mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2007-4-5-389-396mimmun-186Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESУРОВНИ ЦИТОКИНОВ, АЛЬФА-2-МАКРОГЛОБУЛИНА И ЕГО АКТИВНОЙ ТРАНСПОРТНОЙ ФОРМЫ У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ ТРУБНОГО ГЕНЕЗА ПРИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОМ ОПЛОДОТВОРЕНИИLEVELS OF CYTOKINES, Α2-MACROGLOBULIN, AND ITS ACTIVE TRANSPORT FORM IN THE WOMEN WITH TUBAL INFERTILITY DURING IN VITRO FERTILIZATIONЗоринаВ. Н.ZorinaV. N.

НГИУВ, ЦНИЛ, 654005, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, пр. Строителей, 5. Тел./факс: +7 (3843) 45-56-41, 45-42-19

zorin@giduv.nkz.ruМаркинаЛ. А.MarkinaL. A.zorin@giduv.nkz.ruАрхиповаС. В.ArkhipovaS. V.zorin@giduv.nkz.ruЗоринаР. М.ZorinaR. M.zorin@giduv.nkz.ruЗоринН. А.ZorinN. A.zorin@giduv.nkz.ruРябичеваТ. Г.RyabichevaT. G.zorin@giduv.nkz.ruГОУ ДПО Новокузнецкий ГИУВRussian FederationМЛПУ ГКБ № 1 г. НовокузнецкаRussian FederationЗАО «ВЕКТОР-БЕСТ», г. НовосибирскRussian Federation20071707201494-5389396Copyright © Зорина В.Н., Маркина Л.А., Архипова С.В., Зорина Р.М., Зорин Н.А., Рябичева Т.Г., 20142014Зорина В.Н., Маркина Л.А., Архипова С.В., Зорина Р.М., Зорин Н.А., Рябичева Т.Г.Zorina V.N., Markina L.A., Arkhipova S.V., Zorina R.M., Zorin N.A., Ryabicheva T.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/186

Резюме. Мы исследовали сывороточные уровни интерлейкина-6 (IL-6), гамма-интерферона (IFNγ), фактора некроза опухоли альфа (TNFα), а также общее содержание в сыворотке крови альфа-2-макроглобулина (МГ) и концентрацию его активной транспортной формы – циркулирующих комплексов с плазмином (МГ-ПЛ) у женщин репродуктивного возраста с бесплодием трубного генеза, участвующих в программе экстракорпорального оплодотворения. Мы выявили, что группа женщин с бесплодием трубного генеза изначально гетерогенна по иммунному статусу и состоит из женщин с более выраженной активацией либо клеточного, либо гуморального звена иммунной системы. Стимуляция суперовуляции при ЭКО у женщин с повышенной иммунореактивностью по гуморальному типу способствует нормализации уровней цитокинов, увеличивает общее содержание МГ и его активной формы (МГ-ПЛ), транспортирующей необходимые для деления и роста эмбриона биологически активные вещества, облегчает за счет снижения уровней IFNγ доступ МГ-ПЛ в клетку. Это, в конечном счете, и приводит к положительному результату при процедуре ЭКО. У женщин с повышенной иммунореактивностью по клеточному типу изначально низкие уровни МГ и высокие уровни IFNγ, затрудняющие транспорт биологически активных веществ в клетки при помощи МГ-ПЛ, а также высокая и не снижающаяся после стимуляции суперовуляции концентрация TNFα и, возможно, повышенная активность натуральных киллеров и цитотоксических лимфоцитов. Это минимизирует возможность благоприятного исхода при ЭКО. Учитывая выявленные нами тенденции, мы рекомендуем исследование уровней сывороточных цитокинов и комплексов МГ-ПЛ в качестве дополнительного прогностического критерия при проведении программ ЭКО.

Abstract. We performed measurements of serum interleukin-6 (IL-6), interferon-γ (IFNγ), tumor necrosis factor-α (TNFα), as well as total contents of α2-macroglobulin (MG) in blood and concentration of its active transport form, i.e., circulating complexes with plasmin (MG-PL) in women at their reproductive age, suffering with tubal infertility, who participated in an in vitro fertilization (IVF) program. We have found that the cohort of women with tubal infertility is initially heterogeneous and consists of persons with relative enhancement of either humoral, or cellular immune response. Stimulation of superovulation upon IVF in the women with increased humoral immune reactivity promotes normalization of cytokine levels, increases total contents of MG and maintains its active form (MG-PL), both by transporting bioactive substances, which are necessary to growth of the embryo, favors better access of MG-PL to cells due to reduction of IFNγ levels. Finally, it brings about positive results of the IVF procedure. In women with increased cellulartype immune reactivity, the MG levels are initially low, along with high IFNγ levels, thus diminishing transport of biologically active substances to the cells by MG-PL, as well as high and non-decreasing TNFα concentrations after stimulated superovulation, and, probably, an increased activity of NK-cells and cytotoxic lymphocytes. These factors minimize the possibility of favorable IVF outcome. With respect of the trends revealed, we would like to recommend determinations of serum cytokines and MG-PL complexes, as an additional prognostic tool when carrying out IVF programs.

