mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2019-3-555-558mimmun-1829Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSПРОТЕКТИВНЫЙ ЭФФЕКТ НОВОЙ СУБЪЕДИНИЧНОЙ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ВАКЦИНЫ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ В СОЧЕТАНИИ С BCG СВЯЗАН С ТОРМОЖЕНИЕМ ДИССЕМИНАЦИИ МИКОБАКТЕРИЙPROTECTIVE EFFECT INDUCED BY THE NEW SUBUNIT TUBERCULOSIS VACCINE WHEN USED AS A BCG BOOST IS ASSOCIATED WITH INHIBITION OF MYCOBACTERIAL DISSEMINATIONЕремеевВ. В.YeremeevV. V.

д.м.н., заведующий лабораторией клинической иммуногенетики и клеточных технологий

107564, Москва, Яузская аллея, 2.Тел.: 8 (499) 785-90-72.

PhD, MD (Medicine), Head, Laboratory for Clinical Immunogenetics and Cell Technologies

107564, Moscow, Yauza all., 2. Phone: 7 (499) 785-90-72.

yeremeev56@mail.ruШепельковаГ. С.ShepelkovaG. S.

к.б.н., старший научный сотрудник лабораторией клинической иммуногенетики и клеточных технологий 

Москва

PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory for Clinical Immunogenetics and Cell Technologies

Moscow

ДуховлиновИ. В.DukhovlinovI. V.

к.б.н., старший научный сотрудник

Санкт-Петербург

PhD (Biology), Senior Research Associate

ГергертВ. Я.GergertV. Ya.

д.м.н., профессор, заведующий отделом иммунологии

Москва

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Immunology Department

Moscow

ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»РоссияCentral Research Institute for TuberculosisRussian FederationФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»РоссияInstitute of Experimental MedicineRussian Federation201912072019213555558Copyright © Еремеев В.В., Шепелькова Г.С., Духовлинов И.В., Гергерт В.Я., 20192019Еремеев В.В., Шепелькова Г.С., Духовлинов И.В., Гергерт В.Я.Yeremeev V.V., Shepelkova G.S., Dukhovlinov I.V., Gergert V.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1829

С 1924 года вакцина БЦЖ защищает детей от наиболее тяжелых форм туберкулеза. В то же время защитный эффект BCG у взрослого населения не прослеживается. Возможности применения живой вакцины для ревакцинации дополнительно ограничены быстрым распространением инфекции ВИЧ. Рано секретируемые белки микобактерии туберкулеза широко применялись для конструирования новых противотуберкулезных вакцин, поскольку характеризуются высокой иммуногенностью и способностью защищать от ТБ в экспериментальных моделях. Целью настоящего исследования было изучение эффективности применения нового субъединичного вакцинного препарата для повышения устойчивости экспериментальных животных к ТБ путем ревакцинации после первичной иммунизации BCG. Тестируемая вакцина представляла собой сочетание химерного белка на основе Ag85B-TB10.4-FliC и плазмидной ДНК, кодирующей антиген Ag85A. Оценку эффективности буст-вакцинации проводили на модели аэрозольного заражения вакцинированных только BCG или BCG с последующей ревакцинацией тестируемой вакциной, а также интактных лабораторных мышей линии С57BL/6 вирулентным лабораторным штаммом M. tuberculosis H37Rv по результатам определения высеваемости микобактерий из органов и продолжительности жизни животных после заражения. Было показано, что дополнительная буст-вакцинация исследуемой вакциной, по сравнению с обычной вакцинацией BCG, приводит к усилению торможения диссеминации микобактерий из очага инфицирования и существенному продлению жизни зараженных животных.

Since 1924, BCG vaccine is used to protect children from the most severe forms of tuberculosis. At the same time, the protective effect of BCG in adults is variable. The potential for revaccination with live vaccine is further limited by the rapid spread of HIV infection. The early-secreted Mycobacterium tuberculosis proteins have been used extensively in TB vaccine development, due to their high immunogenicity and have shown protective effect in animal models. The aim of our study was to evaluate the opportunity to increase the anti-TB resistance in experimental animals by re-vaccination with a new subunit vaccine preparation following primary immunization with BCG. To perform such boost vaccination, we used a combination of the Ag85B-TB10.4-FliC chimeric protein, and the plasmid DNA encoding Ag85A antigen. Efficiency of the boost vaccination was evaluated in a model of M. tuberculosis H37Rv aerosol infection of C57BL / 6 laboratory mice, either in the intact animals, or those vaccinated with BCG only, or BCG followed by revaccination with the test vaccine. The data concerning mycobacteria outgrowth from the organs, and life-span of animals after infection were subject to comparative analysis. We have demonstrated that additional boost vaccination with the vaccine under study, as compared with conventional BCG vaccination, leads to further inhibition of mycobacteria dissemination from the site of infection, and significantly prolonged survival of infected animals.

