mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2018-2-215-226mimmun-1487Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОСОБЕННОСТИ ФЕНОТИПА ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК, ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫХ ИЗ МОНОЦИТОВ КРОВИ, У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПОЧКИPHENOTYPIC PECULIARITIES OF DENDRITIС CELLS DIFFERENTIATED FROM BLOOD MONOCYTES IN PATIENTS WITH KIDNEY CANCERСавченкоА. А.SavchenkoA. A.

д.м.н., профессор, руководитель, лаборатория клеточно-молекулярной физиологии и патологии 

заведующий кафедрой физиологии

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology

Head, Department of Physiology

БорисовА. Г.BorisovA. G.

к.м.н., ведущий научный сотрудник, лаборатория клеточно-молекулярной физиологии и патологии 

доцент кафедры инфекционных болезней

PhD (Medicine), Leading Research Associate, Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology

Assistant Professor, Department of Infections

КудрявцевИ. В.KudryavtsevI. V.

к.б.н., старший научный сотрудник

197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. академика Павлова, 12. Тел.: 8 (812) 234-29-29

PhD (Biology) Senior Research Associate

Department оf Immunology

197376, Russian Federation, St. Petersburg, Acad. Pavlov str., 12. Phone: 7 (812) 234-29-29

igorek1981@yandex.ruГвоздевИ. И.GvozdevI. I.

младший научный сотрудник, лаборатория молекулярно-клеточной физиологии и патологии

Junior Research Associate, Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology, Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology

МошевА. В.MoshevA. V.

младший научный сотрудник, лаборатория молекулярно-клеточной физиологии и патологии

Junior Research Associate, Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology, Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр „Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук“», обособленное подразделение «НИИ медицинских проблем Севера»; ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения РФРоссияResearch Institute of Medical Problems of the North, Krasnoyarsk Research Center, Siberian Branch, Russian Academy of Sciences; Krasnoyarsk V.F. Voino-Yasenetsky State Medical UniversityRussian FederationФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»; ФГАОУ ВПО «Дальневосточный федеральный университет»; ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФРоссияResearch Institute of Experimental Medicine; Far Eastern Federal University; First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, Department оf ImmunologyRussian FederationФГБНУ «Федеральный исследовательский центр „Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук“», обособленное подразделение «НИИ медицинских проблем Севера»РоссияResearch Institute of Medical Problems of the North, Krasnoyarsk Research Center, Siberian Branch, Russian Academy of SciencesRussian Federation201815032018202215226Copyright © Савченко А.А., Борисов А.Г., Кудрявцев И.В., Гвоздев И.И., Мошев А.В., 20182018Савченко А.А., Борисов А.Г., Кудрявцев И.В., Гвоздев И.И., Мошев А.В.Savchenko A.A., Borisov A.G., Kudryavtsev I.V., Gvozdev I.I., Moshev A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1487

