mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2018-3-365-372mimmun-1536Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИССЛЕДОВАНИЕ СИСТЕМНОГО И ЛОКАЛЬНОГО УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ ПРИ ОККЛЮЗИИ ВЕН СЕТЧАТКИ НА ФОНЕ АНТИАНГИОГЕННОЙ ТЕРАПИИSTUDIES OF SYSTEMIC AND LOCAL CYTOKINE LEVEL IN RETINAL VEIN OCCLUSION ASSOCIATED WITH ANTIANGIOGENIC THERAPYДроздоваЕ. В.DrozdovaE. A.

Доктор медицинских наук, профессор кафедры глазных болезней.

Челябинск

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Ophthalmology.

ХохловаД. Ю.KhokhlovaD. Yu.

Хохлова Дарья Юрьевна – аспирант кафедры глазных болезней.

Челябинск

Postgraduate Student, Department of Ophthalmology.

Chelyabinsk

dar.yu@mail.ruМезенцеваЕ. А.MezentsevaE. A.

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики.

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Microbiology, Virology, Immunology, and Clinical Laboratory Diagnostics.

Chelyabinsk

НикушкинаК. В.NikushkinaK. V.

Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник Научно-исследовательского иснтитута иммунологии.

Челябинск

PhD (Medicine), Leading Research Associate, Research Institute of Immunology.

Chelyabinsk

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияSouth Ural State Medical UniversityRussian Federation201811062018203365372Copyright © Дроздова Е.В., Хохлова Д.Ю., Мезенцева Е.А., Никушкина К.В., 20182018Дроздова Е.В., Хохлова Д.Ю., Мезенцева Е.А., Никушкина К.В.Drozdova E.A., Khokhlova D.Y., Mezentseva E.A., Nikushkina K.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1536

В статье представлены результаты исследования системного и локального уровня цитокинов при окклюзии вен сетчатки на фоне антиангиогенной терапии. Изучение их содержания проводилось в общей группе пациентов, а также в зависимости от типа ретинальной венозной окклюзии до и после интравитреального введения ранибизумаба. Было обследовано 32 пациента с окклюзией вен сетчатки. Проведено стандартное офтальмологическое обследование, спектральная оптическая когерентная томография, флюоресцентная ангиография для установления типа ретинальной венозной окклюзии. Определение концентрации фактора роста эндотелия сосудов, эндотелина-1, интерлейкина-1, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-α в сыворотке крови и слезной жидкости было выполнено методом иммуноферментного анализа до начала терапии и через 3 месяца регулярных инъекций ранибизумаба. Проведена статистическая обработка полученных данных. В результате исследования получено, что у пациентов с окклюзией вен сетчатки вне зависимости от типа окклюзии наблюдается достоверное повышение уровня фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови и слезе по сравнению с контрольными значениями. Кроме того, выявлена положительная корреляционная зависимость уровня фактора роста эндотелия сосудов в слезе и интерлейкина-1, интерлейкина-6 и эндотелина-1 в слезной жидкости, а также с концентрацией фактора роста эндотелия сосудов и эндотелина-1 в сыворотке крови. В ходе проводимого исследования установлено, что окклюзия вен сетчатки сопровождается повышением содержания эндотелина-1 в слезе и сыворотке крови, а также интерлейкинов и фактора некроза опухоли-α в слезной жидкости с максимальными значениями некоторых факторов при ишемическом типе ретинальной венозной окклюзии. На фоне антиангиогенной терапии у пациентов с неишемическим типом окклюзии выявлено достоверное снижение уровня фактора роста эндотелия сосудов, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-α в сыворотке крови, в слезе – фактора роста и интерлейкина-1. У пациентов с ишемическим типом окклюзии была зарегистрирована статистически значимая разница концентраций фактора роста эндотелия сосудов и интерлейкина-6 в слезе и сывороточных эндотелина-1 и интерлейкина 1. Таким образом, в результате исследования определено некоторое значение исследуемых интерлейкинов, фактора некроза опухоли-α, фактора роста эндотелия сосудов и эндотелина-1 в иммунопатогенезе окклюзии вен сетчатки.