туберкулезвакцинаБЦЖревакцинацияtuberculosisvaccineBCGboost immunizationReferencesЕремеев В.В., Духовлинов И.В., Орлов А.И., Маленко А.Ф., Федорова Е.А., Балазовский М.Б., Гергерт В.Я. Исследование протективных свойств вакцинного препарата на основе рекомбинантных белков Ag85, TB10 ИFliC // Медицинская иммунология, 2017. Т. 19, № 2. С. 197-202. doi:10.15789/1563-0625-2017-2-197-202.Yeremeev V.V., Dukhovlinov I.V., Orlov A.I., Malenko A.F., Fedorova E.A., Balazovsky M.B., Gergert V.Ya. Studies on protective effects of a vaccine, based on recombinant Ag85, TB10 and FliC proteins. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2017, Vol. 19, no. 2, pp. 197-202. (In Russ.) doi:10.15789/1563-0625-2017-2-197-202.Еремеев В.В., Духовлинов И.В., Орлов А.И., Шепелькова Г.С., Федорова Е.А., Балазовский М.Б., Гергерт В.Я. Изучение продолжительности иммунного ответа, индуцированного вакциной на основе рекомбинантных белков Ag85, TB10 и FliC // Медицинская иммунология, 2018. Т. 20, № 2. С. 271-276. doi: 10.15789/1563-0625-2018-2-271-276.Yeremeev V.V., Dukhovlinov I.V., Orlov A.I., Shepelkova G.S., Fedorova E.A., Balazovsky M.B., Gergert V.Ya. Duration of immune response induced by the vaccine based on recombinant Ag85, TB10 and FliC proteins. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2018, Vol. 20, no. 2, pp. 271-276.(In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2018-2-271-276.Gröschel M.I., Sayes F., Simeone R., Majlessi L., Brosch R. ESX secretion systems: mycobacterial evolution to counter host immunity. Nat. Rev. Microbiol., 2016, Vol. 14, no. 11, pp. 677-691.Gröschel M.I., Sayes F., Simeone R., Majlessi L., Brosch R. ESX secretion systems: mycobacterial evolution to counter host immunity. Nat. Rev. Microbiol., 2016, Vol. 14, no. 11, pp. 677-691.Gröschel M.I., Sayes F., Shin S.J., Frigui W., Pawlik A., Orgeur M., Canetti R., Honoré N., Simeone R., van der Werf T.S., Bitter W., Cho S.N., Majlessi L., Brosch R. Recombinant BCG expressing ESX-1 of Mycobacterium marinum combines low virulence with cytosolic immune signaling and improved TB protection. Cell Rep., 2017, Vol. 18, no. 11, pp. 2752–2765.Gröschel M.I., Sayes F., Shin S.J., Frigui W., Pawlik A., Orgeur M., Canetti R., Honoré N., Simeone R., van der Werf T.S., Bitter W., Cho S.N., Majlessi L., Brosch R. Recombinant BCG expressing ESX-1 of Mycobacterium marinum combines low virulence with cytosolic immune signaling and improved TB protection. Cell Rep., 2017, Vol. 18, no. 11, pp. 2752–2765.Kupz A., Zedler U., Stäber M., Perdomo C., Dorhoi A., Brosch R., Kaufmann S.H. ESAT-6-dependent cytosolic pattern recognition drives noncognate tuberculosis control in vivo. J. Clin. Invest., 2016, Vol. 126, no. 6, pp. 2109-2122.Kupz A., Zedler U., Stäber M., Perdomo C., Dorhoi A., Brosch R., Kaufmann S.H. ESAT-6-dependent cytosolic pattern recognition drives noncognate tuberculosis control in vivo. J. Clin. Invest., 2016, Vol. 126, no. 6, pp. 2109-2122.Schubert O.T., Ludwig C., Kogadeeva M., Zimmermann M., Rosenberger G., Gengenbacher M., Gillet L.C., Collins B.C., Röst H.L., Kaufmann S.H., Sauer U., Aebersold R. Absolute proteome composition and dynamics during dormancy and resuscitation of Mycobacterium tuberculosis. Cell Host Microbe, 2015, Vol. 18, no. 1, pp. 96-108.Schubert O.T., Ludwig C., Kogadeeva M., Zimmermann M., Rosenberger G., Gengenbacher M., Gillet L.C., Collins B.C., Röst H.L., Kaufmann S.H., Sauer U., Aebersold R. Absolute proteome composition and dynamics during dormancy and resuscitation of Mycobacterium tuberculosis. Cell Host Microbe, 2015, Vol. 18, no. 1, pp. 96-108.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.