mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2018-3-353-364mimmun-1541Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРОЛЬ TNFα/TNF-R1-СИГНАЛЬНОГО ПУТИ В РЕАЛИЗАЦИИ ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК ПРОТИВ ГЛИОБЛАСТОМНЫХ ЛИНИЙROLE OF TNFα/TNF-R1-SIGNALING PATHWAY IN CYTOTOXIC ACTIVITY OF DENDRITIC CELLS AGAINST GLIOBLASTOMA CELL LINESТыриноваТ. В.TyrinovaT. V.

Тыринова Тамара Викторовна – кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории клеточной иммунотерапии.

630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14, тел.: 8 (383) 228-21-01, факс: 8 (383) 222-70-28

Tyrinova Tamara V. - PhD (Biology), Research Associate, Laboratory of Cellular Immunotherapy.

630099, Novosibirsk,  Yadrintsevskaya str., 14, phone: 7 (383) 228-21-01, fax: 7 (383) 222-70-28

tyrinova@bk.ruМишиновС. В.MishinovS. V.

Кандидат медицинских наук, врач-нейрохирург отделения нейрохирургии.

Новосибирск

PhD (Medicine), Clinical Neurosurgeon, Neurosurgery Department

ЛеплинаО. Ю.LeplinaO. Yu.

Доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточной иммунотерапии.

Новосибирск

PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Laboratory of Cellular Immunotherapy.

Novosibirsk

АльшевскаяА. А.AlshevskayaA. A.

Кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии.

Новосибирск

PhD (Medicine), Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology.

Novosibirsk 

КурочкинаЮ. Д.KurochkinaYu. D.

Аспирант лаборатории клеточной иммунотерапии.

Новосибирск

Postgraduate Student, Laboratory of Cellular Immunotherapy.

Novosibirsk 

ОлейникЕ. А.OleynikE. A.

Аспирант лаборатории клеточной иммунотерапии.

Новосибирск

Postgraduate Student, Laboratory of Cellular Immunotherapy.

Novosibirsk

КалиновскийА. В.KalinovskiyА. V.

Кандидат медицинских наук, заведующий операционным блоком.

Новосибирск

PhD (Medicine), Head, Surgical Unit.

Novosibirsk

ЛопатниковаЮ. А.LopatnikovaYu. A.

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии.

Новосибирск

PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology.

Novosibirsk

ЧерновС. В.ChernovS. V.

Кандидат медицинских наук, заведующий отделением нейроонкологии.

Новосибирск

PhD (Medicine), Head, Neurooncology Department.

СтупакВ. В.StupakV. V.

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением нейрохирургии.

Новосибирск

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Neurosurgery Department

СенниковС. В.SennikovS. V.

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярной иммунологии.

Новосибирск

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Molecular Immunology.

Novosibirsk

ОстанинА. А.OstaninA. A.

Доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории клеточной иммунотерапии.

Новосибирск

PhD, MD (Medicine), Professor, Main Research Associate, Laboratory of Cellular Immunotherapy.

Novosibirsk

ЧерныхЕ. Р.ChernykhE. R.

Доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАН, заведующая лабораторией клеточной иммунотерапии.

Новосибирск

PhD, MD (Medicine), Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Head, Laboratory of Cellular Immunotherapy.

Novosibirsk

ФГБНУ Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологииРоссияInstitute of Fundamental and Clinical ImmunologyRussian FederationФГБУ «Научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии имени Я.Л. Цивьяна» Министерства здравоохранения РФРоссияNovosibirsk Research Ya.L. Tsivyan Institute of Traumatology and OrthopedicsRussian FederationФГБУ «Федеральный центр нейрохирургии» Министерства здравоохранения РФРоссияFederal Neurosurgical CenterRussian Federation201811062018203353364Copyright © Тыринова Т.В., Мишинов С.В., Леплина О.Ю., Альшевская А.А., Курочкина Ю.Д., Олейник Е.А., Калиновский А.В., Лопатникова Ю.А., Чернов С.В., Ступак В.В., Сенников С.В., Останин А.А., Черных Е.Р., 20182018Тыринова Т.В., Мишинов С.В., Леплина О.Ю., Альшевская А.А., Курочкина Ю.Д., Олейник Е.А., Калиновский А.В., Лопатникова Ю.А., Чернов С.В., Ступак В.В., Сенников С.В., Останин А.А., Черных Е.Р.Tyrinova T.V., Mishinov S.V., Leplina O.Y., Alshevskaya A.A., Kurochkina Y.D., Oleynik E.A., Kalinovskiy А.V., Lopatnikova Y.A., Chernov S.V., Stupak V.V., Sennikov S.V., Ostanin A.A., Chernykh E.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1541

