mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2019-5-877-884mimmun-1730Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРОЛЬ ФАКТОРОВ АНГИОГЕНЕЗА В ТРАНСПЛАЦЕНТАРНОЙ ПЕРЕДАЧЕ АНТИТЕЛ К ВИРУСУ КОРИROLE OF ANGIOGENIC FACTORS FOR TRANSPLACENTAL TRANSFER OF THE MEASLES ANTIBODIEShttps://orcid.org/0000-0002-7280-6877ШмитькоА. Д.ShmitkoA. D.

Шмитько Анна Дмитриевна, к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний 

105064, Россия, Москва, Малый Казенный пер., 5а.

Тел.: 8 (495) 917-41-49.

Shmitko Anna D., PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Vaccination and Immunotherapy of Allergic Diseases

105064, Russian Federation, Moscow, Malyi Kazennyi lane, 5a.

Phone: 7 (495) 917-41-49.

violadellanna@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1382-9403КостиновМ. П.KostinovM. P.

д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова; профессор кафедры эпидемиологии ИПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ

PhD, MD (Medicine), Professor, Honored Science Worker of Russia, Head, Laboratory of Vaccination and Immunotherapy of Allergic Diseases; Professor, Department of Epidemiology

vaccinums@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0533-0909ПолищукВ. Б.PolyschukV. B.

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Vaccination and Immunotherapy of Allergic Diseases

vaccinums@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3217-2029СависькоА. А.SaviskoA. A.

к.м.н., доцент кафедры пропедевтики детских болезней

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Propedeutics of Pediatric Diseases

vaccinums@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8350-6896ВасильеваГ. В. VasilievaG. V.

младший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний

Junior Research Associate, Laboratory of Vaccination and Immunotherapy of Allergic Diseases

vaccinums@gmail.comФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»РоссияI. Mechnikov Research Institute of Vaccines and SeraRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)РоссияI. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera; First Moscow State I. Sechenov Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation201909122019215877884Copyright © Шмитько А.Д., Костинов М.П., Полищук В.Б., Сависько А.А., Васильева Г.В., 20192019Шмитько А.Д., Костинов М.П., Полищук В.Б., Сависько А.А., Васильева Г.В.Shmitko A.D., Kostinov M.P., Polyschuk V.B., Savisko A.A., Vasilieva G.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1730

Факторы ангиогенеза (VEGF, Ang-1, TGF-β) влияют на формирование, развитие и функционирование эндотелиальных клеток сосудов, входящих в структуру гистологического плацентарного барьера и участвующих в трансплацентарной передаче веществ. Целью исследования явилось изучение взаимосвязи концентрации VEGF, Ang-1, TGF-β и уровня трансплацентарных IgG-антител к вирусу кори в пуповинной крови детей, рожденных матерями с плацентарной недостаточностью. В венозной крови 32 женщин с неосложненной беременностью и 34 – с плацентарной недостаточностью, а также пуповинной крови их новорожденных методом ИФА был исследован уровень IgG-антител к вирусу кори и концентрация факторов ангиогенеза (VEGF, Ang-1, TGF-β). В пуповинной крови серонегативных к вирусу кори младенцев, рожденных женщинами с плацентарной недостаточностью, установлен одинаково низкий уровень VEGF, снижение концентрации Ang-1 (1,6 раза) и повышение TGF-β (2,7 раза) по сравнению с серопозитивными новорожденными. У аналогичной группы детей от матерей с физиологическим течением беременности уровень данных факторов не отличался от таковых у новорожденных, имеющих протективные антитела к кори. При неосложненном течении беременности трансплацентарная передача IgG к вирусу кори находится в прямой зависимости от наличия специфических антител у женщины, при плацентарной недостаточности дисбаланс в системе факторов ангиогенеза может способствовать нарушению механизмов трансмиссии IgG-антител к вирусу кори от матери плоду.

