mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2018-3-401-410mimmun-1540Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКОРРЕКЦИЯ ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГАCORRECTION OF IMMUNE DISTURBANCES IN CHRONIC CEREBRAL ISCHEMIAШульгиноваА. А.ShulginovaA. A.

Шульгинова Анастасия Александровна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры неврологии и нейрохирургии.

305040, Курск, ул. Карла Маркса, 3, тел.: 8 (920) 703-19-83, факс: 8 (4712) 58-81-52

Shulginova Anastasiya A. – PhD (Medicine), Assistant Professor, Department of Neurology and Neurosurgery.

Karl Marks str., 3. Phone: 7 (920) 703-19-83, fax: 7 (4712) 58-81-52

wvas@mail.ruКонопляА. И.KonoplyaA. I.

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой биологической химии

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Biological Chemistry

БыстроваН. А.BystrovaN. A.

PhD, MD (Medicine), Professor, Department  of Biological Chemistry

ГаврилюкВ. П.GavriliukV. P.

Доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры детской хирургии и педиатрии факультета последипломного образования

КарауловА. В.KaraulovA. V.

PhD, MD (Medicine), Professor, Full Member, Russian Academy of Sciences, Head, Department of Clinical Immunology and Allergology

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияKursk State Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФРоссияFirst Moscow I.M. Sechenov State Medical UniversityRussian Federation201811062018203401410Copyright © Шульгинова А.А., Конопля А.И., Быстрова Н.А., Гаврилюк В.П., Караулов А.В., 20182018Шульгинова А.А., Конопля А.И., Быстрова Н.А., Гаврилюк В.П., Караулов А.В.Shulginova A.A., Konoplya A.I., Bystrova N.A., Gavriliuk V.P., Karaulov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1540

Целью исследования было определение эффективности применения глутоксима в коррекции иммунных нарушений у больных с первой и второй стадией хронической ишемии головного мозга на фоне гипертонической болезни. При обеих стадиях заболевания установлено повышение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, IFNγ, IL-2, G-CSF и активация системы комплемента. У пациентов со второй стадией хронической ишемии головного мозга выявлено повышение маркеров кислород-зависимой активности полиморфно-ядерных лейкоцитов (повышение спонтанного и стимулированного теста восстановления нитросинего тетразолия, фагоцитарного резерва и индекса стимуляции нейтрофилов) в отличие от нормальных значений теста восстановления нитросинего тетразолия, функционального резерва нейтрофилов и сниженного индекса стимуляции нейтрофилов при первой стадии. Из 26 исследованных параметров иммунного статуса у пациентов с первой и второй стадией хронической ишемии головного мозга оказались измененными от значений здоровых доноров, соответственно, 73,1% и 80,8% показателей, из которых 66,7% параметров у больных с обеими стадиями заболевания оказались одинаковыми по величине и по направленности изменений, еще 33,3% идентичны по направленности. Использование в лечении хронической ишемии головного мозга первой стадии церетона и актовегина нормализует 5,3% измененных на начало лечения параметров иммунного статуса, корригирует 26,3% и оставляет без изменения или повышает в еще большей степени 68,4%. Более эффективным оказалось включение в комплексную фармакотерапию глутоксима, так как нормализованы оказались 52,6%, корригированы 21,1% и оказались без изменений 26,3% показателей. Применение при второй стадии заболевания церетона и актовегина корригирует 47,6% измененных до лечения параметров иммунного статуса. Использование глутоксима более эффективно, так как нормализует 19,0% и корригирует 57,1% показателей.