The paper presents results of studying systemic and local level of cytokines in retinal vein occlusion following antiangiogenic therapy. The study of cytokine concentrations was conducted in the general group of patients, and depended on the type of retinal vein occlusion before and after intravitreal injections of Ranibizumab. We examined thirty-two patients with retinal vein occlusion. We performed standard ophthalmological examinations, spectral optical coherence tomography, fluorescent angiography in order to establish the type of retinal vein occlusion. We determined concentration of vascular endothelial growth factor (VEGF), endothelin-1, interleukin-1, interleukin-6 and tumor necrosis factor-α in serum and tears by enzyme immunoassay before treatment, and 3 months after regular injections of Ranibizumab. The obtained data prove that all the patients with retinal vein occlusion had significantly increased VEGF levels in blood serum and tear fluid compared to the control group. We have revealed a positive correlation between levels of VEGF in tear fluid, and interleukin-1, interleukin-6 and endothelin-1 in the tears, as well as with VEGF concentrations and endothelin-1 in serum. We have found an increase of endothelin-1 in tear and serum, alongd with interleukins and tumor necrosis factor-α in tear fluid, with maximal concentrations of some factors in ischemic type of retinal vein occlusion. Following antiangiogenic therapy in patients with non-ischemic type, there was a significant decrease in VEGF level, interleukin-6 and tumor necrosis factor-α in the serum, vascular endothelial growth factor and interleukin-1 in tears. In patients with ischemic type, a significant decrease in VEGF and interleukin-6 concentrations in tears, endothelin-1 and interleukin-1 in blood serum. Thus, our research showed the role of interleukins, tumor necrosis factor-α, vascular endothelial growth factor and endothelin-1 in pathogenesis of retinal vein occlusion.