Дендритные клетки (ДК) больных злокачественными глиомами головного мозга характеризуются нарушением экспрессии мембранной формы TNFα, что ассоциируется с угнетением цитотоксичности ДК против TNF-R1-экспрессирующей опухолевой линии НЕр-2. Чтобы оценить клиническую значимость этого феномена, в настоящей работе исследовалась роль TNFα/TNF-R1сигнального пути в реализации цитотоксической активности ДК против клеток глиобластомных линий, полученных из опухолевой ткани пациентов со злокачественными глиомами головного мозга. ДК генерировали путем культивирования прилипающей фракции МНК в присутствии GM-CSF и IFNα в течение 4 суток с последующим дозреванием с ЛПС в течение 24 ч (IFN-ДК). Опухолевые линии были получены из фрагментов опухоли 11 пациентов с внутримозговой глиобластомой. Показано, что клетки глиобластомных линий чувствительны к цитотоксическому действию IFN-ДК доноров. Выраженность цитотоксического эффекта IFN-ДК против глиобластомных линий, полученных от разных пациентов, варьировала от 20 до 72,2% и в культурах 8 из 11 линий превышала 40%. Клетки глиобластомных линий экспрессировали рецепторы TNF-R1 и TNF-R2, однако экспрессия TNF-R1 была выше. При этом растворимая форма rTNFα не обладала цитотоксическим действием на клетки глиобластомных линий. Блокирование TNFα/TNF-R1-сигнального пути путем обработки IFN-ДК доноров растворимым рецептором rhTNFR1 снижало цитотоксическую активность ДК против 5 из 6 тестируемых глиобластомных линий на 11-40% (медиана супрессии – 24%). ДК больных глиобластомой с дефектом TNFα/TNF-R1-сигнального пути лизировали клетки этих глиобластомных линий, однако медианный уровень цитотоксичности был на 30% ниже, чем аналогичный показатель у доноров (31,5 vs 45,1%; р = 0,003). В то же время цитотоксичность IFN-ДК больного глиобластомой против аутологичных опухолевых клеток единственной линии, резистентной к TNFα/TNF-R1-зависимому пути, была сопоставима с уровнем цитотоксической активности ДК доноров. Таким образом, опухолевые клетки глиобластомных линий чувствительны к цитотоксическому эффекту ДК, опосредованному через TNFα/TNF-R1-сигнальный путь, и дефектность данного механизма у больных детерминирует значимое снижение цитотоксической активности ДК против глиобластомных клеток.

