mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2019-3-517-526mimmun-1825Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ С БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИFEATURES OF IMMUNE RESPONSE IN PRETERM BABIES WITH BRONCHOPULMONARY DISPLASIA OF VARIOUS SEVERITYЧистяковаГ. Н.ChistyakovaG. N.

д.м.н., профессор, руководитель отделения иммунологии, микробиологии, патоморфологии и цитодиагностики

г. Екатеринбург

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Immunology, Microbiology, Pathomorphology and Cytodiagnostics

Ekaterinburg

РемизоваИ. И.RemizovaI. I.

к.б.н., старший научный сотрудник отделения иммунологии, микробиологии, патоморфологии и цитодиагностики

620089, г. Екатеринбург, ул. Родонитовая, 3/1-45.Тел.: 8 (343) 371-28-30.

PhD (Biology), Senior Research Associate, Department of Immunology, Microbiology, Pathomorphology and Cytodiagnostics

620089, Ekaterinburg, Rodonitovaya str., 3/1-45.Phone: 7 (343) 371-28-30.

RemizovaII@yandex.ruУстьянцеваЛ. С.UstyantsevaL. S.

младший научный сотрудник отделения физиологии и патологии новорожденных и детей раннего возраста

г. Екатеринбург

Junior Research Associate, Department of Physiology and Pathology of Newborns and Infants

Ekaterinburg

ШамоваК. П.ShamovaK. P.

врач анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных, заочный аспирант

г. Екатеринбург

Anesthesiologist, Intensive Care Department for Newborns, Postgraduate Student

Ekaterinburg

БычковаС. В.BychkovaS. V.

к.м.н., старший научный сотрудник отделения сохранения репродуктивной функции

г. Екатеринбург

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Department of Reproductive Function Preservation

Ekaterinburg

БоцьковскаяМ. А.BotskovskayaM. A.

врач-неонатолог отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных, заочный аспирант

г. Екатеринбург

Neonatologist, Department of Intensive Care for Newborns, Postgraduate Student

Ekaterinburg

ГазиеваИ. А.GazievaI. A.

д.б.н., ведущий научный сотрудник отделения антенатальной охраны труда

г. Екатеринбург

PhD, MD (Biology), Leading Research Associate, Department of Antenatal Labor Protection

Ekaterinburg

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт материнства и младенчества» Министерства здравоохранения РФРоссияUral Research Institute for Maternal and Child CareRussian Federation201912072019213517526Copyright © Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Устьянцева Л.С., Шамова К.П., Бычкова С.В., Боцьковская М.А., Газиева И.А., 20192019Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Устьянцева Л.С., Шамова К.П., Бычкова С.В., Боцьковская М.А., Газиева И.А.Chistyakova G.N., Remizova I.I., Ustyantseva L.S., Shamova K.P., Bychkova S.V., Botskovskaya M.A., Gazieva I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1825

С целью оценки показателей иммунитета детей, рожденных в сроке сверхранних преждевременных родов (22-27 недель), с бронхолегочной дисплазией (БЛД) различной степени тяжести, проведено динамическое обследование 35 новорожденных: 17 детей с БЛД тяжелой степе-ни, 18 – БЛД легкой и среднетяжелой степени тяжести. Группу сравнения составили 7 детей 22-27 недель гестационного возраста без БЛД. Методом проточной цитометрии определяли количество лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD16+CD56+, CD4+CD25+) и моноцитов (CD14+CD64+, CD14+HLA-DR+), методом иммуноферментного анализа определяли уровень цитокинов (IL-6, IL -8, IL-4). Выявлены особенности иммунного статуса детей с БЛД тяжелой, легкой и среднетяжелой степени тяжести. Установлено, что предикторами формирования БЛД тяжелой степени у детей, рожденных от сверхранних преждевременных родов, являются повышенное содержания IL-8 при рождении и в возрасте 1 месяца жизни, сниженный уровень экспрессии на моноцитах (CD64, HLA-DR) по достижению 1 месяца жизни и CD14+CD64+ клеток в 38-40 недель постконцептуального возраста. Выявленные особенности иммунного статуса у новорожденных с БЛД могут быть использованы для оценки эффективности проводимой терапии, что диктует необходимость проведения дальнейших исследований.