макроглобулинэкстракорпоральное оплодотворениеTNFαIFNγIL-6macroglobulinin vitro fertilizationTNFαIFNγIL-6ReferencesЗорин Н.А., Жабин С.Г., Лыкова О.Ф., и др. Белки плазмы и сыворотки крови доноров // Клинич. лаб. диагностика. – 1992. – № 9-10. – С. 13-15.Зорин Н.А., Жабин С.Г., Лыкова О.Ф., и др. Белки плазмы и сыворотки крови доноров // Клинич. лаб. диагностика. – 1992. – № 9-10. – С. 13-15.Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М., Левченко В.Г. Универсальный регулятор – α2-макроглобулин (Обзор литературы) // Клинич. лаб. диагностика. – 2004. – № 11. – С. 18-22.Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М., Левченко В.Г. Универсальный регулятор – α2-макроглобулин (Обзор литературы) // Клинич. лаб. диагностика. – 2004. – № 11. – С. 18-22.Зорина В.Н., Зорина Р.М., Левченко В.Г., Воронина Е.А, Зорин Н.А. Концентрация комплексов макроглобулин IgG как возможный критерий для прогнозирования гестоза и оценки степени его тяжести // Клинич. лаб. диагностика. – 2001. – № 8. – С. 48-49.Зорина В.Н., Зорина Р.М., Левченко В.Г., Воронина Е.А, Зорин Н.А. Концентрация комплексов макроглобулин IgG как возможный критерий для прогнозирования гестоза и оценки степени его тяжести // Клинич. лаб. диагностика. – 2001. – № 8. – С. 48-49.Зорина В.Н., Трофименко Н.А., Архипова С.В., Зорина Р.М., Зорин Н.А. Комплексы альфа-2-макроглобулина с антителами класса G, плазмином и их взаимосвязь с другими факторами гуморального иммунитета при развитии ревматоидного артрита // Мед. иммунология. – 2005. – Т. 7, № 5-6. – С. 557-562.Зорина В.Н., Трофименко Н.А., Архипова С.В., Зорина Р.М., Зорин Н.А. Комплексы альфа-2-макроглобулина с антителами класса G, плазмином и их взаимосвязь с другими факторами гуморального иммунитета при развитии ревматоидного артрита // Мед. иммунология. – 2005. – Т. 7, № 5-6. – С. 557-562.Корсак В.С. Российский национальный регистр ВРТ: отчет за 2005 год // Материалы ХVI международной конференции РАРЧ «Вспомогательные репродуктивные технологии сегодня и завтра». – Ростов-на-Дону, 2006. – С. 74-75.Корсак В.С. Российский национальный регистр ВРТ: отчет за 2005 год // Материалы ХVI международной конференции РАРЧ «Вспомогательные репродуктивные технологии сегодня и завтра». – Ростов-на-Дону, 2006. – С. 74-75.Кулаков В.И., Серов В.Н. Медицинские аспекты репродукции: пути их решения // Материалы ХVI международной конференции РАРЧ «Вспомогательные репродуктивные технологии сегодня и завтра». – Ростов-на-Дону, 2006. – С. 61-62.Кулаков В.И., Серов В.Н. Медицинские аспекты репродукции: пути их решения // Материалы ХVI международной конференции РАРЧ «Вспомогательные репродуктивные технологии сегодня и завтра». – Ростов-на-Дону, 2006. – С. 61-62.Кулаков В.И. Трубно-перитонеальное бесплодие. Бесплодный брак – М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2005. – С. 94.Кулаков В.И. Трубно-перитонеальное бесплодие. Бесплодный брак – М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2005. – С. 94.Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник. – М.: Медицина, 1999. – 608 с.Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник. – М.: Медицина, 1999. – 608 с.Amato G., Conte M., Mazziotti G., Lalli E., Vitolo G., Tucker A.T., Bellastella A., Carella C., Izzo A. Serum and follicular fluid cytokines in polycystic ovary syndrome during stimulated cycles // Obstet. Gynecol. – 2003. – Vol. 101, N 6. – P. 1177-1182.Amato G., Conte M., Mazziotti G., Lalli E., Vitolo G., Tucker A.T., Bellastella A., Carella C., Izzo A. Serum and follicular fluid cytokines in polycystic ovary syndrome during stimulated cycles // Obstet. Gynecol. – 2003. – Vol. 101, N 6. – P. 1177-1182.Fasouliotis S.J., Spandorfer S.D., Witkin S.S., Schattman G., Liu H.C., Roberts J.E., Rosenwaks Z. Maternal serum levels of interferon-gamma and interleukin 2 soluble