mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2019-5-973-980mimmun-1662Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ТЯЖЕСТИ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ НА СОСТОЯНИЕ НЕЙРОПЕПТИДНО-ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦАIMPACT OF ANXIETY AND DEPRESSIVE DISORDERS ON THE NEUROPEPTIDE-CYTOKINE STATUS OF IMMUNE SYSTEM IN VARIOUS VARIANTS OF THE CLINICAL COURSE OF CHRONIC ISCHEMIC HEART DISEASEГерцевА. В.GertsevA. V.

Герцев Алексей Владимирович, к.м.н., начальник терапевтического отделения 1469 ВМКГ; научно-исследовательская лаборатория клеточного и гуморального иммунитета

195220, Россия, Санкт-Петербург, ул. Гжатская, 5, корп. 3, кв. 177.

Тел.: 8 (902) 135-41-42.

Gertsev Alexey V., PhD (Medicine), Head, Therapeutic Department VMKG 1469; Research Laboratory for Cellular and Humoral Immunity

195220, Russian Federation, St. Petersburg, Gzhatskaya str., 5, bldg 3, apt 177.

Phone: 7 (902) 135-41-42.

starcom50@mail.ruИщукВ. Н.IschukV. N.

к.м.н., доцент кафедры курортологии и физиотерапии (с курсом медицинской реабилитации); научно-исследовательская лаборатория клеточного и гуморального иммунитета

Санкт-Петербург

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Balneology and Physical Therapy with a Course of Medical Rehabilitation; Research Laboratory for Cellular and Humoral Immunity

docisch@mail.ruЗакревскийЮ. Н.ZakrevskiiYu. N.

д.м.н., начальник медицинской службы

PhD, MD (Medicine), Chief Medical Officer

zakrev.sever@bk.ruФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова»; ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС РоссииРоссияS. Kirov Military Medical Academy; А. Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation MedicineRussian FederationОбъединенное стратегическое командование «Север»Россия“North” Joint Strategic CommandRussian Federation201909122019215973980Copyright © Герцев А.В., Ищук В.Н., Закревский Ю.Н., 20192019Герцев А.В., Ищук В.Н., Закревский Ю.Н.Gertsev A.V., Ischuk V.N., Zakrevskii Y.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1662

Встречаемость ИБС в сочетании с тревожно-депрессивными нарушениями широко распространена в клинической практике. У таких пациентов расстройства аффективного спектра значительно утяжеляют течение кардиологической патологии в виде прогрессирования атеросклеротического процесса и отягощают прогноз. Особое значение в проатерогенном действии в очагах атеросклероза отведено маркерам иммунного воспаления, и прежде всего цитокинам. Основными регуляторами таких процессов на нейроиммунном уровне являются эндогенные опиатные пептиды. Отмечена их роль в стабилизации содержания цитокинов при развитии воспаления в атеросклеротической бляшке и в процессе адаптации сердечной мышцы к стрессовым воздействиям. Несмотря на наличие достоверных данных о роли маркеров иммунного воспаления в атерогенезе, обоснованности регулирующего значения в этом процессе опиатных пептидов, до сих пор открытыми остаются вопросы о влиянии расстройств аффективного спектра на нейропептидно-цитокиновый статус иммунной системы у пациентов с хронической формой ИБС, а также в каком диапазоне будут прослеживаться эти изменения при болевой и безболевой ишемии миокарда. В связи с чем целью настоящего исследования явилась оценка влияния тяжести тревожно-депрессивных нарушений на нейропептидно-цитокиновый статус иммунной системы у больных с хронической формой ИБС при различных клинических вариантах ее течения, а также сравнительная характеристика степени этих изменений при болевой и безболевой ишемии миокарда.

