mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2019-5-869-876mimmun-1729Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИММУНОРЕГУЛЯЦИЯ СОДЕРЖАНИЯ ЭСТРАДИОЛА И ПРОГЕСТЕРОНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕIMMUNOREGULATION OF BLOOD SERUM ESTRADIOL AND PROGESTERONE LEVELS IN POSTMENOPAUSAL WOMENГлушковА. Н.GlushkovA. N.

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммуногенетики, Институт экологии человека

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Research Associate, Immunogenetics Laboratory, Institute of Human Ecology

stellamun@yandex.ruПоленокЕ. Г.PolenokE. G.

к.фарм.н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммунохимии, Институт экологии человека

PhD (Pharmacy), Leading Research Associate, Laboratory of Immunochemistry, Institute of Human Ecology

ihe@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5530-3469МунС. А.MunS. A.

Мун Стелла Андреевна, к.м.н., доцент, старший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики, Институт экологии человека

650065, Россия, г. Кемерово, Ленинградский пр., 10.

Тел.: 8 (3842) 57-50-79, (983) 214-71-54.

Mun Stella A., PhD (Medicine), Associate Professor, Senior Research Associate, Immunogenetics Laboratory, Institute of Human Ecology

650065, Russian Federation, Kemerovo, Leningradsky ave., 10.

Phone: 7 (3842) 57-50-79, (983) 214-71-54.

stellamun@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5870-7584ГордееваЛ. А.GordeevaL. A.

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммуногенетики, Институт экологии человека

PhD (Biology), Leading Research Associate, Immunogenetics Laboratory, Institute of Human Ecology

gorsib@rambler.ruЛуценкоВ. А.LutsenkoV. A.

главный врач

г. Кемерово

Main Physician

ihe@list.ruВафинИ. А.VafinI. A.

главный врач

г. Кемерово

Main Physician

gkuz.kots@yandex.ruВержбицкаяН. Е.VerzhbitskayaN. E.

к.м.н., заведующая патологоанатомическим отделением

PhD (Medicine), Head, Pathology Department

keu-73@mail.ruКолпинскийГ. И.KolpinskyG. I.

д.м.н., профессор кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Radiology, Radiotherapy and Oncology

Kemerovo 

ihe@list.ruКостянкоМ. В.KostyankoM. V.

ведущий инженер кафедры органической химии, Институт фундаментальных наук

Leading Engineer, Department of Organic Chemistry, Institute of Fundamental Sciences

Kemerovo

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии» Сибирского отделения Российской академии наукРоссияFederal Research Center of Coal and Coal Chemistry, Siberian Branch, Russian Academy of SciencesRussian FederationГБУЗ Кемеровской области «Областной клинический онкологический диспансер»РоссияRegional Clinical Oncology Dispensary, KemerovoRussian FederationГКУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной центр крови»РоссияRegional Center of Blood, KemerovoRussian FederationФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет»РоссияKemerovo State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»РоссияKemerovo State UniversityRussian Federation201909122019215869876Copyright © Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Мун С.А., Гордеева Л.А., Луценко В.А., Вафин И.А., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И., Костянко М.В., 20192019Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Мун С.А., Гордеева Л.А., Луценко В.А., Вафин И.А., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И., Костянко М.В.Glushkov A.N., Polenok E.G., Mun S.A., Gordeeva L.A., Lutsenko V.A., Vafin I.A., Verzhbitskaya N.E., Kolpinsky G.I., Kostyanko M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1729

