mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2018-5-731-738mimmun-1641Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSВЗАИМОСВЯЗЬ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ СТЕРОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ТКАНЯХ МАТКИ И СЫВОРОТОЧНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫХ БЕЛКОВ, ЦИТОКИНОВ, ПОЛОВЫХ СТЕРОИДОВ ПРИ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХINTERRELATION OF STEROID RECEPTOR GENE EXPRESSION IN UTERINE TISSUES AND SERUM CONCENTRATIONS OF IMMUNOREGULATORY PROTEINS, CYTOKINES, SEX STEROIDS IN PROLIFERATIVE DISEASESШрамкоC. В.ShramkoS. V.

к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии.

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology.

ЗоринаВ. H.ZorinaV. N.

д.б.н., главный научный сотрудник НИЛ иммунологии.

PhD, MD (Biology), Main Research Associate, Research Laboratory of Immunology.

macroglobulin@yandex.ruЗоринH. А.ZorinN. A.

д.б.н., профессор, заведующий НИЛ иммунологии.

PhD, MD (Biology), Professor, Head, Research Laboratory of Immunology.

БотвиньеваИ. А.BotvinyevaI. A.

к.б.н., заведующая клинико-диагностической лабораторией.

PhD (Biology), Head, Clinical Diagnostic Laboratory.

АрхиповаС. В.ArkhipovaS. V.

к.м.н., старший научный сотрудник НИЛ иммунологии.

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Research Laboratory of Immunology.

ЛихачеваВ. В.LikhachevaV. V.

к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии.

PhD (Medicine), Assistant Professor, Department of Obstetrics and Gynecology.

Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения РФ.РоссияNovokuznetsk State Institute for the Postgraduate Education of Physicians.Russian FederationГБУЗ «Новокузнецкий перинатальный центр».РоссияNovokuznetsk Perinatal Center.Russian Federation201805112018205731738Copyright © Шрамко C.В., Зорина В.H., Зорин H.А., Ботвиньева И.А., Архипова С.В., Лихачева В.В., 20182018Шрамко C.В., Зорина В.H., Зорин H.А., Ботвиньева И.А., Архипова С.В., Лихачева В.В.Shramko S.V., Zorina V.N., Zorin N.A., Botvinyeva I.A., Arkhipova S.V., Likhacheva V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1641

Патогенетические механизмы лейомиомы матки, аденомиоза и сочетанной патологии сложны и не до конца изучены, дифференциальная диагностика лейомиосаркомы матки затрудни тельна. Цель исследования – cравнительный анализ сывороточного содержания α2-МГ, АБГ, некото рых цитокинов, половых стероидов, а также показателей экспрессии генов стероидных рецепторов при различных вариантах пролиферативных заболеваний матки для уточнения их патогенетической роли, диагностической и прогностической значимости. При аденомиозе экспрессия генов эстрогеновых рецепторов в узлах в 1,5-2 раза выше, чем при лейомиоме, сочетанная патология демонстрирует промежуточные значения, при лейомиосаркоме экспрессия генов ER и PGR минимальна. При клеточной лейомиоме экспрессия генов рецепторов ER в окружающем миометрии в 2-3 раза выше, чем при простой. При этом концентрация эстрогена и прогестерона в крови сопоставима между группами и с нормой. У всех больных обнаруживается де фицит иммуномодуляторного α2-МГ (12-13% при лейомиоме, 20% при аденомиозе и 23% при злока чественной патологии), при сочетанной патологии и лейомиосаркоме увеличена концентрация им муносупрессивного АБГ. Параллельно растет содержание IL-6 и TNFα, уровень фактора роста VEGF превышает норму в 4-4,5 раза при лейомиоме, в 5,5 при сочетанной патологии, в 6,5 при аденомиозе и в 10 при лейомиосаркоме. Полученные результаты подтверждают, что иммуномодуляторные белки, цитокины и усваиваемые клетками гормоны оказывают взаимозависимое влияние друг на друга при изученных заболеваниях, а их достоверные изменения могут использоваться в диагностике и прогнозе.

