mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2019-3-451-456mimmun-1818Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESCD20+B-ЛИМФОЦИТЫ – ВЫСОКОИНФОРМАТИВНЫЙ БИОМАРКЕР ДЛЯ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТАCD20+B LYMPHOCYTES, A HIGHLY INFORMATIVE BIOMARKER FOR EARLY DIAGNOSIS OF CHRONIC ENDOMETRITISЭллинидиВ. Н.EllinidiV. N.

к.м.н., доцент, заведующая патологоанатомическим отделением

191119, Санкт-Петербург, Лиговский пр., 120, кв. 27.Тел.: 8 (911) 706-10-16.

hD (Medicine), Associate Professor, Head, Department of Pathology

191119, St. Petersburg, Ligovsky ave.,120, apt 27. Phone: 7 (911) 706-10-16.

ellinidiv@ramblrer.ruХромов-БорисовН. Н.Khromov-BorisovN. N.

к.б.н., старший научный сотрудник, научный редактор

Санкт-Петербург

PhD (Biology), Senior Research Associate, Scientific Editor

St. Petersburg

ФеоктистовА. А.FeoktistovA. A.

к.м.н., главный врач

PhD (Medicine), Chief Phisician, Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductology

ЛяминаА. В.LyaminaA. V.

врач-патологоанатом

Санкт-Петербург

Clinical Pathologist

St. Petersburg

КалининаН. М.KalininaN. M.

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник; профессор, кафедра иммунологии

Санкт-Петербург

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Research Associate, Laboratory Department; Professor, Department of Immunology

St. Petersburg

ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС РоссииРоссияA. Nikiforov Russian Centre of Emergency and Radiation MedicineRussian FederationФГБУ «Научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии имени Р.Р. Вредена» Министерства здравоохранения РФРоссияR. Vreden Research Institute of Traumatology and OrthopaedicsRussian FederationКлиника «Мать и дитя», Санкт-ПетербургРоссияMother and Child Clinics, St. PetersburgRussian FederationФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС России; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФРоссияA. Nikiforov Russian Centre of Emergency and Radiation Medicine; First St. Petersburg State I. Pavlov Medical UniversityRussian Federation201912072019213451456Copyright © Эллиниди В.Н., Хромов-Борисов Н.Н., Феоктистов А.А., Лямина А.В., Калинина Н.М., 20192019Эллиниди В.Н., Хромов-Борисов Н.Н., Феоктистов А.А., Лямина А.В., Калинина Н.М.Ellinidi V.N., Khromov-Borisov N.N., Feoktistov A.A., Lyamina A.V., Kalinina N.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1818

Плазматические клетки часто принято считать одним из значимых критериев гистологической диагностики хронического эндометрита (ХЭ). Низкое их количество в строме эндометрия, неравномерность распределения и сходство с клетками цитогенной стромы эндометрия определяют трудности их идентификации при рутинном гистологическом методе исследования, а их отсутствие ставит под сомнение диагноз ХЭ.

В работе представлены данные сравнительного ROC-анализа двух иммуногистохимических показателей хронического эндометрита: CD20+В-лимфоцитов и CD138+ плазматических клеток (ПК). В группу исследования включены 937 женщин с ХЭ, обследованные по поводу бесплодия и неудачных попыток ЭКО. Контрольную группу составили 103 женщины без признаков ХЭ, проходившие обследование по поводу мужского фактора бесплодия. Чувствительность показателя CD20+В-лимфоцитов для установления диагноза ХЭ составила 98% (Se = 0,98), что в 1,44 раза выше в сравнении с чувствительностью CD138+ ПК, соответственно, 68% (Se = 0,68). Специфичность обоих показателей для диагностики отсутствия ХЭ была высокой – 98% (Sp = 0,98) и 99% (Sp = 0,99) соответственно. Определены пороговые диагностические количественные значения двух показателей в эндометрии (точки отсечения-COP) для установления диагноза ХЭ: при использовании CD138+ПК – 1 кл/5 мм2 и CD20+В-лимфоцитов – 5 кл/5 мм2. Анализ линейной регрессии показал высоко значимую (р = 0,00053) связь CD138+ПК от CD20+В-лимфоцитов: при увеличении количества CD20+В-лимфоцитов имеет место тенденция возрастания числа CD138+ПК, что подтверждает прямую их патогенетическую связь. Установленные при иммуногистохимическом исследовании топографические и количественные особенности CD20 В-лимфоцитов в эндометрии позволяют его рекомендовать как высокочувствительный и значимый ранний диагностический показатель хронического эндометрита.

Plasma cells are often considered to be among important criteria in histological diagnosis of chronic endometritis (CE). Low plasma cell numbers in endometrial stroma, uneven distribution and similarity to the cells of cytogenic endometrial stroma represent difficulties with their identification by routine histological methods of study, and their absence prevents distinct diagnosis of CE. The paper presents data on comparative ROC-analysis of two immunohistochemical parameters of chronic endometritis: CD20+B lymphocytes and CD138+ plasma cells (PC). The study group included 937 women with CE, who were examined for infertility and failed IVF attempts. The control group consisted of 103 women without signs of CE who were studied for male infertility factor.