Известно, что при иммунизации животных против эстрадиола (Es) и прогестерона (Pg) образуются специфические антитела, модулирующие содержание этих гормонов в сыворотке крови и их биологические эффекты. Предположили, что аутоантитела к Es и Pg у человека могут влиять на уровни этих гормонов в сыворотке крови. Цель исследования – выявить предполагаемые корреляционные взаимосвязи между содержанием Es к Pg с уровнями специфических антител в сыворотке крови здоровых женщин и больных раком молочной железы (РМЖ) в постменопаузе. Исследовали содержание Es и Pg, а также специфических антител класса А (IgA-Es и IgA-Pg) в сыворотке крови у 226 здоровых женщин и 633 больных РМЖ с помощью иммуноферментного анализа. Содержание Es (nmol/l) у больных РМЖ оказалось выше, чем у здоровых женщин (0,25 против 0,16; р < 0,0001), а содержание Pg – ниже (0,79 против 0,87; р < 0,0001). Индивидуальные соотношения Pg/Es у больных РМЖ были ниже, чем у здоровых (3,19 против 6,64; р < 0,0001). Индивидуальные соотношения специфических антител (IgA-Pg/IgA-Es) коррелировали с уменьшением содержания Es (rs = -0,15; p = 0,029) и с увеличением содержания Pg (rs = 0,38; р < 0,0001) и с увеличением Pg/Es (rs = 0,29; р < 0,0001) у здоровых женщин. У больных РМЖ выявлены аналогичные взаимосвязи (соответственно: rs = -0,14; р < 0,001; rs = 0,1; р = 0,009; rs = 0,15; р < 0,0001). При этом уменьшение Es и увеличение Pg и Pg/Es у больных РМЖ было менее выражено, чем у здоровых: коэффициенты a в уравнениях регрессии у = ах+b (где у = уровень гормонов, х = уровень антител) у больных в 3-4 раза меньше, чем у здоровых. Выявленные особенности взаимосвязей уровней гормонов и специфических антител были характерны только для ER+/PR+ РМЖ, но не для ER+/PR- и ER-/PR- РМЖ. Таким образом, подтвердили предположение об участии специфических антител в регуляции содержания стероидных гормонов в сыворотке крови человека. У больных РМЖ иммунологические механизмы регуляции гормонального статуса ослаблены.

Specific antibodies against estradiol (Es) and progesterone (Pg) are known to modulate blood serum concentrations of these hormones and their biological effects after immunization of animals. It was suggested that specific IgA-Es and IgA-Pg could influence on Es and Pg levels in human blood serum. The purpose of this study was to identify the suggested correlations between serum Es and Pg and specific IgA-Es and IgA-Pg in postmenopausal healthy women (HW) and breast cancer patients (BCP). The serum levels of Es, Pg, IgA-Es and IgA-Pg were studied in 226 HW and 633 BCP by means of solid-phase immunoassay. The following results were obtained. The levels of Es in BCP (0.25 nmol/l) were higher than in HW (0.16; р < 0.0001). The levels of Pg were lower (0.79 vs 0.87; р < 0.0001), and individual Pg/Es ratios were lower (3.19 vs 6.64; р < 0.0001). Individual IgA-Pg/IgA-Es ratios correlated with decrease of Es (rs = -0.15; p = 0.029), with increase in Pg (rs = 0.38; р < 0.0001), and with increased Pg/Es ratio (rs = 0.29; р < 0.0001) in healthy women. Similar correlations were determined in BCP (correspondingly: rs = -0.14, р < 0.001; rs = 0.1, р = 0.009; rs = 0.15, р < 0.0001). The decrease of Es and increase of Pg and Pg/Es in BCP were less significant than in HW: the a quotients in regression у = ах+b (y = hormones levels and x = antibodies levels) in BCP were 3 to 4-fold lower than in HW. These peciliarities of interrelations between hormones and specific antibody levels were revealed only in ER+/PR+ BCP but not in ER+/PR- and ER-/PR- BCP. In conclusion, we have confirmed a suggestion about participation of specific antibodies in regulation of steroids levels in human blood serum. The immune regulation of hormonal status was weakened in BCP.

