<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">mimmun</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Медицинская иммунология</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Medical Immunology (Russia)</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1563-0625</issn><issn pub-type="epub">2313-741X</issn><publisher><publisher-name>SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.15789/1563-0625-2019-4-737-742</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">mimmun-1611</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>SHORT COMMUNICATIONS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>СРАВНЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ мРНК ЦИТОКИНОВ С ИХ КОНЦЕНТРАЦИЕЙ В СУПЕРНАТАНТЕ КЛЕТОЧНОЙ КУЛЬТУРЫ U937 ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ НА НЕЕ ПОЛИКЛОНАЛЬНЫХ АКТИВАТОРОВ</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>EXPRESSION OF mRNA FOR CYTOKINES COMPARED TO THEIR CONCENTRATIONS IN CULTURE SUPERNATES OF U937 CELLS EXPOSED TO POLYCLONAL ACTIVATORS</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Аутеншлюс</surname><given-names>А. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Autenshlyus</surname><given-names>A. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>д.б.н., профессор, заведующий центральной научно-исследовательской лабораторией; главный научный сотрудник лаборатории метаболизма лекарств и фармакокинетики</p><p>630091, Россия, г. Новосибирск, Красный пр., 52</p><p>Тел./факс: 8 (383) 226-35-60</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Biology), Professor, Head, Central Research Laboratory; Chief Research Associate, Laboratory of Drug Metabolism and  Pharmacokinetics</p><p>Novosibirsk</p></bio><email xlink:type="simple">lpciip@211.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Иванов</surname><given-names>И. Д.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ivanov</surname><given-names>I. D.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории метаболизма лекарств и фармакокинетики</p><p>Новосибирск</p><p> </p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics</p><p>Novosibirsk</p></bio><email xlink:type="simple">diadoryh@ngs.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Голованова</surname><given-names>А. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Golovanova</surname><given-names>A. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>младший научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории </p><p>Новосибирск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Junior Research Associate, Central Research Laboratory</p><p>Novosibirsk</p></bio><email xlink:type="simple">idontbelive69@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Студеникина</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Studenikina</surname><given-names>A. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>младший научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории </p><p> Новосибирск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Junior Research Associate, Central Research Laboratory</p><p>Novosibirsk</p></bio><email xlink:type="simple">st.aa73@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Михайлова</surname><given-names>Е. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Mikhaylova</surname><given-names>E. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории; старший научный сотрудник лаборатории метаболизма лекарств и фармакокинетики</p><p>Новосибирск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Research Associate, Central Research Laboratory; Senior Research Associate, Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics</p><p>Novosibirsk</p></bio><email xlink:type="simple">elena.michajlova.58@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Вавилин</surname><given-names>В. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Vavilin</surname><given-names>V. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>д.м.н., профессор, заведующий лабораторией метаболизма лекарстви фармакокинетики</p><p>Новосибирск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Senior Research Associate, Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics</p><p>Novosibirsk</p></bio><email xlink:type="simple">drugsmet@niimbb.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Вараксин</surname><given-names>Н. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Varaksin</surname><given-names>N. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>заведующий лабораторией</p><p>п. Кольцово, Новосибирская обл.</p><p> </p></bio><bio xml:lang="en"><p>head of laboratory</p><p>Novosibirsk</p></bio><email xlink:type="simple">varaksin@vector-best.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ляхович</surname><given-names>В. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Liakhovich</surname><given-names>V. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>д.б.н., профессор, академик РАН, научный руководитель лаборатории метаболизма лекарств и фармакокинетики</p><p>Новосибирск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Biology), Professor, Full Member, Russian Academy of Sciences, Research Supervisor, Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics</p><p>Novosibirsk</p></bio><email xlink:type="simple">vlyakhovich@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет»,&#13;
Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Novosibirsk State Medical University; &#13;
Research Institute of Molecular Biology and Biophysics</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Research Institute of Molecular Biology and Biophysics</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Novosibirsk State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-4"><aff xml:lang="ru"><institution>АО «Вектор-Бест»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>JSC «Vector-Best»</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2019</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>11</day><month>03</month><year>2019</year></pub-date><volume>21</volume><issue>4</issue><issue-title>препринт</issue-title><fpage>737</fpage><lpage>742</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Аутеншлюс А.И., Иванов И.Д., Голованова А.В., Студеникина А.А., Михайлова Е.С., Вавилин В.А., Вараксин Н.А., Ляхович В.В., 2019</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Аутеншлюс А.И., Иванов И.Д., Голованова А.В., Студеникина А.А., Михайлова Е.С., Вавилин В.А., Вараксин Н.А., Ляхович В.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Autenshlyus A.I., Ivanov I.D., Golovanova A.V., Studenikina A.A., Mikhaylova E.S., Vavilin V.A., Varaksin N.A., Liakhovich V.V.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1611">https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1611</self-uri><abstract><p>Изучение динамики экспрессии цитокинов, а также цитокинпродуцирующего потенциала иммунокомпетентных клеток позволяет расширить исследования их функциональных характеристик. Матричная РНК ряда генов цитокинов относительно стабильна, поэтому её уровень может быть использован в качестве маркёра для оценки степени активации и пролиферации иммунокомпетентных клеток, а также для оценки цитокинпродуцирующего потенциала иммунокомпетентных клеток.</p><p> В нашей работе было проведено сравнение показателей экспрессии матричной РНК цитокинов IL-10, TNF-α, GM-CSF в дифференцированной в макрофаги клеточной культуре U937 с концентрацией белков этих же цитокинов в супернатанте культуры клеток U937, без воздействия и после воздействия поликлональных активаторов. Показатели экспрессии матричной РНК цитокинов IL-10, TNF-α, GM-CSF определяли методом количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Концентрацию белков этих же цитокинов IL-10, TNF-α, GM-CSF в супернатанте культуры клеток U937 измеряли методом иммуноферментного анализа. Использование в исследовании исходно однородной культуры клеток удобно, ввиду идентичности условий во всех вариантах исследования.</p><p>Наибольшее влияние поликлональные активаторы оказывают на экспрессию матричной РНК GM-CSF и на концентрацию этого цитокина в супернатанте клеточной культуры. Уровень матричной РНК TNF-α при воздействии поликлональных активаторов снижался, в то время как концентрация данного цитокина в супернатанте возрастала. Белок TNF-α в клеточной среде не отражает временных изменений в экспрессии клеточной мРНК TNF-α, так как уменьшение клеточной мРНК, возможно, из-за ингибирования по механизму обратной связи. В то время как цитокины могут накапливаться и оставаться в супернатанте, события на уровне матричной РНК, приводящие к их образованию, могут завершаться ранее. Поэтому пути передачи сигналов и кинетику выделения цитокинов следует изучать после описания временной зависимости с короткими интервалами, которая может быть индивидуальной для каждого цитокина.</p><p>Таким образом, полученные результаты исследования с использованием поликлональных активаторов позволяют сделать выводы о том, что поликлональные активаторы, являясь митогенами, оказывают существенное влияние на концентрацию секретируемых IL-10, TNFα и GM-CSF. При этом поликлональные активаторы оказывают влияние на уровни мРНК генов этих цитокинов, что указывает на транскрипционный механизм его действия. Но, в связи с тем, что данные неоднозначны, для достижения большего соответствия изменений изученных белков и мРНК необходимо подробное описание временной зависимости изменений содержания мРНК.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Investigation of the cytokine expression dynamics as well as the cytokine-producing potential of immune-competent cells allows extensive studies of their functional characteristics. mRNAs encoding a number of cytokine genes are relatively stable, thus their level may be used as a marker for assessing the levels of activation and proliferation of immunocompetent cells as well as for evaluating the cytokine-producing potential of immunocompetent cells.