwd><kwd>STAT6</kwd><kwd>фенотип</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>bronchial asthma</kwd><kwd>transcription factors</kwd><kwd>T-bet</kwd><kwd>STAT4</kwd><kwd>STAT6</kwd><kwd>phenotype</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Экспрессия транскрипционного фактора T-bet в мононуклеарах периферической крови при бронхиальной астме // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 1-2. С. 169-173. [Mineev V.N., Sorokina L.N. Expression of T-bet factor in peripheral blood cells in bronchial asthma. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 1-2, pp. 169-173. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2012-1-2-169-173.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mineev V.N., Sorokina L.N. Expression of T-bet factor in peripheral blood cells in bronchial asthma. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 1-2, pp. 169-173. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2012-1-2-169-173.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ko F.W., Lun S.W., Wong C.K., Szeto C.C., Lam C.W., Leung T.F., Hui D.S. Decreased T-bet expression and changes in chemokine levels in adults with asthma. Clin. Exp. Immunol., 2007, Vol. 147, no. 3, pp. 526-532.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ko F.W., Lun S.W., Wong C.K., Szeto C.C., Lam C.W., Leung T.F., Hui D.S. Decreased T-bet expression and changes in chemokine levels in adults with asthma. Clin. Exp. Immunol., 2007, Vol. 147, no. 3, pp. 526-532.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lazarevic V., Chen X., Shim J.H., Hwang E.S., Jang E., Bolm A.N., Oukka M., Kuchroo V.K., Glimcher L.H. T-bet represses T(H)17 differentiation by preventing Runx1-mediated activation of the gene encoding RORγt. Nat. Immunol., 2011, Vol. 12, no. 1, pp. 96-104.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lazarevic V., Chen X., Shim J.H., Hwang E.S., Jang E., Bolm A.N., Oukka M., Kuchroo V.K., Glimcher L.H. T-bet represses T(H)17 differentiation by preventing Runx1-mediated activation of the gene encoding RORγt. Nat. Immunol., 2011, Vol. 12, no. 1, pp. 96-104.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Usui T., Preiss J.C., Kanno Y., Yao Z.J., Bream J.H., O’Shea J.J., Strober W.J. T-bet regulates Th1 responses through essential effects on GATA-3 function rather than on IFNG gene acetylation and transcription. Exp. Med., 2006, Vol. 203, no. 3, pp. 755-766.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Usui T., Preiss J.C., Kanno Y., Yao Z.J., Bream J.H., O’Shea J.J., Strober W.J. T-bet regulates Th1 responses through essential effects on GATA-3 function rather than on IFNG gene acetylation and transcription. Exp. Med., 2006, Vol. 203, no. 3, pp. 755-766.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wilson V., Conlon F.L. The T-box family. Genome Biol., 2002, Vol. 3, no. 6, reviews3008. doi: 10.1186/gb2002-3-6-reviews3008.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wilson V., Conlon F.L. The T-box family. Genome Biol., 2002, Vol. 3, no. 6, reviews3008. doi: 10.1186/gb2002-3-6-reviews3008.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zhu M., Liang Z., Wang T., Chen R., Wang G., Ji Y. Th1/Th2/Th17 cells imbalance in patients with asthma with and without psychological symptoms. Allergy Asthma Proc., 2016, Vol. 37, no. 2, pp. 148-156.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zhu M., Liang Z., Wang T., Chen R., Wang G., Ji Y. Th1/Th2/Th17 cells imbalance in patients with asthma with and without psychological symptoms. Allergy Asthma Proc., 2016, Vol. 37, no. 2, pp. 148-156.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
