mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2018-5-639-646mimmun-1632Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МАРКЕРОВ ВОСПАЛЕНИЯ У БЕРЕМЕННЫХ С АНЕМИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И ОЖИРЕНИЕМSIGNIFICANCE OF INFLAMMATION MARKERS DETERMINED IN PREGNANT WOMEN WITH ANEMIC SYNDROME AND OBESITYПрохоренкоТ. С.ProkhorenkoТ. S.

к.м.н., научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории.

PhD (Medicine), Research Associate, Central Research Laboratory.

ЗимаА. П.ZimaA. P.

д.м.н., профессор кафедры патофизиологии.

Томск.

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Pathophysiology.

СапринаТ. С.SaprinaT. V.

д.м.н., доцент, профессор кафедры эндокринологии и диабетологии.

PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Professor, Department of Endocrinology and Diabetology.

МусинаН. H.MusinaN. N.

аспирант кафедры эндокринологии и диабетологиию

Postgraduate Student, Department of Endocrinology and Diabetology.

ШахмановаН. С.ShakhmanovaN. S.

аспирант кафедры патофизиологии.

Томск.

Postgraduate Student, Department of Pathophysiology.

ВасильеваО. А.VasilyevaO. A.

к.м.н., доцент кафедры патофизиологии.

PhD (Medicine), Assistant Professor, Department of Pathophysiology.

НовицкийВ. В.NovitskyV. V.

д.м.н., профессор, академик заслуженный деятель науки РФ, профессоркафедры патофизиологии.

PhD, MD (Medicine), Professor, Full Member, Russian Academy of Sciences, Honoured Science Worker of the Russian Federation, Professor, Department of Pathophysiology.

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ.РоссияSiberian State Medical University.Russian Federation201804112018205639646Copyright © Прохоренко Т.С., Зима А.П., Саприна Т.С., Мусина Н.H., Шахманова Н.С., Васильева О.А., Новицкий В.В., 20182018Прохоренко Т.С., Зима А.П., Саприна Т.С., Мусина Н.H., Шахманова Н.С., Васильева О.А., Новицкий В.В.Prokhorenko Т.S., Zima A.P., Saprina T.V., Musina N.N., Shakhmanova N.S., Vasilyeva O.A., Novitsky V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1632

Цель исследования – установить роль медиаторов воспаления в патогенезе различных видов анемического синдрома у беременных с ожирением. Проведено определение концентрации IL-1, IL-6, TNFα, С-реактивного белка и гепсидина в сыворотке крови беременных с ожирением в зависимости от вида анемического синдрома: при железодефицитной анемии и анемии хронических заболеваний. Показано, что содержание IL-6 в крови у женщин с ожирением превышает значение данного показателя у здоровых беременных (p < 0,05) и не зависит от наличия анемического синдрома либо его вида. Установлено, что у беременных с ожирением повышена в крови концентрация С-реактивного белка относительно контрольных значений (p < 0,05). При этом содержание С-реактивного белка в сыворотке крови беременных с анемией хронических заболеваний достоверно выше (p < 0,05), чем у женщин с железодефицитной анемией. Отличительной особенностью группы беременных с ожирением и анемией хронических заболеваний явилась концентрация в крови гепсидина, значимо повышенная по сравнению с аналогичным показателем у здоровых беременных (p < 0,05), беременных с ожирением без анемии (p < 0,05), а также в 2 раза превышающая его содержание в сыворотке крови беременных с ожирением и железодефицитной анемией (p < 0,05). Только в группе беременных с ожирением и анемией хронических заболеваний была выявлена положительная корреляционная связь концентрации С-реактивного белка с уровнем в крови гепсидина (r = 0,733, p < 0,05) и IL-6 (r = 0,679, p < 0,05).

В статье обсуждаются механизмы развития анемии хронических заболеваний на фоне субклинического воспаления у беременных с метаболическими нарушениями. Дается заключение, что риском развития анемии хронических заболеваний у беременных является сочетание ожирения и гестационного сахарного диабета. Указывается на целесообразность проведения исследований по созданию алгоритма дифференциальной диагностики железодефицитной анемии и анемии хронических заболеваний для данной категории пациенток.

