mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2019-5-911-918mimmun-1725Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESХАРАКТЕРИСТИКА АУТОИММУННОГО ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХCHARACTERISTICS OF AUTOIMMUNE INFLAMMATION IN THE PATIENTS WITH LUNG TUBERCULOSIShttps://orcid.org/0000-0002-9023-6986СтаршиноваА. А.StarshinovaA. A.

Старшинова Анна Андреевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории мозаики аутоиммунитета 

199034, Россия, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9.

Тел.: 8 (905) 204-38-61. Факс: 8 (812) 579-25-73.

Starshinova Anna A., PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Autoimmunity Mosaics Laboratory

199034, Russian Federation, St. Petersburg, Universitetskaya emb., 7/9.

Phone: 7 (905) 204-38-61. Fax: 7 (812) 579-25-73.

starshinova_777@mail.ruМалковаА. М.MalkovaA. М.

младший научный сотрудник лаборатории аутоиммунитета, ФГБОУ ВО "СПбГУ"

Junior Research Associate, Autoimmunity Mosaics Laboratory

St. Petersburg

anya.malkova.95@mail.ruЗинченкоЮ. С.ZinchenkoYu. S.

младший научный сотрудник лаборатории мозаики аутоиммунитета, ФГБОУ ВО "СПбГУ"; младший научный сотрудник, ФГБУ "СПб НИИФ"

Junior Research Associate, Autoimmunity Mosaics Laboratory; Junior Research Associate

ulia-zinchenko@yandex.ruБасанцоваН. Ю.BasantsovaN. Yu.

младший научный сотрудник лаборатории мозаики аутоиммунитета, ассистент кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВО "СПбГУ"; младший научный сотрудник ФГБУ "СПб НИИФ"

Junior Research Associate, Autoimmunity Mosaics Laboratory, Assistant Professor, Department of Faculty Therapy; Junior Research Associate

fromrussiawithlove_nb@mail.ruПавловаМ. В. PavlovaM. V.

д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник, руководитель направления «Фтизиопульмонология»

PhD, MD (Medicine), Professor, Leading Research Associate, Head of Phthisiopulmonology

mvpavlova2011@mail.ruБеляеваЕ. Н.BelyaevaE. N.

к.м.н., младший научный сотрудник ФГБУ "СПб НИИФ"; заведующая отделением

PhD (Medicine), Junior Research Associate; Head of Department

ekaterina_83@bk.ruЛапинС. В.LapinS. V.

к.м.н., заведующий лабораторией диагностики аутоиммунных заболеваний, Научно-методический центр Министерства здравоохранения РФ по молекулярной медицине

PhD (Medicine), Head, Laboratory for Autoimmune Diagnostics at the Research Center for Molecular Medicine

svlapin@mail.ruМазингА. В.MasingA. V.

ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики, Научно-методический центр Министерства здравоохранения РФ по молекулярной медицине

Leading Research Associate, Laboratory for Autoimmune Diagnostics at the Research Center for Molecular Medicine

alex_mazing@mail.ruСурковаЕ. А.SurkovaE. A.

старший научный сотрудник лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний, Научно-методический центр Министерства здравоохранения РФ по молекулярной медицине

Senior Research Associate, Laboratory for Autoimmune Diagnostics at the Research Center for Molecular Medicine

surkova@mail.ruЯблонскийП. К.YablonskyP. K.

д.м.н., профессор, директор ФГБУ "СПб НИИФ"; декан медицинского факультета ФГБОУ ВО "СПбГУ"