Angiogenesis factors (VEGF, Ang-1, TGF-β) influence production, development and functioning of vascular endothelium that are part of the placental barrier structure and are involved into transplacental transfer of different substances. The aim of this study was to study the relationship between VEGF, Ang-1, and TGF-β concentrations, and the levels of transplacental IgG-antibodies to the measles virus in cord blood of children born to mothers with placental insufficiency. Patients and methods: venous blood was taken from 32 women with uncomplicated pregnancies, and 34 samples from pregnant women with placental insufficiency, as well as umbilical blood of their newborns, the level of IgG-antibodies to measles and the concentration of some angiogenic factors (VEGF, Ang-1, TGF-β) examined by ELISA techniques. The following results were obtained: in a cord blood of infants seronegative for the measles virus, born to women with placental insufficiency, showed uniformly low VEGF levels, decreased Ang-1 concentration (1.6) and increased TGF-β concentration (2.7) as compared to seropositive newborns. In a similar group of children from mothers with physiological pregnancy, the level of these factors did not differ from those in newborns with protective antibodies to measles. Conclusion: in physiological pregnancy, transplacental transmission of IgG-antibodies to the measles virus is directly dependent on the presence of specific antibodies in a woman; in case of placental insufficiency, an imbalance in the system of angiogenic factors may promote disturbances of transmission mechanisms for IgG measles-specific antibodies from mother to the fetus.