receptor-alpha predict the outcome of early IVF pregnancies // Hum. Reprod. – 2004. – Vol. 19, N 6. – P. 1357-1363.Fasouliotis S.J., Spandorfer S.D., Witkin S.S., Schattman G., Liu H.C., Roberts J.E., Rosenwaks Z. Maternal serum levels of interferon-gamma and interleukin 2 soluble receptor-alpha predict the outcome of early IVF pregnancies // Hum. Reprod. – 2004. – Vol. 19, N 6. – P. 1357-1363.Iborra A., Palacio J.R., Martinez P. Oxidative stress and autoimmune response in the infertile woman // Chem. Immunol. Allergy. – 2005. – Vol. 88 – P. 150-162.Iborra A., Palacio J.R., Martinez P. Oxidative stress and autoimmune response in the infertile woman // Chem. Immunol. Allergy. – 2005. – Vol. 88 – P. 150-162.Kinnunen A., Surcel H.M., Halttunen M., Tiitinen A., Morrison R.P., Morrison S.G., Koskela P., Lehtinen M., Paavonen R. Chlamydia trachomatis heat shock protein-60 induced interferon-gamma and interleukin-10 production in infertile women // Obstet. Gynecol. – Vol. 131, N 2. – P. 299-303.Kinnunen A., Surcel H.M., Halttunen M., Tiitinen A., Morrison R.P., Morrison S.G., Koskela P., Lehtinen M., Paavonen R. Chlamydia trachomatis heat shock protein-60 induced interferon-gamma and interleukin-10 production in infertile women // Obstet. Gynecol. – Vol. 131, N 2. – P. 299-303.Kwak-Kim J.Y., Chung-Bang H.S., Ng S.C., Ntrivalas E.I., Mangubat C.P., Beaman K.D., Beer A.E., Gilman-Sachs A. Increased T helper 1 cytokine responses by circulating T cells are present in women with recurrent pregnancy losses and in infertile women with multiple implantation failures after IVF // Hum. Reprod. – 2003. – Vol. 18, N 4. – P. 767-773.Kwak-Kim J.Y., Chung-Bang H.S., Ng S.C., Ntrivalas E.I., Mangubat C.P., Beaman K.D., Beer A.E., Gilman-Sachs A. Increased T helper 1 cytokine responses by circulating T cells are present in women with recurrent pregnancy losses and in infertile women with multiple implantation failures after IVF // Hum. Reprod. – 2003. – Vol. 18, N 4. – P. 767-773.Ng S.C., Gilman-Sachs A., Thaker P., Beaman K.D., Beer A.E., Kwak-Kim J.Y. Expression of intracellular Th1- and Th2-cytokines in women with recurrent spontaneous abortion, implantation failures after IVF/ET or normal pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. – 2002. – Vol. 48, N 2. – P. 77-86.Ng S.C., Gilman-Sachs A., Thaker P., Beaman K.D., Beer A.E., Kwak-Kim J.Y. Expression of intracellular Th1- and Th2-cytokines in women with recurrent spontaneous abortion, implantation failures after IVF/ET or normal pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. – 2002. – Vol. 48, N 2. – P. 77-86.Witkin S.S., Liu H.C., Davis O.K., Rosenwaks Z. Tumor necrosis factor is present in maternal sera and embryo culture fluids during in vitro fertilization // J. Reprod. Immunol. – 1991. – Vol. 19, N 1. – P. 85-93.Witkin S.S., Liu H.C., Davis O.K., Rosenwaks Z. Tumor necrosis factor is present in maternal sera and embryo culture fluids during in vitro fertilization // J. Reprod. Immunol. – 1991. – Vol. 19, N 1. – P. 85-93.Yamashita Y., Ueda M., Takehara M., Yamashita H., Suzuki Y., Hung Y.C., Terai Y., Ueki M. Influence of severe endometriosis on gene expression of vascular endothelial growth factor and interleukin-6 in granulosa cells from patients undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization-embryo transfer // Fertil. Steril. – 2002. – Vol. 78, N 4. – P. 865-871.Yamashita Y., Ueda M., Takehara M., Yamashita H., Suzuki Y., Hung Y.C., Terai Y., Ueki M. Influence of severe endometriosis on gene expression of vascular endothelial growth factor and interleukin-6 in granulosa cells from patients undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization-embryo transfer // Fertil. Steril. – 2002. – Vol. 78, N 4. – P. 865-871.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.