Костинов Михаил Петрович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний НИИВС им.И.И. Мечникова; профессор кафедры эпидемиологии ИПО Первый МГМУ осковский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова.
Kostinov M.P. - PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Vaccinoprophylaxis and Immunotherapy of Allergic Diseases, I. Mechnikov RIVS; Professor, Epidemiology Department, IVE, First MS I. Sechenov MU.
Николай Алексеевич Зорин – доктор биологических наук, заведующий центральной научноисследовательской лабораторией.Санкт-Петербург
Zorina Veronika N. - PhD, MD (Biology), Head, Central Research Laboratory.
Кажарова Светлана Викторовна – аспирант.
Kazharova S.V. - Postgraduate Student.
Зорина Вероника Николаевна – доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник.
Zorina Veronika N. - PhD, MD (Biology), Leading Research Associate.
192019, St. Petersburg, Bekhterev str., 1, Phone: 7 (812) 372-51-23
Цель исследования – изучение влияния иммуномодуляторов Бронхо-Ваксома®, вакцины иммуновак-ВП4 и полиоксидония на кинетику концентраций ингибиторов гидролаз и лактоферрина в сыворотке крови при лечении внебольничной пневмонии (ВП). В исследование включен 71 пациент с ВП в возрасте от 18 до 70 лет. Больные были распределены на 4 группы: I гр. (15 чел.) – контроля, пациентам проводилась только базисная антибактериальная и симптоматическая терапия по стандартной схеме лечения без применения иммуномодуляторов; II гр. (19 чел.) – пациенты дополнительно получали Бронхо-Ваксом (препарат был назначен с момента поступления в стационар – 1 цикл 30 дней, а затем 2 цикла по 10 дней с интервалом в 20 дней); в III гр. (20 чел.) – полиоксидоний (препарат назначался с первого дня пребывания в стационаре в дозе 6 мг в/м, один раз в сутки ежедневно в течение 3 дней, далее через день курсом 10 инъекций); в IV гр. (17 чел.) – вакцина иммуновак-ВП4 (препарат назначался перорально 4 мл и интраназально 2 капли на 1, 4, 7, 10, 13, 19, 25, 31 день). Вакцина состоит из антигенов условно-патогенных микроорганизмов (поликомпонентная смесь водорастворимых антигенов микробных клеток Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Escherichia coli). Содержание ингибиторов гидролаз α2-макроглобулина (МГ) и α1-антитрипсина (АТ) определяли методом количественного ракетного иммуноэлектрофореза с использованием исследовательских тест-систем, а уровень лактоферрина (ЛФ) оценивался методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест-систем. Эти показатели изучали в сыворотке крови до назначения лечения, на 2-й, 13-й и 60-й дни наблюдения. Показано, что назначение иммуномодуляторов в комплексе с антибактериальной терапией у больных с ВП в разной степени может оказывать действие на кинетику реактантов острой фазы воспаления. Эффект Бронхо-Ваксома соответствует классическим канонам ответа на воспалительный процесс – активация блока позитивных острофазовых реактантов (α1-антитрипсин и лактоферрин) на фоне торможения (блокирования) панели негативных реактантов острой фазы воспаления (α2-макроглобулин). Полиоксидоний оказывает заметное влияние лишь на нейтрофилы, секретирующие лактоферрин. Иммуновак-ВП4 способствует лишь кратковременной секреции данного белка. Можно предположить, что активация ингибиторов гидролаз и лактоферрина на фоне назначения иммунотропных препаратов способствует усилению клинического эффекта терапии с уменьшением тяжести и продолжительности симптомов, а также снижению вероятности обострения хронических заболеваний, уменьшению объема принимаемых лекарственных средств.
Антибактериальная терапия не оказывает существенного влияния на кинетику реактантов острой фазы воспаления при пневмонии. Назначение иммуномодуляторов в комплексе со стандартной базисной терапией в разной степени оказывает влияние на воспалительный процесс, что впоследствии ведет к улучшению прогноза исхода заболевания.
The purpose of our study was to examine the effect of immunomodulators (broncho-vaxom, immunovac-VP4 vaccine and polyoxidonium) upon the kinetics of serum hydrolase inhibitors and lactoferrin in the treatment of community-acquired pneumonia (CAP). The study included 71 CAP patients at the age of 18 to 70 years. The patients were divided into 4 groups: Group I (15 people) was a control group treated with basic antibacterial and symptomatic therapy, according to the standard treatment regimen, without use of immunomodulators; the patients from group II (19 patients) were additionally administered bronchovaxom (the drug was prescribed upon admission: 1 course over 30 days, then 2 rounds for 10 days each, with an interval in 20 days); group III (20 cases) contained the patients who additionally received polyoxidonium (the drug was prescribed from the 1st day of hospitalization, 6 mg daily i/m for 3 days, then 10 injections over 10 days); group IV (17 cases): Immunovac-VP4 vaccine was administered orally 4 ml and intranasally 2 drops on days 1, 4, 7, 10, 13, 19, 25, 31, along with antibacterial and symptomatic therapy. This vaccine consists of antigens from opportunistic microorganisms (a multicomponent mixture of water-soluble antigens of S. aureus, K. pneumoniae, P. vulgaris, E. coli). Serum concentrations of α2-macroglobulin and α1-antitrypsin hydrolase inhibitors were determined by the method of quantitative immunoelectrophoresis using the research test systems; lactoferrin (LF) levels were evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay using commercial test systems. These indicators were studied in blood serum before treatment, on the 2nd, 13th, and 60th days of observation.
It was shown that administration of immune modulators combined with antibiotic therapy in patients with CAP can affect the kinetics of acute phase inflammatory proteins. The effect of broncho-vaxom corresponds to the classical pathway of the response to inflammatory process, i.e., activation of complex of positive acute phase reactants (α1-antitrypsin and lactoferrin) and inhibition (blocking) of negative acute phase reactants (α2macroglobulin). Polyoxidonium has a noticeable effect only upon neutrophils secreting lactoferrin. ImmunovacVP4 promotes only short-term secretion of this protein. One may assume that activation of hydrolase inhibitors and lactoferrin after use of immunotropic drugs enhances clinical effect of therapy, with decreased severity and duration of symptoms, as well as lower exacerbation risk of chronic diseases and lesser volume of drug intake. Antibacterial therapy does not significantly affect the kinetics of acute phase inflammation reactants in patients with CAP. Administration of immunomodulators in combination with standard basic therapy may affects the inflammatory process to different degree, thus, in turn, leading to improved prognosis in this disease.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.