The aim of the study was to determine efficiency of Glutoxim, aimed for correction of immune disorders. The drug was administered to the patients with chronic cerebral ischemia (CCI, Stage I and II) complicated by arterial hypertension. Increased contents of pro- and anti-inflammatory cytokines, IFNγ, IL- 2, G-CSF, and activation of the complement system have been revealed for these conditions, at both functional stages of the disease. The patients with stage II CCI showed elevated markers of oxygen-dependent activity in polymorphonuclear leukocytes (increased levels of spontaneous and stimulated nitroblue tetrazolium (NBT) reduction tests, phagocytic capacity and stimulation index of neutrophils). Stage I of chronic cerebral ischemia was characterized by normal values of NBT reduction tests and functional reserve of neutrophils, along with decreased stimulation index of neutrophils. Among 26 parameters of immune status, 73.1% and 80.8% of indices proved to be changed, respectively, in the patients with stage I and II CCI. 66.7% of immune indices appeared similar in magnitude and direction of changes, whereas the resting 33% are identical in orientation. Usage of Cereton and Actovegin in treatment of the stage I CCI caused normalization of 5.3% immune parameters, with partial normalization of 26.3% tests, and 68.4% of the indexes remaining unchanged or increased posttreatment. Inclusion of Glutoxim into the combined pharmacotherapy proved to be more effective since it totally normalized 52.6% of the indexes, along with partial normalization of 21.1%, while 26.3% of the indicators were not affected by the therapy. Administration of Cereton and Actovegin at the second stage of chronic brain ischemia was followed by partial normalization for 47,6% of the tests, while leaving unchanged or increased 52.4% of the indicators. Glutoxim Use fully normalize 19.0% and partially normalizes 57.1% of immune parameters.

