mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2019-6-1073-1080mimmun-1808Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESДинамика изменений В1 и В2-лимфоцитов при серонегативном ревматоидном артрите суставной формыDynamics of changes in B1 and B2 lymphocyte populations in articular form of seronegative rheumatoid arthritisСизякинаЛ. П.SizyakinaL. P.

Людмила Петровна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой клинической иммунологии и аллергологии ФПКи ППС, директор Научно-исследовательского института клинической иммунологии.

Sizyakina Lyudmila Petrovna - PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Clinical Immunology and Allergology, Director, Research Institute of Clinical Immunology.

Rostov-on-Don

msiziakina@mail.ruХаритоноваМ. В.KharitonovaM. V.

Харитонова Мария Владимировна - заведующая лабораторией клинической иммунологии и аллергологии.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29, Тел.: 8(863) 263-44-41

Kharitonova Maria Vladimirovna - Head, Laboratory of Clinical Immunology and Allergology.

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky lane, 29., Phone: 7 (863) 263-44-41

mari.kharitonova.80@mail.ruФГБОУ ВО "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения РФРоссияRostov State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО "Ростовский государственный медицинский университет" Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation20191101202021610731080Copyright © Сизякина Л.П., Харитонова М.В., 20202020Сизякина Л.П., Харитонова М.В.Sizyakina L.P., Kharitonova M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1808

Иммунопатогенез ревматоидного артрита (РА) характеризуется поликлональной активацией В-лимфоцитов, изменением их субпопуляционного состава, нарушением периферической толерантности, усилением активации и дифференцировки В-клеток, а также дефектом негативной селекции. Были изучены методом проточной цитометрии фенотипы В1- и В2-лимфоцитов периферической крови, их соотношение и закономерности реагирования при серонегативном варианте РА суставной формы в период реактивации заболевания, а также в зависимости от давности и степени активности.

Выявлено снижение В1-лимфоцитов с увеличением степени активности и давности течения РА. Преобладающей субпопуляцией в периферической крови оставались В2-лимфоциты. Изучаемые параметры В2-лимфоцитов при стаже заболевания до 5 лет и более были выше данных контрольной группы, однако при их сопоставительном анализе достоверных изменений в их динамике не выявлено. С увеличением степени активности снижается активационный потенциал В2-лимфоцитов и процессы передачи костимулирующего сигнала через комплекс CD40/CD40L.

Определение В1- и В2-лимфоцитов при различных вариантах РА могут быть использованы в качестве диагностических и прогностических маркеров.

Immunopathogenesis of rheumatoid arthritis (RA) is characterized by polyclonal activation of B lymphocytes, changes in their subpopulation composition, impaired peripheral tolerance, increased activation and differentiation of B cells, as well as deficient negative selection. Peripheral blood phenotypes of B1 and B2 lymphocytes, their correlation and response patterns in seronegative variant of articular RA type A decrease in B1 lymphocytes along with increased degree of clinical activity and duration of RA has been revealed. B2 lymphocytes remained the predominant subpopulation in peripheral blood. The studied parameters of B2 lymphocytes in the patients with disease duration of up to 5 years and more were higher than the data obtained in a control group. However, no significant changes in their dynamics were revealed upon comparative analysis. With increasing degree of clinical activity, the decreased activation potential of B2 lymphocytes was revealed, along with reduction of costimulatory signal transmission via the CD40/CD40L complex. Hence, detection of B1 and B2 lymphocytes in various types of RA may be used as diagnostic and prognostic markers.