PhD, MD (Medicine), Professor, Director; Dean, Medical Faculty

piotr_yablonskii@mail.ruФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSt. Petersburg State UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФРоссияSt. Petersburg State UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФРоссияSt. Petersburg State University; St. Petersburg Research Institute of PhthisiopulmonologyRussian FederationФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФРоссияSt. Petersburg Research Institute of PhthisiopulmonologyRussian FederationФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ; СПбГБУЗ «Городская многопрофильная больница № 2»РоссияSt. Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology; St. Petersburg City Hospital No. 2Russian FederationФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФРоссияFirst St. Petersburg State I. Pavlov Medical UniversityRussian Federation201909122019215911918Copyright © Старшинова А.А., Малкова А.М., Зинченко Ю.С., Басанцова Н.Ю., Павлова М.В., Беляева Е.Н., Лапин С.В., Мазинг А.В., Суркова Е.А., Яблонский П.К., 20192019Старшинова А.А., Малкова А.М., Зинченко Ю.С., Басанцова Н.Ю., Павлова М.В., Беляева Е.Н., Лапин С.В., Мазинг А.В., Суркова Е.А., Яблонский П.К.Starshinova A.A., Malkova A.М., Zinchenko Y.S., Basantsova N.Y., Pavlova M.V., Belyaeva E.N., Lapin S.V., Masing A.V., Surkova E.A., Yablonsky P.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1725

Туберкулез является гранулематозным заболеванием, вызываемым Mycobacterium tuberculosis и характеризующимся образованием казеозных гранулем в различных органах, преимущественно в легких. Известно, что M. tuberculosis может быть триггером развития аутоиммунного воспаления за счет возможной мимикрии белков бактерии с аутоантигенами. В последнее время активно обсуждается роль мезенхимального белка виментина в качестве аутоантигена при микобактериальных инфекциях. Целью исследования является определение аутоантител к различным модификациям виментина у пациентов с туберкулезом.

Исследование проводилось за период 2014-2017 гг. с включением 28 больных туберкулезом легких (группа I), 30 больных с неспецифическими заболеваниями легких (II группа): 15 – с гранулематозным полиангиитом и 15 – с различными альвеолитами. Контрольную группу составили здоровые субъекты (n = 40).

Концентрация антител к мутированному цитруллинированному виментину (анти-MCV) была измерена в сыворотке крови всех участников исследования с применением ELISA (ORGENTEC, Германия). Пациенты с повышенным уровнем анти-MCV были протестированы на наличие антител к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-CCP) с применением ELISA (EUROIMMUN, Германия). Статистический анализ был проведен с использованием GraphPad Prism 6 (Graph Pad Software, США), Statistica 10 (Statsoft, США) с применением методов анализа непараметрических выборок Манна–Уитни и хи-квадрат, а также корреляционного анализа по методу Спирмена. Различия считались статистически значимыми при уровне p < 0,05.

Концентрации антител к MCV были значительно выше у пациентов с туберкулезом (группа I, 60,7% случаев, 17/28) по сравнению с группой II и контрольной группой (23,6 и 25,0% случаев соответственно). Статистически значимой разницы между результатами уровня анти-MVC и анти-CCP в группе сравнения с контрольной группой обнаружено не было (р = 0,18).

Высокий уровень анти-MCV антител у пациентов с туберкулезом легких отражает возможность развития аутоиммунного процесса в патогенезе заболевания. Измерение концентрации в плазме крови анти-MCV антител может иметь значение для коррекции назначаемой терапии, в особенности при назначении иммуносупрессивных и кортикостероидных гормональных лекарственных средств. Было показано, что наличие анти-CCP не характерно для заболеваний легких.

Tuberculosis is a granulomatous disease caused by Mycobacterium tuberculosis, being characterized by the development of caseous granulomas in various organs, mainly in lungs. M. tuberculosis is known to be a trigger for autoimmune inflammation, due to the possible mimicry of bacterial proteins as autoantigens. Recently, a significance of mesenchymal vimentin as an autoantigen in mycobacterial infections has been actively discussed. The aim of the present study was to determine autoantibodies for various vimentin modifications in the patients with tuberculosis.

The study was performed in 2014-2017 and included 28 patients with pulmonary tuberculosis (group I), 30 patients with nonspecific lung diseases (group II): 15 with granulomatous polyangiitis, and 15 with different alveolites. Control group consisted of healthy subjects (n = 40). Concentration of antibodies to mutated citrullinated vimentin (anti-MCV) was measured using ELISA (ORGENTEC, Germany). The patients with elevated anti-MCV levels were tested for antibodies to cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) using ELISA technique (EUROIMMUN, Germany). Statistical analysis was carried out using GraphPad Prism 6 (GraphPad Software, USA), Statistica 10 (Statsoft, USA) using nonparametric analysis of samples with Mann-Whitney and Chi-square criteria, and Spearman method for correlation analysis. The differences were considered statistically significant at p < 0.05.