Целью исследования явилось изучение особенностей фенотипа дендритных клеток (ДК), дифференцированных из моноцитов периферической крови, у больных раком почки (РП). Обследовано 28 больных РП (Т3N0М0, светлоклеточный тип) в возрасте 40-55 лет до хирургического лечения и 31 практически здоровый человек аналогичного возрастного диапазона. Незрелые ДК (нДК) генерировали из моноцитов крови путем культивирования в течение 5 суток с GM-CSF и IFNα. Активацию ДК (аДК) индуцировали внесением в среду инкубации лизата опухолевых клеток и TNFα с последующей инкубацией в течение 48 часов. Фенотипирование ДК различной степени зрелости проводили методом проточной цитометрии. Обнаружено, что при дифференцировке моноцитов в нДК у больных РП формируется клеточный пул с высоким уровнем костимуляторной активности за счет увеличения количества клеток с высоким уровнем экспрессии рецепторов CD80 и CD86. При этом в клеточной культуре остается значительное количество недифференцированных моноцитов и клеток с промежуточным фенотипом (CD14+CD83+). У больных РП в клеточной культуре формируется повышенное (по сравнению с контрольными значениями) количество нДК с фенотипом CD83+CD80highCD86highHLA-DR+. Однако уровень экспрессии HLA-DR-рецептора на CD83+CD80highCD86high нДК у больных РП снижен. Следовательно, данный тип ДК обладает высокой костимуляторной и слабой антигенпрезентирующей активностью. При созревании (активации) ДК у больных РП сохраняется значительное количество недифференцированных моноцитов в клеточной культуре,¸ но при снижении содержания клеток с фенотипом CD14+CD83+. Предположительно часть клеток с фенотипом CD14+CD83+ при дополнительной антигенной и цитокиновой нагрузке созрела до уровня аДК. Зрелые ДК у больных РП характеризуются слабой костимуляторной и антигенпрезентирующей активностью за счет снижения экспрессии маркеров CD83 и CD86. При созревании количество ДК с различным уровнем экспрессии CD80 в культуре клеток у здоровых людей и больных РП выравнивается, но при РП меньше формируется аДК с высокоактивным фенотипом (CD83+CD80highCD86high и CD83+CD80highCD86highHLA-DR+). Более того, при онкологии аДК с фенотипом CD83+CD80highCD86high слабее экспрессируют рецепторы для проявления костимуляторной и антигенпрезентирующей активности. Различия в фенотипе нДК и аДК у здоровых людей и больных РП могут определяться различиями в фенотипе и функциональной активности моноцитов крови и иммунодепрессивными факторами, синтезируемые опухолью.

The aim of the study was to investigate the phenotypic features of dendritic cell (DCs) differentiated from peripheral blood monocytes in patients with kidney cancer (KC). The study involved 28 patients with KC (Т3N0М0, clear cell type) before surgical treatment at the age of 40-55 years and 31 healthy age-matched people. Immature DCs (IDCs) were generated from blood monocytes by culturing for 5 days with GM-CSF and IFNα. Activation of the DCs (MDCs) was induced by incubation with tumor cell lysate and TNFα followed by incubation for 48 hours. Phenotyping of DCs at different maturity degrees was carried out by the method of flow cytometry. It was found that the monocytes differentiated into IDCs formed a cellular pool with a high level of costimulatory activity in patients with KC, by increasing number of cells with a high level of CD80 and CD86 receptor expression. In this case, a significant amount of undifferentiated monocytes and cells with an intermediate phenotype (CD14+CD83+) remained in the cell culture. In KC patients, the cell culture formed an increased number of IDCs with the CD83+CD80highCD86highHLA-DR+ phenotype (in comparison with the control values). However, expression level of the HLA-DR receptor on CD83+CD80highCD86high-IDCs in patients with KC was reduced. Therefore, this type of DCs has a high costimulatory and weak antigen-presenting activity. Maturation (activation) of DCs from patients with KC was accompanied by retained amounts of undifferentiated monocytes in cell culture associated with decreased contents of cells with CD14+CD83+ phenotype. Presumably, a part of cells with the CD14+CD83+ phenotype and additional antigenic and cytokine load matured to the level of MDCs. Mature DCs in patients with KC are characterized by weak costimulatory and antigen presenting activity, due to decreased expression of CD83 and CD86 markers. Upon maturation, the amount of DCs with different levels of CD80 expression in cell culture in healthy people and in patients with RP is equalized, but the MDCs with a highly active phenotype (CD83+CD80highCD86high и CD83+CD80highCD86highHLA-DR+) are formed with KC cells to lesser degree. Moreover, MDCs with CD83+CD80highCD86high phenotype in tumor patients show weaker expression of receptors providing costimulatory and antigen-presenting activity. The differences in the IDCs and MDCs phenotype between healthy people and KC patients may be determined by different features of phenotype and functional activity in blood monocyte populations as well as immunosuppressive factors synthesized by the tumor.

