mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2019-5-895-910mimmun-1763Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОСОБЕННОСТИ СИСТЕМНОГО ИММУНИТЕТА У ЖЕНЩИН С ЭНДОМЕТРИОЗОМ И ГЕНИТАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИЕЙFEATURES OF SYSTEM IMMUNITY IN WOMEN WITH ENDOMETRIOSIS AND GENITAL INFECTIONЗайнетдиноваЛ. Ф.ZaynetdinovaL. F.

д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии

г. Челябинск

PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Professor of Department of Obstetrics and Gynecology

Chelyabinsk

sea-gull6@yandex.ruТелешеваЛ. Ф.TeleshevaL. F.

д.м.н., профессор, профессор кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии и лабораторной диагностики

г. Челябинск

PhD, MD (Medicine), Professor, Professor of Department of Microbiology, Virology, Immunology and Laboratory Diagnostics

teleshevalarisa@mail.ruКоряушкинаА. В.KoryaushkinaA. V.

Коряушкина Анна Владимировна, врач акушер-гинеколог клиники

454092, Россия, г. Челябинск, ул. Воровского, 64.

Teл.: 8 (908) 047-62-67. Факс: 8 (351) 721-82-44.

Koryaushkina Anna V., Obstetrician-gynecologist, Clinic

454092, Russian Federation, Chelyabinsk, Vorovsky str., 64.

Phone: 8 (908) 047-62-67. Fax: 8 (351) 721-82-44.

koryaushkinaanna@yandex.ruКвятковскаяС. В.KvyatkovskayaS. V.

к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики, заведующая иммунологической лабораторией клиники

PhD (Medicine), Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics, Head, Immunological Laboratory, Clinic

kvyatky@yandex.ruМезенцеваЕ. А.MezencevaE. A.

к.м.н., доцент кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики, старший научный сотрудник НИИ иммунологии

г. Челябинск

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Microbiology, Virology, Immunology and Clinical Laboratory Diagnostics, Senior Research Associate, Institute of Immunology

alena_mez_75@mail.ruНикушкинаК. В.NikushkinaK. V.

к.м.н., ведущий научный сотрудник НИИ иммунологии

г. Челябинск

PhD (Medicine), Leading Research Associate, Institute of Immunology

knikushkina81@gmail.ruФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияSouth Ural State Medical UniversityRussian Federation201909122019215895910Copyright © Зайнетдинова Л.Ф., Телешева Л.Ф., Коряушкина А.В., Квятковская С.В., Мезенцева Е.А., Никушкина К.В., 20192019Зайнетдинова Л.Ф., Телешева Л.Ф., Коряушкина А.В., Квятковская С.В., Мезенцева Е.А., Никушкина К.В.Zaynetdinova L.F., Telesheva L.F., Koryaushkina A.V., Kvyatkovskaya S.V., Mezenceva E.A., Nikushkina K.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1763

Наружный генитальный эндометриоз – воспалительное, эстрогензависимое заболевание, которое развивается преимущественно у женщин репродуктивного возраста и характеризуется наличием болевого синдрома и бесплодия. На сегодняшний день эндометриоз является одним из наиболее часто встречающихся гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста, однако этиология и патогенез его полностью не ясны. Нарушения системного иммунитета наиболее важны в патогенезе эндометриоза. Данные литературы об особенностях иммунного реагирования при эндометриозе в сочетании с генитальной инфекцией немногочисленны и противоречивы. Цель – изучить особенности системного иммунитета у женщин с наружным генитальным эндометриозом и возбудителями генитальной инфекции.

Было обследовано 159 женщин с наружным генитальным эндометриозом. Исследованы основные субпопуляции лимфоцитов, функциональная активность нейтрофилов и моноцитов периферической крови, содержание цитокинов в сыворотке крови. Исследование системного иммунитета проводили у женщин с 1-2 и 3-4 стадиями эндометриоза, а также в зависимости от наличия возбудителей генитальной инфекции. Наличие Chlamydia trachomatis, Ureaplasma spp., Mycoplasma genitalium, HSV1, 2/ CMV, HPV в эндометрии, перитонеальной жидкости и эндометриоидных гетеротопиях определяли методом ПЦР. Статистическая обработка проводилась с использованием пакета программ статистического анализа IBM SPSS Statistics Version 22.2.

