mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2018-3-439-444mimmun-1533Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSПРИМЕНЕНИЕ РОСТОВЫХ ФАКТОРОВ В ТЕРАПИИ ПАРОДОНТИТАTHE USE OF GROWTH FACTORS IN PERIODONTITIS TREATMENTМудровВ. П.MudrovV. P.

Мудров Валерий Павлович – кандидат медицинских наук, врач клинической лабораторной диагностики.

Mudrov Valeriy P. - PhD (Medicine), Doctor (Clinical Laboratory Diagnostics).

123298, Moscow, Levchenko str., 1,  apt 436, Phone: 7 (916) 174-44-77

vpmudrov@yandex.ruНелюбинВ. Н.NelyubinV. N.

Доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник.

Москва

PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate

ВоробьеваЕ. С.VorobievaE. S.

Кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник.

Москва

PhD (Medicine), Junior Research Associate.

Moscow

ЛысюкЕ. Ю.LysiukE. Yu.

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник.

Москва

PhD (Medicine), Senior Research Associate.

Moscow

МяндиевМ. С.MiandievM. S.

Аспирант

Research Fellow

ФоменковИ. С.FomenkovI. S.

Аспирант

Research Fellow 

ИвановС. Ю.IvanovS. Yu.

Доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой челюстно-лицевой хирургии

PhD, MD (Medicine), Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Head, Department of Faciomaxilar Surgery

ФГБУ «9 Лечебно-диагностический центр» Министерства обороны РФРоссия9 th Medical-Diagnostic CentreRussian FederationНаучно-исследовательский медико-стоматологический институт МГМСУ им. ЕвдокимоваРоссияMoscow State A.I. Evdokimov Medico-Stomatological UniversityRussian FederationООО ДжиЭф ГрупРоссияGF group LLCRussian FederationФГБУН «Институт биологии гена» Российской академии наукРоссияInstitute of Gene Biology, Russian Academy of SciencesRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФРоссияFirst Moscow State I.M. Sechenov Medical UniversityRussian Federation201810062018203439444Copyright © Мудров В.П., Нелюбин В.Н., Воробьева Е.С., Лысюк Е.Ю., Мяндиев М.С., Фоменков И.С., Иванов С.Ю., 20182018Мудров В.П., Нелюбин В.Н., Воробьева Е.С., Лысюк Е.Ю., Мяндиев М.С., Фоменков И.С., Иванов С.Ю.Mudrov V.P., Nelyubin V.N., Vorobieva E.S., Lysiuk E.Y., Miandiev M.S., Fomenkov I.S., Ivanov S.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1533

Заболевания пародонта, в том числе заболевания десен, гингивит, периодонтит и пародонтит часто связаны с прогрессирующей потерей костной и мягкой ткани пародонта. Исследования последних лет говорят об эффективности тромбоцитарного фактора роста, фактора роста фибробластов и других ростовых факторов, стимулирующих регенерацию соединительной и костной ткани. Ряд цитокинов и факторов роста участвуют в регулировании ангиогенеза, но васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF) является самым мощным агентом, действующим непосредственно на эндотелий сосудов. VEGF обнаруживается в слюне и эндотелиальных клетках пародонта. VEGF играет доминирующую роль в поддержании как здоровья пародонта, так и хронических воспалительных заболеваний пародонта. Целью работы стала разработка применения эндотелиального фактора роста (VEGF) в пародонтологии и поиск лабораторных маркеров эффективности терапии пародонтита. Обследовано 19 человек в возрасте 53-79 лет с пародонтитом I-II степени. В пародонтальной терапии пациентов применялся препарат «Ребон. Гель для десен» (ООО «ДжиЭф Груп», Россия). Препарат представляет собой набор биорезорбируемых карбогидратов на основе карбоксиметилцеллюлозы, формирующих клеточную основу, аналогичную экстраклеточному матриксу. Содержит соли натрия, калия, фосфора, хлора для обеспечения баланса pH тканей и комплекс рекомбинантных гликозилированных полипептидов, идентичных цитокинам и факторам роста человека. В пробе определяли иммуноферментным методом фактор роста эндотелия сосудов человека, изоформа А-165 (ООО «СайСторЛаб», Россия) и IFNγ (АО «Вектор-Бест», Россия). Все наши пациенты отмечали снижение болевого синдрома после применения препарата, а также значительное ускорение процессов заживления в мягких тканях. Наблюдение состояния полости рта показало хорошую динамику и ускорение регенерации костной ткани. После лечения уровень IFNγ возрос с 14,48 до 27,45 пг/мл. Хотя диапазон значений после лечения был существенным, различия в группе до и после лечения были значимыми, р = 0,022. VEGF в зубодесневой жидкости показал большой разброс значений от 26-279,3 пг/мл до лечения и 16-198,2 пг/мл после лечения, но в целом обнаружена тенденция к снижению уровня VEGF после терапии. Для диагностики текущего состояния пародонта актуален анализ различных соединений жидкости десневой борозды, а разработанные диагностические подходы на основе измерения уровня IFNγ, VEGF в скрининге и мониторинге помогают эффективнее проводить лечение. Введение в терапию препарата с комплексом ростовых факторов и пептидогликан-распознающим белком ускоряет процессы эпителизации и регенерации соединительной и костной ткани.