дендритные клеткимоноцитырак почкифенотипкостимулирующие молекулыпрезентация антигенаdendritic cellsmonocyteskidney cancerphenotypecostimulatory moleculesantigen presentationReferencesКескинов А.А., Щурин М.Р., Бухман В.М., Шпрах З.С. Влияние секретируемых опухолью веществ на дендритные клетки при раке // Российский биотерапевтический журнал, 2017. Т. 16, № 1. С. 12-23. [Keskinov A.A., Shhurin M.R., Buhman V.M., Shprah Z.S. Impact of tumor-derived factors on dendritic cells in cancer. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Biotherapeutic Journal, 2017, Vol. 16, no. 1, pp. 12-23. (In Russ.)]Кескинов А.А., Щурин М.Р., Бухман В.М., Шпрах З.С. Влияние секретируемых опухолью веществ на дендритные клетки при раке // Российский биотерапевтический журнал, 2017. Т. 16, № 1. С. 12-23. [Keskinov A.A., Shhurin M.R., Buhman V.M., Shprah Z.S. Impact of tumor-derived factors on dendritic cells in cancer. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Biotherapeutic Journal, 2017, Vol. 16, no. 1, pp. 12-23. (In Russ.)]Кудрявцев И.В., Субботовская А.И. Опыт измерения параметров иммунного статуса с использованием шести-цветного цитофлуоримерического анализа // Медицинская иммунология, 2015. Т. 17, № 1. С. 19-26. [Kudryavtsev I.V., Subbotovskaya A.I. Application of six-color flow cytometric analysis for immune profile monitoring. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, Vol. 17, no. 1, pp. 19-26. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2015-1-19-26.Кудрявцев И.В., Субботовская А.И. Опыт измерения параметров иммунного статуса с использованием шести-цветного цитофлуоримерического анализа // Медицинская иммунология, 2015. Т. 17, № 1. С. 19-26. [Kudryavtsev I.V., Subbotovskaya A.I. Application of six-color flow cytometric analysis for immune profile monitoring. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, Vol. 17, no. 1, pp. 19-26. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2015-1-19-26.Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Тыринова Т.В., Алямкина Е.А., Богачев С.С., Останин А.А., Черных Е.Р. Функциональная активность IFNα- и IL-4-индуцированных дендритных клеток человека: сравнительное исследование // Медицинская иммунология, 2014. Т. 16, № 1. С. 43-52. [Leplina O.Yu., Tikhonova M.A., Tyrinova T.V., Alyamkina E.A., Bogachev S.S., Ostanin A.A., Chernykh E.R. Functional activity of IFNα- and IL-4- induced human dendritic cells: a comparative study. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2014, Vol. 16, no. 1, pp. 43-52. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2014-1-43-52.Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Тыринова Т.В., Алямкина Е.А., Богачев С.С., Останин А.А., Черных Е.Р. Функциональная активность IFNα- и IL-4-индуцированных дендритных клеток человека: сравнительное исследование // Медицинская иммунология, 2014. Т. 16, № 1. С. 43-52. [Leplina O.Yu., Tikhonova M.A., Tyrinova T.V., Alyamkina E.A., Bogachev S.S., Ostanin A.A., Chernykh E.R. Functional activity of IFNα- and IL-4- induced human dendritic cells: a comparative study. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2014, Vol. 16, no. 1, pp. 43-52. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2014-1-43-52.Савченко А.А., Борисов А.Г., Модестов А.А., Мошев А.В., Кудрявцев И.В., Тоначева О.Г., Кощеев В.