mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2019-3-479-486mimmun-1821Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАУТОИММУННАЯ ПРИРОДА САРКОИДОЗА: ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ У БОЛЬНЫХ САРКОИДОЗОМ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯAUTOIMMUNE ORIGIN OF SARCOIDOSIS: DETERMINATION OF SPECIFIC IMMUNE COMPLEXES IN PATIENTS WITH RESPIRATORY SARCOIDOSISЗинченкоЮ. С.ZinchenkoYu. S.

врач-пульмонолог, младший научный сотрудник ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ (191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., 2-4. Тел.: 8 (921) 373-45-18. Факс: 8 (812) 579-25-73);

младший научный сотрудник ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет».

Pulmonologist, Junior Research Associate, St. Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology (191036, St. Petersburg, Ligovsky ave., 2-4; Phone: 7 (921) 373-45-18; Fax: 7 (812) 579-25-73);

Junior Research Associate, St. Petersburg State University, St. Petersburg.

Ulia-Zinchenko@yandex.ruСтаршиноваА. А.StarshinovaA. A.

д.м.н., ведущий научный сотрудник ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ;

ведущий научный сотрудник ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет».

Санкт-Петербург

PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, St. Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology;

Leading Research Associate, St. Petersburg State University.

St. Petersburg

ФилатовМ. В.FilatovM. V.

к.б.н., старший научный сотрудник, заведующий лабораторией клеточной биологии ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург;

заведующий лабораторией клеточной биологии ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», г. Гатчина, Ленинградская обл.

PhD (Biology), Senior Research Associate, Head, Laboratory of Cell Biology, St. Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology, St. Petersburg;

Head, Laboratory of Cell Biology St. Petersburg B. Konstantinov Institute of Nuclear Physics, National Research Center “Kurchatov Institute”, Gatchina, Leningrad Region.

ДенисоваН. В.DenisovaN. V.

врач функциональной диагностики, младший научный сотрудник

Санкт-Петербург

Doctor of Functional Diagnostic, Junior Research Associate

St. Petersburg

ЛандаС. Б.LandaS. B.

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории медицинской биофизики

г. Гатчина, Ленинградская обл.

PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Medical Biophysics

Gatchina, Leningrad Region

БурдаковВ. С.BurdakovV. S.

старший лаборант лаборатории клеточной биологии, научный сотрудник ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург;

младший научный сотрудник ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», г. Гатчина, Ленинградская обл.

Senior Laboratory Assistant, Laboratory of Cell Biology, Research Associate

St. Petersburg

ЯблонскийП. К.YablonskiyP. K.

д.м.н., профессор, директор ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ;

декан медицинского факультета ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет».

Санкт-Петербург

PhD, MD (Medicine), Professor, Director, St. Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology;

Dean, Medicine Faculty, St. Petersburg State University.

St. Petersburg

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSt. Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology; St. Petersburg State UniversityRussian FederationФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ; ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»РоссияSt. Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology; St. Petersburg B. Konstantinov Institute of Nuclear Physics, National Research Center “Kurchatov Institute”Russian FederationФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФРоссияSt. Petersburg State Research Institute of PhthisiopulmonologyRussian FederationФГБУ «Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»РоссияSt. Petersburg B. Konstantinov Institute of Nuclear Physics, National Research Center “Kurchatov Institute”Russian Federation201912072019213479486Copyright © Зинченко Ю.С., Старшинова А.А., Филатов М.В., Денисова Н.В., Ланда С.Б., Бурдаков В.С., Яблонский П.К., 20192019Зинченко Ю.С., Старшинова А.А., Филатов М.В., Денисова Н.В., Ланда С.Б., Бурдаков В.С., Яблонский П.К.Zinchenko Y.S., Starshinova A.A., Filatov M.V., Denisova N.V., Landa S.B., Burdakov V.S., Yablonskiy P.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1821

Этиология саркоидоза достоверно неизвестна. В настоящее время существует гипотеза о связи саркоидоза с комплексом патологических аутоиммунных реакций, которые возникают под влиянием триггерных факторов. В настоящем исследовании проведено определение специфических иммунных комплексов в плазме крови пациентов, что может косвенно определять природу возникновения заболевания.

В исследование было включено 33 пациента с саркоидозом легких (I группа), группу контроля составили 24 здоровых донора (II группа). Пациентам был выполнен стандартный комплекс обследования и установлен диагноз. Плазма крови исследовалась методом динамического светорассеяния с добавлением in vitro туберкулезных антигенов (ESAT-6/SFP-10) и «экстракта здоровой легочной ткани». Статистическая обработка проводилась с помощью программы Statistica 7.0. Различия считались значимыми при р < 0,05.