Periodontal disease, including gum disease, gingivitis, periodontitis and periodontal disease is frequently associated with progressive loss of bone and soft periodontal tissues. Recent studies suggest effectiveness of platelet-derived growth factor, fibroblast growth factor and other growth factors, which may stimulate regeneration of connective and bone tissue. A number of cytokines and growth factors participate in regulation of angiogenesis, but vascular endothelial growth factor (VEGF) is the most powerful agent, acting directly on the vascular endothelium. VEGF detected in saliva and endothelial cells of periodontium. VEGF plays a dominant role both in periodontal health maintenance as well as in chronic inflammatory periodontal disease. The aim of this work was to develop implementation of VEGF in periodontology, and a search for laboratory markers of therapeutic efficiency in periodontitis. We observed 19 patients aged 53-79 years with I-II grade periodontitis. In frames of periodontal therapy, the patients used a drug “Rebon. Gel for Gum” (“GF group”, Russia). The drug represents a composition of bioresorbable carbohydrates on the basis of carboxymethylcellulose, forming the cellular basis for similar extraclean matrix. It contains different sodium, potassium, phosphorus, chlorine salts in order to balance the tissue pH, and a complex of glycated recombinant polypeptides identical to cytokines and human growth factors. ELISA method was used in the biological samples for detection of VEGF, human isoform A-165 (“SCI store” Ltd., Russia), and IFNγ (JSC “Vector Best”, Russia). All our patients noted a decrease in pain after the treatment, as well as a significant acceleration of healing processes in oral cavity. Observation of the oral cavity state showed good dynamics and acceleration of bone tissue regeneration. After the treatment course, the level of IFNγ increased from 14.48 to 27.45 pg/ml. The difference before and after treatment values was significant (p = 0.022), despite a sufficient range of measured values. VEGF in gingival fluid showed a large scatter of values, from 26 to 279 pg/ml before treatment, and 16 to 198 pg/ml after treatment. Generally, a tendency for VEGF decrease was observed after treatment. To diagnose the current state of the periodontium, an importance of analyses of the gingival sulcus fluid is actual. The developed diagnostic approaches based on measuring the IFNγ, VEGF levels in screening and monitoring regimens help to provide a more effective treatment. Introduction of a complex preparation with growth factors and peptidoglycan-recognizing protein seems to accelerate epithelialization and regeneration of connective and bone tissue.