антителастероидные гормоныэстрадиолпрогестеронрак молочной железыгормональные рецепторыantibodiessteroid hormonesestradiolprogesteronebreast cancerhormone receptorsРабота выполнена в рамках проекта VI.59.1.1. Программы фундаментальных научных исследований СО РАН (гос. задание № 0352-2018-0018).ReferencesГладкова К.А., Менжинская И.В., Сухих Т.Г., Сидельникова В.М. Роль сенсибилизации к прогестерону в клинике привычного невынашивания беременности // Проблемы репродукции, 2007. Т. 13, № 6. С. 95-98.Gladkova K.A., Menzhinskaya I.V., Sukhikh G.T., Sidelnikova V.M. Sensitization role of progesterone in the clinical presentation of miscarriage. Problemy reproduktsii = Russian Journal of Human Reproduction, 2007, Vol. 13, no. 6, pp. 95-98. (In Russ.)Глушков А.Н., Красильникова К.С., Поленок Е.Г., Костянко М.В., Оленникова Р.В., Нерсесян С.Л. Совместное влияние антител к бензо[a]пирену, эстрадиолу и прогестерону на содержание половых гормонов в сыворотке крови беременных женщин с пороками развития плода // Медицинская иммунология, 2018. Т. 20, № 5. С. 647-656. doi :10.15789/1563-0625-2018-5-647-656.Glushkov A.N., Krasilnikova K.S., Polenok E.G., Kostyanko M.V., Olennikova R.V., Nersesyan S.L. Combined effect of antibodies to benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone upon sex hormone concentrations in blood serum of pregnant women congenital malformations of fetus. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2018, Vol. 20, no. 5, pp. 647-656. (In Russ.) doi :10.15789/1563-0625-2018-5-647-656.Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Аносова Т.П., Савченко Я.А., Баканова М.Л., Минина В.И., Мун С.А., Ларин С.А., Костянко М.В. Сывороточные антитела к бензо[a]пирену и хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови у рабочих углеперерабатывающего предприятия // Российский иммунологический журнал, 2011. Т. 5 (14), № 1. С. 39-44.Glushkov A.N., Polenok E.G., Anosova T.P., Savchenko Ya.A., Bakanova M.L., Minina V.I., Mun S.A., Larin S.A., Kostyanko M.V. Serum antibodies to benzo[a]pyrene and chromosomal aberrations in lymphocytes peripheral blood at the workers of coal processing enterprise. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2011, Vol. 5 (14), no. 1, pp. 39-44. (In Russ.)Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Костянко М.В., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е., Вафин И.А., Рагожина С.Е. Антитела и анти-антитела к стероидным гормонам и риск рака молочной железы // Медицинская иммунология, 2017. Т. 19, № 5. С. 577-584. doi: 10.15789/1563-0625-2017-5-577-584.Glushkov A.N., Polenok E.G., Kostyanko M.V., Antonov A.V., Verzhbitskaya N.E., Vafin I.A., Ragozhina S.E. Antibodies and anti-antibodies to steroid hormones, and breast cancer risk. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2017, Vol. 19, no. 5, pp. 577-584. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2017-5-577-584.Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Костянко М.В., Рогозин А.И., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е. Совместное влияние антител к бензо[a]пирену, эстрадиолу и прогестерону на содержание женских половых гормонов в сыворотке крови у больных раком молочной железы // Российский иммунологический журнал, 2018. Т. 12, № 21. С. 40-45.Glushkov A.N., Polenok E.G., Kostyanko M.V., Rogozin A.I., Antonov A.V., Verzhbitskaya N.E. Combination effects of antibodies to benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone onto concentrations of female sex hormones in blood serum of the breast cancer patients risks. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2018, Vol. 12, no. 21, pp. 40-45. (In Russ.)Федотчева Т.А., Шимановский Н.