Согласно полученным данным, у больных саркоидозом не определялось иммунных комплексов (ИК) после их стимуляции антигенами аллергена туберкулезного рекомбинантного (ESAT-6/SFP- 10). Достоверно часто определялись ИК после стимуляции антигенами «экстракта легочной ткани» у всех больных саркоидозом. В группе контроля при стимуляции двумя видами антигенов (p < 0,01) иммунные комплексы не определялись ни у одного донора.

Полученные данные могут быть косвенным свидетельством возникновения аутоиммунной реакции на собственную легочную ткань у больных саркоидозом под влиянием каких-либо факторов. Отсутствие формирования ИК при добавлении туберкулезных антигенов (ESAT-6/SFP-10) исключает влияние микобактерий туберкулеза на развитие саркоидоза.

The etiology of sarcoidosis is not completely understood. A hypothesis exists about the relationship between sarcoidosis and a complex of pathological autoimmune reactions that occur under the influence of triggering factors. In this study, specific immune complexes in the blood plasma of patients have been determined, which can indirectly reveal the causes of the disease.

The study included 33 patients with lung sarcoidosis (I group), compared to 24 healthy donors who served as a control group (II group). The patients underwent standard examination. Their blood plasma was investigated by the dynamic light scattering method with addition of tuberculosis antigens (ESAT-6/SFP-10) and “lung healthy tissue extract”. Statistical analysis was performed using the Statistica 7.0 program. Test results were considered significant at p < 0.05.

Аccording to the data obtained, addition of ESAT-6/SFP-10 to patient’s blood plasma almost did not lead to the formation of immune complexes in most samples. Meanwhile, development of such complexes after addition of “lung tissue extract” was revealed in all the patients. The immune complexes were not detected in any donor from control group after stimulation with both kinds of antigens (p < 0.01).

The data on distinct formation of immune complexes with the addition of “lung healthy tissue extract” in patients with lung sarcoidosis may be considered an indirect evidence for occurrence of autoimmune reaction under the influence of some pathogenic factors. Absence of de novo immune complex formation after addition of tuberculosis antigens (ESAT-6/SFP-10) makes it unlikely any direct effects of tuberculosis bacteria upon development of sarcoidosis.