серонегативный ревматоидный артритВ1-В2-лимфоцитыкостимулирующие молекулыпроточная цитометрияseronegative rheumatoid arthritisB1 cellsB2 cellsco-stimulating moleculesflow cytometryReferencesБайдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян Арег А., Хайдуков С.В. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (проект) // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 3. С. 255-268. doi: 10.15789/1563-0625-2012-3-255-268.Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolian Areg A., Khaydukov S.V. Standardized technology “Peripheral blood lymphocyte subpopulations by using of flow cytometry-analizators” (project). Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 3, pp. 255-268. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2012-3-255-268.Будкова А.И., Лапин С.В., Серебрякова М.К., Кудрявцев И.В., Тришина И.Н., Маслянский А.Л., Тотолян Арег А. Субпопуляционный состав В-клеток периферической крови у больных системной красной волчанкой // Медицинская иммунология, 2017. Т. 19, № 2. С. 175-184. doi: 10.15789/1563-0625-2017-2-175-184.Budkova A.I., Lapin S.V., Serebryakova M.K., Kudryavtsev I.V., Trishina I.N., Maslyansky A.L., Totolyan Areg A. Subpopulation composition of peripheral blood B cells in patients with systemic lupus erythematosus. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2017, Vol. 19, no. 2, pp. 175-184. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2017-2-175-184.Дьяков И.Н., Сидорова Е.В. Субпопуляции В-лимфоцитов и влияние микроокружения на их функциональную активность // Пульмонология, 2010. № 5. С. 116-123.Dyakov I.N., Sidorova E.V. Subpopulations of B lymphocytes and the effect of the microenvironment on their functional activity. Pulmonologiya = Pulmonology, 2010, no. 5, pp. 116-123. (In Russ.)Каратеев Д.Е., Олюнин Ю.А., Лучихина Е.Л. Новые классификационные критерии ревматоидного артрита ACR/EULAR 2010 шаг вперед к ранней диагностике // Научно-практическая ревматология, 2011. Т. 49, № 1. С. 10-15.Karateev D.E., Olyunin Yu.A., Luchikhina E.L. New classification criteria for rheumatoid arthritis ACR/EULAR 2010 a step forward to early diagnosis. Naucho-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2011, Vol. 49, no. 1, pp. 10-15. (In Russ.)Козлов В.А. Клетки-супрессоры - основа иммунопатогенеза аутоиммунных заболеваний // Медицинская иммунология, 2016. Т. 18, № 1. С. 7-14. doi: 10.15789/1563-0625-2016-1-7-14.Kozlov V.A. Suppressor cells are the basis of the immunopathogenesis of autoimmune diseases. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2016, Vol. 18, no. 1, pp. 7-14. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2016-1-7-14.Кудрявцев И. В., Ильвес А.Г., Кробинец И. И., Минеев К. К., Серебрякова М.К., Петров А.М., Столяров И.Д. Изменения в субпопуляционном составе В-лимфоцитов периферической крови при рассеянном склерозе // Российский иммунологический журнал, 2017. Т. 11 (20), № 2. С. 150-154.Kudryavtsev I.V, Ilves A.G., Krobinets I. I., Mineev K.K., Serebryakova M.K., Petrov A.M., Stolyarov I.D. Changes in the subpopulation composition ofperipheral blood B lymphocytes in multiple sclerosis. Rossiyskiy immunologicheskiyzhurnal = Russian Journal of Immunology, 2017, Vol. 11 (20), no. 2, pp. 150-154. (In Russ.)Лазарева Н.М., Лапин С.В., Мазинг А.В., Булгакова Т.В., Иливанова Е.П., Маслянский А.Л., Тото-лян А.А. Оптимизация комплекса серологических методов диагностики системных заболеваний соединительной ткани // Клиническая лабораторная диагностика, 2011. № 12. С. 12-17.Lazareva N.M., Lapin S.V., Mazing A.V., Bulgakova T.V., Ilivanova E.P., Maslyansky A.L., Totolian A.A. Optimization of serological diagnostic methods of connective tissue diseases. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics, 2011, no. 12, pp. 12-17. (In Russ.)Насонов Е.Л. Ингибиция иммунных контрольных точек и аутоиммунитет: ревматологические проблемы // Научно-практическая ревматология, 2018. Т. 56, № 1. С. 5-9.Nasonov E.L. Inhibition of immune control points and autoimmunity: rheumatological problems. Naucho-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2018, Vol. 56, no. 1, pp. 5-9. (In Russ.)Насонов Е.Л. Проблемы иммунопатологии ревматоидного артрита: эволюция болезни // Научно-практическая ревматология, 2017. Т. 55, № 3. С. 277-294.Nasonov E.L. Problems of immunopathology of rheumatoid arthritis: the evolution of the disease. Naucho-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2017, Vol. 55, no. 3, pp. 277-294. (In Russ.)Сидорова Е.В. Долгоживущие В-клетки // Успехи современной биологии, 2013. Т. 133, № 4. С. 333-348.Sidorova E.V. Long-lived B cells. Uspekhi sovremennoy biologii = Successes of Modern Biology, 2013, Vol. 133, no. 4, pp. 333-348. (In Russ.)Сизякина Л.П., Харитонова М.