The anti-MCV concentrations were significantly higher in patients with tuberculosis (group I, 60.7% of cases, 17/28) than in group II, and control group (23.6 and 25.0% of cases, respectively). No statistically significant differences were revealed between the results of anti-MVC and anti-CCP levels in comparison group with the control group (p = 0.18).

High levels of anti-MCV antibodies in the patients with pulmonary tuberculosis reflect an opportunity of developing autoimmune process in the disease pathogenesis. Measurement of plasma anti-MCV antibody concentrations may be important for correction of the therapy, especially upon administration of immunosuppressive and hormonal corticosteroid drugs. It has been shown that anti-CCP are not characteristic to the lung diseases.

туберкулезвиментинмодифицированный цитруллинированный виментинаутоантителаанти-MCVtuberculosisvimentinmodified citrullinated vimentinautoantibodiesРабота поддержана грантом Правительства РФ (договор № 14.W03.31.0009 от 13.02.2017 г.) о выделении гранта для государственной поддержки научных исследований, проводимых под руководством ведущих ученых.ReferencesФтизиатрия. Национальные клинические рекомендации / под ред. П.К. Яблонского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 240 с.Phthisiatry. National clinical guidelines / ed. P.K. Yablonsky. Moscow: GEOTAR-Media, 2016. 240 p.Arango M., Perricone C., Kivity S., Cipriano E., Ceccarelli F., Valesini G., Shoenfeld Y. HLA-DRB1 the notorious gene in the mosaic of autoimmunity. Immunol. Res., 2017, Vol. 65, no. 1, pp. 82-98.Arango M., Perricone C., Kivity S., Cipriano E., Ceccarelli F., Valesini G., Shoenfeld Y. HLA-DRB1 the notorious gene in the mosaic of autoimmunity. Immunol. Res., 2017, Vol. 65, no. 1, pp. 82-98.Ang S.C., Moscovic E.A. Cross-reactive and species specific Mycobacterium tuberculosis antigens in the immunoprofile of Schaumann bodies: a major clue to the etiology of sarcoidosis. Histol. Histopathol., 1996, Vol. 11, no. 1, pp. 125-134.Ang S.C., Moscovic E.A. Cross-reactive and species specific Mycobacterium tuberculosis antigens in the immunoprofile of Schaumann bodies: a major clue to the etiology of sarcoidosis. Histol. Histopathol., 1996, Vol. 11, no. 1, pp. 125-134.Cain H., Kraus B. Immunofluorescence microscopic demonstration of vimentin filaments in asteroid bodies of sarcoidosis. A comparison with electron microscopic findings. Virchows Arch. B Cell Pathol. Incl. Mol. Pathol., 1983, Vol. 42, no. 2, pp. 213-226.Cain H., Kraus B. Immunofluorescence microscopic demonstration of vimentin filaments in asteroid bodies of sarcoidosis. A comparison with electron microscopic findings. Virchows Arch. B Cell Pathol. Incl. Mol. Pathol., 1983, Vol. 42, no. 2, pp. 213-226.Chen E.S., Wahlström J., Song Z., Willett M.H., Wikén M., Yung R.C., West E.E., McDyer J.F., Zhang Y., Eklund A., Grunewald J., Moller D.R. T Cell responses to mycobacterial catalase-peroxidase profile a pathogenic antigen in systemic sarcoidosis. J. Immunol., 2008, Vol. 181, no. 12, pp. 8784-8796.Chen E.S., Wahlström J., Song Z., Willett M.H., Wikén M., Yung R.C., West E.E., McDyer J.F., Zhang Y., Eklund A., Grunewald J., Moller D.R. T Cell responses to mycobacterial catalase-peroxidase profile a pathogenic antigen in systemic sarcoidosis. J. Immunol., 2008, Vol. 181, no. 12, pp. 8784-8796.Elkington P., Tebruegge M., Mansour S. Tuberculosis: an infection-initiated autoimmune