саркоидозаутоиммунитетспецифические иммунные комплексыметод динамического светорассеянияsarcoidosisautoimmunityspecific immune complexesdynamic light scattering methodРабота поддержана грантом Правительства РФ (договор № 14.W03.31.0009 от 13.02. 2017 г.) о выделении гранта для государственной поддержки научных исследований, проводимых под руководством ведущих ученых.ReferencesБелокуров М.А., Чернохаева И.В., Цинзерлинг В.А., Двораковская И.В., Новицкая Т.А., Мазитова Ф.М., Карев В.Е., Павлова М.В., Арчакова Л.И., Козак А.Р. Случай дифференциальной диагностики туберкулеза с другими заболеваниями легких // Медицинский альянс, СПб., 2015. №.4. С. 99-109.Belokurov M.A., Chernokhayeva I.V., Zinserling V.A., Dvorakovskaya I.V., Novitskaya Т.А., Mazitova F.M., Karev V.E., Pavlova M.V., Archakova L.I., Kozak A.R. The case of differential diagnosis of tuberculosis with other lung diseases. Meditsinskiy alyans = Medical Alliance, SPb., 2015, no. 4, pp. 99-109.(In Russ.)Визель А.А., Визель И.Ю. Саркоидоз в выступлениях и публикациях ежегодной конференции Американского торакального общества (ATS 2016) // Российский медицинский журнал, 2017. № 3. С. 206-210.Vizel A.A., Vizel I.Yu. Sarcoidosis in oral presentations and publications of annual conference of American thoracic society (ATS 2016). Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal = Medical Journal of the Russian Federation, 2017, no. 3, pp. 206-210.(In Russ.)Визель А.А., Визель И.Ю. Саркоидоз на пути к пониманию// Медицинский альянс, 2013, № 3, С. 73-78.Vizel I.Yu., Vizel A.A. Sarcoidosis on the road to understanding. Medical Alliance, 2013, no. 3, pp. 73-78. (In Russ.)Визель И.Ю., Визель А.А. Динамика клинических, лучевых и функциональных показателей в процессе лечения больных саркоидозом // Клиническая медицина, 2017, Т. 95, № 1. С. 60-65.Vizel I.Yu., Vizel A.A. Dynamics of clinical, radiation and functional parameters in the treatment of patients with sarcoidosis. Klinicheskaya meditsina = Clinical Medicine (Russian Journal), 2017, Vol. 95, no. 1, pp. 60-65.(In Russ.)Диссеминированные заболевания легких / под ред. М.М. Ильковича. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 480 с.Disseminated lung diseases. Ed. by M.M. Ilkovich]. Moscow: GEOTAR-Media, 2011. 480 p.Ершов Г.А., Чурилов Л.П. О возможности аутоиммунной природы саркоидоза: какие аутоантигены вовлечены и почему? // Клиническая патофизиология, 2017. № 3. С. 77-82.Ershov G.A., Churilov L.P. About the possibility of autoimmune nature of sarcoidosis: what autoantigens are involved and why? Klinicheskaya patofiziologiya = Clinical Pathophysiology, 2017, no. 3, pp. 77-82. (In Russ.)Кораблев П.В., Ланда С.Б., Семенова Е.В., Филатов М.В. Динамическое светорассеяние – простой и чувствительный метод, позволяющий определять появление иммунных комплексов в биологических жидкостях // Биопрепараты, 2015, № 54. C. 53-58.Korablev P.V., Landa S.B, Semenova E.V., Filatov M.V. Dynamic light scattering – a simple and sensitive method to determine the occurrence of immune complexes in biological fluids. Biopreparaty = Biopreparation, 2015, no. 54, pp. 53-58.(In Russ.)Ланда С.Б., Филатов М.В., Арутюнян А.В., Варфоломеева Е.В. Исследование образования мегамолекулярных комплексов в плазме крови методом лазерной корреляционной спектроскопии // Клиническая лабораторная диагностика, 2008. № 4. С. 37-41.Landa S.B., Filatov M.V., Arutyunyan A.V., Varfolomeeva E.V. Study of plasma megamolecular complexation by laser correlation spectroscopy. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics, 2008, no. 4, pp. 37-41.(In Russ.)Цинзерлинг В.А., Старшинова А.А., Карев В.Е., Новицкая Т.А., Мазитова Ф.М., Белокуров М.А., Васильев И.В., Павлова М.В., Козак А.Р. Гранулематозное воспаление при микоплазменной и хламидийной инфекциях // Журнал инфектологии, 2015. Т. 7, № 4. С. 5-9.Zinserling V.A., Starshinova A.A., Karev V.E., Novitskaya T.A., Mazitova F.M., Belokurov M.A., Vasiliev I.V., Pavlova M.V., Kozak A.R. Granulomatous inflammation of Mycoplasma and Chlamydia etiology. Zhurnal infektologii = Journal of Infectology, 2015, Vol. 7, no. 4, pp. 5-9.