The purpose of the present study was to specify a role of inflammatory mediators in pathogenesis of various types of anemia in pregnant obese women. We determined IL-1, IL-6, TNFα, C-reactive protein and hepcidin concentrations in blood serum of pregnant women with obesity depending on the type of anemic syndrome, either iron-deficiency anemia, or anemia of chronic diseases. We showed that the content of IL-6 in blood of the obese women exceeds the value of this index in healthy pregnant women (p < 0.05), and it does not depend on the presence and type of anemic syndrome. We found that the C-reactive protein concentration in pregnant women with obesity is higher than reference values (p < 0.05). Moreover, the contents of C-reactive protein in blood serum of pregnant women with anemia of chronic diseases is significantly higher (p < 0.05) than in women with iron deficiency anemia. Hepcidin concentration in blood of pregnant women with obesity and anemia of chronic disease was a specific feature: its content was significantly higher than in healthy pregnant women (p < 0.05), or in pregnant women with anemia-free obesity (p < 0.05). Hepcidin levels also exceeded 2-fold its contents in serum from pregnant women with obesity and iron deficiency anemia (p < 0.05). We have found that only pregnant women with obesity and anemia of chronic diseases have shown a positive correlation between the concentrations of C-reactive protein and blood levels of hepcidin (r = 0.733, p < 0.05), or IL-6 (r = 0.679, p < 0.05).The discussion concerns potential mechanisms of evolving anemia of chronic disease combined with subclinical inflammation in pregnant women with metabolic disorders. We conclude that a combination of obesity with gestational diabetes is a risk factor of anemia of chronic diseases in pregnant women. Development of an algorithm for differential diagnosis of iron deficiency anemia and anemia of chronic diseases in this cohort of patients is advisable for future studies in the area.