</p><p>In our work, we assessed correlations between the levels of mRNA expression specific for IL-10, TNF-α, GM-CSF cytokines determined in a culture of differentiated macrophage U937 cells, and protein concentrations of the same cytokines as measured in supernates of U937 cell cultures, without and after exposure to polyclonal activators. The IL-10, TNF-α, GM-CSF mRNA expression was determined by real-time quantitative polymerase chain reaction. Protein concentrations of IL-10, TNF-α, GM-CSF cytokines in the culture supernatant of U937 cells were measured by an enzyme immunoassay. The use of an initially homogeneous cell culture in the study is convenient due to the identical conditions in all experimental variants.</p><p>The most pronounced effect of polyclonal activators is exerted upon production of GM-CSF mRNA, as well as protein concentration of this cytokine in the cell culture supernatants, thus actually coinciding with RT-qPCR results.  The TNF-α mRNA level decreased under the influence of polyclonal activators, whereas concentration of this cytokine was decreased in the cell supernate. The TNF-α protein in a culture medium did not reflect temporal changes in the cellular TNF-α mRNA expression, probably, due to potential decrease of cellular mRNA occurring by the feedback inhibitory mechanism. While the cytokines can accumulate and remain in the supernatant, the mRNA-related events leading to cytokine formation may be completed earlier. Therefore, the signalling pathways and cytokine release kinetics should be studied after establishing the time dependence at short time intervals, which may be individual for each cytokine.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>цитокины</kwd><kwd>клеточная культура</kwd><kwd>иммуноферментный анализ</kwd><kwd>экспрессия</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>cytokines</kwd><kwd>cell culture</kwd><kwd>linked immunosorbent assay</kwd><kwd>expression</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Чулкина М.М., Трофимов Д.Ю., Кофиади И.А., Алексеев Л.П., Савилова А.М. Комплексный анализ кинетики экспрессии мРнк цитокинов в реакции бластной трансформации с митогеном кона // Иммунология. - 2014. - Т. 36, № 6. - С. 306–312.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chulkina M.M., Trofimov D.Yu., Kofiadi I.A., Alekseev L.P., Savilova A.M. Complex analysis of kinetics of mRNA expression of cytokines in the blast transformation reaction with mitogen of the cola. Immunologiya = Immunology, 2014, Vol. 36, no. 6, pp. 306-312. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hitti E., Iakovleva T., Brook M., Deppenmeier S., Gruber A.D., Radzioch D., Clark A.R., Blackshear P.J., Kotlyarov A., Gaestel M. Mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase 2 regulates tumor necrosis factor mRNA stability and translation mainly by altering tristetraprolin expression, stability, and binding to adenine/uridine-rich element. Mol. Cell. Biol., 2006, Vol. 26, no. 6, pp. 2399–2407.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hitti E., Iakovleva T., Brook M., Deppenmeier S., Gruber A.D., Radzioch D., Clark A.R., Blackshear P.J., Kotlyarov A., Gaestel M. Mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase 2 regulates tumor necrosis factor mRNA stability and translation mainly by altering tristetraprolin expression, stability, and binding to adenine/uridine-rich element. Mol. Cell. Biol., 2006, Vol. 26, no. 6, pp. 2399–2407.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Huang H., Fletcher A., Niu Y., Wang T.T.Y., Yu L. Characterization of lipopolysaccharide-stimulated cytokine expression in macrophages and monocytes. Inflamm. Res., 2012, Vol. 61,no. 1, pp. 1329–1338.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Huang H., Fletcher A., Niu Y., Wang T.T.Y., Yu L. Characterization of lipopolysaccharide-stimulated cytokine expression in macrophages and monocytes. Inflamm. Res., 2012, Vol. 61,no.  1, pp. 1329–1338.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Jaguin M., Houlbert N., Fardel O., Lecureur V. Polarization profiles of human M-CSF-generated macrophages and comparison of M1-markers in classically activated macrophages from GM-CSF and M-CSF origin. Cell. Immunol., 2013, Vol. 281, no. 1, pp. 51–61.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Jaguin M., Houlbert N., Fardel O., Lecureur V. Polarization profiles of human M-CSF-generated macrophages and comparison of M1-markers in classically activated macrophages from GM-CSF and M-CSF origin. Cell. Immunol., 2013, Vol. 281, no. 1, pp. 51–61.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kang K., Jung H., Nam S., Lim J.S. NDRG2 Promotes GATA-1 Expression through Regulation of the JAK2/STAT Pathway in PMA-stimulated U937 Cells. Immune Netw., 2011, Vol. 11, no. 6, pp. 348–357.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kang K., Jung H., Nam S., Lim J.S. NDRG2 Promotes GATA-1 Expression through Regulation of the JAK2/STAT Pathway in PMA-stimulated U937 Cells. Immune Netw., 2011, Vol. 11, no. 6, pp. 348–357.