Крышень К.Л. – к.б.н., старший научный сотрудник, руководитель исследований
п. Кузьмоловский, Ленинградская обл.
Kryshen K.L., PhD (Biology), Senior Research Associate, Research Director
Kuzmolovsky Village, Leningrad Region
Кухаренко А.Е. – к.фарм.н., менеджер по доклинической безопасности, отдел глобальных доклинических разработок
125171, Москва, Ленинградское шоссе, 16а, стр. 1.
Kukharenko A.E., PhD (Pharmacology), Preclinical Safety Manager, Global Preclinical Development Department
125171, Moscow, Leningrad highway, 16a, bldg 1.
Вичаре Aбхиджит C. – магистр ветеринарных наук, старший менеджер по токсикологии
промышленный район Марол, Восточный Андхери, Мумбаи
Vichare Abhijit S. – Мaster (Veterinary Sciences), Senior Toxicology Manager
Marol Industrial Area, Andheri East, Mumbai
Гайдай Е.А. – биолог
п. Кузьмоловский, Ленинградская обл.
Gaidai E.A., Biologist
Kuzmolovsky Village, Leningrad Region
Крышень А.А. – руководитель лаборатории микробиологии
п. Кузьмоловский, Ленинградская обл.
Kryshen A.A., Head, Microbiology Laboratory
Kuzmolovsky Village, Leningrad Region
Гущин Я.А. – руководитель отдела гистологии и патоморфологии
п. Кузьмоловский, Ленинградская обл.
Gushchin Ya.A., Head, Department of Histology and Pathology
Kuzmolovsky Village, Leningrad Region
Калюжин О.В. – д.м.н., профессор, профессор кафедры клинической иммунологии и аллергологии лечебного факультета
Москва
Kalyuzhin O.V., PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Clinical Immunology and Allergy, Faculty of Medicine
Moscow
Макарова М.Н. – д.м.н., директор
п. Кузьмоловский, Ленинградская обл.,
Makarova M.N., PhD, MD (Medicine), Director
Kuzmolovsky Village, Leningrad Region
Макаров В.Г. – д.м.н., профессор, заместитель директора по науке
п. Кузьмоловский, Ленинградская обл.
Makarov V.G., PhD, MD (Medicine), Professor, Deputy Director
Kuzmolovsky Village, Leningrad Region
Махадеван Бринда – к.м.н., старший научный сотрудник департамента глобальных доклинических разработок
промышленный район Марол, Восточный Андхери, Мумбаи
Mahadevan Brinda, PhD (Medicine), Senior Research Associate
Marol Industrial Area, Andheri East, Mumbai
Бактериальные лизаты могут оказывать иммунорегуляторные эффекты при воспалительных заболеваниях, не связанных непосредственно с инфекцией, а также стимулировать иммунный ответ против патогенов, не входящих в комплексный состав лизата. При этом влияние препарата Имудон®, представляющего собой поливалентный бактериальный лизат в форме таблеток для рассасывания, на асептическое воспаление и иммунную защиту от инфекционных агентов, компоненты которых не содержатся в этом лекарственном средстве, ранее не изучалось. Цель работы – определить противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты препарата Имудон® на моделях асептического лимфаденита (у крыс Wistar) и пневомококковой пневмонии (у мышей линии Balb/с). Лимфаденит воспроизводили у крыс путем введения раствора λ-каррагинана в шейный лимфатический узел через операционный доступ. При моделировании пневмонии мышам вводили суспензию Streptococcus pneumoniae интраназально. Выбор пневмококка обусловлен тем, что Имудон® не содержит антигены этого возбудителя и не является непосредственным индуктором адаптивного иммунного ответа против него. Имудон® вводили внутрижелудочно в виде суспензии таблеточной массы по лечебно-профилактической схеме ежедневно в течение 14 дней до индукции воспаления и 3 (лимфаденит) или 5 дней (пневмония) после индукции в трех дозах. На модели лимфаденита Имудон® проявлял как системное, так и местное противовоспалительное действие, которое выражалось в снижении количества лейкоцитов и уровня TNFα крови, а также гистологических признаков воспалительной реакции в пораженном лимфоузле. Наиболее значимый противовоспалительный эффект выявлен при использовании тестируемого препарата в дозах 2,2 (эквивалентная терапевтической дозе для человека в пересчете на крысу) и 6,6 мг/кг по вышеперечисленным показателям. На модели пневмонии при применении препарата Имудон® в дозах 4,44 (эквивалентная терапевтической дозе для человека в пересчете на мышь) и 13,32 мг/кг обнаруживалась тенденция к увеличению выживаемости в сравнении с контролем. На 5-й день после заражения установлено статистически значимое снижение выраженности воспаления и титра бактерий в легких на фоне применения препарата Имудон® в дозах 4,44 и 13,32 мг/кг. В бронхоальвеолярном лаваже на 5-е сутки после инфицирования наблюдали увеличение титра антипневмококковых иммуноглобулинов A при использовании препарата Имудон® в дозе 13,32 мг/кг в сравнении с контролем. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о высокой противовоспалительной и иммуномодулирующей активности препарата Имудон® и уточняют механизмы ранее описанных клинических эффектов этого препарата при воспалительных заболеваниях различной природы.
Bacterial lysates may produce immunoregulatory effects in the inflammatory diseases that are not directly caused by infectious agents; they may also stimulate the immune response against pathogens which are not a part of the lysate composition. Imudon® is a polyvalent bacterial lysate that is available in orodispersible tablets. However, the influence of this drug product on aseptic inflammation and immune defense against the infectious agents, the antigens of which are not contained in this preparation have not been studied so far. The aim of this study, therefore, was to determine the anti-inflammatory and immunomodulating effects of Imudon® using the models of aseptic lymphadenitis (in Wistar rats) and pneumococcal pneumonia (in Balb/c mice), i.e., the conditions not related to the specific components of the bacterial lysate. Lymphadenitis was induced in rats by administration of λ-carrageenan into a cervical lymph node via an open operative approach. Whereas pneumonia was induced in mice by administering Streptococcus pneumoniae suspension intranasally. The choice of pneumococcus was determined by the absence of pneumococcal antigens in Imudon®, i.e., it cannot be a direct inducer of adaptive immune response against pneumococcal infection. Imudon® was administered intragastrically as a crushed tablet suspension following a therapeutic-preventive regimen (for 14 days daily until the induction of inflammation and for 3 [in the lymphadenitis model] or 5 days [in the model of pneumonia] in three doses thereafter). In the lymphadenitis model, Imudon® demonstrated both local and systemic anti-inflammatory responses manifested in the reduced number of circulating leucocytes and lower TNFα levels and by ameliorated histological features of inflammation in the operated lymph node. In rats, the anti-inflammatory effect was most pronounced when the product was administered at a dose of 2.2 mg/kg (equivalent to a human therapeutic dose) and 6.6 mg/kg. In the model of pneumonia, administration of Imudon® at 4.44 mg/kg (equivalent to a human therapeutic dose) and 13.32 mg/kg demonstrated a trend towards increased survival rate as compared to the control group. On Day 5 after infection Imudon® (4.44 and 13.32 mg/kg) decreased significantly the severity of inflammation and bacterial titer in the lungs. The titer of anti-pneumococcal immunoglobulins A in the bronchoalveolar lavage fluid were found to be higher in the Imudon® treated group (13.32 mg/kg) compared to control group. The results of this study showed high antiinflammatory and immunomodulatory activities of Imudon® and provided an insight into the mechanisms that underlie the clinical effects of this drug in various inflammatory diseases.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.