mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2019-4-749-754mimmun-1625Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSХЕМОКИНОВЫЕ МАРКЕРЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С РАННИМ ОТТОРЖЕНИЕМ АЛЛОТРАНСПЛАНТАТА ПОЧКИCHEMOKINE MARKERS ASSOCIATED WITH EARLY REJECTION OF KIDNEY ALLOGRAFTФедоренкоТ. В.FedorenkoT. V.

аспирант; биолог лаборатории разработки и изучения новых методов лечения ГБУЗ

350901, Россия, г. Краснодар, ул. Восточно-Кругликовская, 68-102

Тел.: 8 (918) 387-79-09

PhD Student; Biologist, Laboratory of Development andStudying New Methods of Treatment

350901, Russian Federation, Krasnodar, Vostochno-Kruglikovskaya str., 68-102

Phone: 7 (918) 387-79-09

 

fedorenko.tv@mail.ruКолесниковаН. В.KolesnikovaN. V.

д.б.н., профессор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики

Краснодар

PhD, MD (Biology),Professor, Department of Clinical Immunology, Allergology and Laboratory Diagnostics

Krasnodar

troickaya@rambler.ruПашковаИ. А.PashkovaI. A.

д.м.н, руководитель КККЦОД

Краснодар

PhD, MD (Medicine), Head, Krasnodar Regional Transplantology Center

Krasnodar

irpash@mail.ruПорхановВ. А.PorhanovV. A.

д.м.н., профессор, академик РАН, главный врач

Краснодар

PhD, MD (Medicine), Professor, Full Member of RAS, Chief Physician

Krasnodar

kkb1@mail.ruГубареваЕ. А.GubarevaE. A.

к.м.н., заведующая лабораторией фундаментальных исследований в области регенеративной медицины

Краснодар

PhD (Medicine), Head, Laboratory of Fundamental Research in Regenerative Medicine

Krasnodar

g_lena82@list.ruКуевдаЕ. В.KuevdaE. V.

к.м.н., научный сотрудник лаборатории фундаментальных исследований в области регенеративной медицины

Краснодар

PhD(Medicine), Research Associate, Laboratory of Fundamental Research in Regenerative Medicine

Krasnodar

elenakuevda@yandex.ruФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» МЗ РФ, ГБУЗ «Научно исследовательский институт – краевая клиническая больница №1 им. проф. С.В. Очаповского» МЗ РФРоссияKuban State Medical University; S.Ochapovsky Research Institute - Regional Clinic Hospital No.1Russian FederationФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» МЗ РФРоссияKuban State Medical UniversityRussian FederationГБУЗ «Научно исследовательский институт – краевая клиническая больница №1 им. проф. С.В. Очаповского» МЗ РФРоссияS.Ochapovsky Research Institute - Regional Clinic Hospital No.1Russian Federation201911032019214препринт749754Copyright © Федоренко Т.В., Колесникова Н.В., Пашкова И.А., Порханов В.А., Губарева Е.А., Куевда Е.В., 20192019Федоренко Т.В., Колесникова Н.В., Пашкова И.А., Порханов В.А., Губарева Е.А., Куевда Е.В.Fedorenko T.V., Kolesnikova N.V., Pashkova I.A., Porhanov V.A., Gubareva E.A., Kuevda E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1625

В настоящее время известно, что иммунологические биомаркеры могут стать более чувствительными методами неинвазивной диагностики отторжения трансплантата, чем используемые на сегодняшний день. Растущий объем исследований на моделях животных показывает, что хемокины, как активные участники иммунного процесса, могут быть использованы в этом качестве. Ранее в наших исследованиях была показана достоверная прогностическая значимость повышения IL-6, IL-2, 17А и IL-1RA в предоперационном периоде, как маркеров острого отторжения аллотрансплантата почки, а так же среди исследуемых факторов роста периферической крови нами было сделано заключение, что резкое снижение содержания BDNF, является диагностически значимым ранним признаком отторжения аллотрансплантата почки. Целью данного исследования является выявление прогностической роли сывороточного содержания хемокинов на предоперационном этапе с учетом выработки HLA-антител в период после трансплантации в риске развития отторжения аллотрансплантата почки. Проведен сравнительный анализ сывороточной концентрации хемокинов у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) в терминальной стадии. Для этого у пациентов основных клинических групп за 6 часов до трансплантации оценивали содержание в крови Eotaxin (CCL11), GRO-α (CXCL1), IL-8 (CXCL8), IP-10 (CXCL10), MCP-1 (CCL2), MIP-1α (CCL3), MIP-1β (CCL4), SDF-1α (CXCL12), RANTES (CCL5), MIG (CXCL9) методом мультиплексного иммунологического анализа, с использованием соответствующих тест систем. Исследованиями показаны достоверные изменения ряда хемокинов у пациентов с ХБП относительно возрастного контроля, однако основными диагностически значимыми биомаркерами, ассоциированными с ранним отторжением трансплантируемой почки, следует считать повышение концентрации CCL2 и CCL4 хемокинов, а так же резкое снижение CCL11. Маркером благоприятного течения посттрансплантационного периода можно считать достоверное снижение в периферической крови концентрации CXCL12. Появление HLA-антител у реципиентов также ассоциировано с повышенным содержанием в сыворотке крови  CXCL8, CXCL10, CCL4 и CCL5.