disease? Trends Immunol., 2016, Vol. 37, no. 12, pp. 815-818.Elkington P., Tebruegge M., Mansour S. Tuberculosis: an infection-initiated autoimmune disease? Trends Immunol., 2016, Vol. 37, no. 12, pp. 815-818.Elkayam O., Caspi D., Lidgi M., Segal R. Auto-antibody profiles in patients with active pulmonary tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2007, Vol. 11, no. 3, pp. 306-310.Elkayam O., Caspi D., Lidgi M., Segal R. Auto-antibody profiles in patients with active pulmonary tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2007, Vol. 11, no. 3, pp. 306-310.Ribeiro F.M., Goldenberg T. Mycobacteria and autoimmunity. Lupus, 2015, Vol. 24, pp. 374-381.Ribeiro F.M., Goldenberg T. Mycobacteria and autoimmunity. Lupus, 2015, Vol. 24, pp. 374-381.Fagan E.A., Moore-Gillon J.C., Turner-Warwick M. Multiorgan granulomas and mitochondrial antibodies. J. Med., 1983, Vol. 308, pp. 572-575.Fagan E.A., Moore-Gillon J.C., Turner-Warwick M. Multiorgan granulomas and mitochondrial antibodies. J. Med., 1983, Vol. 308, pp. 572-575.Musaelyan A., Lapin S., Nazarov V., Tkachenko O., Gilburd B., Mazing A., Mikhailova L., Shoenfeld Y. Vimentin as antigenic target in autoimmunity: a comprehensive review. Autoimmun. Rev., 2018, Vol. 17, no. 9, pp. 926-934.Musaelyan A., Lapin S., Nazarov V., Tkachenko O., Gilburd B., Mazing A., Mikhailova L., Shoenfeld Y. Vimentin as antigenic target in autoimmunity: a comprehensive review. Autoimmun. Rev., 2018, Vol. 17, no. 9, pp. 926-934.Samsonova M.V., Chernyaev A.L. Granulomatous lung diseases. Pulmonology, 2017, Vol. 27, no. 2, pp. 250-261.Samsonova M.V., Chernyaev A.L. Granulomatous lung diseases. Pulmonology, 2017, Vol. 27, no. 2, pp. 250-261.Scadding JG. Mycobacterium tuberculosis in the aetiology of sarcoidosis. BMJ, 1960, Vol. 2, pp. 1617-1623.Scadding JG. Mycobacterium tuberculosis in the aetiology of sarcoidosis. BMJ, 1960, Vol. 2, pp. 1617-1623.Sester M., Kampmann B. What defines latent infection with Mycobacterium tuberculosis in patients with autoimmune diseases? Thorax, 2016, Vol. 71, pp. 64-72.Sester M., Kampmann B. What defines latent infection with Mycobacterium tuberculosis in patients with autoimmune diseases? Thorax, 2016, Vol. 71, pp. 64-72.Shapira Y., Agmon-Levin N., Shoenfeld Y. Mycobacterium tuberculosis, autoimmunity, and vitamin D. Clin. Rev. Allerg. Immunol., 2010, Vol. 38, pp. 169-177.Shapira Y., Agmon-Levin N., Shoenfeld Y. Mycobacterium tuberculosis, autoimmunity, and vitamin D. Clin. Rev. Allerg. Immunol., 2010, Vol. 38, pp. 169-177.Shoenfeld Y., Vilner Y., Coates A.R.M., Rauch J., Lavie G., Shaul D., Pinkhas J. Monoclonal anti-tuberculosis antibodies react with DNA, and monoclonal anti-DNA autoantibodies react with Mycobacterium tuberculosis. Clin. Exp. Immunol., 1986, Vol. 66, pp. 255-261.Shoenfeld Y., Vilner Y., Coates A.R.M., Rauch J., Lavie G., Shaul D., Pinkhas J. Monoclonal anti-tuberculosis antibodies react with DNA, and monoclonal anti-DNA autoantibodies react with Mycobacterium tuberculosis. Clin. Exp. Immunol., 1986, Vol. 66, pp. 255-261.Valesini G., Gerardi M.C., Iannuccelli C., Pacucci V.A., Pendolino M., Shoenfeld Y. Citrullination and autoimmunity. Autoimmun. Rev., 2015, Vol. 14, no. 6, pp. 490-497.Valesini G., Gerardi M.C., Iannuccelli C., Pacucci V.A., Pendolino M., Shoenfeld Y. Citrullination and autoimmunity. Autoimmun. Rev., 2015, Vol. 14, no. 6, pp. 490-497.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.