Были сформированы группы, которые, в свою очередь, распределены на подгруппы по наличию у них в процентном соотношении болевых и безболевых эпизодов стенокардии: 1-я (n = 36) – пациенты с хронической ИБС, протекающей на фоне тревожно-депрессивных расстройств умеренного характера; 2-я (n = 34) – обследуемые с хронической ИБС и тревожно-депрессивными нарушениями легкой степени; 3-я (n = 20) – пациенты с хронической ИБС без тревожно-депрессивных расстройств; 4-я (n = 22) – контроль (здоровые лица). По наличию болевых и безболевых эпизодов стенокардии авторами выделено: в 1-й группе пациентов болевая форма ИБС выявлена у 44% обследованных (n = 17), безболевая форма ИБС установлена у 56% больных (n = 19); во 2-й группе пациентов болевая форма ИБС – у 52% обследованных (n = 18), безболевая форма ИБС – у 48% (n = 16); в 3-й группе болевая форма ИБС подтверждена у 37% больных (n = 8), безболевая форма ИБС – у 63% пациентов (n = 12). Во всех группах исследовали состояние психофизиологического статуса (психологическое тестирование), уровень вегетативной регуляции (β-эндорфин), оценивали функцию сердечно-сосудистой системы (СМЭКГ) и показатели содержания в периферической крови TNFα, IL-1β, IL-6 и IL-4, IL-10.

В ходе проведенного клинико-лабораторного обследования авторами установлено, что у пациентов с хронической формой ИБС тревожно-депрессивные нарушения оказывают прямое патологическое воздействие на нейропептидно-цитокиновый статус иммунной системы в виде подавления β-эндорфина, повышения уровня содержания провоспалительных и снижения противовоспалительных цитокинов. При этом наиболее значимые изменения происходят у обследуемых с безболевой ишемией миокарда.

Occurrence of coronary artery disease in combination with anxiety-depressive disorders is common in clinical practice. In such patients, affective disorders significantly may cause progression of atherosclerotic processes, thus complicating the course of cardiac pathology and prognosis. Distinct markers of immune inflammation, first of all, cytokines are of particular importance for the pro-atherogenic effects in atherosclerotic foci. Endogenous opiate peptides are considered the main regulators of these processes at the neuroimmune level. Their role for stabilization of cytokine levels in evolving inflammation in atherosclerotic plaque, and during adaptation of heart muscle to stressful effects was previously shown. Despite reliable data on the role of immune inflammatory markers in atherogenesis, the validity of the regulatory role of opiate peptides in this process, questions still exist about the effects of affective disorders upon neuropeptide-cytokine status of the immune system in the patients with chronic ischemic heart disease (IHD). Another issue concerns the ranges of these changes in painful and painless forms of myocardial ischemia.

Therefore, the purpose of our study was to assess the impact of severity of anxiety-depressive disorders upon the neuropeptide-cytokine status of immune system in patients with various clinical variants of chronic IHD, as well as comparisons of these changes expressed in painlul and painless myocardial ischemia.

Appropriate groups were formed, then being divided into subgroups, according to the percentage of painful and painless episodes of angina pectoris: Group 1 (n = 36) included patients with chronic coronary artery disease occurring and moderate-grade anxiety/depression; Group 2 (n = 34) consisted of patients with chronic coronary artery disease and mild anxiety-depressive disorders; Group 3 (n = 20) included patients with chronic coronary artery disease without anxiety and depressive disorders; Group 4 (n = 22) represented controls (healthy persons). As based on presence of painful and painless episodes of stenocardia, the following subgroups were specified: in the 1 st group of patients, painful form of IHD was detected in 44% of cases (n = 17); painless form of IHD was detected in 56% of patients (n = 19); in the 2 nd group of patients, painful form of IHD is in 52% of the examined persons (n = 18), painless form of IHD was revealed in 48% of cases (n = 16); in the 3 rd group, the painful form of IHD was confirmed in 37% of patients (n = 8), painless form of IHD was observed in 63% of patients (n = 12). In all these groups, the following parameters were evaluated: the state of psychophysiological status determined by psychological testing, the levels of vegetative regulation (β-endorphin), the function of cardiovascular system (SMECG), and the levels of peripheral blood TNFα, IL-1β, IL-6 and IL-4, IL-10 were also measured.