В. Характеристика В2-лимфоцитов у пациентов с серопозитивным ревматоидным артритом суставной формы // Иммунология, 2017. № 4. С. 226-228.Sizyakina L.P., Kharitonova M.V. Characteristics of B2 lymphocytes in patients with seropositive rheumatoid arthritis of the articular form. Immunologiya = Immunology, 2017, no. 4, pp. 226-228. (In Russ.)Сизякина Л.П., Харитонова М.В. Характеристика В2-лимфоцитов у пациентов с серонегативным ревматоидным артритом суставной формы // Иммунология, 2018. Т. 39, № 2-3. С. 134-136.Sizyakina L.P., Kharitonova M.V. Characteristics of B2 lymphocytes in patients with seronegative rheumatoid arthritis of the articular form. Immunologiya = Immunology, 2018, Vol. 39, no. 2-3, pp. 134-136. (In Russ.)Сизякина Л.П., Харитонова М.В. Особенности фенотипов В-лимфоцитов в зависимости от длительности течения серопозитивного варианта суставной формы ревматоидного артрита // Российский аллергологический журнал, 2019. Т. 16, № 1, ч. 2. С. 141-143.Sizyakina L.P., Kharitonova M.V. Features of B lymphocyte phenotypes depending on the duration of the seropositive variant of the articular form of rheumatoid arthritis. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal = Russian Allergology Journal, 2019, Vol. 16, no. 1, Pt 2, pp. 141-143. (In Russ.)Супоницкая Е.В., Александрова Е.Н., Алексанкин А.П., Насонов Е.Л. Влияние терапии генно-инженерными биологическими препаратами на субпопуляции В-лимфоцитов при ревматических заболеваниях: новые данные // Научно-практическая ревматология, 2015. Т. 53, № 1. С. 78-83.Suponitskaya E.V., Aleksandrova E.N., Aleksankin A.P., Nasonov E.L. The effect of therapy with genetically engineered biological preparations on subpopulations of B-lymphocytes in rheumatic diseases: new data. Naucho-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2015, Vol. 53, no. 1, pp. 78-83. (In Russ.)Супоницкая Е.В., Алексанкин А.П., Александрова Е.Н., Авдеева А.С., Панафидина Т.А., Верижни-кова Ж.Г., Насонов Е.Л. Определение субпопуляций В-лимфоцитов периферической крови методом проточной цитофлуорометрии у здоровых лиц и больных ревматическими заболеваниями // Клиническая лабораторная диагностика, 2015. Т. 60, № 6. С. 30-33.Suponitskaya E.V., Aleksankin A.P., Aleksandrova E.N., Avdeeva A.S., Panafidina T.A., Verizhnikova Zh.G., Nasonov E.L. Determination of subpopulations of peripheral blood B lymphocytes using flow cytofluorometry in healthy individuals and patients with rheumatic diseases. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics, 2015, Vol. 60, no. 6, pp. 30-33. (In Russ.)Супрун Е.Н. Гуморальный иммунный ответ // Аллергология и иммунология в педиатрии, 2014. № 4 (39). С. 44-48.Suprun E.N. Humoral immune response. Allergologiya i immunologiya vpediatrii = Allergology and Immunology in Pediatrics, 2014, no. 4 (39), pp. 44-48. (In Russ.)Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 с. [Yarilin A.A. Immunology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2010. 752 p.Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 с. [Yarilin A.A. Immunology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2010. 752 p.Adlowitz D.G., Barnard J., Biear J.N., Cistrone C., Owen T., Wang W., Palanichamy A., Ezealah E., Campbell D., Wei C., Looney R.J., Sanz I., Anolik J.H. Expansion of activated peripheral blood memory B cells in rheumatoid arthritis, impact of B cell depletion therapy, and biomarkers of response. PLoS ONE, 2015, Vol. 10, no. 6, e0128269. doi: 10.1371/journal.pone.0128269.Adlowitz D.G., Barnard J., Biear J.N., Cistrone C., Owen T., Wang W., Palanichamy A., Ezealah E., Campbell D., Wei C., Looney R.J., Sanz I., Anolik J.H. Expansion of activated peripheral blood memory B cells in rheumatoid arthritis, impact of B cell depletion therapy, and biomarkers of response. PLoS ONE, 2015, Vol. 10, no. 6, e0128269. doi: 10.1371/journal.pone.0128269.Bugatti S., Bogliolo L., Montecucco C., Manzo А. B cell autoimmunity and bone damage in rheumatoid arthritis. Reumatismo, 2016. Vol. 68, no. 3, pp. 117-125.Bugatti S., Bogliolo L., Montecucco C., Manzo А. B cell autoimmunity and bone damage in rheumatoid arthritis. Reumatismo, 2016. Vol. 68, no. 3, pp. 117-125.Bugatti S., Vitolo B., Caporali R., Montecucco C., Manzo A. B cells in rheumatoid arthritis: from pathogenic players to disease biomarkers. BioMed. Res. Int., 2014, Vol. 2014, 681678. doi: 10.1155/2014/681678.Bugatti S., Vitolo B., Caporali R., Montecucco C., Manzo A. B cells in rheumatoid arthritis: from pathogenic players to disease biomarkers. BioMed. Res. Int., 2014, Vol. 2014, 681678. doi: 10.1155/2014/681678.Vale A.M., Kearney J.F., Nobrega A., Schroeder H.W Molecular biology of B cells. 3rd ed. 2015, pp. 99-119.Vale A.M., Kearney J.F., Nobrega A., Schroeder H.W Molecular biology of B cells. 3rd ed. 2015, pp. 99-119.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.