Pathogenetic mechanisms of uterine leiomyoma, adenomyosis and their combination are complicated and poorly understood, a differential diagnosis of leiomyosarcoma of the uterus is difficult. Our study aimed for a comparative analysis of the serum contents of α2-MG, PAG, some cytokines, sex steroids and the expression of steroid receptor genes in the patients with different variants of uterine proliferative diseases, in order to determine their pathological role, diagnostic and prognostic value. Expression of estrogen receptor genes adenomyosis nodes was 1.5 to 2-fold higher than in leiomyoma, the combined pathology showed intermediate values, and expression of ER and PGR genes in leiomyosarcoma was minimal. In cellular leiomyoma, expression of ER receptor genes in the surrounding myometrium was 2 to 3-fold higher than in cases of simple leiomyomas. At the same time, concentration of estrogen and progesterone in the blood is comparable between the groups and control groups. All the patients have a deficiency of immunomodulatory α2-MG (12-13% for leiomyomas, 20% for adenomyosis, and 23% for malignant pathology). The concentration of immunosuppressive PAG is increased in combined conditions and leiomyosarcoma. In addition, the contents of IL-6 and TNFα increase, the VEGF levels exceed normal values 4 to 4.5-fold, in leiomyoma, 5.5-fold, in combined pathology, 6.5, in adenomyosis, and 10-fold, in leiomyosarcoma.The obtained results confirm that immunomodulatory proteins, cytokines and cell-targeting sex hormones exert an interdependent influence upon each other in the studied diseases, and their significant changes may be used in diagnostics and prognosis.