The sensitivity of CD20+B cell assays for the diagnosis of CE was 98% (Se = 0.98), thus being 1.44 times higher compared to the sensitivity of CD138+PC, that was, respectively, 68% (Se = 0.68). The specificity of both indicators for the diagnosis of the absence of CE was high, i.e., 98% (Sp = 0.98), and 99% (Sp = 0.99), respectively. The threshold quantitative values for the two endometrial parameters (cutoff point) for the CE diagnosis were also determined when using CD138+PC-1 cell/5mm2 and CD20+B lymphocytes-5cell/5mm2. Analysis of linear regression showed a highly significant (p = 0.00053) relationship of CD138+ PC from CD20+B lymphocytes: With increased numbers of CD20+B lymphocytes, there is a trend for higher CD138+PC numbers which confirms their direct pathogenetic relationship. The topographic and quantitative features of CD20 B lymphocytes in the endometrium determined during immunohistochemical examination allow us to recommend this approach as a highly sensitive and significant early diagnostic indicator of chronic endometritis.

хронический эндометритплазматические клеткиCD138CD20В-лимфоцитыиммуногистохимическое исследованиеchronic endometritisplasma cellsCD138CD20B lymphocytesimmunohistochemical assayReferencesГОСТ Р 53022.3-2008. Технологии лабораторные клинические. Требования к качеству клинических лабораторных исследований. Часть 3. Правила оценки клинической информативности лабораторных тестов. М.: Стандартинформ, 2009. 20 с.GOST R 53022.3-2008. Laboratory clinical technologies. Requirements for the quality of clinical laboratory research. Part 3. Rules for assessing the clinical informativeness of laboratory tests. Moscow: Standartinform, 2009. 20 p.Хмельницкий О.К. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб.: СОТИС-Мед, 1994. 480 с.Khmelnitsky O.K. Pathomorphological diagnostics of gynecological diseases. St. Petersburg: SOTIS-Med, 1994. 480 p.Bayer-Garner I.B., Korourian S. Plasma cell in chronic endometritis are easily identified when stained with Syndecan-1. Mod. Pathol., 2001, Vol. 14, pp. 877-879.Bayer-Garner I.B., Korourian S. Plasma cell in chronic endometritis are easily identified when stained with Syndecan-1. Mod. Pathol., 2001, Vol. 14, pp. 877-879.Benjamin D.J., Berger J., Johannesson M., Nosek B.A., Wagenmakers E.J., Berk R., Bollen K., et al. Redefine Statistical Significance. PsyArXiv, 2017.Benjamin D.J., Berger J., Johannesson M., Nosek B.A., Wagenmakers E.J., Berk R., Bollen K., et al. Redefine Statistical Significance. PsyArXiv, 2017.Bouet P.E., el Hachem H., Monceau E., Gariépy G., Kadoch I.J., Sylvestre C. Chronic endometritis in women with recurrent pregnancy loss and recurrent implantation failure: prevalence and role of office hysteroscopy and immunohistochemistry in diagnosis. Fertil. Steril., 2016, Vol. 105, pp. 106-110.Bouet P.E., el Hachem H., Monceau E., Gariépy G., Kadoch I.J., Sylvestre C. Chronic endometritis in women with recurrent pregnancy loss and recurrent implantation failure: prevalence and role of office hysteroscopy and immunohistochemistry in diagnosis. Fertil. Steril., 2016, Vol. 105, pp. 106-110.Calame K.L., Lin K.-I., Tunyapline C. Regulatory mechanism that determine the development and function of plasma cells. Ann. Rev. Immunol., 2003, Vol. 21, pp. 205-209.Calame K.L., Lin K.-I., Tunyapline C. Regulatory mechanism that determine the development and function of plasma cells.Ann. Rev. Immunol., 2003, Vol. 21, pp. 205-209.Crum C.P., Egawa K., Fenoglio C.M., Richart R.M. Chronic endometritis: The role of immunohistochemistry in the detection of plasma cells. Am. J. Obstet. Gynecol., 1983, Vol. 147, pp. 812-815.Crum C.P., Egawa K., Fenoglio C.M., Richart R.M. Chronic endometritis: The role of immunohistochemistry in the detection of plasma cells. Am. J. Obstet. Gynecol., 1983, Vol. 147, pp. 812-815.Greenwood S.M., Moran J.J. Chronic endometritis morphologic and clinical observations. Obstet. Gynecol., 1981, Vol. 58, pp. 176-184.Greenwood S.M., Moran J.J. Chronic endometritis morphologic and clinical observations. Obstet. Gynecol., 1981, Vol. 58, pp. 176-184.Kasius J.C., Fatemi H.M., Bourgain C., Sie-Go D.M., Eijkemans R.J., Fauser B.C., Devroey P., Broekmans F.J. The impact of chronic endometritis on reproductive outcome. Fertil. Steril., 2011, Vol. 96, pp. 1451-1456.Kasius J.C., Fatemi H.M., Bourgain C., Sie-Go D.M., Eijkemans R.J., Fauser B.C., Devroey P., Broekmans F.J. The impact of chronic endometritis on reproductive outcome. Fertil. Steril., 2011, Vol. 96, pp. 1451-1456.Kitaya K.1., Yasuo T. Immunohistochemistrical andclinicopathological characterization of chronic endometritis. Am J. Reprod. Immunol., 2011, Vol. 66, pp. 410-415.Kitaya K.1., Yasuo T. Immunohistochemistrical andclinicopathological characterization of chronic endometritis. Am J. Reprod. Immunol., 2011, Vol. 66, pp. 410-415.Xia J., Wishart D.S. Using MetaboAnalyst 3.0 for comprehensive metabolomics data analysis. Curr. Protoc. Bioinformatics, 2016, Vol. 55, 14.10.1-14.10.91. doi:10.1002/cpbi.11.Xia J., Wishart D.S. Using MetaboAnalyst 3.0 for comprehensive metabolomics data analysis. Curr. Protoc. Bioinformatics, 2016, Vol. 55, 14.10.1-14.10.91. doi:10.1002/cpbi.11.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.