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Liu L., Zubik L. Collins F.W., Marko M., Meydani M. The antiatherogenic potential of oat phenolic compounds. Atherosclerosis, 2014, Vol. 175, no. 1, pp. 39–49.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Liu L., Zubik L. Collins F.W., Marko M., Meydani M. The antiatherogenic potential of oat phenolic compounds. Atherosclerosis, 2014, Vol. 175, no. 1, pp. 39–49.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mahmoud L., Al-Enezi F., Al-Saif M., Warsy A., Khabar K.S., Hitti E.G. Sustained stabilization of Interleukin-8 mRNA in human macrophages. RNA Biol., 2014, Vol. 11, no. 2, pp. 124–133.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mahmoud L., Al-Enezi F., Al-Saif M., Warsy A., Khabar K.S., Hitti E.G. Sustained stabilization of Interleukin-8 mRNA in human macrophages. RNA Biol., 2014, Vol. 11, no. 2, pp. 124–133.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Murray P.J., Allen J.E., Biswas S.K., Fisher E.A., Gilroy D.W., Goerdt S., Gordon S., Hamilton J.A., Ivashkiv L.B., Lawrence T., Locati M., Mantovani A., Martinez F.O., Mege J.L., Mosser D.M., Natoli G., Saeij J.P., Schultze J.L., Shirey K.A., Sica A., Suttles J., Udalova I., van Ginderachter J.A., Vogel S.N., Wynn T.A. Macrophage activation and polarization: nomenclature and experimental guidelines. Immunity., 2014, Vol. 41, no. 1, pp. 14–20.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Murray P.J., Allen J.E., Biswas S.K., Fisher E.A., Gilroy D.W., Goerdt S., Gordon S., Hamilton J.A., Ivashkiv L.B., Lawrence T., Locati M., Mantovani A., Martinez F.O., Mege J.L., Mosser D.M., Natoli G., Saeij J.P., Schultze J.L., Shirey K.A., Sica A., Suttles J., Udalova I., van Ginderachter J.A., Vogel S.N., Wynn T.A. Macrophage activation and polarization: nomenclature and experimental guidelines. Immunity., 2014, Vol. 41, no. 1, pp. 14–20.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Nemeth Z.H., Bogdanovski D.A., Barratt-Stopper P., Paglinco S.R., Antonioli L., Rolandelli R.H. Crohn's Disease and Ulcerative Colitis Show Unique Cytokine Profiles. Cureus., 2017, Vol. 9, no. 4, pp. 1–11.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nemeth Z.H., Bogdanovski D.A., Barratt-Stopper P., Paglinco S.R., Antonioli L., Rolandelli R.H. Crohn's Disease and Ulcerative Colitis Show Unique Cytokine Profiles. Cureus., 2017, Vol. 9, no. 4, pp. 1–11.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Song M.G., Ryoo I.G., Choi H.Y., Choi B.H., Kim S.T., Heo T.H., Lee J.Y., Park P.H., Kwak M.K. NRF2 Signaling Negatively Regulates Phorbol-12-Myristate-13-Acetate (PMA)-Induced Differentiation of Human Monocytic U937 Cells into Pro-Inflammatory Macrophages. PLoS One, 2015, Vol. 10, no. 7, pp. 1–18.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Song M.G., Ryoo I.G., Choi H.Y., Choi B.H., Kim S.T., Heo T.H., Lee J.Y., Park P.H., Kwak M.K. NRF2 Signaling Negatively Regulates Phorbol-12-Myristate-13-Acetate (PMA)-Induced Differentiation of Human Monocytic U937 Cells into Pro-Inflammatory Macrophages. PLoS One, 2015, Vol. 10, no. 7, pp. 1–18.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sundstrom C., Nilsson K. Establishment and characterization of a human histiocytic lymphoma cell line (U-937). Int. J. Cancer, 1976, Vol. 17, no. 5, pp. 565–577.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sundstrom C., Nilsson K. Establishment and characterization of a human histiocytic lymphoma cell line (U-937). Int. J. Cancer, 1976, Vol. 17, no. 5, pp. 565–577.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wang X., Guo J., Wang Y., Xiao Y., Wang L., Hua S. Expression Levels of Interferon Regulatory Factor 5 (IRF5) and Related Inflammatory Cytokines Associated with Severity, Prognosis, and Causative Pathogen in Patients with Community-Acquired Pneumonia. Med. Sci. Monit., 2018, Vol. 30, no. 24, pp. 3620–3630.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wang X., Guo J., Wang Y., Xiao Y., Wang L., Hua S. Expression Levels of Interferon Regulatory Factor 5 (IRF5) and Related Inflammatory Cytokines Associated with Severity, Prognosis, and Causative Pathogen in Patients with Community-Acquired Pneumonia. Med. Sci. Monit., 2018, Vol. 30, no. 24, pp. 3620–3630.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wong L.Y.F., Cheung B.M.Y., Li Y.Y., Tang F. Adrenomedullin is both proinflammatory and antiinflammatory: its effects on gene expression and secretion of cytokines and macrophage migration inhibitory factor in NR8383 macrophage cell line. Endocrinology, 2005, Vol. 146, no. 3, pp. 1321–1327.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wong L.Y.F., Cheung B.M.Y., Li Y.Y., Tang F. Adrenomedullin is both proinflammatory and antiinflammatory: its effects on gene expression and secretion of cytokines and macrophage migration inhibitory factor in NR8383 macrophage cell line. Endocrinology, 2005, Vol. 146, no. 3, pp. 1321–1327.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