Dendritic cells (DCs) of patients with high-grade brain glioma exhibit impaired expression of membrane TNFα associated with low DC cytotoxicity against TNF-R1-expressing tumor cell line HEp-2. To assess the significance of these findings, we investigated a role of TNFα/TNF-R1-signaling pathway in DC cytotoxic activity against allogenic and autologous cell lines obtained from high-grade glioma tissues. DCs were generated by culturing of plastic-adherent peripheral blood mononuclear cells in presence of GM-CSF and IFNα for 4 d followed by LPS addition for 24 h (IFN-DCs). The tumor cell lines were obtained from tissues of 11 patients with glioblastoma multiforme. According our findings glioblastoma cells were sensitive to lysis mediated by donor IFN-DCs. The level of DC cytotoxic effect against cell lines obtained from different glioma patient tissues varied from 20 to 72.2%. DC lysis of 8 out of 11 glioblastoma cell lines exceeded 40%. Glioblastoma cell lines expressed both TNF-R1 and TNF-R2 receptors, but mostly – TNF-R1. However, rTNFα did not show cytotoxic activity towards glioblastoma cell lines. Blocking of TNFα/TNF-R1-signaling pathway by treating of donor IFN-DCs with soluble rhTNFR1 receptor led to partial decrease of DC cytotoxic activity against 5 out of 6 tested glioblastoma cell lines by 11-40% (median of suppression 24%). Glioblastoma patient IFN-DCs which were characterized by an impairment of TNFα/TNF-R1-signaling pathway lysed these glioblastoma cell lines, however median of DC cytotoxicity was 30% lower than that of donor values (31.5 vs 45.1%; р = 0.003). Cytotoxic activity of IFN-DCs of the glioblastoma patient against autologous tumor cells resistance to TNFα/TNF-R1-signaling pathway was comparable with level of cytotoxicity of donor IFN-DCs. Thus, glioblastoma cells are sensitive to cytotoxic activity of DCs mediated via TNFα/TNF-R1-signaling pathway, but the defect of this mechanism in IFN-DCs of glioblastoma patients determines significant decrease of DC cytotoxicity towards glioblastoma cells.