Н. Фенотипический состав и хемилюминесцентная активность моноцитов у больных почечноклеточным раком // Медицинская иммунология, 2015. Т. 17, № 2. С. 141-150. [Savchenko A.A., Borisov A.G., Modestov A.A., Moshev A.V., Kudryavtsev I.V., Tonacheva O.G., Koshcheev V.N. Monocytes subpopulations and chemiluminescent activity in patients with renal cell carcinoma. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, Vol. 17, no. 2, pp. 141-150. (In Russ.)] doi:10.15789/1563-0625-2015-2-141-150.Савченко А.А., Борисов А.Г., Модестов А.А., Мошев А.В., Кудрявцев И.В., Тоначева О.Г., Кощеев В.Н. Фенотипический состав и хемилюминесцентная активность моноцитов у больных почечноклеточным раком // Медицинская иммунология, 2015. Т. 17, № 2. С. 141-150. [Savchenko A.A., Borisov A.G., Modestov A.A., Moshev A.V., Kudryavtsev I.V., Tonacheva O.G., Koshcheev V.N. Monocytes subpopulations and chemiluminescent activity in patients with renal cell carcinoma. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, Vol. 17, no. 2, pp. 141-150. (In Russ.)] doi:10.15789/1563-0625-2015-2-141-150.Савченко А.А., Модестов А.А., Мошев А.В., Тоначева О.Г., Борисов А.Г. Цитометрический анализ NK- и NKT-клеток у больных почечноклеточным раком // Российский иммунологический журнал, 2014. Т. 8 (17), № 4. С. 1012-1018. [Savchenko A.A., Modestov A.A., Moshev A.V., Tonacheva O.G., Borisov A.G. Cytometric analysis of NK- and NKT-cells in patients with renal cell carcinoma. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Immunological Journal, 2014, Vol. 8 (17), no. 4, pp. 1012-1018. (In Russ.)]Савченко А.А., Модестов А.А., Мошев А.В., Тоначева О.Г., Борисов А.Г. Цитометрический анализ NK- и NKT-клеток у больных почечноклеточным раком // Российский иммунологический журнал, 2014. Т. 8 (17), № 4. С. 1012-1018. [Savchenko A.A., Modestov A.A., Moshev A.V., Tonacheva O.G., Borisov A.G. Cytometric analysis of NK- and NKT-cells in patients with renal cell carcinoma. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Immunological Journal, 2014, Vol. 8 (17), no. 4, pp. 1012-1018. (In Russ.)]Bari R., Hartford C., Chan W.K., Vong Q., Li Y., Gan K., Zhou Y., Cheng C., Kang G., Shurtleff S., Turner V., Pui C.H., Downing J.R., Leung W. Genome-wide single-nucleotide polymorphism analysis revealed SUFU suppression of acute graft-versus-host disease through downregulation of HLA-DR expression in recipient dendritic cells. Sci. Rep., 2015, Vol. 5, p. 11098.Bari R., Hartford C., Chan W.K., Vong Q., Li Y., Gan K., Zhou Y., Cheng C., Kang G., Shurtleff S., Turner V., Pui C.H., Downing J.R., Leung W. Genome-wide single-nucleotide polymorphism analysis revealed SUFU suppression of acute graft-versus-host disease through downregulation of HLA-DR expression in recipient dendritic cells. Sci. Rep., 2015, Vol. 5, p. 11098.Battaglia S., Muhitch J.B. Unmasking targets of antitumor immunity via high-throughput antigen profiling. Curr. Opin. Biotechnol., 2016, Vol. 42, pp. 92-97.Battaglia S., Muhitch J.B. Unmasking targets of antitumor immunity via high-throughput antigen profiling. Curr. Opin. Biotechnol., 2016, Vol. 42, pp. 92-97.Ciudad M.T., Sorvillo N., van Alphen F.P., Catalán D., Meijer A.B., Voorberg J., Jaraquemada D. Analysis of the HLA-DR peptidome from human dendritic cells reveals high affinity repertoires and nonconventional pathways of peptide generation. J. Leukoc. Biol., 2017, Vol. 101, no. 1, pp. 15-27.Ciudad M.T., Sorvillo N., van Alphen F.P., Catalán D., Meijer A.B., Voorberg J., Jaraquemada D. Analysis of the HLA-DR peptidome from human dendritic cells reveals high affinity repertoires and nonconventional pathways of peptide generation. J. Leukoc. Biol., 