пародонтитзубодесневая жидкостьцитокиныфакторы ростаIFNγVEGFperiodontitisdento-gingival fluidcytokinesgrowth factorsIFNγVEGFReferencesAljateeli M., Koticha T., Bashutski J., Sugai J.V., Braun T.M., Giannobile W.V., Hom-Lay W. Surgical periodontal therapy with and without initial scaling and root planning in the management of chronic periodontitis: a randomized clinical trial. J. Clin. Periodontol., 2014, Vol. 41, no. 7, pp. 693-700Aljateeli M., Koticha T., Bashutski J., Sugai J.V., Braun T.M., Giannobile W.V., Hom-Lay W. Surgical periodontal therapy with and without initial scaling and root planning in the management of chronic periodontitis: a randomized clinical trial. J. Clin. Periodontol., 2014, Vol. 41, no. 7, pp. 693-700Cooke J.W., Sarment D.P., Whitesman L.A., Miller S.E., Jin Q., Lynch S.E., Giannobile W.V. Effect of rhPDGF-BB delivery on mediators of periodontal wound repair. Tissue Engineering, 2006, no. 12, pp. 1441-1450.Cooke J.W., Sarment D.P., Whitesman L.A., Miller S.E., Jin Q., Lynch S.E., Giannobile W.V. Effect of rhPDGF-BB delivery on mediators of periodontal wound repair. Tissue Engineering, 2006, no. 12, pp. 1441-1450.Dominijanni A., Cristofaro M.G., Brescia A., Giudice M. Platelet gel in oral and maxillofacial surgery: a single-centre experience. Blood Transfus., 2012, Vol. 10, no. 2, pp. 200-204.Dominijanni A., Cristofaro M.G., Brescia A., Giudice M. Platelet gel in oral and maxillofacial surgery: a single-centre experience. Blood Transfus., 2012, Vol. 10, no. 2, pp. 200-204.Johnson R.B., Serio F.G., Dai X. Vascular endothelial growth factors and progression of periodontal diseases. J. periodontal., 1999, Vol. 70, no. 8, pp. 848-852.Johnson R.B., Serio F.G., Dai X. Vascular endothelial growth factors and progression of periodontal diseases. J. periodontal., 1999, Vol. 70, no. 8, pp. 848-852.Li F., Yu F., Xu X., Li C., Huang D., Zhou X., Ye L., Zheng L. Evaluation of recombinant human FGF-2 and PDGF-BB in periodontal regeneration: a systematic review and meta-analysis. Sci. Rep., 2017, no. 7, p. 65.Li F., Yu F., Xu X., Li C., Huang D., Zhou X., Ye L., Zheng L. Evaluation of recombinant human FGF-2 and PDGF-BB in periodontal regeneration: a systematic review and meta-analysis. Sci. Rep., 2017, no. 7, p. 65.Liu H., Luo T., Tan J., Li M., Guo J. Osteoimmunology offers new perspectives for the treatment of pathological bone loss. Curr. Pharm. Des., 2017, Vol. 23, no. 41, pp. 6272-6278.Liu H., Luo T., Tan J., Li M., Guo J. Osteoimmunology offers new perspectives for the treatment of pathological bone loss. Curr. Pharm. Des., 2017, Vol. 23, no. 41, pp. 6272-6278.Prapulla D.V., Sujatha P.B., Pradeep A.R. Gingival crevicular fluid VEGF levels in periodontal health and disease. J. Periodontol., 2007, Vol. 78, no. 9, pp. 1783-1787.Prapulla D.V., Sujatha P.B., Pradeep A.R. Gingival crevicular fluid VEGF levels in periodontal health and disease. J. Periodontol., 2007, Vol. 78, no. 9, pp. 1783-1787.Sakai A., Ohshima M., Sugano N., Otsuka K., Ito K. Profiling the cytokines in gingival crevicular fluid using a cytokine antibody array. J. Periodontol., 2006, Vol. 77, no. 5, pp. 856-864.Sakai A., Ohshima M., Sugano N., Otsuka K., Ito K. Profiling the cytokines in gingival crevicular fluid using a cytokine antibody array. J. Periodontol., 2006, Vol. 77, no. 5, pp. 856-864.Teles R., Sakellari D., Teles F., Konstantinidis A., Kent R., Socransky S., Haffajee A. Relationships among gingival crevicular fluid biomarkers, clinical parameters of periodontal disease and the subgingival microbiota. J. Periodontol., 2010, no. 81, pp. 89-98.Teles R., Sakellari D., Teles F., Konstantinidis A., Kent R., Socransky S., Haffajee A. Relationships among gingival crevicular fluid biomarkers, clinical parameters of periodontal disease and the subgingival microbiota. J. Periodontol., 2010, no. 81, pp. 89-98.Zein Elabdeen H.R., Mustafa M., Ali R., Bolstad A.I. Cytokine profile in gingival crevicular fluid and plasma of patients with aggressive periodontitis. Acta Odontol. Scand., 2017, Vol. 75, no. 8, pp. 616-622.Zein Elabdeen H.R., Mustafa M., Ali R., Bolstad A.I. Cytokine profile in gingival crevicular fluid and plasma of patients with aggressive periodontitis. Acta Odontol. Scand., 2017, Vol. 75, no. 8, pp. 616-622.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.