корьвакцинацияфакторы ангиогенезаVEGFAng-1TGF-βтрансплацентарные антителановорожденныеmeaslesvaccinationangiogenesis factorsVEGFAng-1TGF-βtransplacental antibodiesnewbornsReferencesБочарова И.И., Костинов М.П., Новикова С.В., Шмитько А.Д., Обидина А.А., Цивцивадзе Е.Б. Трансплацентарные антитела к вирусу кори у новорожденных при различном течении беременности у их матерей // Российский вестник акушера-гинеколога, 2014. Т. 2, № 14. С. 14-18.Bocharova I.I., Kostinov M.P., Novikova S.V., Shmitko A.D., Obidina A.A., Tsivtsivadze E.B. Transplacental antibodies to measles virus in neonatal infants during different pregnancies in their mothers. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa = Russian Bulletin of Obstetrician-Gynaecologist, 2014, Vol. 2, no. 14, pp. 14-18. (In Russ.)Зверев В.В., Хаитов Р.М. Вакцины и вакцинация. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. В.В. Зверева, Р.М. Хаитова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 640 с.Zverev V.V., Khaitov R.M. Vaccines and vaccination. National leadership. Brief Edition. Ed. by V.V. Zverev, R.M. Khaitov. Moscow: GEOTAR-Media, 2014. 640 p.Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-апрель 2018 г. (по данным формы № 1 «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях») [Электронный ресурс]: сайт. Режим доступа: http://rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/statictic_details.php?ELEMENT_ID=10158 (дата обращения: 18.02.19).Infectious morbidity in the Russian Federation for January-April 2018 (according to form No. 1 “Information on infectious and parasitic diseases”) [Electronic resource. Access mode: http://rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/statictic_details.php?ELEMENT_ID=10158 (date of the application: 18.02.19).Костинов М.П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья: практическое руководство для врачей. 4-е изд. М.: Медицина для всех, 2013. 431 с.Kostinov M.P. Vaccination of children with impaired health: a practical guide for doctors. 4 th edition. Moscow: Medicine for All, 2013. 431 p.Костинов М.П., Шмитько А.Д., Бочарова И.И., Черданцев А.П., Сависько А.А., Полищук В.Б. Уровень IgG-антител к вирусу кори в пуповинной крови новорожденных с учетом возраста матерей // Эпидемиология и инфекционные болезни, 2014. № 3. С. 30-34.Kostinov M.P., Shmitko A.D., Bocharova I.I., Cherdancev A.P., Savisko A.A., Polishchuk V.B. Measles virus-specific IgG-antibodies level in umbilical cord blood according to the maternal age. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni = Epidemiology and Infectious Diseases, 2014, no. 3, pp. 30-34. (In Russ.)Костинов М.П., Шмитько А.Д., Соловьева И.Л., Сависько А.А., Полищук В.Б., Рыжов А.А., Черданцев А.П. Необходима ли третья доза вакцины против кори – взгляд иммунолога // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2016. № 5. С. 88-94.Kostinov M.P., Shmitko A.D., Solovyeva I.L., Savisko A.A., Polischuk V.B., Ryzhov A.A., Cherdantsev A.P. Is a third dose of measles vaccine necessary – an immunologist’s view. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2016, no. 5, pp. 88-94. (In Russ.)Костинов М.П., Шмитько А.Д., Соловьева И.Л., Сависько А.А., Черданцев А.П. Защищены ли от кори дети с аллергическими заболеваниями и часто болеющие после ревакцинации // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского, 2017. Т. 4, № 96. С. 140-145.Kostinov M.P., Shmitko A.D., Solovyeva I.L., Savisko A.A., Cherdantsev A.P. Are children with allergic diseases and sickly children resistant to measles after revaccination? Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. Speransky Journal, 2017, Vol. 4, no. 96, pp. 140-145. (In Russ.)Соколов Д.И., Колобов А.В., Лесничная М.В., Костючек И.Н., Баля К.В., Аржанова О.Н., Кветной И.М., Сельков С.А. Роль проангиогенных и антиангиогенных факторов в развитии плаценты // Медицинская иммунология, 2008. Т. 10, № 4-5. С. 347-352. doi: 10.15789/1563-0625-2008-4-5-347-352.Sokolov D.I., Kolobov A.V., Lesnichnaya M.V., Kostyuchek I.N., Balya K.V., Arzhanova O.N., Kvetnoy I.M., Selkov S.A. Role of pro-and antiangiogenic factors in placental development. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2008, Vol. 10, no. 4-5, pp. 347- 352. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2008-4-5-347-352.Соколов Д.И., Сельков С.А. Иммунологический контроль формирования сосудистой сети плаценты: монография. СПб.: Н-Л, 2012. 208 с.Sokolov D.I., Selkov S.A. Immunological control of the formation of vascular network of a placenta: monograph. St. Petersburg: N-L, 2012. 208 p.Соловьева И.Л., Костинов М.П., Кусельман А.И. Особенности вакцинации детей с измененным преморбидным фоном против гепатита В, кори, эпидемического паротита. Ульяновск: УлГУ, 2006. 295 с.Solovyeva I.L., Kostinov M.P., Kuselman A.I. Features of vaccination of children with a modified premorbid background against hepatitis B, measles, and mumps. Ulyanovsk: Ulyanovsk State University, 2006. 295 p.Шмитько А.Д., Костинов М.П., Бочарова И.И., Сависько А.А., Магаршак О.О., Полищук В.Б. Трансплацентарные IgG к вирусу кори в пуповинной крови у новорожденных разных регионов Российской Федерации // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2015. № 1. С. 52-57.Shmitko A.D., Kostinov M.P., Bocharova I.I., Savisko A.A., Magarshak O.O., Polischuk V.B. Transplacental IgG against measles virus in umbilical blood of neonates from various regions of Russian Federation. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2015, no. 1, pp. 52-57. (In Russ.)Barut F., Barut A., Gun B.D., Ozdamamr S. Intrauterine growth restriction and placental angiogenesis. J. Diagn. Pathol., 2010, no. 5, p. 24.Barut F., Barut A., Gun B.D., Ozdamamr S. Intrauterine growth restriction and placental angiogenesis. J. Diagn. Pathol., 2010, no. 5, p. 24.Borras D., Perales-Puchalt A., Ruiz Sacedón N., Perales A. Angiogenic growth factors in maternal and fetal serum in pregnancies complicated with intrauterine growth restriction. J. Obstet. Gynaecol., 2014, Vol. 34, no. 3, pp. 218-220.Borras D., Perales-Puchalt A., Ruiz Sacedón N., Perales A. Angiogenic growth factors in maternal and fetal serum in pregnancies complicated with intrauterine growth restriction. J. Obstet. Gynaecol., 2014, Vol. 34, no. 3, pp. 218-220.Charnock-Jones D.S., Kaufmann P., Mayhew T.M. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. Placenta, 2004, Vol. 25, no. 2-3, pp. 103-113.Charnock-Jones D.S., Kaufmann P., Mayhew T.M. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. Placenta, 2004, Vol. 25, no. 2-3, pp. 103-113.ECDC: Check your vaccination status before the holiday season [Электронный ресурс]: сайт. Режим доступа: https://ecdc.europa.eu/en/news-events/ecdc-check-your-vaccination-status-holiday-season (дата обращения: 18.02.19).ECDC: Check your vaccination status before the holiday season [Electronic resource. Access mode: https://ecdc.europa.eu/en/news-events/ecdc-check-your-vaccination-status-holiday-season (date of the application: 18.02.19).Einarsdottir H.K., Selman M.H.J., Kapur R., Scherjon S., Koeleman C.A.M., Deelder A.M., van der Schoot C.E., Vidarsson G., Wuhrer M. Comparison of the Fc glycosylation of fetal and maternal immunoglobulin G. Glycoconj. J., 2013, Vol. 30, no. 2, pp. 147-157.Einarsdottir H.K., Selman M.H.J., Kapur R., Scherjon S., Koeleman C.A.M., Deelder A.M., van der Schoot C.E., Vidarsson G., Wuhrer M. Comparison of the Fc glycosylation of fetal and maternal immunoglobulin G. Glycoconj. J., 2013, Vol. 30, no. 2, pp. 147-157.Ellinger I., Fuchs R. hFcRn-mediated transplacental immunoglobulin G transport: Protection of and thrust to the human fetus and newborn. Wiener Medizinische Wochenschrift, 2012, Vol. 162, no. 9-10, pp. 207-213.Ellinger I., Fuchs R. hFcRn-mediated transplacental immunoglobulin G transport: Protection of and thrust to the human fetus and newborn. Wiener Medizinische Wochenschrift, 2012, Vol. 162, no. 9-10, pp. 207-213.Enquobahrie D.A., Williams M.A., Qiu C., Woelk G.B., Mahomed Kassam. Maternal plasma transforming growth factor-beta1 concentrations in preeclamptic and normotensive pregnant Zimbabwean women. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med., 2005, no. 17, pp. 343-348.Enquobahrie D.A., Williams M.A., Qiu C., Woelk G.B., Mahomed Kassam. Maternal plasma transforming growth factor-beta1 concentrations in preeclamptic and normotensive pregnant Zimbabwean women. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med., 2005, no. 17, pp. 343-348.For Healthcare Professionals [Электронный ресурс]: сайт. Режим доступа: https://www.cdc.gov/measles/hcp/index.html (дата обращения: 18.02.19).For Healthcare Professionals [Electronic resource. Access mode: URL: https://www.cdc.gov/measles/hcp/index.html (date of the application: 18.02.19]).Monthly measles and rubella monitoring report [Электронный ресурс. Режим доступа: https://www.ecdc.europa.eu/sites/portal/files/documents/measles-rubella-monthly-monitoring-report-november-2018.pdf (дата обращения: 18.02.19).Monthly measles and rubella monitoring report [Electronic resource. Access mode: https://www.ecdc.europa.eu/sites/portal/files/documents/measles-rubella-monthly-monitoring-report-november-2018.pdf (date of the application: 18.02.19).Palmeira P., Quinello C., Silveira-Lessa A.L., Zago C.A., Carneiro-Sampaio M. IgG placental transfer in healthy and pathological pregnancies (review article). Clin. Dev. Immunol., 2012, 985646. doi: 10.1155/2012/985646.Palmeira P., Quinello C., Silveira-Lessa A.L., Zago C.A., Carneiro-Sampaio M. IgG placental transfer in healthy and pathological pregnancies (review article). Clin. Dev. Immunol., 2012, 985646. doi: 10.1155/2012/985646.Saji F., Samejima Y., Kamiura S., Koyama M. Dynamics of immunoglobulins at the feto-maternal interface. J. Rev. Reprod., 1999, Vol. 4, no. 2, pp. 81-89.Saji F., Samejima Y., Kamiura S., Koyama M. Dynamics of immunoglobulins at the feto-maternal interface. J. Rev. Reprod., 1999, Vol. 4, no. 2, pp. 81-89.Semczuk-Sikora A., Krzyzanowski A., Stachowicz N., Robak J., Kraczkowski J., Kwiatek M., Semczuk M. Maternal serum concentration of angiogenic factors: PIGF, VEGF and VEGFR-1 and placental volume in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction. Ginekologia Polska, 2007, Vol. 78, no. 10, pp. 783-786.Semczuk-Sikora A., Krzyzanowski A., Stachowicz N., Robak J., Kraczkowski J., Kwiatek M., Semczuk M. Maternal serum concentration of angiogenic factors: PIGF, VEGF and VEGFR-1 and placental volume in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction. Ginekologia Polska, 2007, Vol. 78, no. 10, pp. 783-786.World Health Organization. Measles cases hit record high in the European Region [Электронный ресурс]: сайт. Режим доступа: http://www.euro.who.int/en/media-centre/sections/press-releases/2018/measles-cases-hit-record-high-in-the-european-region (дата обращения: 18.02.19).World Health Organization. Measles cases hit record high in the European Region [Electronic resource. Access mode: http://www.euro.who.int/en/media-centre/sections/press-releases/2018/measles-cases-hit-record-high-in-the-european-region (date of the application: 18.02.19]).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.