mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2018-5-711-720mimmun-1639Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЦИРКУЛЯТОРНЫЙ СЕКРЕТОРНЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИНА ПРИ СЕПТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХСIRCULATING SECRETORY IMMUNOGLOBULINA IN SEPTIC DISORDERSМальцеваН. В.Mal'tsevaN. V.

д.б.н., заведующая научно-исследовательской лабораторией молекулярной биологии.

PhD, MD (Biology), Head, Research Laboratory of Molecular Biology.

ninamaltseva2015@mail.ruЛапутенкоТ. А.LaputenkoТ. A.

врач-терапевт.

Новокузнецк.

Phisician (Clinical Therapeutics).

Novokuznetsk.

АрхиповаС. В.ArkhipovaS. V.

к.м.н., врач-лаборант.

Новокузнецк.

PhD (Medicine), Laboratory Assistant.

СмирноваА. Ш.SmirnovaA. Sc.

младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории молекулярной биологии.

Junior Research Associate, Research Laboratory of Molecular Biology.

ЛыковаО. Ф.LykovaO. F.

к.б.н., ведущий научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории молекулярной биологии.

O.F., PhD (Biology), Leading Research Associate, Research Laboratory of Molecular Biology.

ГорбатовскийЯ. А.GorbatovskiyYa. A.

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой терапии.

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Therapy.

МещеряковаО. А.MeshcheryakovaO. A.

заведующая пульмонологическим отделением.

Нead, Pulmonology Department, Kemerovo Regional.

Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения РФ.РоссияNovokuznetsk State Institute for Postgraduate Medical Education – Branch of Russian Medical Academy for Permanent Professional Education.Russian FederationООО «МЕДИКА-2».РоссияMEDICA-2 LLC.Russian FederationГБУЗ Кемеровской области «Новокузнецкая городская клиническая больница № 29».РоссияKemerovo Regional Novokuznetsk Municipal Clinical Hospital No. 29.Russian FederationГБУЗ Кемеровской области «Новокузнецкая городская клиническая больница № 1».РоссияNovokuznetsk City Clinical Hospital No. 1.Russian Federation201805112018205711720Copyright © Мальцева Н.В., Лапутенко Т.А., Архипова С.В., Смирнова А.Ш., Лыкова О.Ф., Горбатовский Я.А., Мещерякова О.А., 20182018Мальцева Н.В., Лапутенко Т.А., Архипова С.В., Смирнова А.Ш., Лыкова О.Ф., Горбатовский Я.А., Мещерякова О.А.Mal'tseva N.V., Laputenko Т.A., Arkhipova S.V., Smirnova A.S., Lykova O.F., Gorbatovskiy Y.A., Meshcheryakova O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1639

Недостаточность локального иммунитета может играть немаловажную роль в патогенезе сепсиса, а значит, и септического (острого) инфекционного эндокардита (ИЭ). В работе исследовали содержание секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в сыворотке крови пациентов обоего пола с сепсисом (26 женщин и 32 мужчины), острым (11 женщин и 23 мужчины) и подострым (7 женщин и 13 мужчин) ИЭ в зависимости от локализации очага инфицирования (ангиогенный или неангиогенный), исхода заболевания и носительства генотипических вариантов локуса гена глутатион-Sтрансферазы Пи1 (GSTP1Ile105Val). В качестве группы контроля обследовали лиц, не имеющих признаков очаговой и системной инфекции и не страдающих артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца (25 женщин и 24 мужчины). В работе применяли иммуноферментный анализ и аллель-специфическую полимеразную цепную реакцию. Найдено, что при большой индивидуальной вариабельности концентрации sIgA в сыворотке крови при сепсисе и ИЭ у большинства больных наблюдается значительное (в среднем в 4 раза) ее повышение в сравнении с контролем, как у мужчин, так и у женщин, особенно выраженное при остром течении ИЭ (в среднем в 5 раз в сравнении с контролем). Подострый ИЭ характеризуется меньшим количеством sIgA в циркуляции, чем острый ИЭ и сепсис, что можно использовать при ранней дифференциальной диагностике данных нозологий. Гендерных различий в содержании sIgA не обнаружено. При сепсисе с неангиогенным источником инфекции уровень sIgA был выше, чем при ангиогенном инфицировании. Не обнаружено его связи с выживаемостью (летальностью), что исключает тестируемый показатель из числа прогностических маркеров сепсиса и ИЭ. Носительство гетерозиготного генотипа GSTP1Ile105Val усиливает риск развития сепсиса и ИЭ независимо от варианта его течения, а гомозиготный генотип GSTP1Ile105Ile предрасполагает к более высокому содержанию иммуноглобулина в циркуляции, чем генотип GSTP1Val105Val. Таким образом, широкий диапазон индивидуальной вариабельности уровня sIgA в циркуляции при сепсисе и инфекционном эндокардите может быть обусловлен локализацией очага инфицирования и генетическими факторами.