To evaluate the immunity indexes in the children who were born with bronchopulmonary dysplasia (BPD) of varying severity at very early delivery terms (22-27 weeks), dynamic examinations were performed in 35 infants: 17 children were with severe BPD; 18, with mild-severity and moderately severe BPD. The comparison group consisted of seven children born at 22-27 weeks of gestational age without signs of BPD. Relative numbers of lymphocyte subpopulations (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD16+CD56+, CD4+CD25+), and monocytes (CD14+CD64+, CD14+HLA-DR+) were determined by flow cytometry. The level of cytokines (IL-6, IL-8, IL-4) was measured by enzyme immunoassay technique. The features of immune status in children with BPD of severe, mild and moderate severity were discerned. It was found that the predictors of severe BPD development in the children born at very early terms, are: increased content of IL-8 at birth and at the age of 1 month, reduced level of expression on monocytes (CD64, HLA-DR) on the 1 month of life, and CD14+CD64+ cells at 38-40 weeks post conception. The revealed features of immune status in newborns with BPD can be used to assess the effectiveness of the therapy, which requires further research in this direction.

недоношенные детибронхолегочная дисплазияадаптивный иммунитетврожденный иммунитетextremely low body weightbronchopulmonary dysplasiaadaptive immunityinnate immunityReferencesБатман Ю.А., Натрус Л.В., Павлюченко В.В., Мельник А.В. Изучение патогенетических механизмов формирования иммунологического ответа у недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией // Медико-социальные проблемы семьи, 2013. Т. 18, № 2. С. 85-90.Batman Yu.A., Natrus L.V., Pavlyuchenko V.V., Melnik A.V. Study of the pathogenetic mechanisms of immunological response in preterm infants with bronchopulmonary dysplasia. Mediko-sotsialnye problemy semyi = Medical and Social Problems of the Family, 2013, Vol. 18, no. 2, pp. 85-90. (In Russ.)Боровская Т.Ф., Курпас Э.Х., Гусева О.Е., Ефименко М.В., Козлов В.К., Пичуева Е.В., Гандуров С.Г. Особенности иммунного статуса и цитокинового профиля у детей с бронхолегочной дисплазией при различных вариантах обострения // Бюллетень физиологии и патологии дыхания, 2005. № 21. С. 69-72.Borovskaya T.F., Kurpas E.Kh., Guseva O.E., Efimenko M.V., Kozlov V.K., Pichueva E.V., Gandurov S.G. Immune status and cytokine profile peculiarities in children with broncho-pulmonary dysplasia with different degrees of exacerbation. Byulleten fiziologii i patologii dykhaniya = Bulletin of Physiology and Pathology of Respiration, 2005, no. 21, pp. 69-72.(In Russ.)Дударева М.В., Линде В.А. Патогенетическая роль цитотоксических лимфоцитов у доношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом // Журнал фундаментальной медицины и биологии, 2013. № 4. С. 22-25.Dudareva M.V., Linde V.A. Рeculiarities of inborn immunity in newborns with respiratory distress and with artificial lung ventilation. Zhurnal fundamentalnoy meditsiny i biologii = Journal of Fundamental Medicine and Biology, 2013, no. 4, pp. 22-25. (In Russ.)Каракушикова К.В., Рахимова К.В., Абдуллаева Г.М. Особенности иммунного статуса недоношенных детей с перинатальной патологией в раннем неонатальном периоде // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского, 2012. Т. 91, № 1. С. 20-25.Karakushikova A.S., Rakhimova K.V., Abdullaeva G.M. Features of the immune status of preterm infants with perinatal pathology in the early neonatal period. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. G. Speransky Journal, 2012, Vol. 91, no. 1, pp. 20-25.(In Russ.)Лебедева О.В. Факторы риска формирования бронхолегочной дисплазии у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении // Педиатрическая фармакология, 2014. Т. 14, № 3. С. 37-41.Lebedeva O.V., Cherkasov N.S. Clinical and immunological aspects of severe bronchopulmonary dysplasia in newborns with very low and extremely low birth weight. Pediatricheskaya farmakologiya = Pediatric Pharmacology, 2014, Vol. 14, no. 3, pp. 37-41. (In Russ.)Мустафаев И.А., Аллахвердиева Л.И., Богданова А.В. Иммунный статус при бронхолегочной дисплазии // Казанский медицинский журнал, 2016. Т. 97, № 3. C. 346-350.Mustafaev I.A., Allakhverdiyeva L.I., Bogdanova A.V. Immune status in bronchopulmonary dysplasia.Kazanskiy meditsinskiy zhurnal = Kazan Medical Journal, 2016, Vol. 97, no. 3, pp. 346-350. (In Russ.)Овсянников Д.Ю., Комлева Н.А., Оболадзе Т.Б., Маркарян О.В., Кузьменко Л.Г. Современные алгоритмы диагностики бронхолегочной дисплазии // Вопросы диагностики в педиатрии, 2011. Т. 3, № 1. С. 12-20.Ovsyannikov D.Yu., Komleva N.A., Oboladze T.B, Markaryan O.V., Kuzmenko L.G. Modern algorithms for diagnostics of bronchopulmonary dysplasia. Voprosy diagnostiki v pediatrii = Pediatric Diagnostics, 2011, Vol. 3, no. 1, pp. 12-20. (In Russ.)Овсянников Д.Ю. Бронхолегочная дисплазия: естественное развитие, исходы и контроль // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского, 2011. Т. 90, № 1. С. 141-150.Ovsyannikov D.Yu. Bronchopulmonary dysplasia: natural development, outcomes and control.Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. G. Speransky Journal, 2011, Vol. 90, no. 1, pp. 141-150. (In Russ.)Панченко А.С., Гаймоленко И.Н., Тихоненко А.В., Игнатьева А.В. Бронхолегочная дисплазия у детей: клиника, диагностика, исходы // ЭНИ Забайкальский медицинский вестник, 2013. № 1. С. 175-183.Panchenko A.S., Gaymolenko I.N., Tikhonenko A.V., Ignatyeva A.V. Bronchopulmonary dysplasia in children: clinical features, diagnosis, outcomes. ENI Zabaykalskiy meditsinskiy vestnik = Transbaikal Medical Journal, 2013, no. 1, рр. 175-183.(In Russ.)Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Газиева И.А., Бычкова С.В., Занина Е.В., Чарипова Б.Т. Про- и противовоспалительные медиаторы у новорожденных с перинатальной патологией // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2014. № 2. С. 66-70.Chistyakova G.N., Remizova I.I., Gazieva I.A., Bychkova S.V., Zanina E.V., Charipova B.T. Pro- and anti-inflammatory mediators in neonates with perinatal pathology. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 2014, no. 2, pp. 66-70.(In Russ.)Ambalavanan N., Carlo W.A., d’Angio C.T., McDonald S.A., Das A., Schendel D., Thorsen P., Higgins R.D. Cytokines associated with bronchopulmonary dysplasia or death in extremely low birth weight infants. Pediatrics, 2009, Vol. 123, no. 4, рр. 1132-1141.Ambalavanan N., Carlo W.A., d’Angio C.T., McDonald S.A., Das A., Schendel D., Thorsen P., Higgins R.D. Cytokines associated with bronchopulmonary dysplasia or death in extremely low birth weight infants. Pediatrics, 2009, Vol. 123, no. 4, рр. 1132-1141.Bhandari A., McGrath-Morrow S. Long-term pulmonary outcomes of patients with bronchopulmonary dysplasia. Semin. Perinatol., 2013, Vol. 37, no. 2, рр. 132-137.Bhandari A., McGrath-Morrow S. Long-term pulmonary outcomes of patients with bronchopulmonary dysplasia. Semin. Perinatol., 2013, Vol. 37, no. 2, рр. 132-137.Hofer N., Kothari R., Morris N., Müller W., Resch B. The fetal