дендритные клеткиинтерферон-альфафактор некроза опухоли альфаTNF-R1глиобластомаdendritic cellsinterferon-alphatumor necrosis factor alphaTNF-R1glioblastoma multiformeReferencesТыринова Т.В., Леплина О.Ю., Мишинов С.В., Тихонова М.А., Калиновский А.В., Чернов С.В., Долгова Е.В., Поттер Е.А., Богачев С.С., Ступак В.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Нарушение цитотоксической активности дендритных клеток у больных с опухолями головного мозга: механизмы и возможности коррекции // Иммунология, 2016. Т. 37, № 5. С. 246-252.Tyrinova T.V., Leplina O.Yu., Mishinov S.V., Tikhonova M.A., Kalinovskiy A.V., Chernov S.V., Dolgova E.V., Potter E.A., Bogachev S.S., Stupak V.V., Ostanin A.A., Chernykh E.R. The impairement of cytotoxic activity of dendritic cells in glioma patients: mechanisms and approaches to correction. Immunologiya = Immunology, 2016, Vol. 37, no. 5, pp. 246-252. (In Russ.)Aggarwal B.B. Signalling pathways of the TNF superfamily: a double-edged sword. Nature Reviews Immunology, 2003, Vol. 3, no. 9, pp. 745-756.Aggarwal B.B. Signalling pathways of the TNF superfamily: a double-edged sword. Nature Reviews Immunology, 2003, Vol. 3, no. 9, pp. 745-756.Bigotti G., Coli A., Castagnola G. Distribution of Langerhans cells and HLA class II molecules in prostatic carcinomas of different histopathological grade. Prostate, 1991, Vol. 19, pp. 73-87.Bigotti G., Coli A., Castagnola G. Distribution of Langerhans cells and HLA class II molecules in prostatic carcinomas of different histopathological grade. Prostate, 1991, Vol. 19, pp. 73-87.Cheng S.M., Xing B., Li J. C.B., Cheung B.K.W., Lau A.S.Y. Interferon-γ regulation of TNFα-induced matrix metalloproteinase 3 expression and migration of human glioma T98G cells. The International Journal of Cancer, 2007, Vol. 121, pp. 1190-1196.Cheng S.M., Xing B., Li J. C.B., Cheung B.K.W., Lau A.S.Y. Interferon-γ regulation of TNFα-induced matrix metalloproteinase 3 expression and migration of human glioma T98G cells. The International Journal of Cancer, 2007, Vol. 121, pp. 1190-1196.Chuang M.-J., Sun K.-H., Tang S.-J., Deng M.-W., Wu Y.-H., Sung J.-S., Cha T.-L., Sun G.-H. Tumor-derived tumor necrosis factor-alpha promotes progression and epithelial-mesenchymal transition in renal cell carcinoma cells. Cancer Science, 2008, Vol. 99, pp. 905-913.Chuang M.-J., Sun K.-H., Tang S.-J., Deng M.-W., Wu Y.-H., Sung J.-S., Cha T.-L., Sun G.-H. Tumor-derived tumor necrosis factor-alpha promotes progression and epithelial-mesenchymal transition in renal cell carcinoma cells. Cancer Science, 2008, Vol. 99, pp. 905-913.Ding Z., Liu Y., Yao L.,Wang D., Zhang J., Cui G., Yang X., Huang X., Liu F., Shen A. Spy1 induces deubiquitinating of RIP1 arrest and confers glioblastoma’s resistance to tumor necrosis factor (TNF-α)-induced apoptosis through suppressing the association of CLIPR-59 and CYLD. Cell Cycle, 2015, Vol. 14, no. 13, pp. 2149-2159.Ding Z., Liu Y., Yao L.,Wang D., Zhang J., Cui G., Yang X., Huang X., Liu F., Shen A. Spy1 induces deubiquitinating of RIP1 arrest and confers glioblastoma’s resistance to tumor necrosis factor (TNF-α)-induced apoptosis through suppressing the association of CLIPR-59 and CYLD. Cell Cycle, 2015, Vol. 14, no. 13, pp. 2149-2159.Fanger N.A., Maliszewski C.R., Schooley K., Griffith T.S. Human dendritic cells mediate cellular apoptosis via tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL). The Journal of Experimental Medicine, 1999, Vol. 190, pp. 1155-1164.Fanger N.A., Maliszewski C.R., Schooley K., Griffith T.S. Human dendritic cells mediate cellular apoptosis via tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL). The Journal of Experimental Medicine, 1999, Vol. 190, pp. 1155-1164.Friese M.A., Platten M., Lutz S.Z., Naumann U., Aulwurm S., Bischof F., Buhring H. J., Dichgans J., Rammensee H.G., Steinle A., Weller M. MICA/NKG2D-mediated immunogene therapy of experimental gliomas. Cancer Research, 2003, Vol. 63, pp. 8996-9006.Friese M.A., Platten M., Lutz S.Z., Naumann U., Aulwurm S., Bischof F., Buhring H. J., Dichgans J., Rammensee H.G., Steinle