As based on the data of clinical and laboratory examination, we have suggested that, in the patients with chronic IHD, anxiety and depressive disorders exert a direct pathological effect on the neuropeptide-cytokine status of immune system expressed as suppression of β-endorphin, increased level of pro-inflammatory cytokines and a decrease in anti-inflammatory factors. Meanwhile, these changes are especially pronounced in the patients with painless myocardial ischemia.

ишемическая болезньатеросклерозтревожностьдепрессияβ-эндорфинцитокины.ischemic diseaseatherosclerosisanxietydepressionβ-endorphincytokinesReferencesВасюк Ю.А., Довженко Т.В., Школьник Е.Л., Ющук Е.Н. Депрессивные и тревожные расстройства в кардиологии. М.: Анахарсис, 2009. - 200 с.Васюк Ю.А., Довженко Т.В., Школьник Е.Л., Ющук Е.Н. Депрессивные и тревожные расстройства в кардиологии. М.: Анахарсис, 2009. - 200 с.Васюк Ю.А., Довженко Т.В. Особенности патогенетической взаимосвязи депрессии и сердечно-сосудистых заболеваний // Психич. расстройства в общ. медицине. – 2007. – Т. 2, № 1. – С. 1–11.Васюк Ю.А., Довженко Т.В. Особенности патогенетической взаимосвязи депрессии и сердечно-сосудистых заболеваний // Психич. расстройства в общ. медицине. – 2007. – Т. 2, № 1. – С. 1–11.Гейн С.В., Горшкова К.Г., Ттендрякова С.П. Роль бета-эндорфина в регуляции продукции провоспалительных цитокинов моноцитами периферической крови in vitro. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2007. - № 2. – С. 175 – 178.Гейн С.В., Горшкова К.Г., Ттендрякова С.П. Роль бета-эндорфина в регуляции продукции провоспалительных цитокинов моноцитами периферической крови in vitro. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2007. - № 2. – С. 175 – 178.Гордеева Е.К., Каде А.Х. Изменение цитокинового статуса при стабильной стенокардии напряжения. // Медицинский вестник юга России. - 2016. - № 1. С. 15-21.Гордеева Е.К., Каде А.Х. Изменение цитокинового статуса при стабильной стенокардии напряжения. // Медицинский вестник юга России. - 2016. - № 1. С. 15-21.Закирова А.Н., Закирова Н.Э., Николаева И.Е., Хамидуллина Р.М., Фахретдинова Е.Р. Иммуновоспалительные реакции при стабильном течении ишемической болезни сердца // Медицинский вестник Башкортостана. - 2012. - Т. 7, № 4. – С. 26–28.Закирова А.Н., Закирова Н.Э., Николаева И.Е., Хамидуллина Р.М., Фахретдинова Е.Р. Иммуновоспалительные реакции при стабильном течении ишемической болезни сердца // Медицинский вестник Башкортостана. - 2012. - Т. 7, № 4. – С. 26–28.Калинина Н.М., Парцерняк С.А., Герцев А.В., Ищук В.Н. Влияние тяжести расстройств тревожно-депрессивного спектра на основные нейроиммунные звенья патогенеза у больных с сочетанной сердечно-сосудистой патологией // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2009. - № 3. – С. 26 – 31.Калинина Н.М., Парцерняк С.А., Герцев А.В., Ищук В.Н. Влияние тяжести расстройств тревожно-депрессивного спектра на основные нейроиммунные звенья патогенеза у больных с сочетанной сердечно-сосудистой патологией // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2009. - № 3. – С. 26 – 31.Лишманов Ю.Б., Цибульников С.Ю., Нарыжная Н.В., Коробов М.В., Маслов Л.Н. Роль эндогенной опиоидной системы в регуляции толерантности сердца к стрессорному повреждению. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2017. - Т. 163., № 1. - С. 32 - 35.Лишманов Ю.Б., Цибульников С.Ю., Нарыжная Н.В., Коробов М.В., Маслов Л.Н. Роль эндогенной опиоидной системы в регуляции толерантности сердца к стрессорному повреждению. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2017. - Т. 163., № 1. - С. 32 - 35.