It is known at the present time that immunological biomarkers may become more sensitive, non-invasive methods of graft rejection diagnosis than those currently used. A growing amount of studies in animal models shows that chemokines, as active participants in the immune process, may be used to this purpose. Our earlier studies have shown an important prognostic significance of IL-6, IL-2, 17A and IL-1RA increase in pre-operative period as markers of acute kidney allograft rejection. When assessing changes in studied peripheral blood growth factors, we concluded that a sharp decrease in BDNF content is a diagnostically significant early sign of kidney allograft rejection. The aim of this study was to identify the prognostic role of serum chemokine levels at the preoperative stage, taking into account the production of anti-HLA antibodies during the post-transplant period as a risk factor of kidney allograft rejection. A comparative analysis of chemokine serum concentrations was performed in the patients with terminal-stage chronic kidney disease (CKD). In the patients from main clinical groups, the blood cytokine levels were measured 6 hours before transplantation, i.e., Eotaxin (CCL11), GRO-α (CXCL1), IL-8 (CXCL8), IP-10 (CXCL10), MCP-1 (CCL2), MIP-1α (CCL3), MIP-1β (CCL4), SDF-1α (CXCL12), RANTES (CCL5), MIG (CXCL9) by means of multiplex immunological assays, using appropriate test systems. The studies have shown significant changes in several chemokines in the CKD patients compared to age-matched controls. However, the following diagnostically significant biomarkers associated with early rejection of transplanted kidney should be considered: increased concentration of CCL2 and CCL4 chemokines, as well as an acute decrease in CCL11. Significantly decreased CXCL12 concentration in peripheral blood could be considered a marker of favorable posttransplant clinical course.  Occurence of HLA antibodies in recipients is also associated with elevated serum levels of CXCL8, CXCL10, CCL4, and CCL5.

