д.м.н., доцент, заведующий кафедрой травматологии и ортопедии
672000, Россия, Забайкальский край, г. Чита, ул. Горького, 39а.Тел.: 8 (924) 386-18-16.Факс: 8 (3022) 32-30-58.
PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Head, Department of Traumatology and Orthopedics
672000, Russian Federation, Trans-Baikal Region, Chita, Gorky str., 39а.Phone: 7 (924) 386-18-16Fax: 7 (3022) 32-30-58
к.м.н., ассистент кафедры травматологии и ортопедии
PhD (Medicine), Assistant Professor, Department of Traumatology and Orthopedics
д.м.н., доцент, заведующая кафедрой детских инфекций
PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Head, Department of Pediatric Infections
Цель исследования – изучение влияния полиморфизма гена IL4-589C>T на экспрессию IL-4 у пациентов с развитием хронического травматического остеомиелита при переломах длинных костей конечностей в Забайкальском крае.В исследование включено 132 пациента с переломами длинных костей конечностей в возрасте от 20 до 40 лет. Первую группу составили 83 пациента с неосложненным течением переломов длинных костей конечностей. Вторую группу (n = 49) – больные с хроническим травматическим остеомиелитом (в данной группе отмечалось заживление ран первичным натяжением, однако в позднем послеоперационном периоде зарегистрировано развитие хронического травматического остеомиелита). Контрольную группу составили 100 практически здоровых мужчин и женщин аналогичной возрастной группы. Сформированные группы являлись однородными по возрасту, полу, характеру и локализации переломов. Критерием исключения из групп являлось наличие острых или хронических сопутствующих заболеваний. В работе использованы следующие методы исследования: клинические; лабораторные (микробиологический; иммунологический – определение интерлейкина-4; генетический [с помощью полимеразной цепной реакции; для исследования выбрана точечная мутация гена IL4 в позиции 589 (С>Т); материалом для молекулярно-генетического анализа служили образцы ДНК, выделенные из периферической крови больных]; инструментальные (рентгенография). Генетические исследования осуществляли при поступлении пациентов в стационар, тогда как содержание IL-4, клинические и инструментальные показатели выявляли в 1, 2, 10 и 90 сутки после перелома. Частота С-аллели и гомозиготного генотипа гена IL4-589C>T у пациентов группы осложненного течения снижалась в 1,7 и 3,6 раза по сравнению с группой клинического сравнения, соответственно, тогда как Т-аллель, напротив, увеличивалась в 3,7 раза, а гетерозиготный и мутантный генотипы – в 2,5 и 15 раз. В группе контроля при носительстве генотипа -589С/C гена IL4 отмечается увеличение концентрации IL-4 в 1,4 и 2,5 раза, в сравнении с носителями генотипов -589С/T и -589Т/T, соответственно, а генотипа -589С/T в 1,7 раза по сопоставлению с генотипом -589Т/T. Аналогичная тенденция экспрессии IL-4 в зависимости от носительства генотипа гена IL4 зафиксирована и в группе с неосложненным и осложненным течением переломов. У больных с развитием травматического остеомиелита частота аллели -589Т гена IL4 повышена в 3,7 раза по сравнению с группой неосложненного течения, одновременно с этим регистрируется более высокое носительство генотипа -589С/Т и генотипа -589Т/Т гена IL4. Наличие генотипа -589Т/T гена IL4 способствует более низкой экспрессии IL-4.
Our aim was to study the influence of IL4-589C>T gene polymorphism on IL-4 expression in patients, living in Zabaikalsky Region with a diagnosis of chronic traumatic osteomyelitis developing after fractures of long bones of extremities.The study included 132 patients with fractures of long bones at the age of 20 to 40 years old. The first group consisted of 83 patients with uncomplicated course of fractures; the second group (n = 49) included patients with chronic traumatic osteomyelitis healed by primary wound closure, however, developing chronic traumatic osteomyelitis over late postoperative period. The control group consisted of 100 practically healthy men and women of the same age group. These groups were homogeneous and similar by age, sex, origin and localization of fractures. Presence of acute or chronic comorbidities was the exclusion criterion. We applied clinical examination, instrumental tests (X-ray studies), laboratory methods (microbiological, immunological, ELISA for IL-4 measurement). IL-4 point mutation at position 589 (C>T) was tested by PCR; the DNA for this analysis was extracted from peripheral blood. The genetic studies were performed when patients entered the hospital. IL-4 contents, clinical and instrumental indicators were detected on 1, 2, 10 and 90 days after fracture.
Results of the study were as follows: the frequency of the C allele and the homozygous genotype of the IL4- 589C>T gene in the patients with complicated clinical course was decreased 1.7- and 3.6-fold compared with the comparison clinical group, respectively. Frequency of T allele, by contrast, increased 3.7-fold, whereas heterozygous and mutant genotypes were changed 2.5 and 15 times against the comparison group. The persons from control group with IL4-589C/C genotype, showed a 1.4- and 2.5-fld increased IL-4 concentration as compared with the carriers of the -589C/T and -589T/T genotypes, respectively, and in -589C C/T genotype, 1.7-fold compared to -589Т/T genotype. A similar trend of IL-4 expression, depending on the IL4 genotype, was recorded in the group with both uncomplicated and complicated course of fractures. In conclusion, the patients with developing traumatic osteomyelitis showed ncreased frequency of the IL4 -589T allele (3.7-fold as compared with uncomplicated group). Meanwhile, higher frequency of the -589C/T -589T/T genotypes of the IL4 gene were registered. Genotype -589T/T of the IL4 gene is associated with lower IL-4 expression.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.