Insufficiency of local immunity can play an important role in pathogenesis of sepsis, including septic (acute) infectious endocarditis (IE). The paper presents data on secretory immunoglobulin A (sIgA) contents in blood serum of patients with sepsis (26 women and 32 men), acute (11 women and 23 men) and subacute (7 women and 13 men) IE, depending on localization of the infection site (angiogenic or non-angiogenic), outcome of the disease and carriage of glutathione-S-transferase P1 gene variants (GSTP1Ile105Val). A control group consisted of 25 women and 24 men without hypertension and ischemic heart disease and lacking evidence of focal and systemic infection, was examined. Laboratory studies were performed with еnzyme immunoassay and allele-specific polymerase chain reaction. We have found that, despite large individual variability of serum sIgA concentration in sepsis and infectious endocarditis, the majority of patients had a significant (on average, 4-fold) IgA increase against controls, in both men and women, especially in acute IE (a mean of 5-fold over control values). Subacute infectious endocarditis is associated with lesser sIgA in circulation than acute IE and sepsis, which may be used for early differential diagnosis of these conditions. There were no gender differences in sIgA contents. In sepsis with non-angiogenic source of infection, the sIgA levels were higher than in angiogenic infection. There was no association of sIgA level with survival (mortality), which excludes this index from predictive markers in sepsis and IE. Carriage of heterozygous GSTP1Ile105Val genotype increases the risk of sepsis and IE development, regardless of clinical course, and homozygous genotype GSTP1Ile105Ile is associated with higher contents of circulating immunoglobulin than in carriers of GSTP1Val105Val genotype. Thus, a wide range of individual variability in of circulating sIgA levels in patients with sepsis and infective endocarditis may be connected with location of infection source and genetic factors.