окклюзия вен сетчаткифактор роста эндотелия сосудовинтерлейкининтерлейкин-6фактор некроза опухоли альфаэндотелин-1ранибизумабretinal vein occlusionvascular endothelial growth factorinterleukin-1interleukin-6tumor necrosis factor-αendothelin-1ranibizumabReferencesБудзинская М.В., Мазурина Н.К., Егоров А.Е., Куроедов А.В., Лоскутов И.А., Плюхова А.А., Разик С., Рябцева А.А., Симонова С.В. Алгоритм ведения пациентов с ретинальными венозными окклюзиями. Сообщение 2. Макулярный отек // Вестник офтальмологии, 2015. Т. 131, № 6. С. 57-66.Budzinskaya M.V., Mazurina N.K., Egorov A.E., Kuroedov A.V., Loskutov I.A., Plyukhova A.A., Razik S., Ryabtseva A.A., Simonova S.V. Retinal vein occlusion management algorithm. Part 2. Macular edema. Vestnik oftalmologii = Bulletin of Ophthalmology, 2015, Vol. 131, no. 6, pp. 57-66. (In Russ.)Дроздова Е.А., Хохлова Д.Ю. Динамическая оценка морфологических и иммунологических параметров при макулярном отеке на фоне окклюзии вен сетчатки // Практическая медицина, 2015. Т. 10, № 3 (104). С. 25-29. [Drozdova E.A., Khokhlova D.Yu. Dynamic assessment of morphological and immunological parameters at macular edema due to retinal vein occlusion. Prakticheskaya meditsina = Practical Medicine, 2015, Vol. 10, no. 3 (104), pp. 25-29. (In Russ.)]Drozdova E.A., Khokhlova D.Yu. Dynamic assessment of morphological and immunological parameters at macular edema due to retinal vein occlusion. Prakticheskaya meditsina = Practical Medicine, 2015, Vol. 10, no. 3 (104), pp. 25-29. (In Russ.)Казарян А.А., Бурладинова А.А., Лебенкова О.А. Морфологическая характеристика макулярной зоны сетчатки у больных с окклюзией ретинальных вен до и после лечения: предварительные результаты // Вестник офтальмологии, 2014. T. 130, № 1. С. 12-17.Kazarian A.A., Burladinova A.A., Lebenkova O.A. Morphological characteristics of the macula in patients with retinal vein occlusion before and after the treatment: preliminary results. Vestnik oftalmologii = Bulletin of Ophthalmology, 2014, Vol. 130, no. 1, pp. 12-17. (In Russ.)Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мешкова Р.Я. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии: учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 640 с.Kovalchuk L.V., Gankovskaya L.V., Meshkova R.Ya. Clinical immunology and allergology with the basics of general immunology: a textbook. Мoscow: GEOTAR-Media, 2012. 640 p.Хохлова Д.Ю., Дроздова Е.А. Значение основных маркеров эндотелиальной дисфункции в развитии макулярного отека при окклюзии вен сетчатки // Современные технологии в офтальмологии, 2016. № 4. С. 245-247.Drozdova E.A., Khokhlova D.Yu. The importance of the main markers of endothelial dysfunction in the development of macular edema in the retinal vein occlusion. Sovremennye tekhnologii v oftalmologii = Modern Technologies in Ophthalmology, 2016, no. 4, pp. 245-247. (In Russ.)Шеланкова А.В., Будзинская М.В., Плюхова А.А., Михайлова М.А., Нуриева Н.М. Анализ изменений уровня эндотелина-1 в сыворотке крови у пациентов с ретинальными венозными окклюзиями // Казанский медицинский журнал, 2017. Т. 98, № 3. С. 409-412.Shelankova A.V., Budzinskaya M.V., Plyukhova A.A., Mikhaylova M.A., Nurieva N.M. Analysis of changes in serum levels of endothelin-1 in patients with retinal vein occlusion. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal = Kazan Medical Journal, 2017, Vol. 98, no. 3, pp. 409-412. (In Russ.)Щуко А.Г., Злобин И.В., Юрьева Т.Н., Останин А.А., Черных Е.Р. Дисбаланс внутриглазных цитокинов при окклюзии вен сетчатки и его взаимосвязь с эффективностью антиангиогенной терапии // Вестник офтальмологии, 2015. Т. 131, № 2. С. 50-58.Shchuko A.G., Zlobin I.V., Yuryeva T.N., Ostanin A.A., Chernykh E.R. Vestnik oftalmologii = Bulletin of Ophthalmology, 2015, Vol. 131, no. 2, pp. 50-58. (In Russ.)Brown D.M., Campochiaro P.A., Singh R.P., Li Z., Gray S., Saroj N., Rundle A.C., Rubio R.G., Murahashi W.Y. CRUISE Investigators. Ranibizumab for macular edema following central retinal vein occlusion: six-month primary end point results of a phase III study. Ophthalmology, 2010, Vol. 117, no. 6, pp. 1124-1133.Brown D.M., Campochiaro P.A., Singh R.P., Li Z., Gray S., Saroj N., Rundle A.C., Rubio R.G., Murahashi W.Y. CRUISE