хроническая ишемия мозгаиммунные нарушенияглутоксимцитокиныкомпоненты комплементасhronic cerebral ischemiaimmune disordersglutoximcytokinescomplement componentsReferencesБеляева А.С., Ванько Л.В., Матвеева Н.К., Кречетова Л.В. Нейтрофильные гранулоциты как регуляторы иммунитета // Иммунология, 2016. Т. 37, № 2. С. 129-133.Belyaeva A.S., Vanko L.V., Matveyeva N.K., Krechetova L.V. Neutrophils as regulators of immunity. Immunologiya = Immunology, 2016, Vol. 37, no. 2, pp. 129-133. (In Russ.)Бережная С.В., Якупов Э.З. Нейропротективная терапия хронической ишемии головного мозга в амбулаторных условиях // Журнал неврологии и психиатрии, 2015. № 6. С. 48-52.Berezhnaya S.V., Yakupov E.Z. Neuroprotective therapy of chronic cerebral ischemia in the outpatient setting. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii = Journal of Neurology and Psychiatry, 2015, no. 6, pp. 48-52. (In Russ.)Бояджян А.С., Цаканова Г.В., Жангарян Л.Г., Сим Р.Б., Нагапетян К.М. Вовлечение лектинового каскада комплемента в постишемический воспалительный ответ // Цитокины и воспаление, 2010. Т. 9, № 3. С. 35-39.Boyajian A.S., Tsakanova G.V., Gangaram L.G., SIM R.B., Nahapetyan K.M. Involvement of the lectin of the complement cascade in the postischemic inflammatory response. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2010, Vol. 9, no. 3, pp. 35-39. (In Russ.)Воронина Е.Ю., Ласков В.Б., Шульгинова А.А., Конопля А.И. Цитокиновый спектр у больных хронической ишемией мозга (дисциркуляторной энцефалопатией) и коррекция его нарушений // Курский науч.практ. вестн. «Человек и его здоровье», 2014. № 1. С. 52-58.Voronina E.Yu., Laskov V.B., Shulginova A.A., Konoplya A.I. Cytokine spectrum in patients with chronic ischemia of the brain (discirculatory encephalopathy) and correction of its disorders. Kurskiy nauchno-prakticheskiy vestnik “Chelovek i ego zdorovye” = Kursk Scientific Practical Bulletin “Man and his Health”, 2014, no. 1, pp. 52-58. (In Russ.)Гаврилюк Е.В., Конопля А.И., Караулов А.В. Роль иммунных нарушений в патогенезе артериальной гипертонии // Иммунология, 2016. Т. 37, № 1. С. 29-34.Gavrilyuk E.V., Konoplya A.I., Karaulov A.V. The role of immune disorders in the pathogenesis of arterial hypertension. Immunologiya = Immunology, 2016, Vol. 37, no. 1, pp. 29-34. (In Russ.)Гусев Е.И., Чуканова А.С. Современные патогенетические аспекты формирования хронической ишемии мозга // Журнал неврологии и психиатрии, 2015. № 3. С. 4-8.Gusev E.I., Chukanova A.S. Modern pathogenetic aspects of chronic cerebral ischemia. Zhurnal nevrologii i psihiatrii = Journal of Neurology and Psychiatry, 2015, no. 3, pp. 4-8. (In Russ.)Захаров В.В., Вахнина Н.В., Громова Д.О., Тараповская А.В. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения: описание клинического случая // Терапевтический архив, 2016. № 4. С. 93-99.Zakharov V.V., Vakhnina N.V. Gromova D.O., Tarapovskaya A.V. Chronic cerebrovascular insufficiency: a clinical case description. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive, 2016, no. 4, pp. 93-99. (In Russ.)Зурочка А.В., Давыдова Е.В., Альтман Д.Ш. Цитокиновый контроль регуляции гематоэнцефалического барьера и уровни неспецифических маркеров повреждения нервной ткани у пациентов с ранними формами хронической ишемии мозга // Российский иммунологический журнал, 2013. № 7. С. 451-455.Zurochka A.V., Davydova E. V., Altman D.Sh. Control of cytokine regulation of blood-brain barrier and levels of nonspecific markers of nervous tissue damage in patients with early forms of chronic ischemia of the brain. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2013, no. 7, pp. 451-455. (In Russ.)Камчатнов П.Р., Сальникова Г.С., Михайлова Н.А. Хронические расстройства мозгового кровообращения и возможности их фармакологической коррекции // Журнал неврологии и психиатрии, 2012. № 6. С. 72-75.Kamchatnov P.R., Salnikova S.G., Mikhailova N.A. Chronic disorders of cerebral circulation and possibility of their pharmacological correction. Zhurnal nevrologii i psihiatrii = Journal of Neurology and Psychiatry, 2012, no. 6, pp. 72-75. (In Russ.)Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с.Ketlinskiy S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines]. St. Petersburg: Foliant, 2008. 552 p.Меньшиков И.В., Макарова М.И., Булатова Н.И., Бедулева Л.В., Абишева Н.Н., Поздеева М.Г., Сиднева Н.А., Санникова А.А., Обухова Е.В. Аутоиммунные реакции в патогенезе атеросклероза // Иммунология, 2010. № 5. С. 242-246.Menshikov I.V., Makarova M.I., Bulatova N.I., Beduleva L.V., Abisheva N.N., Pozdeeva M.G., Sidneva N.A., Sannikova A.A., Obukhova E.V. Autoimmunity in the pathogenesis of atherosclerosis. Immunologiya = Immunology, 2010, no. 5, pp. 242-246. (In Russ.)