По результатам проведенного исследования установлено, что у женщин с эндометриозом 1-2 стадий наблюдаются признаки системного воспаления с преобладанием Th2-типа иммунного ответа и угнетением клеточного иммунитета. Особенностью при HPV было повышение T-NK-лимфоцитов, снижение IL-2 и функциональной активности нейтрофилов. Наличие Ureaplasma spp./Mycoplasma genitalium характеризовалось снижением показателей клеточного иммунитета и повышением T-NK-клеток. Только при HPV и Ureaplasma spp./Mycoplasma genitalium снижался синтез IL-2, IL-6. При 3-4 стадиях наиболее значимые изменения иммунитета установлены в группах женщин с генитальной инфекцией. При HPV – высокий уровень IgA, повышение IgM, IL-8. При Ureaplasma spp./Mycoplasma genitalium – угнетение клеточного иммунитета, высокий уровень IgA, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов.

Таким образом, у женщин с эндометриозом при наличии возбудителей генитальной инфекции выявлены особенности, которые могут способствовать развитию и прогрессированию заболевания.

External genital endometriosis is an inflammatory, estrogen-dependent disease that develops predominantly in women of reproductive age and is characterized by the presence of pain syndrome and infertility. Today, endometriosis is one of the most common gynecological diseases in women of reproductive age, however, the etiology and pathogenesis of it are not completely clear. Violations of systemic immunity are most important in the pathogenesis of endometriosis. The literature data on the features of the immune response in endometriosis in combination with genital infection are few and contradictory. Purpose – to study the features of systemic immunity in women with external genital endometriosis and pathogens of genital infection.

A total of 159 women with external genital endometriosis were examined. The main lymphocyte subpopulations, the functional activity of neutrophils and peripheral blood monocytes, and the content of cytokines in the blood serum were studied. A study of systemic immunity was performed in women with 1-2 and 3-4 stages of endometriosis, as well as depending on the presence of pathogens of genital infection. The presence of Chlamydia trachomatis, Ureaplasma spp., Mycoplasma genitalium, HSV1, 2/CMV, HPV in the endometrium, peritoneal fluid, and endometrioid heterotopies was determined. Statistical processing was performed using the IBM SPSS Statistics Version 22.2 statistical analysis software package.

According to the results of the study, it was found that women with endometriosis of stages 1-2 show signs of systemic inflammation with a predominance of the Th2 type of immune response and inhibition of cellular immunity. A particular feature of HPV was an increase in T-NK lymphocytes, a decrease in IL-2 and neutrophil functional activity. The presence of Ureaplasma spp./Mycoplasma genitalium was characterized by a decrease in cellular immunity and an increase in T-NK cells. Only with HPV and Ureaplasma spp./Mycoplasma genitalium decreased synthesis of IL-2, IL-6. With 3-4 stages, the most significant changes in immunity were found in groups of women with genital infection. When HPV – a high level of IgA, increased IgM, IL-8. With Ureaplasma spp./Mycoplasma genitalium – inhibition of cellular immunity, high levels of IgA, reduction of neutrophil phagocytic activity.

Thus, in women with endometriosis in the presence of pathogens of genital infection revealed features that may contribute to the development and progression of the disease.

 