Investigators. Ranibizumab for macular edema following central retinal vein occlusion: six-month primary end point results of a phase III study. Ophthalmology, 2010, Vol. 117, no. 6, pp. 1124-1133.Campochiaro P.A., Heier, J.S., Feiner L., Gray S., Saroj N., Rundle A.C., Murahashi W.Y., Rubio R.G. BRAVO Investigators Ranibizumab for macular edema following branch retinal vein occlusion: six month primary end point results of phase III study. Ophthalmology, 2010, Vol. 117, no. 6, pp. 1102-1112.Campochiaro P.A., Heier, J.S., Feiner L., Gray S., Saroj N., Rundle A.C., Murahashi W.Y., Rubio R.G. BRAVO Investigators Ranibizumab for macular edema following branch retinal vein occlusion: six month primary end point results of phase III study. Ophthalmology, 2010, Vol. 117, no. 6, pp. 1102-1112.Dacheva I., Ceglowska K., Nobl M., Nowomiejska K., Kretz F.T., Reich M., Deuchler S., Tandogan T., Auffarth G.U., Koss M.J. Correlation from undiluted vitreous cytokines of untreated central retinal vein occlusion with spectral domain optical coherence tomography. Klin. Monbl. Augenheilkd, 2016, Vol. 233, no. 7, pp. 864-868.Dacheva I., Ceglowska K., Nobl M., Nowomiejska K., Kretz F.T., Reich M., Deuchler S., Tandogan T., Auffarth G.U., Koss M.J. Correlation from undiluted vitreous cytokines of untreated central retinal vein occlusion with spectral domain optical coherence tomography. Klin. Monbl. Augenheilkd, 2016, Vol. 233, no. 7, pp. 864-868.Ehlken C., Grundel B., Michels D., Junker B., Stahl A., Schlunck G., Hansen L.L., Feltgen N., Martin G., Agostini H.T., Pielen A. Increased expression of angiogenic and inflammatory proteins in the vitreous of patients with ischemic central retinal vein occlusion. PLoS ONE, 2015, Vol. 10, no. 5, e0126859. doi:10.1371/journal.pone.0126859.Ehlken C., Grundel B., Michels D., Junker B., Stahl A., Schlunck G., Hansen L.L., Feltgen N., Martin G., Agostini H.T., Pielen A. Increased expression of angiogenic and inflammatory proteins in the vitreous of patients with ischemic central retinal vein occlusion. PLoS ONE, 2015, Vol. 10, no. 5, e0126859. doi:10.1371/journal.pone.0126859.Fauser S., Viebahn U., Muether P.S. Intraocular and systemic inflammation-related cytokines during one year of ranibizumab treatment for neovascular age-related macular degeneration. Acta Ophthalmol., 2015, Vol. 93, no. 8, pp. 734-738.Fauser S., Viebahn U., Muether P.S. Intraocular and systemic inflammation-related cytokines during one year of ranibizumab treatment for neovascular age-related macular degeneration. Acta Ophthalmol., 2015, Vol. 93, no. 8, pp. 734-738.Feng J., Zhao T., Zhang Y., Ma Y., Jiang Y. Differences in aqueous concentrations of cytokines in macular edema secondary to branch and central retinal vein occlusion. PLoS ONE, 2013, Vol. 8, no. 7, e68149. doi: 10.1371/journal.pone.0068149.Feng J., Zhao T., Zhang Y., Ma Y., Jiang Y. Differences in aqueous concentrations of cytokines in macular edema secondary to branch and central retinal vein occlusion. PLoS ONE, 2013, Vol. 8, no. 7, e68149. doi: 10.1371/journal.pone.0068149.Forooghian F., Kertes P.J., Eng K.T., Albiani D.A., Kirker A.W., Merkur A.B., Fallah N., Cao S., Cui J., Or C., Matsubara JA. Alterations in intraocular cytokine levels following intravitreal ranibizumab. Can. J. Ophthalmol., 2016, Vol. 51, no. 2, pp. 87-90.Forooghian F., Kertes P.J., Eng K.T., Albiani D.A., Kirker A.W., Merkur A.B., Fallah N., Cao S., Cui J., Or C., Matsubara JA. Alterations in intraocular cytokine levels following intravitreal ranibizumab. Can. J. Ophthalmol., 2016, Vol. 51, no. 2, pp. 87-90.Fujikawa M., Sawada O., Miyake T., Kakinoki M., Sawada T., Kawamura H., Ohji M. Correlation between vascular endothelial growth factor and nonperfused areas in macular edema secondary to branch retinal vein occlusion. Clin. Ophthalmol., 2013, Vol. 7, pp. 1497-1501.Fujikawa M., Sawada O., Miyake T., Kakinoki M., Sawada T., Kawamura H., Ohji M. Correlation between vascular endothelial growth factor and nonperfused areas in macular edema secondary to branch retinal vein occlusion. Clin. Ophthalmol., 2013, Vol. 7, pp. 1497-1501.Grierson R., Meyer-Rüsenberg B., Kunst F., Berna M.J., Richard G., Thill M. Endothelial progenitor cells and plasma