2017, Vol. 101, no. 1, pp. 15-27.da Cunha A., Antoniazi Michelin M., Cândido Murta E.F. Phenotypic profile of dendritic and T cells in the lymph node of Balb/C mice with breast cancer submitted to dendritic cells immunotherapy. Immunol. Lett., 2016, Vol. 177, pp. 25-37.da Cunha A., Antoniazi Michelin M., Cândido Murta E.F. Phenotypic profile of dendritic and T cells in the lymph node of Balb/C mice with breast cancer submitted to dendritic cells immunotherapy. Immunol. Lett., 2016, Vol. 177, pp. 25-37.Di Pucchio T., Lapenta C., Santini S.M., Logozzi M., Parlato S., Belardelli F. CD2+/CD14+ monocytes rapidly differentiate into CD83+ dendritic cells. Eur. J. Immunol., 2003, Vol. 33, no. 2, pp. 358-367.Di Pucchio T., Lapenta C., Santini S.M., Logozzi M., Parlato S., Belardelli F. CD2+/CD14+ monocytes rapidly differentiate into CD83+ dendritic cells. Eur. J. Immunol., 2003, Vol. 33, no. 2, pp. 358-367.Gardner A., Ruffell B. Dendritic cells and cancer immunity. Trends Immunol., 2016, Vol. 37, no. 12, pp. 855-865.Gardner A., Ruffell B. Dendritic cells and cancer immunity. Trends Immunol., 2016, Vol. 37, no. 12, pp. 855-865.Grange C., Tapparo M., Tritta S., Deregibus M.C., Battaglia A., Gontero P., Frea B., Camussi G. Role of HLA-G and extracellular vesicles in renal cancer stem cell-induced inhibition of dendritic cell differentiation. BMC Cancer, 2015, Vol. 15, p. 1009.Grange C., Tapparo M., Tritta S., Deregibus M.C., Battaglia A., Gontero P., Frea B., Camussi G. Role of HLA-G and extracellular vesicles in renal cancer stem cell-induced inhibition of dendritic cell differentiation. BMC Cancer, 2015, Vol. 15, p. 1009.Jakubzick C.V., Randolph G.J., Henson P.M. Monocyte differentiation and antigen-presenting functions. Nat. Rev. Immunol., 2017, Vol. 17, no. 6, pp. 349-362.Jakubzick C.V., Randolph G.J., Henson P.M. Monocyte differentiation and antigen-presenting functions. Nat. Rev. Immunol., 2017, Vol. 17, no. 6, pp. 349-362.Jia J., Wang Z., Li X., Wang Z., Wang X. Morphological characteristics and co-stimulatory molecule (CD80, CD86, CD40) expression in tumor infiltrating dendritic cells in human endometrioid adenocarcinoma. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 2012, Vol. 160, no. 2, pp. 223-227.Jia J., Wang Z., Li X., Wang Z., Wang X. Morphological characteristics and co-stimulatory molecule (CD80, CD86, CD40) expression in tumor infiltrating dendritic cells in human endometrioid adenocarcinoma. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 2012, Vol. 160, no. 2, pp. 223-227.Wang Y. Immune tolerance of mice allogenic tooth transplantation induced by immature dendritic cells. Int. J. Clin. Exp. Med., 2015, Vol. 8, no. 4, pp. 5254-5262.Wang Y. Immune tolerance of mice allogenic tooth transplantation induced by immature dendritic cells. Int. J. Clin. Exp. Med., 2015, Vol. 8, no. 4, pp. 5254-5262.Liu W.H., Liu J.J., Wu J., Zhang L.L., Liu F., Yin L., Zhang M.M., Yu B. Novel mechanism of inhibition of dendritic cells maturation by mesenchymal stem cells via interleukin-10 and the JAK1/STAT3 signaling pathway. PLoS ONE, 2013, Vol. 8, no. 1, e55487. doi: 10.1371/journal.pone.0055487.Liu W.H., Liu J.J., Wu J., Zhang L.L., Liu F., Yin L., Zhang M.M., Yu B. Novel mechanism of inhibition of dendritic cells maturation by mesenchymal stem cells via interleukin-10 and the JAK1/STAT3 signaling pathway. PLoS ONE, 2013, Vol. 8, no. 1, e55487. doi: 10.1371/journal.pone.0055487.Luider J.1., Cyfra M., Johnson P., Auer I. Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC 500 5-color flow cytometer on a regional flow cytometry clinical laboratory service. Lab. Hematol., 2004, Vol. 10, pp. 102-108.Luider J.1., Cyfra M., Johnson P., Auer I. Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC 500 5-color flow cytometer on a regional flow cytometry clinical laboratory service. Lab. Hematol., 2004, Vol. 10, pp. 102-108.Macri C., Dumont C., Johnston A.P., Mintern J.D. Targeting dendritic cells: a promising strategy to improve vaccine effectiveness. Clin. Transl. Immunology, 2016, Vol. 5, no. 3, p. e66.Macri C., Dumont C., Johnston A.P., Mintern J.D. Targeting dendritic cells: a promising strategy to improve vaccine effectiveness. Clin. Transl. Immunology, 2016, Vol. 5, no. 3, p. e66.Maecker H., McCoy P., Nussenblatt R. Standardizing immunophenotyping for the human immunology project. Nat. Rev. Immunol., 2012, Vol. 12, pp. 191-200.Maecker H., McCoy P., Nussenblatt R. Standardizing immunophenotyping for the human immunology project. Nat. Rev. Immunol., 2012, Vol. 12, pp. 191-200.Maglioco A., Machuca D.G., Badano M.N., Nannini P., Camerano G.V., Costa H., Meiss R., Ruggiero R.A., Giordano M., Dran G.I. B cells inhibit the antitumor immunity against an established murine fibrosarcoma. Oncol. Lett., 2017, Vol. 13, no. 5, pp. 3225-3232.Maglioco A., Machuca D.G., Badano M.N., Nannini P., Camerano G.V., Costa H., Meiss R., Ruggiero R.A., Giordano M., Dran G.I. B cells inhibit the antitumor immunity against an established murine fibrosarcoma. Oncol. Lett., 2017, Vol. 13, no. 5, pp. 3225-3232.Ni Y.H., Wang Z.Y., Huang X.F., Shi P.H., Han W., Hou Y.Y., Hua Z.C., Hu A.Q. Effect of siRNA-mediated downregulation of VEGF in Tca8113 cells on the activity of monocyte-derived dendritic cells. Oncol. Lett., 2012, Vol. 3, no. 4, pp. 885-892.Ni Y.H., Wang Z.Y., Huang X.F., Shi P.H., Han W., Hou Y.Y., Hua Z.C., Hu A.Q. Effect of siRNA-mediated downregulation of VEGF in Tca8113 cells on the activity of monocyte-derived dendritic cells. Oncol. Lett., 2012, Vol. 3, no. 4, pp. 885-892.Okamoto M., Kobayashi M., Yonemitsu Y., Koido S., Homma S. Dendritic cell-based vaccine for pancreatic cancer in Japan. World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther., 2016, Vol. 7, no. 1, pp. 133-138.Okamoto M., Kobayashi M., Yonemitsu Y., Koido S., Homma S. Dendritic cell-based vaccine for pancreatic cancer in Japan. World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther., 2016, Vol. 7, no. 1, pp. 133-138.Oreshkova N., Wichgers Schreur P.J., Spel L., Vloet R.P., Moormann R.J., Boes M., Kortekaas J. Nonspreading rift valley fever virus infection of human dendritic cells results in downregulation of CD83 and full maturation of bystander cells. PLoS ONE, 2015, Vol. 10, no. 11, e0142670. doi: 10.1371/journal.pone.0142670.Oreshkova N., Wichgers Schreur P.J., Spel L., Vloet R.P., Moormann R.J., Boes M., Kortekaas J. Nonspreading rift valley fever virus infection of human dendritic cells results in downregulation of CD83 and full maturation of bystander cells. PLoS ONE, 2015, Vol. 10, no. 11, e0142670. doi: 10.1371/journal.pone.0142670.Pfirschke C., Siwicki M., Liao H.W., Pittet M.J. Tumor microenvironment: no effector T сells without dendritic cells. Cancer Cell, 2017, Vol. 31, no. 5, pp. 614-615.Pfirschke C., Siwicki M., Liao H.W., Pittet M.J. Tumor microenvironment: no effector T сells without dendritic cells. Cancer Cell, 2017, Vol. 31, no. 5, pp. 614-615.Prechtel A.T., Steinkasserer