наружный генитальный эндометриозсистемный иммунитетвирус папилломы человека высокого онкогенного рискауреаплазменная инфекцияexternal genital endometriosissystemic immunityhuman papillomavirus of high oncogenic riskureaplasma infectionReferencesАдамян Л.В., Азнаурова Я.Б. Молекулярные аспекты патогенеза эндометриоза // Проблемы репродукции, 2015. Т. 21, № 2. C. 66-77.Adamyan L.V., Aznaurova Ya.B. Molecular aspects of the pathogenesis of endometriosis. Problemy reproduktsii = Reproduction Problems, 2015, Vol. 21, no. 2, pp. 66-77. (In Russ.)Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. М.: Медицина, 2006. 411 с.Adamyan L.V., Kulakov V.I., Andreeva E.N. Endometriosis. Moscow: Medicine, 2006. 411 p.Адамян Л.В., Фархат К.Н., Макиян З.Н., Савилова А.М. Молекулярно-биологическая характеристика эутопического и эктопического эндометрия (обзор литературы) // Проблемы репродукции, 2015. Т. 21, № 5. С. 8-16.Adamyan L.V., Farkhat K.N., Makiyan Z.N., Savilova A.M. Molecular and biological characteristics of eutopic and ectopic endometrium (literature review). Problemy reproduktsii = Reproduction Problems, 2015, Vol. 21, no. 5, pp. 8-16. (In Russ.)Енькова Е.В., Стрыгина К.Х. Характеристика показателей иммунного гомеостаза пациенток с наружным генитальным эндометриозом // Прикладные информационные аспекты медицины, 2014. Т. 17, № 2. С. 78-86.Enkova E.V., Strygina K.Kh. Characteristic indicators of immune homeostasis of patients with external genital endometriosis. Prikladnye informatsionnye aspekty meditsiny = Applied Information Aspects of Medicine, 2014, Vol. 17, no. 2, pp. 78-86. (In Russ.)Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология, 2002. Т. 23, № 2. С. 77-79.Ketlinsky S.A. The role of T-helper types 1 and 2 in the regulation of cellular and humoral immunity. Immunologiya = Immunology, 2002, Vol. 23, no. 2, pp. 77-79. (In Russ.)Лесков В.П., Гаврилова Е.Ф., Пищулин А.А. Изменения иммунной системы при внутреннем эндометриозе // Проблемы репродукции, 1998. № 4. С. 26-30.Leskov V.P., Gavrilova E.F., Pishchulin A.A. Changes in the immune system with internal endometriosis. Problemy reproduktsii = Reproduction Problems, 1998, no. 4, pp. 26-30. (In Russ.)Луд Л.Н. Роль инфекции, передающейся половым путем, в патогенезе эндометриоза гениталий // Охрана материнства и детства, 2002. № 3. С. 37-42.Lud L.N. The role of sexually transmitted infections in the pathogenesis of genital endometriosis. Okhrana materinstva i detstva = Protection of Motherhood and Childhood, 2002, no. 3, pp. 37-42. (In Russ.)Савченко А.А., Цхай В.Б., Круглова Д.Ю., Борисов А.Г. Иммунологические показатели при моноинфекции вирусом папилломы человека и сочетанной папилломавирусной и урогенитальной инфекции // Инфекция и иммунитет, 2014. Т. 4, № 3. С. 241-248. doi: 10.15789/2220-7619-2014-3-241-248.Savchenko A.A., Tskhay V.B., Kruglova D.Yu., Borisov A.G. Immunological indicators during mono-infection with human papillomavirus and combined human papillomavirus and urogenital infections. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2014, Vol. 4, no. 3, pp. 241-248. (In Russ.) doi: 10.15789/2220-7619-2014-3-241-248.Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Малышкина А.И., Красильникова А.К. Нарушения системных реакций врожденного иммунитета у пациенток с бесплодием и эндометриозом I-II стадии и возможность их коррекции препаратом ликопид // Иммунология, 2016. Т. 37, № 1. С. 17-21.Sotnikova N.Yu., Antsiferova Yu.S., Malyshkina A.I., Krasilnikova A.K. Disorders of systemic reactions of innate immunity in patients with infertility and endometriosis stage I-II and the possibility of their correction by the drug licopid. Immunologiya = Immunology, 2016, Vol. 37, no. 1, pp. 17-21. (In Russ.)Тихончук Е.Ю., Непша О.С., Адамян Л.В., Кузнецова М.В. Омиксные технологии в исследовании патогенеза эндометриоза (обзор литературы) // Проблемы репродукции, 2016. Т. 22, № 5. С. 110-122.Tikhonchuk E.Yu., Nepsha O.S., Adamyan L.V., Kuznetsova M.V. Omix technology in the study of the pathogenesis of endometriosis (literature review). Problemy reproduktsii = Reproduction Problems, 2016, Vol. 22, no. 5, pp. 110- 122. (In Russ.)Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М., 2016. 66 с.Endometriosis: diagnosis, treatment and rehabilitation. Federal clinical guidelines for the management of patients. Moscow, 2016. 66 р.Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Беженарь В.Ф., Кветной И.М. Эффективность ингибиторов ароматазы в комбинированном лечении наружного генитального эндометриоза // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева, 2014. Т. 1, № 1. С. 36-40.Yarmolinskaya M.I., Molotkov A.S., Bezhenar V.F., Kvetnoy I.M. The effectiveness of aromatase inhibitors in the combined treatment of external genital endometriosis. Arkhiv akusherstva i ginekologii im. V.F. Snegireva = V. Snegirev Archive of Obstetrics and Gynecology, 2014, Vol. 1, no. 1, pp. 36-40. (In Russ.)Ahn S.H., Monsanto S.P., Miller C., Singh S.S., Thomas R., Tayade C. Pathophysiology and immune dysfunction in endometriosis. Biomed Res. Int., 2015, Vol. 2015, 795976. doi: 10.1155/2015/795976.Ahn S.H., Monsanto S.P., Miller C., Singh S.S., Thomas R., Tayade C. Pathophysiology and immune dysfunction in  endometriosis. Biomed Res. Int., 2015, Vol. 2015, 795976. doi: 10.1155/2015/795976.Campos G.B., Marques L.M., Rezende I.S., Barbosa M.S., Abrão M.S., Timenetsky J. Mycoplasma genitalium can modulate the local immune response in patients with endometriosis. Fertil. Steril., 2018, Vol. 109, no. 3, pp. 549560.e4.Campos G.B., Marques L.M., Rezende I.S., Barbosa M.S., Abrão M.S., Timenetsky J. Mycoplasma genitalium can modulate the local immune response in patients with endometriosis. Fertil. Steril., 2018, Vol. 109, no. 3, pp. 549- 560.e4.Heidarpour M., Derakhshan M., Derakhshan-Horeh M., Kheirollahi M., Dashti S. Prevalence of high-risk human papillomavirus infection in women with ovarian endometriosis. J. Obstet. Gynaecol., 2017, Vol. 43, no. 1, pp. 135-139.Heidarpour M., Derakhshan M., Derakhshan-Horeh M., Kheirollahi M., Dashti S. Prevalence of high-risk human papillomavirus infection in women with ovarian endometriosis. J. Obstet. Gynaecol., 2017, Vol. 43, no. 1, pp. 135-139.Kobayashi H., Higashiura Y., Shigetomi H., Kajihara H. Pathogenesis of endometriosis: the role of initial infection and subsequent sterile inflammation (Review). Mol. Med. Rep., 2014, Vol. 9, no. 1, pp. 9-15.Kobayashi H., Higashiura Y., Shigetomi H., Kajihara H. Pathogenesis of endometriosis: the role of initial infection and subsequent sterile inflammation (Review). Mol. Med. Rep., 2014, Vol. 9, no. 1, pp. 9-15.Kajihara H., Yamada Y., Kanayama S., Furukawa N., Noguchi T., Haruta S., Yoshida S., Sado T., Oi H., Kobayashi H. New insights into the pathophysiology of endometriosis: from chronic inflammation to danger signal. Gynecol. Endocrinol., 2011, Vol. 27, no. 2, pp. 73-79.Kajihara H., Yamada Y., Kanayama S., Furukawa N., Noguchi T., Haruta S., Yoshida S., Sado T., Oi H., Kobayashi H. New insights into the pathophysiology of endometriosis: from chronic inflammation to danger signal. Gynecol. Endocrinol., 2011, Vol. 27, no. 2, pp. 73-79.Khan K.N., Kitajima M., Hiraki K., Fujishita A., Sekine I., Ishimaru T., Masuzaki H. Toll-like receptors in innate immunity: role of bacterial endotoxin and toll-like receptor 4 in endometrium and endometriosis. Gynecol. Obstet. Invest., 2009, Vol. 68, no. 1, pp. 40-52.Khan K.N., Kitajima M., Hiraki K., Fujishita A., Sekine I., Ishimaru T., Masuzaki H. Toll-like receptors in innate immunity: role of bacterial endotoxin and toll-like receptor 4 in endometrium and endometriosis. Gynecol. Obstet. Invest., 2009, Vol. 68, no. 1, pp. 40-52.Khoufache K., Michaud N., Harir N., Kibangou Bondza P., Akoum A. Anomalis in the inflammatory response in endometriosis and possible consequences: a review. Minerva Endocrinol., 2012, Vol. 37, no. 1, pp. 75-92.Khoufache K., Michaud N., Harir N., Kibangou Bondza P., Akoum A. Anomalis in the inflammatory response in endometriosis and possible consequences: a review. Minerva Endocrinol., 2012, Vol. 37, no. 1, pp. 75-92.Macer M.L., Taylor H.S. Endometriosis and infertility: A review of the pathogenesis and treatment of endometriosis-associated