A., Weller M. MICA/NKG2D-mediated immunogene therapy of experimental gliomas. Cancer Research, 2003, Vol. 63, pp. 8996-9006.Fujikura D., Ito M., Chiba S., Harada T., Perez F., Reed J.C., Uede T., Miyazaki T. CLIPR-59 regulates TNF-α-induced apoptosis by controlling ubiquitination of RIP1. Cell Death and Differentiation, 2012, Vol. 3, e264. doi:10.1038/cddis.2012.3.Fujikura D., Ito M., Chiba S., Harada T., Perez F., Reed J.C., Uede T., Miyazaki T. CLIPR-59 regulates TNF-α-induced apoptosis by controlling ubiquitination of RIP1. Cell Death and Differentiation, 2012, Vol. 3, e264. doi:10.1038/cddis.2012.3.Hart D.N. Dendritic cells: unique leukocyte population which control the primary immune response. Blood, 1997, Vol. 90, pp. 3245-3287.Hart D.N. Dendritic cells: unique leukocyte population which control the primary immune response. Blood, 1997, Vol. 90, pp. 3245-3287.Janjic B.M., Lu G., Pimenov A., Whiteside T.L., Storkus W.J., Vujanovic N.L. Innate direct anticancer effector function of human immature dendritic cells. I. Involvement of an apoptosis-inducing pathway. The Journal of Immunology, 2002, Vol. 168, pp. 1823-1830.Janjic B.M., Lu G., Pimenov A., Whiteside T.L., Storkus W.J., Vujanovic N.L. Innate direct anticancer effector function of human immature dendritic cells. I. Involvement of an apoptosis-inducing pathway. The Journal of Immunology, 2002, Vol. 168, pp. 1823-1830.Jiang Y., Yu M., Hu X., Han L., Yang K., Ba H., Zhang Z., Yin B., Yang X.P., Li Z., Wang J. STAT1 mediates transmembrane TNF-alpha-induced formation of death-inducing signaling complex and apoptotic signaling via TNFR1. Cell Death and Differentiation, 2017, Vol. 24, no. 4, pp. 660-671.Jiang Y., Yu M., Hu X., Han L., Yang K., Ba H., Zhang Z., Yin B., Yang X.P., Li Z., Wang J. STAT1 mediates transmembrane TNF-alpha-induced formation of death-inducing signaling complex and apoptotic signaling via TNFR1. Cell Death and Differentiation, 2017, Vol. 24, no. 4, pp. 660-671.Kato T., Sawamura Y., Tada M., Sakuma S., Sudo M., Abe H. p55 and p75 tumor necrosis factor receptor expression on human glioblastoma cells. Neurologia Medico-Chirurgica (Tokyo), 1995, Vol. 35, no. 8, pp. 567-574.Kato T., Sawamura Y., Tada M., Sakuma S., Sudo M., Abe H. p55 and p75 tumor necrosis factor receptor expression on human glioblastoma cells. Neurologia Medico-Chirurgica (Tokyo), 1995, Vol. 35, no. 8, pp. 567-574.Korthals M., Safaian N., Kronenwett R., Maihöfer D., Schott M., Papewalis C., Diaz Blanco E., Winter M., Czibere A., Haas R., Kobbe G., Fenk R. Monocyte derived dendritic cells generated by IFN-alpha acquire mature dendritic and natural killer cell properties as shown by gene expression analysis. Journal of Translational Medicine, 2007, Vol. 5, p. 46.Korthals M., Safaian N., Kronenwett R., Maihöfer D., Schott M., Papewalis C., Diaz Blanco E., Winter M., Czibere A., Haas R., Kobbe G., Fenk R. Monocyte derived dendritic cells generated by IFN-alpha acquire mature dendritic and natural killer cell properties as shown by gene expression analysis. Journal of Translational Medicine, 2007, Vol. 5, p. 46.Liu Sh., Yu Y., Zhang M., Wang W., Cao X. The involvement of TNF-α-related apoptosis-inducing ligand in the enhanced cytotoxicity of IFN-β-stimulated human dendritic cells to tumor cells. The Journal of Immunology, 2001, Vol. 166, no. 9, pp. 5407-5415.Liu Sh., Yu Y., Zhang M., Wang W., Cao X. The involvement of TNF-α-related apoptosis-inducing ligand in the enhanced cytotoxicity of IFN-β-stimulated human dendritic cells to tumor cells. The Journal of Immunology, 2001, Vol. 166, no. 9, pp. 5407-5415.Nabors L.B., Suswam E., Huang Y., Yang X., Johnson M.J., King P.H. Tumor necrosis factor α induces angiogenic factor up-regulation in malignant glioma cells. Cancer Research, 2003, Vol. 63, no. 14, pp. 4181-4187.Nabors L.B., Suswam E., Huang Y., Yang X., Johnson M.J., King P.H. Tumor necrosis factor α induces angiogenic factor up-regulation in malignant glioma cells. Cancer Research, 2003, Vol. 63, no. 14, pp. 4181-4187.Sakuma S., Sawamura Y., Tada M., Aida T., Abe H., Suzuki K., Taniguti