vascular endothelial growth factor and stromal cell-derived factor-1 during ranibizumab treatment for neovascular age-related macular degeneration. J. Ocul. Pharmacol. Ther., 2013, Vol. 29, no. 6, pp. 530-538.Grierson R., Meyer-Rüsenberg B., Kunst F., Berna M.J., Richard G., Thill M. Endothelial progenitor cells and plasma vascular endothelial growth factor and stromal cell-derived factor-1 during ranibizumab treatment for neovascular age-related macular degeneration. J. Ocul. Pharmacol. Ther., 2013, Vol. 29, no. 6, pp. 530-538.Groneberg T., Trattnig J.S., Feucht N., Lohmann C.P., Maier M. Morphologic patterns on spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) as a prognostic indicator in treatment of macular edema due to retinal vein. Klin. Monbl. Augenheilkd, 2016, Vol. 233, no. 9, pp. 1056-1062.Groneberg T., Trattnig J.S., Feucht N., Lohmann C.P., Maier M. Morphologic patterns on spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) as a prognostic indicator in treatment of macular edema due to retinal vein. Klin. Monbl. Augenheilkd, 2016, Vol. 233, no. 9, pp. 1056-1062.Hayreh S.S. Retinal vein occlusion. Indian J. Ophthalmol., 1994, Vol. 42, no. 3, pp. 109-132.Hayreh S.S. Retinal vein occlusion. Indian J. Ophthalmol., 1994, Vol. 42, no. 3, pp. 109-132.Jung S.H., Kim K.A., Sohn S.W., Yang S.J. Association of aqueous humor cytokines with the development of retinal ischemia and recurrent macular edema in retinal vein occlusion. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2014, Vol. 55, no. 4, pp. 2290-2296.Jung S.H., Kim K.A., Sohn S.W., Yang S.J. Association of aqueous humor cytokines with the development of retinal ischemia and recurrent macular edema in retinal vein occlusion. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2014, Vol. 55, no. 4, pp. 2290-2296.Kasza M., Balogh Z., Biro L., Ujhelyi B., Damjanovich J., Csutak A., Várdai J., Berta A., Nagy V. Vascular endothelial growth factor levels in tears of patients with retinal vein occlusion. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol., 2015, Vol. 253, no. 9, pp. 1581-1586.Kasza M., Balogh Z., Biro L., Ujhelyi B., Damjanovich J., Csutak A., Várdai J., Berta A., Nagy V. Vascular endothelial growth factor levels in tears of patients with retinal vein occlusion. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol., 2015, Vol. 253, no. 9, pp. 1581-1586.Kida T., Flammer J., Oku H., Morishita S., Fukumoto M., Suzuki H., Konieczka K., Ikeda T. Suppressed endothelin-1 by anti-VEGF therapy is important for patients with BRVO-related macular edema to improve their vision. EPMA J., 2016, Vol. 7, no. 1, p. 18.Kida T., Flammer J., Oku H., Morishita S., Fukumoto M., Suzuki H., Konieczka K., Ikeda T. Suppressed endothelin-1 by anti-VEGF therapy is important for patients with BRVO-related macular edema to improve their vision. EPMA J., 2016, Vol. 7, no. 1, p. 18.Kim S.Y., Johnson M.A., McLeod D.S. Alexander T., Hansen B.C., Lutty G.A. Neutrophils are associated with capillary closure in spontaneously diabetic monkey retinas. Diabetes, 2005, Vol. 54, no. 5, pp. 1534-1542.Kim S.Y., Johnson M.A., McLeod D.S. Alexander T., Hansen B.C., Lutty G.A. Neutrophils are associated with capillary closure in spontaneously diabetic monkey retinas. Diabetes, 2005, Vol. 54, no. 5, pp. 1534-1542.Luna J.D., Chan C.C., Derevjanik N.L., Mahlow J., Chiu C., Peng B., Tobe T., Campochiaro P.A., Vinores S.A. Blood-retinal barrier (BRB) breakdown in experimental autoimmune uveoretinitis: comparison with vascular endothelial growth factor, tumor necrosis factor alpha, and interleukin-1beta-mediated breakdown. J. Neurosci. Res., 1997, Vol. 49, no. 3, pp. 268-280.Luna J.D., Chan C.C., Derevjanik N.L., Mahlow J., Chiu C., Peng B., Tobe T., Campochiaro P.A., Vinores S.A. Blood-retinal barrier (BRB) breakdown in experimental autoimmune uveoretinitis: comparison with vascular endothelial growth factor, tumor necrosis factor alpha, and interleukin-1beta-mediated breakdown. J. Neurosci. Res., 1997, Vol. 49, no. 3, pp. 268-280.Miller J.W., Le Couter J., Strauss E.C., Ferrara N. Vascular endothelial growth factor A in intraocular vascular disease. Ophthalmology, 2013, Vol. 120, no. 1, pp. 106-114.Miller J.W., Le Couter