сепсисострый и подострый инфекционный эндокардитсывороточный секреторный IgAлокус гена GSTP1Ile105Valsepsisacute and subacute infective endocarditisserum secretory IgAgene locus GSTP1Ile105ValReferencesВиноградова Т.Л. Инфекционный эндокардит: современное течение // Клиницист, 2011. Т. 5, № 3. С. 4-9.Vinogradova T.L. Infective endocarditis: modern course. Klinitsist = Clinician, 2011, Vol. 5, no. 3, pp. 4-9. (In Russ.)Мальцева Н.В., Лыкова О.Ф., Мельниченко М.А., Архипова С.В., Онищенко А.Л. Зависимость содержания иммуноглобулинов IgA и IgE в слезной жидкости от полиморфизмов гена глутатион-S-трансферазы-P1 у металлургов с офтальмопатологией // Медицинская иммунология, 2011. Т. 13, № 6. С. 609-616. doi: 10.15789/1563-0625-2011-6-609-616.Mal'tseva N.V., Lykova O.F., Melnichenko M.A., Arkhipova S.V., Onishchenko A.L. The dependence of immunoglobulin IgA and IgE tear levels from glutathione-S-transferase P1 gene polymorphisms in steelworkers with ophtalmopathy. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2011, Vol. 13, no. 6, pp. 609-616. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2011-6-609-616.Мальцева Н.В., Лыкова О.Ф., Морозова А.В., Архипова С.В., Горбатовский Я.А. Сывороточный секреторный иммуноглобулин А и полиморфизм Gln223Arg гена рецептора лептина при алкогольной и неалкогольной жировой болезнях печени // Медицинская иммунология, 2014. Т. 16, № 5. С. 465-472. doi: 10.15789/1563-0625-2014-5-465-472.Mal'tseva N.V., Lykova O.F., Morozova A.V., Arkhipova S.V., Gorbatovskiy Ya.A. Serum secretory immunoglobulin A and Gln223Arg polymorphism of the LEPR gene in alcoholic and nonalcoholic fatty liver diseases. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2014, Vol. 16, no. 5, pp. 465-472. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2014-5-465-472.Мальцева Н.В., Лапутенко Т.А., Лыкова О.Ф., Горбатовский Я.А. Полиморфизмы генов ферментов системы детоксикации ксенобиотиков и риск развития инфекционного эндокардита // Клиническая медицина, 2016. Т. 94, № 8. С. 596-600.Mal'tseva N.V., Laputenko T.A., Lykova O.F., Gorbatovskiy Ya.A. Polymorphisms of genes encoding enzymes of the xenobiotic detoxification system and the risk of infectious endocarditis. Klinicheskaya meditsina = Clinical Medicine, 2016, Vol. 94, no. 8, pp. 596-600. (In Russ.)Мальцева Н.В., Лапутенко Т.А., Горбатовский Я.А. Связь инфекционного эндокардита с полиморфизмами генов ферментов фазы II системы детоксикации ксенобиотиков // Молекулярная медицина, 2017. Т. 15, № 2. С. 33-38.Mal'tseva N.V., Laputenko T.A., Gorbatovskiy Ya.A. Association of infective endocarditis with gene polymorphisms of the phase II xenobiotic detoxication system enzymes. Molekulyarnaya meditsina = Molecular Medicine, 2017, Vol. 15, no. 2, pp. 33-38. (In Russ.)Alexoudi A., Zachaki S., Stavropoulou C., Gavrili S., Spiliopoulou C., Papadodima S., Karageorgiou C.E., Sambani C. Possible implication of GSTP1 and NQO1 polymorphisms on natalizumab response in multiple sclerosis. Ann. Clin. Lab. Sci., 2016, Vol. 46, no. 6, pp. 586-591.Alexoudi A., Zachaki S., Stavropoulou C., Gavrili S., Spiliopoulou C., Papadodima S., Karageorgiou C.E., Sambani C. Possible implication of GSTP1 and NQO1 polymorphisms on natalizumab response in multiple sclerosis. Ann. Clin. Lab. Sci., 2016, Vol. 46, no. 6, pp. 586-591.Almansa R., Wain J., Tamayo E., Andaluz-Ojeda D., Martin-Loeches I., Ramirez P., Fermejo-Martin J. Immunological monitoring to prevent and treat sepsis. Crit. Care, 2013, Vol. 17, no. 1, p. 109.Almansa R., Wain J., Tamayo E., Andaluz-Ojeda D., Martin-Loeches I., Ramirez P., Fermejo-Martin J. Immunological monitoring to prevent and treat sepsis. Crit. Care, 2013, Vol. 17, no. 1, p. 109.Baumgart D.C., Dignas A.U. Intestinal barrier function. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care, 2002, Vol. 5, no. 6, pp. 685-694.Baumgart D.C., Dignas A.U. Intestinal barrier function. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care, 2002, Vol. 5, no. 6, pp. 685-694.Bermejo-Martín J.F., Rodriguez-Fernandez A., Herrán-Monge R., Andaluz-Ojeda D., Muriel-Bombín A., Merino P., García-García M.M., Citores R., Gandía F., Almansa R., Blanco J. Immunoglobulins IgG1, IgM and IgA: a synergistic team influencing survival in sepsis. J. Intern. Med., 2014, Vol. 276, no. 4, pp. 404-412.Bermejo-Martín J.F., Rodriguez-Fernandez A., Herrán-Monge R., Andaluz-Ojeda D., Muriel-Bombín A., Merino P., García-García M.M., Citores R., Gandía F., Almansa R., Blanco J. Immunoglobulins IgG1, IgM and IgA: a synergistic team influencing survival in sepsis. J. Intern. Med., 2014, Vol. 276, no. 4, pp. 404-412.Bermejo-Martin J.F., Giamarellos-Bourboulis E.J. Endogenous immunoglobulins and sepsis: New perspectives for guiding replacement therapies. Int. J. Antimicrob. Agents, 2015, no. 46, pp. 25-28.Bermejo-Martin J.F., Giamarellos-Bourboulis E.J. Endogenous immunoglobulins and sepsis: New perspectives for guiding replacement therapies. Int. J. Antimicrob. Agents, 2015, no. 46, pp. 25-28.Conklin D.J., Haberzettl P., Prough R.A., Bhatnagar A. Glutathione-S-transferase P protects against endothelial dysfunction induced by exposure to tobacco smoke. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 2009, Vol. 296, no. 5, pp. 1586-1597.Conklin D.J., Haberzettl P., Prough R.A., Bhatnagar A. Glutathione-S-transferase P protects against endothelial dysfunction induced by exposure to tobacco smoke. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 2009, Vol. 296, no. 5, pp. 1586-1597.Conley M.E., Broides A., Hernandez-Trujillo V., Howard V., Kanegane H., Miyawaki T., Shurtleff S.A. Genetic analysis of patients with defects in early B-cell development. J. Immunol. Rev., 2005, Vol. 203, no. 1, pp. 216-234.Conley M.E., Broides A., Hernandez-Trujillo V., Howard V., Kanegane H., Miyawaki T., Shurtleff S.A. Genetic analysis of patients with defects in early B-cell development. J. Immunol. Rev., 2005, Vol. 203, no. 1, pp. 216-234.Grundbacher F.J. Heritability estimates and genetic and environmental correlations for the human immunoglobulins G, M, and A. Am. J. Hum. Genet., 1974, Vol. 26, no. 1, pp. 1-12.Grundbacher F.J. Heritability estimates and genetic and environmental correlations for the human immunoglobulins G, M, and A. Am. J. Hum. Genet., 1974, Vol. 26, no. 1, pp. 1-12.Hammer C., Begemann M., McLaren P.J., Bartha I., Michel A., Klose B., Schmitt C., Waterboer T. Amino acid variation in HLA class II proteins is a major determinant of humoral response to common viruses. Am. J. Hum. Genet., 2015, Vol. 97, no. 5, pp. 738-743.Hammer C., Begemann M., McLaren P.J., Bartha I., Michel A., Klose B., Schmitt C., Waterboer T. Amino acid variation in HLA class II proteins is a major determinant of humoral response to common viruses. Am. J. Hum. Genet., 2015, Vol. 97, no. 5, pp. 738-743.Kreymann K.G., de Heer G., Nierhaus A., Kluge S. Use of polyclonal immunoglobulins as adjunctive therapy for sepsis or septic