Л. Роль гестагенов и антигестагенов в регуляции пролиферативной активности клеток рака молочной железы // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2005. № 3. С. 3-11.Fedotcheva Т.A., Shimahovsky N.L. Role of gestagens and antigestagens in the regulation of proliferate activity of breast cancer cells. Voprosy biologicheskoy, meditsinskoy i farmatsevticheskoy khimii = Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry, 2005, no. 3, pp. 3-11. (In Russ.)Bochskanl R., Thie M., Kirchner C.J. Active immunization of rabbits against progesterone: increase in hormone levels, and changes in metabolic clearance rates and in genital tract tissues. J. Steroid Biochem., 1989, Vol. 33, no. 3, pp. 349-355.Bochskanl R., Thie M., Kirchner C.J. Active immunization of rabbits against progesterone: increase in hormone levels, and changes in metabolic clearance rates and in genital tract tissues. J. Steroid Biochem., 1989, Vol. 33, no. 3, pp. 349-355.Caldwell B.V., Tillson S.A., Esber H., Thorneycroft I.H. Survival of tumors after immunization against oestrogens. Nature, 1971, Vol. 231, no. 5298, pp. 118-119.Caldwell B.V., Tillson S.A., Esber H., Thorneycroft I.H. Survival of tumors after immunization against oestrogens. Nature, 1971, Vol. 231, no. 5298, pp. 118-119.Chang C.F., Roberts A.J., Reeves J.J. Increased luteinizing hormone secretion and ovarian function in Heifers actively immunized against estrogen and progesterone J. Anim. Sci., 1987, Vol. 65, no. 3, pp. 771-776.Chang C.F., Roberts A.J., Reeves J.J. Increased luteinizing hormone secretion and ovarian function in Heifers actively immunized against estrogen and progesterone J. Anim. Sci., 1987, Vol. 65, no. 3, pp. 771-776.Dray F., Csapo A.I., Erdos T. Effects of antibodies to estradiol 17 beta and to progesterone on the placental weight and pregnancy in rats – a quantitative study. J. Steroid Biochem., 1975, Vol. 6, no. 3-4, pp. 547-548.Dray F., Csapo A.I., Erdos T. Effects of antibodies to estradiol 17 beta and to progesterone on the placental weight and pregnancy in rats – a quantitative study. J. Steroid Biochem., 1975, Vol. 6, no. 3-4, pp. 547-548.Elsaesser F. Effects of active immunization against oestradiol-17 beta, testosterone or progesterone on receptivity in the female rabbit and evaluation of specificity. J. Reprod. Fertil., 1980, Vol. 58, no. 1, pp. 213-218.Elsaesser F. Effects of active immunization against oestradiol-17 beta, testosterone or progesterone on receptivity in the female rabbit and evaluation of specificity. J. Reprod. Fertil., 1980, Vol. 58, no. 1, pp. 213-218.Fernandez S.V., Russo I.H., Russo J. Estradiol and its metabolites 4-hydroxyestradiol and 2-hydroxyestradiol induce mutations in human breast epithelial cells. Int. J. Cancer., 2006, Vol. 118, no. 8, pp. 1862-1868.Fernandez S.V., Russo I.H., Russo J. Estradiol and its metabolites 4-hydroxyestradiol and 2-hydroxyestradiol induce mutations in human breast epithelial cells. Int. J. Cancer., 2006, Vol. 118, no. 8, pp. 1862-1868.French L.R., Spennetta B. Effects of antibodies to progesterone on reproduction of ewes. Theriogenology, 1981, Vol. 16, no. 4, pp. 407-418.French L.R., Spennetta B. Effects of antibodies to progesterone on reproduction of ewes. Theriogenology, 1981, Vol. 16, no. 4, pp. 407-418.García-Ortega P., Scorza E. Progesterone autoimmune dermatitis with positive autologous serum skin test result. Obstet. Gynecol., 2011, Vol. 117, no. 2, Pt 2, pp. 495-498.García-Ortega P., Scorza E. Progesterone autoimmune dermatitis with positive autologous serum skin test result. Obstet. Gynecol., 2011, Vol. 117, no. 2, Pt 2, pp. 495-498.Itsekson A.M., Seidman D.S., Zolti M., Alesker M., Carp