к.м.н., доцент, доцент кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии
430032, Россия, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Ульянова, 26
Тел.: 8 (8342) 35-25-16Факс: 8 (8342) 32-19-83
PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Immunology, Microbiology and Virology
430032, Russian Federation, Republic of Mordovia, Saransk, Ulyanov str., 26
Phone: 7 (8342) 35-25-16Fax: 7 (8342) 32-19-83
В основе заболеваний гастродуоденальной зоны лежит воспалительный процесс на фоне изменений мукозальной микробиоты. Хронизация воспаления слизистой оболочки желудка развивается и поддерживается путем индукции Helicobacter pylori и другими микроорганизмами секреции эпителиоцитами и иммуноцитами как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов. В условиях дисбиоза и иммунной дисрегуляции желудочный эпителий может уподобляться тонкокишечному или толстокишечному. Целью работы стало определение диагностической и прогностической ценности цитокинов при кишечной метаплазии желудочного эпителия.При информированном согласии 204 больных с обострением хронического гастрита, язвенной болезни желудка, полипозом желудка и 40 здоровых добровольцев проводили забор гастробиоптатов при эзофагогастродуоденоскопии (для гистологического и микробиологического исследования), 5 мл венозной крови с отделением сыворотки (для иммуноферментного анализа). Сывороточные уровни цитокинов исследовали твердофазным иммуноферментным методом. При статистической обработке результатов вычисляли чувствительность, специфичность показателей, уравнения логистической регрессии, строили характеристические кривые с определением индекса согласованности модели по площади под кривыми (AUC).При гистологическом исследовании гастробиоптатов признаки тонкокишечной метаплазии были обнаружены у 61 (29,90%) больного, толстокишечной – у 40 (19,61%), отсутствовали у клинически здоровых добровольцев. Наибольшая чувствительность при тонкокишечной метаплазии отмечалась у интерлейкина (IL)-6, IL-4, эритропоэтина (EPO), туморнекротизирующего фактора (TNF)α, IL- 18, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), интерферона (IFN)α, при толстокишечной метаплазии – у рецепторного антагониста IL-1β (IL-1ra), IL-8, EPO, IL-18, моноцитарного хемоаттрактантного протеина (МСР)-1, VEGF, IFNα, IL-1β, IL-6, IL-17. Общим признаком стало увеличение IL-6, EPO, IL- 18, VEGF, IFNα, косвенно с учетом функциональной активности цитокинов указывающее на микробную контаминацию желудка, тканевую гипоксию с активацией ангиогенеза, подтверждая этапность кишечной метаплазии в канцерогенезе желудка. Наибольшая специфичность при тонкокишечной метаплазии отмечалась у IL-1β, IL-1ra, IL-8, IL-17, IL-2, IL-10, при толстокишечной метаплазии – у IL-18, IFNα, IL-4, МСР-1, VEGF. При тонкокишечной метаплазии интервал AUC больше 0,7 определялся у IL-2, больше 0,65 – у VEGF, при толстокишечной метаплазии больше 0,91 – у IL- 18, VEGF, МСР-1, IFNα, и имел уровень значимости < 0,001. Полученные прогностические модели развития кишечной метаплазии желудка, судя по AUC, имели очень хорошее (табл. 2, формула 1) и отличное качество (табл. 2, 3, формулы 2-11), что подтверждалось высоким процентом верно классифицированных признаков метаплазии.
Определение сывороточных цитокинов при кишечной метаплазии желудочного эпителия является диагностически и прогностически ценным, следует использовать для ранней диагностики предраковых состояний желудка как изолированно (IL-2, VEGF), так и в комбинации показателей согласно рассчитанным уравнениям логистической регрессии.
An inflammatory process accompanied by the changes in mucosal microbiota is underlying the gastroduodenal diseases. Chronic inflammation of gastric mucosa is developed and supported by secretion of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines by epithelial cells and immune cells induced by Helicobacter pylori and other microorganisms. Under the conditions of dysbiosis and immune dysregulation, gastric epithelial layer becomes like intestinal or colonic epithelium. The aim of this work was to determine diagnostic and prognostic value of cytokines in intestinal metaplasia of gastric epithelium. 204 patients with exacerbation of chronic gastritis, gastric ulcer, gastric polyposis and 40 healthy volunteers were included into the study, under their informed consent. The gastric biopsies were sampled by means of esophagogastroduodenoscopy (for histological and microbiological examination), along with drawing 5 ml of venous blood with serum separation (for enzyme immunoassay). Serum cytokine levels were studied by solidphase enzyme immunoassay. In statistical evaluation of the results, we have calculated sensitivity, specificity of indexes, logistic regression equations, characteristic curves were built with the definition of the index of consistency of the model by the area under the curves (AUC).Histological examination of gastric biopsies showed features of intestinal metaplasia in 61 patients (29.90%), colonic metaplasia was found in 40 cases (19.61%), being absent in healthy volunteers. The greatest sensitivity of intestinal metaplasia was observed for plasma levels of interleukin (IL)-6, IL-4, erythropoietin (EPO), tumor necrosis factor (TNF)α, IL-18, vascular endothelial growth factor (VEGF), interferon (IFN)α levels; in colonic metaplasia, for receptor antagonist IL-1β (IL-1ra), IL-8, EPO, IL-18, monocyte chemoattractant protein (MCP)-1, VEGF, IFNα, IL-1β, IL-6, IL-17. An increase in IL-6, EPO, IL-18, VEGF, IFNα were also common, thus indicative for changed functional activity of cytokines due to microbial contamination of gastric mucosa, tissue hypoxia with activation of angiogenesis, confirming a transition of intestinal metaplasia to gastric carcinogenesis. The greatest specificity in intestinal metaplasia was observed for IL-1β, IL-1ra, IL-8, IL-17, IL-2, IL-10; in colonic metaplasia, for IL-18, IFNα, IL-4, МСР-1, VEGF. In the intestinal metaplasia, the AUC interval was higher than 0.7 for IL-2, higher than 0.65, in VEG; in colonic metaplasia > 0.91, for IL- 18, VEGF, МСР-1, IFNα, having a significance level of < 0.001. The obtained prognostic models of intestinal metaplasia of gastric epithelium, according to the AUC index, had very good (Table 2, formula 1) and excellent quality (Table 2, 3, formula 2-11), confirmed by a high percent of cases which were correctly classified of metaplasia. Determination of serum cytokines in intestinal metaplasia of gastric epithelium is of diagnostic and prognostic value, and should be used for early diagnosis of precancerous conditions of the gastric mucosa, both as single indexes (IL-2, VEGF), and combined indicators, according to the calculated logistic regression equations.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.