лейомиомагены стероидных рецепторовцитокиныальфа-2-макроглобулинleiomyomasteroid receptor genescytokinealpha2-macroglobulinReferencesБарышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть (апоптоз) // Российский онкологический журнал, 1996. № 1. С. 64-66.Baryshnikov A.Yu., Shishkin Yu.V. Programmed cell death (apoptosis). Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal = Russian Cancer Journal, 1996, no. 1, pp. 64-66. (In Russ.)Гуриев Т.Д., Сидорова И.С., Унанян А.Л. Сочетание миомы матки и аденомиоза. М.: МИА, 2012. 251 c.Guriev T.D., Sidorova I.S., Unanyan A.L. Combination of uterine fibroids and adenomyosis. Moscow: Moscow News Agency, 2012. 251 p.Зорин Н.А., Зорина В.Н. Эволюция белков семейства макроглобулинов – от бактерий до приматов // Журнал эволюционной биохимии и физиологии, 2017. Т. 53, № 6. С. 389-397.Zorin N.A., Zorina V.N. Evolution of macroglobulin family proteins – from bacteria to primates. Zhurnal evolyutsionnoy biokhimii i fiziologii = Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology, 2017, Vol. 53, no. 6, pp. 389-397. (In Russ.)Левченко В.Г., Зорина В.Н., Баженова Л.Г., Зорина Р.М., Зорин Н.А. Некоторые аспекты патогенеза преэклампсии у беременных // Российский вестник акушера-гинеколога, 2010. Т. 10, № 3. C. 21-25.Levchenko V.G., Zorina V.N., Bazhenova L.G., Zorina R.M., Zorin N.A. Some aspects of preeclampsia pathogenesis at pregnancy. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa = Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist, 2010, Vol. 10, no. 3, pp. 21-25. (In Russ.)Печеникова В.А., Акопян Р.А., Кветной И.М. К вопросу о патогенетических механизмах развития и прогрессии внутреннего генитального эндометриоза – аденомиоза // Журнал акушерства и женских болезней, 2015. Т. LXIV, вып. 6. C. 51-57.Pechenikova V.A., Akopyan R.A., Kvetnoy I.M. To a question of pathogenetic mechanisms of development and a progression of internal genital endometriosis – an adenomyosis. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney = Journal of Obstetrics and Women’s Diseases, 2015, Vol. LXIV, issue 6, pp. 51-57. (In Russ.)Родионова М.В., Воротников И.К., Родионов В.В., Чхиквадзе Н.В., Дудко Е.А., Рябчиков Д.А., Ошкина Е.В., Богуш Т.А. Эстрогеновые рецепторы бета как маркеры эффективности гормональной терапии рака молочной железы // Российский биотерапевтический журнал, 2015. Т. 14, № 2. C. 39-46.Rodionova M.V., Vorotnikov I.K., Rodionov V.V., Chkhivadze N.V., Dudko E.A., Ryabchikov D.A., Oshkina E.V., Bogush T.A. Role of estrogen receptor beta in the development ant treatment of breast cancer. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Biotherapeutical Journal, 2015, Vol. 14, no. 2, pp. 39-46. (In Russ.)Сидорова И.С., Унанян А.Л., Агеев М.Б., Ведерникова Н.В., Жолобова Н.М. Современное состояние вопроса о патогенезе, клинике, диагностике и лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста // Акушерство, гинекология, репродукция, 2012. Т. 6, № 4. С. 22-28.Sidorova I.S., Unanyan A.L., Ageev M.B., Vedernikova N.V., Zholobova N.M. The current state of the issue of the pathogenesis, clinic, diagnosis and treatment of uterine fibroids in women of reproductive age. Akusherstvo, ginekologiya, reproduktsiya = Obstetrics, Gynecology, Reproductology, 2012, Vol. 6, no. 4, pp. 22-28. (In Russ.)Стрижаков А.Н., Давыдов А.В., Пашков В.М., Лебедев В.А. Доброкачественные заболевания матки. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 304 c.Strizhakov A.N., Davydov A.V., Pashkov V.M., Lebedev V.A. Benign uterine diseases. Moscow: GEOTAR-Media, 2014. 304 p.Сысоев К.А., Кулагина Н.В., Тотолян А.А. Особенности экспрессии цитокинов в перитонеальной жидкости у больных с лейомиомой матки // Медицинская иммунология, 2006. Т. 8, № 4. С. 547-556. doi: 10.15789/1563-0625-2006-4-547-556.Sysoev K.A., Kulagina N.V., Totolian A.A. Cytokine expression profiles of peritoneal fluid in patients with uterine leiomyoma. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2006, Vol. 8, no. 4, pp. 547-556. doi: 10.15789/1563-0625-2006-4-547-556.Cui R.R., Wright J.D., Hou J.Y. Uterine leiomyosarcoma: a review of recent advances in molecular biology, clinical management and outcome. BJOG, 2017, Vol. 124, no. 7, pp. 1028-1037.Cui R.R., Wright J.D., Hou J.Y. Uterine leiomyosarcoma: a review of recent advances in molecular biology, clinical management and outcome. BJOG, 2017, Vol. 124, no. 7, pp. 1028-1037.Foca C., Moses E.K., Quinn M.A., Rice G.E. Differential expression of the alpha(2)-macroglobulin receptor and the receptor associated protein in normal human endometrium and endometrial carcinoma. Mol. Hum. Reprod., 2000, Vol. 6, no. 10, pp. 921-927.Foca C., Moses E.K., Quinn M.A., Rice G.E. Differential expression of the alpha(2)-macroglobulin receptor and the receptor associated protein in normal human endometrium and endometrial carcinoma. Mol. Hum. Reprod., 2000, Vol. 6, no. 10, pp. 921-927.Kobayashi H., Uekuri C., Akasaka J., Ito F., Shigemitsu A., Koike N., Shigetomi H. The Biology of uterine sarcomas: A review and update. Mol. Clin. Oncol., 2013, Vol. 1, no. 4, pp. 599-609.Kobayashi H., Uekuri C., Akasaka J., Ito F., Shigemitsu A., Koike N., Shigetomi H. The Biology of uterine sarcomas: A review and update. Mol. Clin. Oncol., 2013, Vol. 1, no. 4, pp. 599-609.Manta L., Suciu N., Toader O., Purcărea R.M. Constantin A., Popa F. The etiopathogenesis of uterine fibromatosis. J. Med. Life., 2016, Vol. 9, no. 1, pp. 39-45.Manta L., Suciu N., Toader O., Purcărea R.M. Constantin A., Popa F. The etiopathogenesis of uterine fibromatosis. J. Med. Life., 2016, Vol. 9, no. 1, pp. 39-45.Plewka D., Marczyński J., Morek M., Bogunia E., Plewka A. Receptors of hypothalamic-pituitary-ovarianaxis hormone in uterine myomas. Biomed. Res. Int., 2014, Vol. 2014, 521313. doi: 10.1155/2014/521313.Plewka D., Marczyński J., Morek M., Bogunia E., Plewka A. Receptors of hypothalamic-pituitary-ovarianaxis hormone in uterine myomas. Biomed. Res. Int., 2014, Vol. 2014, 521313. doi: 10.1155/2014/521313.Zhang Q., Ubago J., Li L., Guo H., Liu Y., Qiang W., Kim J.J., Kong B., Wei J.J. Molecular analyses of 6 different types of uterine smooth muscle tumors: Emphasis in atypical leiomyoma. Cancer, 2014, Vol. 120, no. 20, pp. 3165-3177.Zhang Q., Ubago J., Li L., Guo H., Liu Y., Qiang W., Kim J.J., Kong B., Wei J.J. Molecular analyses of 6 different types of uterine smooth muscle tumors: Emphasis in atypical leiomyoma. Cancer, 2014, Vol. 120, no. 20, pp. 3165-3177.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.