shock. Am. J. Crit. Care, 2007, Vol. 35, no. 12, pp. 2677-2685.Kreymann K.G., de Heer G., Nierhaus A., Kluge S. Use of polyclonal immunoglobulins as adjunctive therapy for sepsis or septic shock. Am. J. Crit. Care, 2007, Vol. 35, no. 12, pp. 2677-2685.Lambert N.D., Haralambieva I.H., Kennedy R.B., Ovsyannikova I.G., Pankratz V.S., Poland G.A. Polymorphisms in HLA-DPB1 are associated with differences in Rubella virus – specific humoral immunity after vaccination. J. Infect. Dis., 2015, Vol. 211, no. 6, pp. 898-905.Lambert N.D., Haralambieva I.H., Kennedy R.B., Ovsyannikova I.G., Pankratz V.S., Poland G.A. Polymorphisms in HLA-DPB1 are associated with differences in Rubella virus – specific humoral immunity after vaccination. J. Infect. Dis., 2015, Vol. 211, no. 6, pp. 898-905.MacFie J., O’Boyle C., Mitchell C.J., Buckley P.M., Johnstone D., Sudworth P. Gut origin of sepsis: a prospective study investigating associations between bacterial translocation, gastric microflora, and septic morbidity. Gut, 1999, Vol. 45, no. 2, pp. 223-228.MacFie J., O’Boyle C., Mitchell C.J., Buckley P.M., Johnstone D., Sudworth P. Gut origin of sepsis: a prospective study investigating associations between bacterial translocation, gastric microflora, and septic morbidity. Gut, 1999, Vol. 45, no. 2, pp. 223-228.McHeyzer-Williams M., Okitsu S., Wang N., McHeyzer-Williams L. Molecular programming of B cell memory. Nat. Rev. Immunol., 2012, no. 12, pp. 24-34.McHeyzer-Williams M., Okitsu S., Wang N., McHeyzer-Williams L. Molecular programming of B cell memory. Nat. Rev. Immunol., 2012, no. 12, pp. 24-34.Minegishi Y., Rohrer J., Conley M.E. Recent progress in the diagnosis and treatment of patients with defects in early B-cell development. Curr. Opin. Pediatr., 1999, no. 11, pp. 528-532.Minegishi Y., Rohrer J., Conley M.E. Recent progress in the diagnosis and treatment of patients with defects in early B-cell development. Curr. Opin. Pediatr., 1999, no. 11, pp. 528-532.Tamayo E., Fernández A., Almansa R., Carrasco E., Goncalves L., Heredia M., Andaluz-Ojeda D., March G., Rico L., Gómez-Herreras J.I., de Lejarazu R.O., Bermejo-Martin J.F. Beneficial role of endogenous immunoglobulin subclasses and isotypes in septic shock. Am. J. Crit. Care, 2012, Vol. 27, no. 6, pp. 616-622.Tamayo E., Fernández A., Almansa R., Carrasco E., Goncalves L., Heredia M., Andaluz-Ojeda D., March G., Rico L., Gómez-Herreras J.I., de Lejarazu R.O., Bermejo-Martin J.F. Beneficial role of endogenous immunoglobulin subclasses and isotypes in septic shock. Am. J. Crit. Care, 2012, Vol. 27, no. 6, pp. 616-622.Tyler B.M., Cole M.F. Effect of IgA1 protease on the ability of secretory IgA1 antibodies to inhibit the adherence of Streptococcus mutans. Microbiol. Immunol., 1998, Vol. 42, no. 7, pp. 503-508.Tyler B.M., Cole M.F. Effect of IgA1 protease on the ability of secretory IgA1 antibodies to inhibit the adherence of Streptococcus mutans. Microbiol. Immunol., 1998, Vol. 42, no. 7, pp. 503-508.Wang C., Zhao J., Mu C., Wang Q., Wu H., Wang C. cDNA cloning and mRNA expression of four glutathione-S-transferase (GST) genes from Mytilus galloprovincialis. Fish Shellfish Immunol., 2013, Vol. 34, no. 2, pp. 697-703.Wang C., Zhao J., Mu C., Wang Q., Wu H., Wang C. cDNA cloning and mRNA expression of four glutathione-S-transferase (GST) genes from Mytilus galloprovincialis. Fish Shellfish Immunol., 2013, Vol. 34, no. 2, pp. 697-703.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.