Неврология. Национальное руководство / под ред. Е.И. Гусева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 637 с.Neuroscience. National leadership / ed. by E. I. Gusev]. Moscow: GEOTAR-Media, 2009. 637 p. (In Russ.)Отман И.Н., Зозуля С.А., Сарманова З.В., Клюшник Т.П. Воспалительные и аутоиммунные реакции при различных формах нарушения функционирования нервной системы // Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 2015. Т. 59, № 3. С. 81-88.Othman I.N., Zozulya S.A., Sarmanova Z.V., Klushnik T.P. Inflammatory and autoimmune reactions in various forms of dysfunction of the nervous system. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimentalnaya terapiya = Pathological Physiology and Experimental Therapy, 2015, Vol. 59, no. 3, pp. 81-88. (In Russ.)Пёхова К.А., Михин В.П., Гаврилюк Е.В., Конопля А.И. Иммунометаболические нарушения при гипертонической болезни различной степени тяжести // Вестник новых медицинских технологий, 2012. Т. XIX, № 1. С. 172-173.Pekhova K.A., Mikhin V.P., Gavrilyuk E.V., Konoplya A.I. Immunometabolic disorders with hypertension of various severity level. Vestnik novykh meditsinskikh tehnologiy = Bulletin of New Medical Technologies, 2012, Vol. XIX, no. 1, pp. 172-173. (In Russ.)Путилина М.В. Роль артериальной гипертензии в развитии хронического нарушения мозгового кровообращения // Журнал неврологии и психиатрии, 2014. № 9. С. 124-128.Putilina M.V. The role of arterial hypertension in development of chronic disorders of cerebral circulation. Zhurnal nevrologii i psihiatrii = Journal of Neurology and Psychiatry, 2014, no. 9, pp. 124-128. (In Russ.)Радаева О.А., Симбирцев А.С. Клинико-патогенетические особенности взаимодействия системы интерлейкина 1 и классических вазопрессорных факторов у больных эссенциальной артериальной гипертензией // Цитокины и воспаление, 2015. Т. 14, № 3. С.83-89.Radaeva O.A., Simbirtsev A.S. Clinical and pathogenetic features of interaction of interleukin-1 and the classical vasopressor factors in patients with essential arterial hypertension. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2015, Vol. 14, no. 3, pp. 83-89. (In Russ.)Румянцева С.А., Афанасьев В.В., Силина Е.В. Патофизиологическая основа комплексной нейропротекции при ишемии мозга // Журнал неврологии и психиатрии, 2009. № 3. С. 64-68.Rumyantseva S.A., Afanasiev V.V., Silina E.V. Pathophysiological basis of complex neuroprotection in cerebral ischemia. Zhurnal nevrologii i psihiatrii = Journal of Neurology and Psychiatry, 2009, no. 3, pp. 64-68. (In Russ.)Свистушкин В.М., Леонова М.В., Никифорова Г.Н., Покозий И.Ю. Применение иммуномодулятора Галавит в лечении хронического тонзиллита // Российский медицинский журнал, 2015. № 6. С. 342.Svistushkin V.M., Leonov M.V., Nikiforova G.N., Pokoziy I.Yu. The application of immunomodulator Galavit in the treatment of chronic tonsillitis. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal, 2015, no. 6, p. 342. (In Russ.)Серебряная Н.Б., Лобзин С.В., Кула И.И., Ищенко А.М. Состояние системы комплемента при первой атаке демиелинизирующих заболеваний – рассеянного склероза и клинически изолированного синдрома // Цитокины и воспаление, 2015. Т. 14, № 3. С. 42-46.Serebryanaya N.B., Lobzin V.S., Kula, I.I., Ishchenko A.M. The status of the complement system at the first attack of demyelinating diseases – multiple sclerosis and clinically isolated syndrome. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2015, Vol. 14, no. 3, pp. 42-46. (In Russ.)Симбирцев А.С. Цитокины – новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление, 2002. Т. 1, № 1. С. 9-11.Симбирцев А.С. Цитокины – новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление, 2002. Т. 1, № 1. С. 9-11. [Simbirtsev A.S. Cytokines – a new system of regulation of defense reactions of the organism. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2002, Vol. 1, no. 1, pp. 9-11. (In Russ.)]Скворцова В.И., Соколов К.В., Шамалов Н.А. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения // Журнал неврологии и психиатрии, 2006. № 11. С. 57-65.21Skvortsova V.I., Sokolov K.V., Shamalov N.A. Hypertension and cerebrovascular. Zhurnal nevrologii i psihiatrii = Journal of Neurology and Psychiatry, 2006, no. 11, pp. 57-65.Соловьева Э.Ю., Баранова О.А., Чеканов А.В., Панасенко О.М., Чипова Д.Т., Тлапшокова Л.Б., Мячин И.В., Карнеев А.Н., Федин А.И. Исследование острого и хронического воспаления при ишемии мозга на модели изолированных нейтрофилов // Цитокины и воспаление, 2015. Т. 14, № 3. С. 60-64.Solovyova E Yu., Baranova O.A., Chekanov A.V., Panasenko O.M., Chipova D.T.,Tlapshokova L.B., Myachin I.V., Karneev A.N., Fedin A.I. Study of acute and chronic inflammation in cerebral ischemia by the model of isolated neutrophils. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2015, Vol. 14, no. 3, pp. 60-64. (In Russ.)Сологуб Т.В., Осиновец О.Ю. Иммуномодуляторы в комплексном лечении ОРВИ: возможности применения препарата Галавит // Русский медицинский журнал, 2013. № 3. С. 144-146.Sologub T.V., Osinovets O.Yu. Immunomodulators in complex treatment of SARS: possible use of the drug Galavit. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal, 2013, no. 3, pp. 144-146. (In Russ.)Турмова Е.П., Маркелова Е.В., Силаев А.А., Лукьянов П.А., Чикаловец И.В. Особенности цитокинового статуса у больных с атеросклерозом // Медицинская иммунология, 2014. Т. 16, № 4. С. 323-331. doi: 10.15789/1563-0625-2014-4-323-332.Turova E.P., Markelova E.V., Silaev A.A., Lukyanov P.A., Chikalovets I.V. Peculiarities of cytokine status in patients with atherosclerosis. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2014, Vol. 16, no. 4, pp. 323-331. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2014-4-323-332.Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Норма и патология. М.: Медицина, 2010. 752 с.Khaitov R.M., Ignatyeva G.A., Sidorovich I.G. Immunology. The norm and pathology]. Moscow: Medicine, 2010. 752 p. (In Russ.)Шавловская О.А. Применение актовегина при нейропротективной терапии больных с цереброваскулярными заболеваниями // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2013. Т. 113, № 6. С. 74-76.Shavlovskaya O.A. The use of Actovegin in neuroprotective therapy of patients with cerebrovascular disease. Zhurnal nevrologii i psihiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2013, Vol. 113, no. 6, pp. 74-76. (In Russ.)Шульгинова А.А. Хроническая ишемия головного мозга: иммунометаболические нарушения, коррекция // Медицинская иммунология, 2015. Т. 17, № 4. С. 382.Shulginova A.A. Chronic ischemia of the brain: immunometabolic violations, correction. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, Vol. 17, no. 4, p. 382. (In Russ.)Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 749 с.Yarilin A.A. Immunology. Moscow: GEOTAR-Media, 2010. 749 p.Ярилин Д.А. Роль фактора некроза опухолей в регуляции воспалительного ответа моноцитов и макрофагов // Иммунология, 2014. № 4. С. 195-201.Yarilin D.A. The role of tumor necrosis factor in the regulation of the inflammatory response of monocytes and macrophages. Immunologiya = Immunology, 2014, no. 4, pp. 195-201. (In Russ.)Chen C.J., Kono H., Golenbock D., Reed G., Akira S., Rock K.L. Identification of a key pathway required for the sterile inflammatory response triggered by dying ceils. Nat. Med., 2007,Vol. 13, no. 27, pp. 851-856.Chen C.J., Kono H., Golenbock D., Reed G., Akira S., Rock K.L. Identification of a key pathway required for the sterile inflammatory response triggered by dying ceils. Nat. Med., 2007,Vol. 13, no. 27, pp. 851-856.Elmlinger M.W., Kriebel M., Ziegler D. Neuroprotective and anti-oxidative effects of the hemodialysate actovegin on primary rat neurons in vitro. Neuromolecular Med., 2011, Vol. 13, no. 4, pp. 266-274.Elmlinger M.W., Kriebel M., Ziegler D. Neuroprotective and anti-oxidative effects of the hemodialysate actovegin on primary rat neurons in vitro. Neuromolecular Med., 2011, Vol. 13, no. 4, pp. 266-274.Khaden S.A., Gaffen S.L., Kolls J.K. Th17 cells at the crossroads of innate and adaptive immunity against infectious deseases at the mucosa. Mucossa Imunol., 2009, Vol. 2, no. 5, pp. 403-411.Khaden S.A., Gaffen S.L., Kolls J.K. Th17 cells at the crossroads of innate and adaptive immunity against infectious deseases at the mucosa. Mucossa Imunol., 2009, Vol. 2, no. 5, pp. 403-411.Libby R., Ridker P.M., Hansson G.K. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis. Nature, 2011, Vol. 473, pp. 317-325.Libby R., Ridker P.M., Hansson G.K. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis. Nature, 2011, Vol. 473, pp. 317-325.Lukens J.R., Gross J.M., Kanneganti T.D. IL-1 family cytokines trigger sterile inflammatory disease. Front. Immunol., 2012, no. 3, p. 315.Lukens J.R., Gross J.M., Kanneganti T.D. IL-1 family cytokines trigger sterile inflammatory disease. Front. Immunol., 2012, no. 3, p. 315.Spits H., Artis D., Colonna M., Diefenbach A., DiSanto J.P., Eberl G., Koyasu S., Locksley R.M., McKenzie A.N., Mebius R.E., Powrie F., Vivier E. Innate lymphoid cells – aproposal for a uniform nomenclature. Nat. Rev. Immunol., 2013, Vol. 13, pp. 145-149.Spits H., Artis D., Colonna M., Diefenbach A., DiSanto J.P., Eberl G., Koyasu S., Locksley R.M., McKenzie A.N., Mebius R.E., Powrie F., Vivier E. Innate lymphoid cells – aproposal for a uniform nomenclature. Nat. Rev. Immunol., 2013, Vol. 13, pp. 145-149.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.