mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2019-4-781-788mimmun-1656Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSВЫЯВЛЕНИЕ АУТОАНТИТЕЛ, РАСПОЗНАЮЩИХ РАКОВО- СЕТЧАТОЧНЫЙ АНТИГЕН РЕКОВЕРИН, В КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С НЕИНВАЗИВНЫМИ ФОЛЛИКУЛЯРНЫМИ ОПУХОЛЯМИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ЯДРАМИ ПАПИЛЛЯРНОГО ТИПА (NIFTP)DETECTION OF AUTOANTIBODIES RECOGNIZING CANCERRETINA ANTIGEN RECOVERIN IN BLOOD OF PATIENTS WITH NON-INVASIVE FOLLICULAR THYROID NEOPLASMS WITH PAPILLARY-LIKE NUCLEAR FEATURES (NIFTP)БелоусовП. В.BelousovP. V.

младший научный сотрудник лаборатории передачи внутриклеточных сигналов в норме и патологии

Москва

Junior Research Associate,  Laboratory of Intracellular Signaling in Health and Disease

Moscow

belousp@gmail.comБобровскаяЯ. И.BobrovskayaYa. I.

лаборант кафедры иммунологии биологического факультета

Москва

Laboratory Assistant, Immunology Department, Faculty of Biology,

Moscow

bobrovskaya_ya@list.ruБоголюбоваА. В.BogolyubovaA. V.

младший научный сотрудник лаборатории передачи внутриклеточных сигналов в норме и патологии; кафедра иммунологии биологического факультета

119991, Россия, Москва, ул. Вавилова, 32

Тел.: 8 (499) 135-99-64Факс: 8 (499) 135-14-05

Junior Research Associate, Laboratory of Intracellular Signaling in Health and Disease

Moscow

 

apollinariya.bogolyubova@gmail.comСазыкинА. Ю.SazykinA. Yu.

к.б.н., старший научный сотрудник отдела молекулярной иммунологии НИИ ФХБ имени А.Н. Белозерского

Москва

PhD, Senior Research Associate, Department of Molecular Immunology

Moscow

aysazykin@rambler.ruШебзуховЮ. В.ShebzukhovYu. V.

к.б.н., научный сотрудник отдела молекулярной иммунологии НИИ ФХБ имени А.Н. Белозерского

Москва

PhD, Research Associate,  Department of Surgery

Moscow

yshebzuk@mail.ruШварцА. М.SchwartzA. M.

к.б.н., с.н.с. лаборатории передачи внутриклеточных сигналов в норме и патологии

Москва

PhD, Senior Research Associate, Laboratory of Intracellular Signaling in Health and Disease

Moscow

shvarec@yandex.ruЛанщаковК. В.LanshchakovK. V.

хирург отдела хирургии

Москва

Surgeon,  Department of Surgery

Moscow

k.lanshakov@mail.ruВанушкоВ. Э.VanushkoV. E.

д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела хирургии

Москва

PhD, Senior Research Associate, Department of Surgery

Moscow

 

vanushko@gmail.comКупрашД. В.KuprashD. V.

д.б.н., профессор, член-корр. РАН, заведующий лабораторией передачи внутриклеточных сигналов в норме и патологии; кафедраиммунологии биологического факультета 

Москва

PhD, Head of the Department

Moscow

 

kuprash@gmail.comАбросимовА. Ю.AbrosimovA. Yu.

д.м.н., профессор, заведующий отделом фундаментальной патоморфологии; лаборатория «Физические методы, акустооптическая и лазерная аппаратура для задач диагностики и терапии онкологических заболеваний»

Москва

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Basic Pathology; Laboratory “Physical Methods, Acousto-Optical and Laser Devices for Diagnosis and Therapy of Oncological Diseases”