inflammatory response syndrome is a risk factor for morbidity in preterm neonates. Am. J. Obstet. Gynecol., 2013, Vol. 209, no. 6, р. 542.Hofer N., Kothari R., Morris N., Müller W., Resch B. The fetal inflammatory response syndrome is a risk factor for morbidity in preterm neonates. Am. J. Obstet. Gynecol., 2013, Vol. 209, no. 6, р. 542.Juskewitch J.E., Abraham R.S., League S.C., Jenkins S.M., Smith C.Y., Enders F.T., Grebe S.K., Carey W.A., Huskins W.C. Monocyte HLA-DR expression and neutrophil CD64 expression as biomarkers of infection in critically ill neonates and infants. Pediatr. Res., 2015, Vol. 78, no. 6, pp. 683-690.Juskewitch J.E., Abraham R.S., League S.C., Jenkins S.M., Smith C.Y., Enders F.T., Grebe S.K., Carey W.A., Huskins W.C. Monocyte HLA-DR expression and neutrophil CD64 expression as biomarkers of infection in critically ill neonates and infants. Pediatr. Res., 2015, Vol. 78, no. 6, pp. 683-690.Khosravi N., Badamchi A., Khalesi N., Tabatabaee A., Naghdalipour M., Asgarian R. Measurement of interleukin-6(IL-6) and erythropoietin (EPO) in umbilical cords of preterm infants with intraventricular hemorrhage in two hospitals in Tehran. J. Matern. Fetal Neonatal Med., 2017, Vol. 30, no. 15, pp. 1847-1850.Khosravi N., Badamchi A., Khalesi N., Tabatabaee A., Naghdalipour M., Asgarian R. Measurement of interleukin-6(IL-6) and erythropoietin (EPO) in umbilical cords of preterm infants with intraventricular hemorrhage in two hospitals in Tehran. J. Matern. Fetal Neonatal Med., 2017, Vol. 30, no. 15, pp. 1847-1850.Nakstad B. The diagnostic utility of procalcitonin, interleukin-6and interleukin-8, and hyaluronic acid in the Norwegian consensus definition for early-onset neonatal sepsis(EONS). Infect. Drug Resist., 2018, no. 11, рр. 359-368.Nakstad B. The diagnostic utility of procalcitonin, interleukin-6and interleukin-8, and hyaluronic acid in the Norwegian consensus definition for early-onset neonatal sepsis(EONS). Infect. Drug Resist., 2018, no. 11, рр. 359-368.Paananen R., Husa A.K., Vuolteenaho R., Herva R., Kaukola T., HallmanМ. Blood cytokines during the perinatal period in very preterm infants: relation-ship of inflammatory response and bronchopulmonary dysplasia. J. Pediatr., 2009, Vol. 154, no. 1. рр. 39-43.Paananen R., Husa A.K., Vuolteenaho R., Herva R., Kaukola T., HallmanМ. Blood cytokines during the perinatal period in very preterm infants: relation-ship of inflammatory response and bronchopulmonary dysplasia. J. Pediatr., 2009, Vol. 154, no. 1. рр. 39-43.Rocha G., Proença E., Guedes A., Carvalho C., Areias A., Ramos J.P., Rodrigues T., Guimarães H. Cord blood levelsof IL-6, IL-8and IL-10may be early predictorsof bronchopulmonary dysplasiain preterm newborns small for gestational age. Disease Markers, 2012, Vol. 33, no. 1, pp. 51-60.Rocha G., Proença E., Guedes A., Carvalho C., Areias A., Ramos J.P., Rodrigues T., Guimarães H. Cord blood levelsof IL-6, IL-8and IL-10may be early predictorsof bronchopulmonary dysplasiain preterm newborns small for gestational age. Disease Markers, 2012, Vol. 33, no. 1, pp. 51-60.Zhuang Y., Peng H., Chen Y., Zhou S., Chen Y. Dynamic monitoring of monocyte HLA-DR expression for the diagnosis, prognosis, and prediction of sepsis. Front. Biosci., Landmark, 2017, Vol. 22, pp. 1344-1354.Zhuang Y., Peng H., Chen Y., Zhou S., Chen Y. Dynamic monitoring of monocyte HLA-DR expression for the diagnosis, prognosis, and prediction of sepsis.Front. Biosci., Landmark, 2017, Vol. 22, pp. 1344-1354.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.