анемия хронических заболеванийбеременностьожирениегестационный сахарный диабетцитокиныгепсидинanemia of chronic diseasespregnancyobesitygestational diabetes mellituscytokineshepcidinReferencesЛитвинова Л.С., Кириенкова Е.В., Газатова Н.Д., Затолокин П.А., Василенко М.А., Аксенова Н.Н., Симбирцев А.С. Особенности цитокинпродуцирующей способности мононуклеаных клеток периферической крови при метаболическом синдроме // Цитокины и воспаление, 2013. Т. 12, № 3. С. 56-60.Litvinova L.S., Kirienkova E.V., Gazatova N.D., Zatolokin P.A., Vasilenko M.A., Aksenov N.N., Simbirtsev A.S. Features cytokine mononukleanyh ability of peripheral blood cells of patients with metabolic syndrome. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2013, Vol. 12, no. 3, pp. 56-60. (In Russ.)Прохоренко Т.С., Зима А.П., Саприна Т.В., Мусина Н.Н., Шахманова Н.С., Новицкий В.В. К вопросу о дифференциальной диагностике анемического синдрома у беременных // Бюллетень сибирской медицины, 2017. Т. 16, № 1. С. 140-151.[Prokhorenko T.S., Zima A.P., Saprina T.V., Musina N.N., Shakhmanova N.S., Novitsky V.V. Differential diagnosis of anemia in pregnant women. Byulleten sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine, 2017, Vol. 16, no 1, pp. 140-151. (In Russ.)Прохоренко Т.С., Зима А.П., Саприна Т.В., Новицкий В.В., Тодосенко Н.М., Литвинова Л.С. Цитоки ‑ новый статус беременных с метаболическими нарушениями // Медицинская иммунология, 2017. Т. 19, № 3. С. 301-306. doi: 10.15789/1563-0625-2017-3-301-306.Prokhorenko T.S., Zima A.P., Saprina T.V., Novitsky V.V., Todosenko N.M., Litvinova L.S. Cytokine profile in pregnant women with metabolic disorders. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2017, Vol. 19, no. 3, pp. 301-306. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2017-3-301-306.Репина М.А., Бобров С.А. Анемический синдром у беременных: вопросы патогенеза, диагноза и лечения // Журнал акушерства и женских болезней, 2010. № 2. С. 3-11.Repina M.A., Bobrov S.A. Anemic syndrome in pregnancy: pathogenesis questions, diagnosis and treatment. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney = Journal of Obstetrics and Women Diseases, 2010, no. 2, pp. 3-11. (In Russ.)Coimbra S., Catarino C., Santos-Silva A. The role of adipocytes in the modulation of iron metabolism in obesity. Obes. Rev., 2013. Vol. 14, no. 10, pp. 771-779.Coimbra S., Catarino C., Santos-Silva A. The role of adipocytes in the modulation of iron metabolism in obesity. Obes. Rev., 2013. Vol. 14, no. 10, pp. 771-779.Dao M.C., Sen S., Iyer C., Klebenov D., Meydani S.N. Obesity during pregnancy and fetal iron status: Is hepcidin the link? J. Perinatol., 2013, no. 33, pp. 177-181.Dao M.C., Sen S., Iyer C., Klebenov D., Meydani S.N. Obesity during pregnancy and fetal iron status: Is hepcidin the link? J. Perinatol., 2013, no. 33, pp. 177-181.Ellulu M.S., Patimah I., Khaza’ai H., Rahmat A., Abed Y. Obesity and inflammation: the linking mechanism and the complications. Arch. Med. Sci., 2017, Vol. 13, no. 4, pp. 851-863.Ellulu M.S., Patimah I., Khaza’ai H., Rahmat A., Abed Y. Obesity and inflammation: the linking mechanism and the complications. Arch. Med. Sci., 2017, Vol. 13, no. 4, pp. 851-863.Flores-Quijano M.E., Montalvo-Velarde I., Vital-Reyes V.S., Rodriguez-Cruz M., Rendon-Macias M.E., Lopez-Alarcon M. Longitudinal analysis of the interaction between obesity and pregnancy on iron homeostasis: role of hepcidin. Arch. Med. Res., 2016, Vol. 47, no. 7, pp. 550-556.Flores-Quijano M.E., Montalvo-Velarde I., Vital-Reyes V.S., Rodriguez-Cruz M., Rendon-Macias M.E., Lopez-Alarcon M. Longitudinal analysis of the interaction between obesity and pregnancy on iron homeostasis: role of hepcidin. Arch. Med. Res., 2016, Vol. 47, no. 7, pp. 550-556.Friis C.M., Paasche Roland M.C., Godang K., Ueland T., Tanbo T., Bollerslev J., Henriksen T. Adiposityrelated inflammation: effects of pregnancy. Obesity (Silver Spring), 2013, Vol. 21, no. 1, pp. 124-130.Friis C.M., Paasche Roland M.C., Godang K., Ueland T., Tanbo T., Bollerslev J., Henriksen T. Adiposityrelated inflammation: effects of pregnancy. Obesity (Silver Spring), 2013, Vol. 21, no. 1, pp. 124-130.Gabrielsen J.S., Gao Y., Simcox J.A., Huang J., Thorup D., Jones D., Cooksey R.C., Gabrielsen D., Adams T.D., Hunt S.C., Hopkins P.N., Cefalu W.T., McClain D.A. Adipocyte iron regulates adiponectin and insulin sensitivity. J. Clin. Invest., 2012, Vol. 122, no. 10, pp. 3529-3540.Gabrielsen J.S., Gao Y., Simcox J.A., Huang J., Thorup D., Jones D., Cooksey R.C., Gabrielsen D., Adams T.D., Hunt S.C., Hopkins P.N., Cefalu W.T., McClain D.A. Adipocyte iron regulates adiponectin and insulin sensitivity. J. Clin. Invest., 2012, Vol. 122, no. 10, pp. 3529-3540.Ganz T., Nemeth E. Hepcidin and iron homeostasis. Biochim. Biophys. Acta, 2012, Vol. 1823, no. 9, pp. 1434-1443.Ganz T., Nemeth E. Hepcidin and iron homeostasis. Biochim. Biophys. Acta, 2012, Vol. 1823, no. 9, pp. 1434-1443.Koenig M.D., Tussing-Humphreys L., Day J., Cadwell B., Nemeth E. Hepcidin and iron homeostasis during pregnancy. Nutrients, 2014, Vol. 6, no. 8, pp. 3062-3083.Koenig M.D., Tussing-Humphreys L., Day J., Cadwell B., Nemeth E. Hepcidin and iron homeostasis during pregnancy. Nutrients, 2014, Vol. 6, no. 8, pp. 3062-3083.Meli R., Mattace Raso G., Irace C., Simeoli R., Di Pascale A., Paciello O., Pagano T.B., Calignano A., Colonna A., Santamaria R. High fat diet induces liver steatosis and early dysregulation of iron metabolismin rats. PLoS ONE, 2013, Vol. 8, no. 6, e66570. doi: 10.1371/journal.pone.0066570.Meli R., Mattace Raso G., Irace C., Simeoli R., Di Pascale A., Paciello O., Pagano T.B., Calignano A., Colonna A., Santamaria R. High fat diet induces liver steatosis and early dysregulation of iron metabolismin rats. PLoS ONE, 2013, Vol. 8, no. 6, e66570. doi: 10.1371/journal.pone.0066570.Nairz M., Haschka D., Demetz E., Weiss G. Iron at the interface of immunity and infection. Front. Pharmacol., 2014, Vol. 5, p. 152.Nairz M., Haschka D., Demetz E., Weiss G. Iron at the interface of immunity and infection. Front. Pharmacol., 2014, Vol. 5, p. 152.Nemeth E., Tuttle M.S., Powelson J., Vaughn M.B., Donovan A., Ward D.M., Ganz T., Kaplan J. Hepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization. Science, 2004, Vol. 306, no. 5704, pp. 2090-2093.Nemeth E., Tuttle M.S., Powelson J., Vaughn M.B., Donovan A., Ward D.M., Ganz T., Kaplan J. Hepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization. Science, 2004, Vol. 306, no. 5704, pp. 2090-2093.Nemeth E., Ganz T. Anemia of inflammation. Hematol. Oncol. Clin. North. Am., 2014, Vol. 28, no. 4, pp. 671-781.Nemeth E., Ganz T. Anemia of inflammation. Hematol. Oncol. Clin. North. Am., 2014, Vol. 28, no. 4, pp. 671-781.Vuppalanchi R., Troutt J.S., Konrad R.J., Ghabril M., Saxena R., Bell L.N., Kowdley K.V., Chalasani N. Serum hepcidin levels are associated with obesity but not liver disease. Obesity (Silver Spring), 2014, Vol. 22, no. 3, pp. 836-841.Vuppalanchi R., Troutt J.S., Konrad R.J., Ghabril M., Saxena R., Bell L.N., Kowdley K.V., Chalasani N. Serum hepcidin levels are associated with obesity but not liver disease. Obesity (Silver Spring), 2014, Vol. 22, no. 3, pp. 836-841.Zembala-Szczerba M., Jaworowski A., Huras H., Babczyk D., Jach R. Low-grade metabolically-induced inflammation mediators interleukin-6, adiponectin, and TNF-a serum levels in obese pregnant patients in the perinatal period. Med. Sci. Monit. Basic. Res., 2017, Vol. 23, pp. 1-7.Zembala-Szczerba M., Jaworowski A., Huras H., Babczyk D., Jach R. Low-grade metabolically-induced inflammation mediators interleukin-6, adiponectin, and TNF-a serum levels in obese pregnant patients in the perinatal period. Med. Sci. Monit. Basic. Res., 2017, Vol. 23, pp. 1-7.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.