Moscow

nikitarusskikh@mail.ruФГБУН «Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта» Российской академии наукРоссияV.Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, Moscow, RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Московский Государственный Университет имени М.В. ЛомоносоваРоссияLomonosov Moscow State UniversityRussian FederationФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН, ФГБОУ ВО «Московский Государственный Университет имени М.В. ЛомоносоваРоссияV.Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБОУ ВО «Московский Государственный Университет имени М.В. Ломоносова»РоссияA. N. Belozersky Institute of Physico-Chemical Biology, Lomonosov Moscow State UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Московский Государственный Университет имени М.В. Ломоносова»РоссияCentral Clinical Hospital of the Russian Presidential AdministrationRussian FederationФГБУН «Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта» Российской академии наукРоссияV.Engelhardt Institute of Molecular BiologyRussian FederationФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента Российской ФедерацииРоссияCentral Clinical Hospital of the Russian Presidential AdministrationRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for EndocrinologyRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, ФГАУ ВПО «Национальный Исследовательский Технологический Университет МИСиС»РоссияNational Medical Research Center for Endocrinology; «MISIS» National University of Science & TechnologyRussian Federation201911032019214препринт781788Copyright © Белоусов П.В., Бобровская Я.И., Боголюбова А.В., Сазыкин А.Ю., Шебзухов Ю.В., Шварц А.М., Ланщаков К.В., Ванушко В.Э., Купраш Д.В., Абросимов А.Ю., 20192019Белоусов П.В., Бобровская Я.И., Боголюбова А.В., Сазыкин А.Ю., Шебзухов Ю.В., Шварц А.М., Ланщаков К.В., Ванушко В.Э., Купраш Д.В., Абросимов А.Ю.Belousov P.V., Bobrovskaya Y.I., Bogolyubova A.V., Sazykin A.Y., Shebzukhov Y.V., Schwartz A.M., Lanshchakov K.V., Vanushko V.E., Kuprash D.V., Abrosimov A.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1656

Циркулирующие аутоантитела, распознающие раково-сетчаточный аутоантиген рековерин (RCVRN-АутоАТ), являются высокоспецифичными биомаркерами раково-ассоциированной ретинопатии; в то же время, они также могут выявляться у значительного числа пациентов с опухолями некоторых локализаций, не сопровождающимися возникновением ретинопатии. В настоящем исследовании при помощи дот-блот иммуноферментного анализа и Вестерн-блот анализа, циркулирующие RCVRN-АутоАТ были выявлены у 4/7 (57%) пациентов с опухолями щитовидной железы (ЩЖ), принадлежащими к недавно выделенным в отдельную диагностическую категорию фолликулярным опухолям с ядрами папиллярного типа (NIFTP); при этом в других исследованных группах опухолей ЩЖ частота встречаемости RCVRN-АутоАТ была низкой (фолликулярные аденомы – 0/15, классический и фолликулярный варианты папиллярного рака – 1/20 (5%) и 1/15 (7%), соответственно) и значимо не отличалась от таковой в группе здоровых индивидов (0/15). Полученные нами данные позволяют рассматривать циркулирующие RCVRN-АутоАТ как потенциальный биомаркер NIFTP, позволяющий дифференцировать эти опухоли от других опухолевых поражений ЩЖ.

Autoantibodies recognizing the cancer-retina autoantigen called recoverin (RCVRN-AutoAb) may serve as a highly specific biomarker of cancer-associated retinopathy. However, they may also be found in some cancer patients without clinical evidence of retinopathy. In the present study, dot-ELISA and Western blot assays were used to demonstrate the presence of circulating RCVRN-AutoAb in 4/7 (57%) of patients with recently recognized pathological entity, non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP); other thyroid tumors represented by follicular adenomas, and classical and follicular variants of papillary thyroid carcinomas, demonstrated low frequencies of RCVRN-AutoAb (0/15, 1/20 (5%) and 1/15 (7%), respectively), with no significant differences from healthy individuals (0/15). Our data implicate the circulating RCVRN-AutoAb as a potential biomarker of NIFTP capable of discrimination of this novel pathological entity from other thyroid tumors.