infertility. Obstet. Gynecol. Clin. North Am., 2012, Vol. 39, pp. 535-549.Macer M.L., Taylor H.S. Endometriosis and infertility: A review of the pathogenesis and treatment of endometriosis-associated infertility. Obstet. Gynecol. Clin. North Am., 2012, Vol. 39, pp. 535-549.Mălutan A.M., Drugan T., Ciortea R., Bucuri C., Rada M.P., Mihu D. Endometriosis-associated changes in serum levels of interferons and chemokines. Turk. J. Med. Sci., 2017, Vol. 47, no. 1, pp. 115-122.Mălutan A.M., Drugan T., Ciortea R., Bucuri C., Rada M.P., Mihu D. Endometriosis-associated changes in serum levels of interferons and chemokines. Turk. J. Med. Sci., 2017, Vol. 47, no. 1, pp. 115-122.Matarese G., de Placido G., Nicas Y., Alviggi C. Patogenesis of endometriosis: natural immunity disfunction or autoimmune disease. Trends Mol. Med., 2003, Vol. 9, no. 5, pp. 223-228.Matarese G., de Placido G., Nicas Y., Alviggi C. Patogenesis of endometriosis: natural immunity disfunction or autoimmune disease. Trends Mol. Med., 2003, Vol. 9, no. 5, pp. 223-228.Oppelt P., Renner S.P., Strick R., Valletta D., Mehlhorn G., Fasching P.A., Beckmann M.W., Strissel P.L. Correlation of high-risk human papilloma viruses but not of herpes viruses or Chlamydia trachomatis with endometriosis lesions. Fertil. Steril., 2010, Vol. 93, no. 6, pp. 1778-1786.Oppelt P., Renner S.P., Strick R., Valletta D., Mehlhorn G., Fasching P.A., Beckmann M.W., Strissel P.L. Correlation of high-risk human papilloma viruses but not of herpes viruses or Chlamydia trachomatis with endometriosis lesions. Fertil. Steril., 2010, Vol. 93, no. 6, pp. 1778-1786.Othman E.R., Hornung D., Hussein M., Abdelaal I.I., Sayed A.A., Fetih A.N., Al-Hendy A. Soluble tumor necrosis factor-alpha receptors in the serum of endometriosis patients. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 2016, Vol. 200, pp. 1-5.Othman E.R., Hornung D., Hussein M., Abdelaal I.I., Sayed A.A., Fetih A.N., Al-Hendy A. Soluble tumor necrosis factor-alpha receptors in the serum of endometriosis patients. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 2016, Vol. 200, pp. 1-5.Santulli P., Borghese B., Chouzenoux S., Vaiman D., Borderie D., Streuli I., Goffinet F., de Ziegler D., Weill B., Batteux F., Chapron C. Serum and peritoneal interleukin-33 levels are elevated in deeply infiltrating endometriosis. Hum. Reprod., 2012, Vol. 27, no. 7, pp. 2001-2009.Santulli P., Borghese B., Chouzenoux S., Vaiman D., Borderie D., Streuli I., Goffinet F., de Ziegler D., Weill B., Batteux F., Chapron C. Serum and peritoneal interleukin-33 levels are elevated in deeply infiltrating endometriosis. Hum. Reprod., 2012, Vol. 27, no. 7, pp. 2001-2009.Signorile P. G., Baldi A. Endometriosis: new concepts in the pathogenesis. Int. J. Biochem. Cell. Biol., 2010, Vol. 42, no. 6, pp. 778-780.Signorile P. G., Baldi A. Endometriosis: new concepts in the pathogenesis. Int. J. Biochem. Cell. Biol., 2010, Vol. 42, no. 6, pp. 778-780.Sikora J., Mielczarek-Palacz A., Kondera-Anasz Z. Role of natural killer cell activity in the pathogenesis of endometriosis. Curr. Med. Chem., 2011, Vol. 18, no. 2, pp. 200-208.Sikora J., Mielczarek-Palacz A., Kondera-Anasz Z. Role of natural killer cell activity in the pathogenesis of endometriosis. Curr. Med. Chem., 2011, Vol. 18, no. 2, pp. 200-208.Sourial S., Tempest N., Hapangama D.K. Theories on the pathogenesis of endometriosis. Int. J. Reprod. Med., 2014, Vol. 2014, 179515. doi: 10.1155/2014/179515.Sourial S., Tempest N., Hapangama D.K. Theories on the pathogenesis of endometriosis. Int. J. Reprod. Med., 2014, Vol. 2014, 179515. doi: 10.1155/2014/179515.Vestergaard A.L., Knudsen U.B., Munk T., Rosbach H., Bialasiewicz S., Sloots T.P., Martensen P.M., Antonsson A. Low prevalence of DNA viruses in the human endometrium and endometriosis. Arch. Virol., 2010, Vol. 155, no. 5, pp. 695-703.Vestergaard A.L., Knudsen U.B., Munk T., Rosbach H., Bialasiewicz S., Sloots T.P., Martensen P.M., Antonsson A. Low prevalence of DNA viruses in the human endometrium and endometriosis. Arch. Virol., 2010, Vol. 155, no. 5, pp. 695-703.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.