J., Strauss E.C., Ferrara N. Vascular endothelial growth factor A in intraocular vascular disease. Ophthalmology, 2013, Vol. 120, no. 1, pp. 106-114.Mo B., Zhou H.Y., Jiao X., Zhang F. Evaluation of hyperreflective foci as a prognostic factor of visual outcome in retinal vein occlusion. Int. J. Ophthalmol., 2017, Vol. 10, no. 4, pp. 605-612.Mo B., Zhou H.Y., Jiao X., Zhang F. Evaluation of hyperreflective foci as a prognostic factor of visual outcome in retinal vein occlusion. Int. J. Ophthalmol., 2017, Vol. 10, no. 4, pp. 605-612.Muraoka Y., Tsujikawa A., Murakami T., Ogino K., Kumagai K., Miyamoto K., Uji A., Yoshimura N. Morphologic and functional changes in retinal vessels associated with branch retinal vein occlusion. Ophthalmology, 2013, Vol. 120, no. 1, pp. 91-99.Muraoka Y., Tsujikawa A., Murakami T., Ogino K., Kumagai K., Miyamoto K., Uji A., Yoshimura N. Morphologic and functional changes in retinal vessels associated with branch retinal vein occlusion. Ophthalmology, 2013, Vol. 120, no. 1, pp. 91-99.Noma H., Mimura T., Yasuda K., Nakagawa H., Motohashi R., Kotake O., Shimura M. Intravitreal Ranibizumab and aqueous humor factors/cytokines in major and macular branch retinal vein occlusion. Ophthalmologica, 2016, Vol. 235, no. 4, pp. 203-207.Noma H., Mimura T., Yasuda K., Nakagawa H., Motohashi R., Kotake O., Shimura M. Intravitreal Ranibizumab and aqueous humor factors/cytokines in major and macular branch retinal vein occlusion. Ophthalmologica, 2016, Vol. 235, no. 4, pp. 203-207.Noma H., Mimura T., Yasuda K., Shimura M. Role of soluble vascular endothelial growth factor receptor signaling and other factors or cytokines in central retinal vein occlusion with macular edema. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2015, Vol. 56, no. 2, pp. 1122-1128.Noma H., Mimura T., Yasuda K., Shimura M. Role of soluble vascular endothelial growth factor receptor signaling and other factors or cytokines in central retinal vein occlusion with macular edema. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2015, Vol. 56, no. 2, pp. 1122-1128.Pérez-Ruiz M., Ros J., Morales-Ruiz M., Navasa M., Colmenero J., Ruiz-del-Arbol L., Cejudo P., Clária J., Rivera F., Arroyo V., Rodés J., Jiménez W. Vascular endothelial growth factor production in peritoneal macrophages of cirrhotic patients: regulation by cytokines and bacterial lipopolysaccharide. Hepatology, 1999, Vol. 29, no. 4, pp. 1057-1063.Pérez-Ruiz M., Ros J., Morales-Ruiz M., Navasa M., Colmenero J., Ruiz-del-Arbol L., Cejudo P., Clária J., Rivera F., Arroyo V., Rodés J., Jiménez W. Vascular endothelial growth factor production in peritoneal macrophages of cirrhotic patients: regulation by cytokines and bacterial lipopolysaccharide. Hepatology, 1999, Vol. 29, no. 4, pp. 1057-1063.Pfister M., Rothweiler F., Michaelis M., Cinatl J.Jr., Schubert R., Koch F.H., Koss M.J. Correlation of inflammatory and proangiogenic cytokines from undiluted vitreous samples with spectral domain OCT scans, in untreated branch retinal vein occlusion. Clinical Ophthalmology, 2013, Vol. 7, pp. 1061-1067.Pfister M., Rothweiler F., Michaelis M., Cinatl J.Jr., Schubert R., Koch F.H., Koss M.J. Correlation of inflammatory and proangiogenic cytokines from undiluted vitreous samples with spectral domain OCT scans, in untreated branch retinal vein occlusion. Clinical Ophthalmology, 2013, Vol. 7, pp. 1061-1067.Scholl S., Augustin A., Loewenstein A., Rizzo S., Kupperman B. General pathophysiology of macular edema. Eur. J. Ophthalmol., 2011, Vol. 21, pp. 10-19.Scholl S., Augustin A., Loewenstein A., Rizzo S., Kupperman B. General pathophysiology of macular edema. Eur. J. Ophthalmol., 2011, Vol. 21, pp. 10-19.Topcu-Yilmaz P., Atakan N., Bozkurt B., Irkec M., Aban D., Mesci L., Tezcan I. Determination of tear and serum inflammatory cytokines in patients with rosacea using multiplex bead technology. Immunol. Inflamm., 2013, Vol. 21, no. 5, pp. 351-359.Topcu-Yilmaz P., Atakan N., Bozkurt B., Irkec M., Aban D., Mesci L., Tezcan I. Determination of tear and serum inflammatory cytokines in patients with rosacea using multiplex bead technology. Immunol. Inflamm., 2013, Vol. 21, no. 5, pp. 351-359.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.