Рековеринаутоантителараково-сетчаточный антигеннеинвазивные фолликулярные опухоли щитовидной железы с ядрами папиллярного типащитовидная железарак щитовидной железыrecoverinautoantibodiescancer-retina antigennon-invasive follicular-patterned tumor with papillary-like nuclear featuresthyroidthyroid cancerРабота поддержана Российским научным фондом (грант 16-15-10423).ReferencesАбросимов А.Ю. Инкапсулированные фолликулярные опухоли щитовидной железы неопределенного злокачественного потенциала в новой международной гистологической классификации // Клиническая и экспериментальная тиреоидология, 2018. Т. 13, № 4. С. 9-15.Abrosimov A.Yu. Encapsulated follicular thyroid tumors of uncertain malignant potential in the new international histological classification. Klinicheskaya i eksperimentalnaya tireoidologiya = Clinical and Experimental Thyroidology, 2018, Vol. 13, no. 4, pp. 9-15. (In Russ.)Ланщаков К.В., Белоусов П.В., Ванушко В.Э., Абросимов А.Ю., Купраш Д.В., Кузнецов Н.С. Аутоантительные биомаркеры в дифференциальной диагностике фолликулярных опухолей щитовидной железы // Эндокринная хирургия, 2012. Т. 2. С. 15-20.Lanshchakov K.V., Belousov P.V., Vanushko V.E., Abrosimov A. Yu., Kuprash D.V., Kuznetsov N.S. Autoantibody profiling of benign and malignant thyroid tumors and design of a prototype diagnostic array. Endokrinnaya khirurgiya = Endocrine Surgery, 2012, Vol. 2, pp. 15-20. (In Russ.)Bazhin A.V., Schadendorf D., Philippov P.P., Eichmüller S.B. Recoverin as a cancer-retina antigen. Cancer Immunol. Immunother., 2007, Vol. 56, no. 1, pp. 110-116.Bazhin A.V., Schadendorf D., Philippov P.P., Eichmüller S.B. Recoverin as a cancer-retina antigen. Cancer Immunol. Immunother., 2007, Vol. 56, no. 1, pp. 110-116.Belousov P.V., Bogolyubova A.V., Kim Y.S., Abrosimov A.Y., Kopylov A.T., Tvardovskiy A.A., Lanshchakov K.V., Sazykin A.Y., Dvinskikh N.Y., Bobrovskaya Y.I., Selivanova L.S., Shilov E.S., Schwartz A.M., Shebzukhov Y.V., Severskaia N.V., Vanushko V.E., Moshkovskii S.A., Nedospasov S.A., Kuprash D.V. Serum immunoproteomics combined with pathological reassessment of surgical specimens identifies TCP-1ζ autoantibody as a potential biomarker in thyroid neoplasia. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2015, Vol. 100, no. 9, pp. E1206-E1215.Belousov P.V., Bogolyubova A.V., Kim Y.S., Abrosimov A.Y., Kopylov A.T., Tvardovskiy A.A., Lanshchakov K.V., Sazykin A.Y., Dvinskikh N.Y., Bobrovskaya Y.I., Selivanova L.S., Shilov E.S., Schwartz A.M., Shebzukhov Y.V., Severskaia N.V., Vanushko V.E., Moshkovskii S.A., Nedospasov S.A., Kuprash D.V. Serum immunoproteomics combined with pathological reassessment of surgical specimens identifies TCP-1ζ autoantibody as a potential biomarker in thyroid neoplasia. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2015, Vol. 100, no. 9, pp. E1206-E1215.Dizhoor A.M., Ray S., Kumar S., Niemi G., Spencer M., Brolley D., Walsh K.A., Philipov P.P., Hurley J.B., Stryer L. Recoverin: a calcium sensitive activator of retinal rod guanylate cyclase. Science, 1991, Vol. 251, no. 4996,Dizhoor A.M., Ray S., Kumar S., Niemi G., Spencer M., Brolley D., Walsh K.A., Philipov P.P., Hurley J.B., Stryer L. Recoverin: a calcium sensitive activator of retinal rod guanylate cyclase. Science, 1991, Vol. 251, no. 4996, pp. 915-918.pp. 915-918.Golovastova M.O., Tsoy L.V., Bocharnikova A.V., Korolev D.O., Gancharova O.S., Alekseeva E.A., Kuznetsova E.B., Savvateeva L.V., Skorikova E.E., Strelnikov V.V., Varshavsky V.A., Vinarov A.Z., Nikolenko V.N., Glybochko P.V., Zernii E.Y., Zamyatnin A.A. Jr, Bazhin A.V., Philippov P.P. The cancer-retina antigen recoverin as a potential biomarker for renal tumors. Tumour Biol., 2016, Vol. 37, no. 7, pp. 9899-9907.Golovastova M.O., Tsoy L.V., Bocharnikova A.V., Korolev D.O., Gancharova O.S., Alekseeva E.A., Kuznetsova E.B., Savvateeva L.V., Skorikova E.E., Strelnikov V.V., Varshavsky V.A., Vinarov A.Z., Nikolenko V.N., Glybochko P.V., Zernii E.Y., Zamyatnin A.A. Jr, Bazhin A.V., Philippov P.P. The cancer-retina antigen recoverin as a potential biomarker for renal tumors. Tumour Biol., 2016, Vol. 37, no. 7, pp. 9899-9907.Lloyd R.V., Osamura R.Y., Klöppel G., Rosai J. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs. 4th ed. Lyon: IARC Press, 2017.Lloyd R.V., Osamura R.Y., Klöppel G., Rosai J. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs. 4th ed. Lyon: IARC Press, 2017.Machida S., Ohguro H., Ishida K., Suzuki M., Kawagishi K. Recoverin-associated retinopathy secondary to Warthin tumor of parotid gland. Doc. Ophthalmol., 2014, Vol. 129, no. 2, pp. 123-128.Machida S., Ohguro H., Ishida K., Suzuki M., Kawagishi K. Recoverin-associated retinopathy secondary to Warthin tumor of parotid gland. Doc. Ophthalmol., 2014, Vol. 129, no. 2, pp. 123-128.Nikiforov Y.E., Seethala R.R., Tallini G., Baloch Z.W., Basolo F., Thompson L.D.R., Barletta J.A., Wenig B.M., Al Ghuzlan A., Kakudo K., Giordano T.J., Alves V.A., Khanafshar E., Asa S.L., El-Naggar A.K., Gooding W.E., Hodak S.P., Lloyd R.V., Maytal G., Mete O., Nikiforova M.N., Nosé V., Papotti M., Poller D.N., Sadow P.M., Tischler A.S., Tuttle R.M., Wall K.B., LiVolsi V.A., Randolph G.W., Ghossein R.A. Nomenclature revision for encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma: A paradigm shift to reduce overtreatment of indolent tumors. JAMA Oncol., 2016, Vol. 2, no. 8, pp. 1023-1029.Nikiforov Y.E., Seethala R.R., Tallini G., Baloch Z.W., Basolo F., Thompson L.D.R., Barletta J.A., Wenig B.M., Al Ghuzlan A., Kakudo K., Giordano T.J., Alves V.A., Khanafshar E., Asa S.L., El-Naggar A.K., Gooding W.E., Hodak S.P., Lloyd R.V., Maytal G., Mete O., Nikiforova M.N., Nosé V., Papotti M., Poller D.N., Sadow P.M., Tischler A.S., Tuttle R.M., Wall K.B., LiVolsi V.A., Randolph G.W., Ghossein R.A. Nomenclature revision for encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma: A paradigm shift to reduce overtreatment of indolent tumors. JAMA Oncol., 2016, Vol. 2, no. 8, pp. 1023-1029.Philippov P.P., Zernii E.Y. Recoverin. Encyclopedia of Signaling Molecules. New York: Springer New York, 2016, pp. 1-9.Philippov P.P., Zernii E.Y. Recoverin. Encyclopedia of Signaling Molecules. New York: Springer New York, 2016, pp. 1-9.Savchenko M.S., Goncharskaia M.A., Skorikova E.E., Eichmüller S.B., Kushlinsky N.E., Bazhin A.V., Philippov P.P. Autoantibodies against the Ca(2+)-binding protein recoverin in blood sera of patients with various oncological diseases. Oncol. Lett., 2012, Vol. 3, no. 2, pp. 377-382.Savchenko M.S., Goncharskaia M.A., Skorikova E.E., Eichmüller S.B., Kushlinsky N.E., Bazhin A.V., Philippov P.P. Autoantibodies against the Ca(2+)-binding protein recoverin in blood sera of patients with various oncological diseases. Oncol. Lett., 2012, Vol. 3, no. 2, pp. 377-382.Tanaka A., Takase H., Adamus G., Mochizuki M. Cancer-associated retinopathy caused by benign thymoma. Br. J. Ophthalmol., 2010, Vol. 94, no. 4, pp. 526-528.Tanaka A., Takase H., Adamus G., Mochizuki M. Cancer-associated retinopathy caused by benign thymoma. Br. J. Ophthalmol., 2010, Vol. 94, no. 4, pp. 526-528.Tanaka A., Takase H., Adamus G., Mochizuki M. Cancer-associated retinopathy caused by benign thymoma. Br. J. Ophthalmol., 2010, Vol. 94, no. 4, pp. 526-528.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.