H.J. Steroid hormone hypersensitivity: Clinical presentation and management. Fertil. Steril., 2011, Vol. 95, no. 8, pp. 2571-2573.Itsekson A.M., Seidman D.S., Zolti M., Alesker M., Carp H.J. Steroid hormone hypersensitivity: Clinical presentation and management. Fertil. Steril., 2011, Vol. 95, no. 8, pp. 2571-2573.Itsekson A.M., Seidman D.S., Zolti M., Lazarov A., Carp H.J. Recurrent pregnancy loss and inappropriate local immune response to sex hormones. Am. J. Reprod. Immunol., 2007, Vol. 57, no. 2, pp. 160-165.Itsekson A.M., Seidman D.S., Zolti M., Lazarov A., Carp H.J. Recurrent pregnancy loss and inappropriate local immune response to sex hormones. Am. J. Reprod. Immunol., 2007, Vol. 57, no. 2, pp. 160-165.Kaushansky A., Bauminger S., Koch Y., Lindner H.R., Endocrine and reproductive repercussions of immunization against progesterone and oestradiol in female rats. Acta Endocrinol. (Copenh), 1977, Vol. 84, no. 4, pp. 795-803.Kaushansky A., Bauminger S., Koch Y., Lindner H.R., Endocrine and reproductive repercussions of immunization against progesterone and oestradiol in female rats. Acta Endocrinol. (Copenh), 1977, Vol. 84, no. 4, pp. 795-803.Kim J.Y., Han W., Moon H.G., Ahn S.K., Kim J., Lee J.W., Kim M.K., Kim T., Noh D.Y. Prognostic effect of preoperative serum estradiol level in postmenopausal breast cancer. BMC Cancer, 2013, Vol. 13, p. 503.Kim J.Y., Han W., Moon H.G., Ahn S.K., Kim J., Lee J.W., Kim M.K., Kim T., Noh D.Y. Prognostic effect of preoperative serum estradiol level in postmenopausal breast cancer. BMC Cancer, 2013, Vol. 13, p. 503.Martin T.E., Henricks D.M., Hill J.R. Jr, Rawlings N.C. Active immunization of the cow against oestradiol-17beta. J. Reprod. Fertil., 1978, Vol. 53, no. 1, pp. 173-178.Martin T.E., Henricks D.M., Hill J.R. Jr, Rawlings N.C. Active immunization of the cow against oestradiol-17beta. J. Reprod. Fertil., 1978, Vol. 53, no. 1, pp. 173-178.Rawlings N.C., Kennedy S.W., Henricks D.M. The active immunization of the cyclic ewe against an estrone protein conjugates. Theriogenology, 1979, Vol. 12, no. 3, pp. 139-151.Rawlings N.C., Kennedy S.W., Henricks D.M. The active immunization of the cyclic ewe against an estrone protein conjugates. Theriogenology, 1979, Vol. 12, no. 3, pp. 139-151.Roby R.R., Richardson R.H., Vojdani A. Hormone allergy. Am. J. Reprod. Immunol., 2006, Vol. 55, no. 4, pp. 307-313.Roby R.R., Richardson R.H., Vojdani A. Hormone allergy. Am. J. Reprod. Immunol., 2006, Vol. 55, no. 4, pp. 307-313.Sundaram K., Tsong Y.Y., Hood W., Brinson A. Effect of immunization with estrone-protein conjugate in rhesus monkeys. Endocrinology, 1973, Vol. 93, no. 4, pp. 843-847.Sundaram K., Tsong Y.Y., Hood W., Brinson A. Effect of immunization with estrone-protein conjugate in rhesus monkeys. Endocrinology, 1973, Vol. 93, no. 4, pp. 843-847.Thomas G.B., Oldham C.M., Hoskinson R.M., Scaramuzzi R.J., Martin G.B. Effect of immunization against progesterone on oestrus, cycle length, ovulation rate, luteal regression and LH secretion in the ewe. Aust. J. Biol. Sci., 1987, Vol. 40, no. 3, pp. 307-313.Thomas G.B., Oldham C.M., Hoskinson R.M., Scaramuzzi R.J., Martin G.B. Effect of immunization against progesterone on oestrus, cycle length, ovulation rate, luteal regression and LH secretion in the ewe. Aust. J. Biol. Sci., 1987, Vol. 40, no. 3, pp. 307-313.Wotiz H.H., Scublinsky A., Walker C. Effect of estrogen antibodies on pregnancy in the rat. Gynecol. Invest., 1972, Vol. 3, no. 1, pp. 124-125.Wotiz H.H., Scublinsky A., Walker C. Effect of estrogen antibodies on pregnancy in the rat. Gynecol. Invest., 1972, Vol. 3, no. 1, pp. 124-125.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.