Маслов Л.Н., Мухомедзянов А.В., Лишманов Ю.Б. Роль эндогенной опиоидной системы в регуляции функционального состояния сердца. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. – 2016. – Т. 102. № 9. – С. 1017-1029.Маслов Л.Н., Мухомедзянов А.В., Лишманов Ю.Б. Роль эндогенной опиоидной системы в регуляции функционального состояния сердца. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. – 2016. – Т. 102. № 9. – С. 1017-1029.Семиглазова М.В., Краснов В.Н., Довженко Т.В., Лебедев А.В. Особенности диагностики и терапии тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с инфарктом миокарда // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. – 2012. – Т. 112, № 11-2. – С. 91–95.Семиглазова М.В., Краснов В.Н., Довженко Т.В., Лебедев А.В. Особенности диагностики и терапии тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с инфарктом миокарда // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. – 2012. – Т. 112, № 11-2. – С. 91–95.Сергеева Е.Г. Провоспалительные цитокины у больных ишемической болезнью сердца в зависимости от степени распространенности атеросклероза и их динамика на фоне терапии медостатином. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2002. – Т. 1. - № 4. – С. 40 – 43.Сергеева Е.Г. Провоспалительные цитокины у больных ишемической болезнью сердца в зависимости от степени распространенности атеросклероза и их динамика на фоне терапии медостатином. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2002. – Т. 1. - № 4. – С. 40 – 43.Смулевич А.Б., Сыркин А.Л., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Психокардиология. М: Медицинское информационное агентство, 2005. – 780 с.Смулевич А.Б., Сыркин А.Л., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Психокардиология. М: Медицинское информационное агентство, 2005. – 780 с.Шамсиддинова А. С., Хужамбердиев М. А., Рахматиллаев Т. Б. Маркеры иммунного воспаления при остром коронарном синдроме // Медицина: вызовы сегодняшнего дня. - 2013. - С. 51-54.Шамсиддинова А. С., Хужамбердиев М. А., Рахматиллаев Т. Б. Маркеры иммунного воспаления при остром коронарном синдроме // Медицина: вызовы сегодняшнего дня. - 2013. - С. 51-54.Alwi I., Santoso T., Suyono S., Sutrisna B., Kresno S. B. The cut-off point of interleukin-6 level in acute coronary syndrome. // Acta Med Indones. - 2007.-Vol.39.-N4.-P.174–178.Alwi I., Santoso T., Suyono S., Sutrisna B., Kresno S. B. The cut-off point of interleukin-6 level in acute coronary syndrome. // Acta Med Indones. - 2007.-Vol.39.-N4.-P.174–178.Kubryak O.V., Umriukhin A.E., Pertsov S.S., Sudakov S.K., Emeljanova I.N., Antipova O.S., Guseva A.L. Increased β-endorphin level in blood plasma as an indicator of positive response to depression treatment // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2012.-Vol.153.-N5.-P.758–760.Kubryak O.V., Umriukhin A.E., Pertsov S.S., Sudakov S.K., Emeljanova I.N., Antipova O.S., Guseva A.L. Increased β-endorphin level in blood plasma as an indicator of positive response to depression treatment // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2012.-Vol.153.-N5.-P.758–760.Li Y., Lefever M.R., Muthu D., Polt R., Bidlack J.M., Bilsky E.J. Opioid glycopeptide analgesics derived from endogenous enkephalins and endorphins // Future medicinal chemistry. - 2012.-Vol.4.-N2.-P.205–226.Li Y., Lefever M.R., Muthu D., Polt R., Bidlack J.M., Bilsky E.J. Opioid glycopeptide analgesics derived from endogenous enkephalins and endorphins // Future medicinal chemistry. - 2012.-Vol.4.-N2.-P.205–226.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.