A. CD83: an update on functions and prospects of the maturation marker of dendritic cells. Arch. Dermatol. Res., 2007, Vol. 299, no. 2, pp. 59-69.Prechtel A.T., Steinkasserer A. CD83: an update on functions and prospects of the maturation marker of dendritic cells. Arch. Dermatol. Res., 2007, Vol. 299, no. 2, pp. 59-69.Reardon D.A., Mitchell D.A. The development of dendritic cell vaccine-based immunotherapies for glioblastoma. Semin. Immunopathol., 2017, Vol. 39, no. 2, pp. 225-239.Reardon D.A., Mitchell D.A. The development of dendritic cell vaccine-based immunotherapies for glioblastoma. Semin. Immunopathol., 2017, Vol. 39, no. 2, pp. 225-239.Seyfizadeh N., Muthuswamy R., Mitchell D.A., Nierkens S., Seyfizadeh N. Migration of dendritic cells to the lymph nodes and its enhancement to drive anti-tumor responses. Crit. Rev. Oncol. Hematol., 2016, Vol. 107, pp. 100-110.Seyfizadeh N., Muthuswamy R., Mitchell D.A., Nierkens S., Seyfizadeh N. Migration of dendritic cells to the lymph nodes and its enhancement to drive anti-tumor responses. Crit. Rev. Oncol. Hematol., 2016, Vol. 107, pp. 100-110.Tan P., He L., Han G., Zhou Y. Optogenetic immunomodulation: shedding light on antitumor immunity. Trends Biotechnol., 2017, Vol. 35, no. 3, pp. 215-226.Tan P., He L., Han G., Zhou Y. Optogenetic immunomodulation: shedding light on antitumor immunity. Trends Biotechnol., 2017, Vol. 35, no. 3, pp. 215-226.Veglia F., Gabrilovich D.I. Dendritic cells in cancer: the role revisited. Curr. Opin. Immunol., 2017, Vol. 45, pp. 43-51.Veglia F., Gabrilovich D.I. Dendritic cells in cancer: the role revisited. Curr. Opin. Immunol., 2017, Vol. 45, pp. 43-51.Xie J., Lin Y.K., Wang K., Che B., Li J.Q., Xu X., Han F., Liang D.H. Induced immune tolerance of autoantigen loaded immature dendritic cells in homogenic lupus mice. Genet. Mol. Res., 2014, Vol. 13, no. 1, pp. 1251-1262.Xie J., Lin Y.K., Wang K., Che B., Li J.Q., Xu X., Han F., Liang D.H. Induced immune tolerance of autoantigen loaded immature dendritic cells in homogenic lupus mice. Genet. Mol. Res., 2014, Vol. 13, no. 1, pp. 1251-1262.Yan F., Cai L., Hui Y., Chen S., Meng H., Huang Z. Tolerogenic dendritic cells suppress murine corneal allograft rejection by modulating CD28/CTLA-4 expression on regulatory T cells. Cell. Biol. Int., 2014, Vol. 38, no. 7, pp. 835-848.Yan F., Cai L., Hui Y., Chen S., Meng H., Huang Z. Tolerogenic dendritic cells suppress murine corneal allograft rejection by modulating CD28/CTLA-4 expression on regulatory T cells. Cell. Biol. Int., 2014, Vol. 38, no. 7, pp. 835-848.Zhang H., Xie Y., Li W., Chibbar R., Xiong S., Xiang J. CD4(+) T cell-released exosomes inhibit CD8(+) cytotoxic T-lymphocyte responses and antitumor immunity. Cell. Mol. Immunol., 2011, Vol. 8, no. 1, pp. 23-30.Zhang H., Xie Y., Li W., Chibbar R., Xiong S., Xiang J. CD4(+) T cell-released exosomes inhibit CD8(+) cytotoxic T-lymphocyte responses and antitumor immunity. Cell. Mol. Immunol., 2011, Vol. 8, no. 1, pp. 23-30.Zhang L., Xia C.Q. PD-1/PD-L1 Interaction maintains allogeneic immune tolerance induced by administration of ultraviolet B-irradiated immature dendritic cells. J. Immunol. Res., 2016, 2419621. doi: 10.1155/2016/2419621.Zhang L., Xia C.Q. PD-1/PD-L1 Interaction maintains allogeneic immune tolerance induced by administration of ultraviolet B-irradiated immature dendritic cells. J. Immunol. Res., 2016, 2419621. doi: 10.1155/2016/2419621.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.