трансплантация почкихемокиныотторжение аллотрансплантататрансплантационный иммунитетбиомаркерkidney transplantationchemokinesallograft rejectiontransplantation immunitybiomarkerReferencesАлексеев А.В., Гильманов А.Ж., Гатиятуллина Р.С. и др. Современные биомаркеры острого повреждения почек // Практическая медицина. – 2014. – №. 3 (79).Alekseev A.V., Gilmanov A.Zh., Gatiyatullina R.S., Rakipov I.G. Recent biomarkers of acute renal injury. Prakticheskaya meditsina = Practical Medicine, 2014, no. 3 (79). (In Russ.)Колесникова Н. В., Федоренко Т. В., Филиппов Е. Ф. Диагностическая значимость факторов роста в раннем прогнозе острого отторжения аллогенной почки// цитокины и воспаление – 2018. – Т. – 17. – №1-2. – С. 50-55.Fedorenko T.V., Kolesnikova N.V., Filippov E.F. Early interleukin markers of acute risk of renal transplantation. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2017, Vol. 11, no. 3, pp. 541- 543. (In Russ.)]Федоренко Т. В., Колесникова Н. В., Филиппов Е. Ф. Ранние интерлейкиновые маркеры риска острого отторжения при трансплантации почки // Российский иммунологический журнал. – 2017. – Т. 11. – №. 3. – С. 541-543.Fedorenko T.V., Kolesnikova N.V., Filippov E.F. Growth factors – predictors of acute kidney transplant rejection. Molekulyarnaya meditsina = Molecular Medicine, 2018, pp. 376-377. (In Russ.)Abe T., Su C. A., Iida S. et al. Graft‐Derived CCL2 Increases Graft Injury During Antibody‐Mediated Rejection of Cardiac Allografts. American Journal of Transplantation. – 2014. – Vol. 14. – no. 8. – pp. 1753-1764.Abe T., Su C. A., Iida S. et al. Graft‐Derived CCL2 Increases Graft Injury During Antibody‐Mediated Rejection of Cardiac Allografts. American Journal of Transplantation. – 2014. – Vol. 14. – no. 8. – pp. 1753-1764.Amrouche L., Desbuissons G., Rabant M. et al. MicroRNA-146a in human and experimental ischemic AKI: CXCL8-dependent mechanism of action. Journal of the American Society of Nephrology – 2017. – Vol. 28. – no. 2. – pp. 479-493.Amrouche L., Desbuissons G., Rabant M. et al. MicroRNA-146a in human and experimental ischemic AKI: CXCL8-dependent mechanism of action. Journal of the American Society of Nephrology – 2017. – Vol. 28. – no. 2. – pp. 479-493.Asosingh, K., Vasanji A., Tipton A. et al. Eotaxin-rich proangiogenic hematopoietic progenitor cells and CCR3+ endothelium in the atopic asthmatic response. The Journal of Immunology. – 2016. – Vol. 196. – no. 5. – pp.2377-2387.Asosingh, K., Vasanji A., Tipton A. et al. Eotaxin-rich proangiogenic hematopoietic progenitor cells and CCR3+ endothelium in the atopic asthmatic response. The Journal of Immunology. – 2016. – Vol. 196. – no. 5. – pp.2377-2387.Burk S. J., Lu D., Sparer T. E. NF-κB and STAT1 control CXCL1 and CXCL2 gene transcription. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. – 2013. – Vol. 306. – no. 2. – pp. E131-E149.Burk S. J., Lu D., Sparer T. E. NF-κB and STAT1 control CXCL1 and CXCL2 gene transcription. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. – 2013. – Vol. 306. – no. 2. – pp. E131-E149.Dosanjh A. Activation of Eosinophil CCR3 Signaling and Eotaxin Using a Bioinformatics Analysis of a Mouse Model of Obliterative Airway Disease. Journal of Interferon & Cytokine Research. – 2014. – Vol. 34. – no. 7. – pp. 543-546.Dosanjh A. Activation of Eosinophil CCR3 Signaling and Eotaxin Using a Bioinformatics Analysis of a Mouse Model of Obliterative Airway Disease. Journal of Interferon & Cytokine Research. – 2014. – Vol. 34. – no. 7. – pp. 543-546.Lee C. M., Peng H. H., Yang P. et al. CC Chemokine Ligand-5 is critical for facilitating macrophage infiltration in the early phase of liver ischemia/reperfusion. Scientific Reports. – 2017. – Vol. 7. – no. 1. – P. 3698.Lee C. M., Peng H. H., Yang P. et al. CC Chemokine Ligand-5 is critical for facilitating macrophage infiltration in the early phase of liver ischemia/reperfusion. Scientific Reports. – 2017. – Vol. 7. – no. 1. – P. 3698.Liu B., Li J., Yan L. N. Chemokines in chronic liver allograft dysfunction pathogenesis and potential therapeutic targets. Clinical and Developmental Immunology. – 2013. – Vol. 2013. Article ID 325318, 15 pages.Liu B., Li J., Yan L. N. Chemokines in chronic liver allograft dysfunction pathogenesis and potential therapeutic targets. Clinical and Developmental Immunology. – 2013. – Vol. 2013. Article ID 325318, 15 pages.Sigdel T. K., Sarwal M. M. Recent advances in biomarker discovery in solid organ transplant by proteomics. Expert review of proteomics. – 2011. – Vol. 8. – no. 6. – pp. 705-715.Sigdel T. K., Sarwal M. M. Recent advances in biomarker discovery in solid organ transplant by proteomics. Expert review of proteomics. – 2011. – Vol. 8. – no. 6. – pp. 705-715.Zhuang J., Shan Z., Ma T. et al. CXCL9 and CXCL10 accelerate acute transplant rejection mediated by alloreactive memory T cells in a mouse retransplantation model. Experimental and therapeutic medicine. – 2014. – Vol. 8. – no. 1. – P. 237-242.Zhuang J., Shan Z., Ma T. et al. CXCL9 and CXCL10 accelerate acute transplant rejection mediated by alloreactive memory T cells in a mouse retransplantation model. Experimental and therapeutic medicine. – 2014. – Vol. 8. – no. 1. – P. 237-242.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.