(In Russ.)Bindoli S., Dagan A., Torres-Ruiz J.J., Perricone C., Bizjak M., Doria A., Shoenfeld Y. Sarcoidosis and аutoimmunity: from genetic background to environmental factors. Isr. Med. Assoc. J., 2016, Vol. 18, no. 3-4, pp. 197-202.Bindoli S., Dagan A., Torres-Ruiz J.J., Perricone C., Bizjak M., Doria A., Shoenfeld Y. Sarcoidosis and аutoimmunity: from genetic background to environmental factors. Isr. Med. Assoc. J., 2016, Vol. 18, no. 3-4, pp. 197-202.Dubaniewicz A. Mycobacterium tuberculosis heat shock proteins and autoimmunity in sarcoidosis. Autoimmun. Rev., 2010, Vol. 9, no. 6, pp. 419-424.Dubaniewicz A. Mycobacterium tuberculosis heat shock proteins and autoimmunity in sarcoidosis. Autoimmun. Rev., 2010, Vol. 9, no. 6, pp. 419-424.Ferrara G., Valentini D., Rao M., Wahlstrom J., Grunewald J., Larsson L.-O., Brighenti S., Dodoo E., Zumla A., Maeurer M. Humoral immune profiling of mycobacterial antigen recognition in sarcoidosis and Lofgren’s syndrome using high-content peptide microarrays. Int. J. Infect. Dis., Vol. 56, pp. 167-175.Ferrara G., Valentini D., Rao M., Wahlstrom J., Grunewald J., Larsson L.-O., Brighenti S., Dodoo E., Zumla A., Maeurer M. Humoral immune profiling of mycobacterial antigen recognition in sarcoidosis and Lofgren’s syndrome using high-content peptide microarrays. Int. J. Infect. Dis., Vol. 56, pp. 167-175.Goyal B., Sheikh J.A., Agarwal R., Verma I. Levels of circulating immune complexes containing Mycobacterium Tuberculosis-specific antigens in pulmonary tuberculosis and sarcoidosis patients. Indian J. Med. Microbiol., 2017, Vol. 35, pp. 290-292.Goyal B., Sheikh J.A., Agarwal R., Verma I. Levels of circulating immune complexes containing Mycobacterium Tuberculosis-specific antigens in pulmonary tuberculosis and sarcoidosis patients. Indian J. Med. Microbiol., 2017, Vol. 35, pp. 290-292.Gupta D., Agarwal R., Aggarwal A.N., Verma I. Immune responses to mycobacterial antigens in sarcoidosis: a systematic review. Indian J. Chest. Dis. Allied. Sci., 2011, Vol. 53, no. 1, pp. 41-49.Gupta D., Agarwal R., Aggarwal A.N., Verma I. Immune responses to mycobacterial antigens in sarcoidosis: a systematic review. Indian J. Chest. Dis. Allied. Sci., 2011, Vol. 53, no. 1, pp. 41-49.Gupta D., Agarwal R., Aggarwal A.N., Jindal S.K. Sarcoidosis and tuberculosis: the same disease with different manifestations or similar manifestations of different disorders. Curr. Opin. Pulm. Med., 2012, Vol. 18, no. 5, pp. 506-516.Gupta D., Agarwal R., Aggarwal A.N., Jindal S.K. Sarcoidosis and tuberculosis: the same disease with different manifestations or similar manifestations of different disorders. Curr. Opin. Pulm. Med., 2012, Vol. 18, no. 5, pp. 506-516.Jamilloux Y., Valeyre D., Lortholary O., Bernard C., Kerever S., Lelievre L., Neel A., Broussolle C., Seve P. The spectrum of opportunistic diseases complicating sarcoidosis. Autoimmun. Rev., 2015, Vol. 14, no. 1, pp. 64-74.Jamilloux Y., Valeyre D., Lortholary O., Bernard C., Kerever S., Lelievre L., Neel A., Broussolle C., Seve P. The spectrum of opportunistic diseases complicating sarcoidosis. Autoimmun. Rev., 2015, Vol. 14, no. 1, pp. 64-74.Lebedev A.D., Ivanova M.A., Lomakin A.V., Noskin V.A. Heterodyne quasi-elastic light-scattering instrument for biomedical diagnostics. Appl. Opt., 1997, Vol. 36, no. 30, pp. 7518-7522.Lebedev A.D., Ivanova M.A., Lomakin A.V., Noskin V.A. Heterodyne quasi-elastic light-scattering instrument for biomedical diagnostics. Appl. Opt., 1997, Vol. 36, no. 30, pp. 7518-7522.Ohyama K., Kuroda N. Proteomic approaches to profiling the humoral immune response and identifying disease-associated antigens. Biol. Pharm. Bull., 2012, Vol. 35, no. 9, pp. 1409-1412.Ohyama K., Kuroda N. Proteomic approaches to profiling the humoral immune response and identifying disease-associated antigens. Biol. Pharm. Bull., 2012, Vol. 35, no. 9, pp. 1409-1412.Ohyama K., Ueki Y., Kawakami A., Kishikawa N., Tamai M., Osaki M., Kamihira S., Nakashima K., Kuroda N. Immune complexome analysis of serum and its application in screening for immune complex antigens in rheumatoid arthritis. Clin Chem., 2011, Vol. 57, no. 6, pp. 905-909.Ohyama K., Ueki Y., Kawakami A., Kishikawa N., Tamai M., Osaki M., Kamihira S., Nakashima K., Kuroda N. Immune complexome analysis of serum and its application in screening for immune complex antigens in rheumatoid arthritis. Clin Chem., 2011, Vol. 57, no. 6, pp. 905-909.Shoenfield Y., Agmon-Levin N. “ASIA” – autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. J. Autoimmun., 2011, Vol. 36, no. 1, pp. 4-8.Shoenfield Y., Agmon-Levin N. “ASIA” – autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. J. Autoimmun., 2011, Vol. 36, no. 1, pp. 4-8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.