N. Responses of human glioblastoma cells to human natural tumor necrosis factor-α; susceptibility, mechanism of resistance and cytokine production studies. The Journal of Neuro-Oncology, 1993, Vol. 15, pp. 197-208.Sakuma S., Sawamura Y., Tada M., Aida T., Abe H., Suzuki K., Taniguti N. Responses of human glioblastoma cells to human natural tumor necrosis factor-α; susceptibility, mechanism of resistance and cytokine production studies. The Journal of Neuro-Oncology, 1993, Vol. 15, pp. 197-208.Schroder S., Schwarz W., Rehpenninng W., Loning T., Bocker W. Dendritic/Langerhans cells and prognosis in patients with papillary carcinoma. Immunohistochemical study of 106 thyroid neoplasm correlated to follow up data. American Journal of Clinical Pathology, 1988, Vol. 99, pp. 295-300.Schroder S., Schwarz W., Rehpenninng W., Loning T., Bocker W. Dendritic/Langerhans cells and prognosis in patients with papillary carcinoma. Immunohistochemical study of 106 thyroid neoplasm correlated to follow up data. American Journal of Clinical Pathology, 1988, Vol. 99, pp. 295-300.Shi W., Li Z.Y., Gong F.L., Xiong P., Xu Y. Comparison of the cytocidal effect induced by transmembrane and secreted TNF-alpha. Chinese Journal of Microbiology and Immunology, 1998, Vol. 18, pp. 499-504Shi W., Li Z.Y., Gong F.L., Xiong P., Xu Y. Comparison of the cytocidal effect induced by transmembrane and secreted TNF-alpha. Chinese Journal of Microbiology and Immunology, 1998, Vol. 18, pp. 499-504Stary G., Bangert C., Tauber M., Strohal R., Kopp T., Stingl G. Tumoricidal activity of TLR7/8-activated inflammatory dendritic cells. The Journal of Experimental Medicine, 2007, Vol. 204, pp. 1441-1451.Stary G., Bangert C., Tauber M., Strohal R., Kopp T., Stingl G. Tumoricidal activity of TLR7/8-activated inflammatory dendritic cells. The Journal of Experimental Medicine, 2007, Vol. 204, pp. 1441-1451.Tyrinova T.V., Leplina O.Y., Mishinov S.V., Tikhonova M.A., Shevela E.Y., Stupak V.V., Pendyurin I.V., Shilov A.G., Alyamkina E.A., Rubtsova N.V., Bogachev S.S., Ostanin A.A., Chernykh E.R. Cytotoxic activity of exvivo generated IFNα-induced monocyte-derived dendritic cells in brain glioma patients. Cell Immunology, 2013, Vol. 284, pp. 146-153.Tyrinova T.V., Leplina O.Y., Mishinov S.V., Tikhonova M.A., Shevela E.Y., Stupak V.V., Pendyurin I.V., Shilov A.G., Alyamkina E.A., Rubtsova N.V., Bogachev S.S., Ostanin A.A., Chernykh E.R. Cytotoxic activity of exvivo generated IFNα-induced monocyte-derived dendritic cells in brain glioma patients. Cell Immunology, 2013, Vol. 284, pp. 146-153.Vanderheyde N., Vandenabeele P., Goldman M., Willems F. Distinct mechanisms are involved in tumoristatic and tumoricidal activities of monocyte-derived dendritic cells. Immunology Letters, 2004, Vol. 91, no. 2-3, pp. 99-101.Vanderheyde N., Vandenabeele P., Goldman M., Willems F. Distinct mechanisms are involved in tumoristatic and tumoricidal activities of monocyte-derived dendritic cells. Immunology Letters, 2004, Vol. 91, no. 2-3, pp. 99-101.Wischhusen J., Friese M.A., Mittelbronn M., Meyermann R., Weller M. HLA-E protects glioma cells from NKG2D-mediated immune responses in vitro: implications for immune escape in vivo. The Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, 2005, Vol. 64, pp. 523-528.Wischhusen J., Friese M.A., Mittelbronn M., Meyermann R., Weller M. HLA-E protects glioma cells from NKG2D-mediated immune responses in vitro: implications for immune escape in vivo. The Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, 2005, Vol. 64, pp. 523-528.Wu A., Wiesner S., Xiao J., Ericson K., Chen W., Hall W. A., Low W. C., Ohlfest J. R. Expression of MHC I and NK ligands on human CD133 glioma cells: possible targets of immunotherapy. The Journal of Neuro-Oncology, 2007, Vol. 83, pp. 121-131.Wu A., Wiesner S., Xiao J., Ericson K., Chen W., Hall W. A., Low W. C., Ohlfest J. R. Expression of MHC I and NK ligands on human CD133 glioma cells: possible targets of immunotherapy. The Journal of Neuro-Oncology, 2007, Vol. 83, pp. 121-131.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.